摘要
目的探讨环氧化酶2（cox-2）及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用。方法选取6—8周成年雄性野生型小鼠或COX-2基因敲除小鼠共35只，其中5只野生型小鼠腹腔注射1ml／kg橄榄油为对照组，另外野生型小鼠及COX-2基因敲除小鼠各15只腹腔注射1ml／kg溶解于橄榄油的20％四氯化碳作为野生型实验组和基因敲除实验组。8周后检测各组小鼠肝组织病理改变以及血清透明质酸（HA）、IV型胶原（IV—C），III型前胶原（Pcm）及0l平滑肌肌动蛋白（仪．SMA）的表达；分离各实验组小鼠肝星形细胞，COX-2抑制剂代他考昔100Ixmol／L作用肝星形细胞24h后，检测药物作用前后细胞周期蛋白（cyclin）D、E表达的情况。结果总体各组小鼠HA、IV-C、PCIll、d·SMA表达差异均有统计学意义[对照组分别为：（180±13）μg／L、（56±9）μg／L、（39±13）μg／L、2．49％±0．24％，F=78．52、61．30、41．96、28．15，均P〈0．05]。野生型实验组小鼠血清HA、IV-C、d—SMA含量均高于基因敲除实验组（413±60）比（308±42）μg／L、（96±13）比（74±10）μg／L，8．99％±0．81％比4．72％±0．50％，均P〈0．05），两组PcⅢ差异无统计学意义[（82±12）比（72±15）μg／L，P=0．06]。野生型实验组肝星形细胞cyclinD、cyclinE表达均高于基因敲除组（0．96±0．15比0．76±0．10、0．94±0．13比0．824-0．09，P=0．02、0．04）；代他考昔作用后野生型实验组及基因敲除实验组小鼠cyclinD、E则分别为（0．40±0．06、0．38±O．05，0．35±0．04、0．37±0．06），均明显低于未用药前（均P〈0．01）。结论COX-2能引起肝星形细胞活化、增殖导致肝纤维化；COX-2抑制剂能通过COX-2依赖途径和COX-2非依赖途径下调肝星形细胞cyclinD、cyclinE表达发挥抗纤维化作用。
Objective To explore the effects of cyclooxygenase-2 （COX-2） and its inhibitor valdecoxib in liver fibrosis. Methods Hepatic fibrosis was induced by carbon tetraehloride for 8 weeks in wild-type and COX-2 knockout mice. And the levels of hyalurouic acid （ HA ） , collagen IV （ IV-C ） , procollagen III（ PC m ） and a-smooth muscle actin （ a-SMA ） were determined. Cyclin D and cyclin E were measured in hepatic satellite cell （HSC） after a treatment of valdecoxib for 24 h or not. Results HA, IV- C, PC m and ct-SMA all had significant difference in 3 groups （control group：（ 180 ± 13 ）μg/L, （56 ± 9 ）μg/L, （39 ±13）μg/L, 2.49% ±0.24% in control, F=78.52, 61.30, 41.96, 28.15, all P〈0.05）. HA, 1V-C and a-SMA in wild-type liver fibrosis mice were higher than those in knockout counterparts （ （413 ±60） vs （308 ±42） p,g/L, （96 ± 13） vs （74 ± 10 ） μg,/L, 8.99% ±0. 81% vs 4.72% ±0. 50%, all P 〈 0. 01 ）. But PC Ill were similar between two groups （ （ 82 ± 12） vs （72 ± 15） μg/L, P = 0. 06）. Wild-type mice expressed higher levels of eyelin D and cyelin E than those of knockout mice （0. 96 ± 0. 15 vs 0. 76 ± 0.10 , 0.94±0. 13 vs0.82±0.09, P=0.02, 0.04）. The rates of eyelin D andcyelinEwere 0.40 ± 0. 06 and 0. 38 ± 0. 05, 0. 35 ± 0. 04 and 0. 37 ± 0. 06 respectively after a treatment of valdeeoxib. And both deceased in hepatic satellite eell of wild-type and knockout mice （ both P 〈 0. 01 ） versus those without valdeeoxib. Conclusions COX-2 increases the activation and proliferation of HSC leading to liver fibrosis. And its inhibitor may depress liver fibrosis by decreasing the expressions of eyclin D and eyelin E in COX-2 dependent and（or） independent way.
出处
《中华医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第10期784-787,共4页
National Medical Journal of China
