摘要
心脏疾病作为全球多发疾病之一,最终都导致不可逆的心功能不全。心脏疾病的患者大多预后差、反复住院次数多,生活质量下降,死亡率高。目前国内外大量研究表明,心脏疾病的发病机制与氧化应激及铁死亡有关,其中包括各种分子、信号通路,其中 Nrf2 、GPX4、 Nrf2 /GPX4信号通路是其中研究热门。心肌肥大发病过程会有大量活性氧的产生,活性氧的增加会导致心肌细胞氧化应激及细胞内线粒体功能紊乱,而清除活性氧、保护线粒体可以有效防止心肌肥大。铁死亡是当细胞中存在氧化还原稳态失衡时,一种铁依赖和脂质过氧化驱动的非凋亡性细胞死亡级联反应。细胞核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2 作为一种氧化还原敏感性转录因子,参与细胞抗氧化反应。 Nrf2 信号通路在铁、脂质和氨基酸代谢等方面都具有一定功能。研究发现在 Nrf2 信号通路参与氧化应激与铁死亡调控相关。而谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4) 是 又称磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPx),是 Nrf2 下位基因之一, Nrf2 蛋白水平与 GPX4 的转录呈正相关。在相关研究中GPX4和 Nrf2 都是细胞氧化应激的重要抑制因子 ,与氧化应激呈负相关。敲除 GPX4或使用 GPX4 抑制剂可加重氧化应激,具体机制为促进脂质过氧化和胞内活性氧堆积。此在心脏疾病进展中起到关键作用。在此对近2年来氧化应激、铁死亡、 Nrf2 、GPX4、 Nrf2 /GPX4信号通路的实验研究进展作一简要综述。特别是,将讨论 Nrf2 、GPX4对心脏疾病的最新研究。
