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小蘖碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死的保护作用 被引量:4
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作者 朱舜明 张荣怀 +4 位作者 张学军 祝领 安慧仙 王瑞 曾广伟 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第19期3627-3633,共7页
目的:揭示小蘖碱(BER)对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌梗死的保护作用及机制。方法:将100只SD大鼠随机分为5组(n=20):对照组、ISO组、ISO+10BER(BER 10 mg/kg/d)、ISO+20BER(BER 20 mg/kg/d)和ISO+50BER(BER 50 mg/kg/d)。给药组大鼠... 目的:揭示小蘖碱(BER)对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌梗死的保护作用及机制。方法:将100只SD大鼠随机分为5组(n=20):对照组、ISO组、ISO+10BER(BER 10 mg/kg/d)、ISO+20BER(BER 20 mg/kg/d)和ISO+50BER(BER 50 mg/kg/d)。给药组大鼠按照指定的剂量灌胃BER,对照组和ISO组灌胃等体积无菌水,共灌胃2周。然后,除对照组之外,其他组大鼠皮下注射ISO(5 mg/kg/d),对照组皮下注射等体积的0.9%无菌盐水,连续3 d。通过超声心动图检查大鼠的EF、FS、LVEDD和LVESD;苏木精和伊红(HE)染色评价心肌组织形态学;Masson三色染色用于评估心脏的间质纤维化;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测心肌梗死体积。Western blot检测心肌组织中collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、TGF-β1、TNF-α、Smad3、p-Smad3、NF-κB、α-SMA、Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax和caspase-3的表达。免疫组化评估间隙连接蛋白43(Cx43)的表达。使用试剂盒检测血清SOD、CAT和MDA表达水平。结果:与ISO组相比,BER预处理组大鼠的心肌梗死体积和LVEDD和LVESD显著降低,而EF和FS显著升高(P<0.05)。BER预处理组大鼠的纤维化标志物(collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和α-SMA)表达水平与ISO组相比显著下调(P<0.05)。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的TGF-β1/Smad3信号通路和炎症因子(TNF-α和NF-κB)被抑制。BER预处理组大鼠的Cx43阳性染色评分显著高于ISO组(P<0.05)。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的促凋亡蛋白(Bax和caspase-3)被下调,而抗凋亡蛋白Bcl-2被上调(P<0.05)。与ISO组相比,BER预处理组大鼠的MDA水平显著降低,而SOD和CAT显著升高(P<0.05)。BER预处理组大鼠的Nrf2和HO-1水平显著高于ISO组(P<0.05)。结论:在异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型中,小檗碱预处理可通过抑制心脏纤维化、炎症反应、心肌细胞凋亡和氧化应激损伤来减少心肌梗死体积并改善心脏功能。 展开更多
关键词 小蘖碱 心肌梗死 异丙肾上腺素 心脏纤维化 炎症 细胞凋亡 氧化应激
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氯吡格雷联合替罗非班用于STEMI患者PCI术后的抗血小板治疗及对血清炎症因子的影响 被引量:21
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作者 韩娟萍 张卫泽 +2 位作者 张汉平 赵小华 王益 《检验医学与临床》 CAS 2020年第10期1410-1413,共4页
目的分析氯吡格雷联合替罗非班用于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后的抗血小板治疗及对血清炎症因子的影响。方法回顾性分析2016年5月至2017年5月在西安市国际医学中心医院心内科治疗的127例STEMI患者资料... 目的分析氯吡格雷联合替罗非班用于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后的抗血小板治疗及对血清炎症因子的影响。方法回顾性分析2016年5月至2017年5月在西安市国际医学中心医院心内科治疗的127例STEMI患者资料,将其中采用氯吡格雷抗凝的患者63例作为对照组,采用氯吡格雷联合替罗非班抗凝的64例作为观察组,所有患者入院后均给予常规基础治疗,对照组在上述治疗基础上术前给予氯吡格雷300mg,口服,术后继续维持治疗;观察组在对照组基础上给予术中静脉推注替罗非班,维持用药36h,术后继续口服氯吡格雷维持。观察两组患者的抗血小板治疗效果及对血清炎症因子的影响。结果两组患者PCI术前心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级经比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者PCI术后TIMI血流分级明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者PCI术前血小板黏附率及血小板聚集率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者PCI术后血小板黏附率及血小板聚集率与术前比较均明显降低(P<0.05),且观察组明显优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血清中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组降低更加明显(P<0.05);所有患者出院1个月后均定期门诊随访行心脏彩超检查,观察组左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)与对照组比较均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);观察组住院期间及出院后1个月内心脑血管不良反应事件发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯吡格雷联合替罗非班术后可以明显抑制血小板功能,改善心肌再灌注和心功能,减少严重心脑血管不良反应事件的发生,值得推广应用。 展开更多
关键词 盐酸替罗非班 经皮冠状动脉介入 急性ST段抬高型心肌梗死
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黄芪甲苷抑制缺血再灌注诱导的大鼠心肌细胞凋亡 被引量:9
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作者 曾广伟 安慧仙 +3 位作者 方东 高钊 贾建军 朱舜明 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第24期4612-4617,共6页
目的:本研究旨在探究黄芪甲苷(Astragaloside IV,Ast-IV)在缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)大鼠模型中的保护作用,并讨论黄芪甲苷在抑制I/R诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法:通过左冠状动脉前降支结扎构建I/R大鼠模型;将40只S... 目的:本研究旨在探究黄芪甲苷(Astragaloside IV,Ast-IV)在缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)大鼠模型中的保护作用,并讨论黄芪甲苷在抑制I/R诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法:通过左冠状动脉前降支结扎构建I/R大鼠模型;将40只SD大鼠分为4组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪甲苷干预组(Ast组)和黄芪甲苷+LY294002干预组(Ast+LY组)。使用试剂盒测定血清中心脏功能障碍标记物CPK、ALT、LDH和tropornin-T的表达水平;通过HE染色和TUNEL分别检测心肌组织病理学变化和心肌细胞凋亡情况;通过超氧化物荧光探针染色检测细胞内ROS水平;通过ELISA试剂盒测定心肌组织MDA、GSH和GSH-PX含量;免疫组织化学检测SOD2和HO-1蛋白表达水平,分析心肌氧化应激状态;通过Western blot检测PI3K、p-Akt、Akt、p-eNOS、eNOS、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平变化。结果:Ast组大鼠血浆CPK、ALT、LDH和tropornin-T酶活性均明显低于I/R组(P<0.05)。Ast组大鼠心肌纤维断裂,心肌细胞坏死和炎性细胞浸润等病变程度均低于I/R组。Ast组大鼠TUNEL阳性细胞数低于I/R组(P<0.05)。相较于I/R组,Ast组大鼠Caspase3和Bax表达水平均明显下调,Bcl-2和PI3K蛋白表达水平上调,p-Akt/Akt和p-eNOS/eNOS比值均显著上调(P<0.05)。Ast组大鼠DHE荧光强度显著低于Ast+LY组(P<0.05)。与I/R组相比,Ast组大鼠心肌组织中MDA含量降低,GSH、GSH-PX、SOD2和HO-1表达水平升高(P<0.05);与Ast组相比,Ast+LY组大鼠心肌组织中MDA含量升高,GSH、GSH-PX、SOD2和HO-1表达水平降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制心肌细胞氧化应激反应,从而减少I/R诱导大鼠心肌细胞凋亡,缓解I/R后大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 缺血/再灌注 黄芪甲苷 细胞凋亡 氧化应激 心肌损伤
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Corin基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析 被引量:3
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作者 王兰 牛泽家馨 +22 位作者 郭艳杰 刘乃溶 姚艳妮 杨贝贝 王佳馨 李闯 刘盼盼 杨长娥 杜鸣飞 胡桂霖 张玺 王丹 张晓玉 褚超 廖月圆 马琼 王科科 贾昊 孙月 郭统帅 高卫华 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期22-29,共8页
目的Corin是一种可将心房利钠肽前体(pro-ANP)切割成更小的生物活性分子心房利钠肽的跨膜丝氨酸蛋白酶,参与高血压、心脏肥大的病理生理过程。本研究旨在探讨Corin基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年... 目的Corin是一种可将心房利钠肽前体(pro-ANP)切割成更小的生物活性分子心房利钠肽的跨膜丝氨酸蛋白酶,参与高血压、心脏肥大的病理生理过程。本研究旨在探讨Corin基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年从中国陕西宝鸡7个村庄的124个家庭中招募514名参与者进行慢性盐负荷试验干预,包括3 d基线期、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食和7 d高盐补钾饮食干预。选取15个Corin基因单核苷酸多态性(SNP)位点进行相关性分析。结果Corin SNP位点rs12509275与低盐期舒张压反应性显著相关,而rs3749584与低盐期脉压差反应性相关。SNP rs3749584、rs10517195与高盐期脉压差反应性相关。此外,rs17654278与高盐补钾期收缩压反应性相关;rs2271037与高盐补钾期舒张压反应性显著相关。rs4695253、rs12509275、rs2351783、rs36090894与高盐补钾期脉压差反应性相关。结论Corin基因多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示Corin基因可能参与血压盐敏感性及钾敏感性的形成。 展开更多
关键词 Corin基因 基因多态性 血压
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microRNA基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析
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作者 王兰 崔莹 +16 位作者 郭艳杰 姚艳妮 杨贝贝 刘乃溶 王佳馨 刘盼盼 杜鸣飞 胡桂霖 牛泽家馨 张玺 王丹 褚超 贾昊 孙月 高卫华 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期435-442,共8页
目的探讨miRNA基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年从中国陕西宝鸡7个村庄的124个家庭中招募514名参与者进行慢性盐负荷试验干预,包括3 d基线期、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食和7 d高盐补钾饮食干预。纳... 目的探讨miRNA基因多态性与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法本课题组2004年从中国陕西宝鸡7个村庄的124个家庭中招募514名参与者进行慢性盐负荷试验干预,包括3 d基线期、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食和7 d高盐补钾饮食干预。纳入19个miRNA-SNP位点进行分析研究。结果在钠钾饮食干预过程中,受试者的血压在低盐期呈下降趋势,高盐期呈现上升趋势,而在高盐补钾后,血压则再次下降。在低盐期,miR-210-3p SNP rs12364149与收缩压反应性、舒张压反应性及平均动脉压反应性显著相关,miR-4638-3p SNP rs6601178与收缩压反应性显著相关,而miR-26b-3p SNP rs115254818与平均动脉压反应性显著相关。在高盐干预后,miR-26b-3p SNP rs115254818与收缩压反应性、舒张压反应性及平均动脉压反应性显著相关;miR-1307-5p SNP rs11191676、rs2292807与收缩压反应性及平均动脉压反应性密切相关;miR-4638-3p SNP rs6601178、miR-210-3p SNP rs12364149以及miR-382-5p SNP rs4906032、rs4143957与收缩压反应性存在显著关联性。此外,在给予补钾干预后miR-26b-3p SNP rs115254818与收缩压反应性、舒张压反应性及平均动脉压反应性关联显著;miR-1307-5p SNP rs11191676、rs2292807以及miR-19a-3p SNP rs4284505与收缩压反应性显著相关。结论miRNA基因多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示miRNA基因可能参与血压盐敏感性及钾敏感性的形成。 展开更多
关键词 miRNA 基因多态性 盐敏感性 血压的钠钾反应性
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NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析 被引量:1
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作者 牛泽家馨 杜鸣飞 +22 位作者 胡桂霖 张玺 王丹 王兰 罗文婧 常鸣珂 邹婷 张晓玉 严瑜 褚超 廖月圆 马琼 王科科 贾昊 陈晨 孙月 郭统帅 张婕 高卫华 满子悦 高可 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期30-37,共8页
目的神经前体细胞表达发育下调的4样蛋白(NEDD4L)通过调节上皮钠通道蛋白在血压调节及钠稳态中发挥重要作用,本研究旨在探讨人群NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“... 目的神经前体细胞表达发育下调的4样蛋白(NEDD4L)通过调节上皮钠通道蛋白在血压调节及钠稳态中发挥重要作用,本研究旨在探讨人群NEDD4L基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对受试者依次进行3 d基线调查、7 d低盐饮食、7 d高盐饮食、7 d高盐补钾饮食干预,测量不同干预期的受试者血压并采集外周血标本。采用MassARRAY检测平台对NEDD4L基因14个多态性位点分型检测并进行相关性分析。结果低盐期受试者的血压低于基线期血压,高盐期受试者血压显著高于低盐期,而补钾后血压较高盐期明显降低。NEDD4L基因的多态性位点SNPs rs74408486与低盐期收缩压、舒张压和平均动脉压反应性显著相关;而SNPs rs292449、rs2288775与高盐期脉压反应性显著相关;此外,rs563283、rs292449与高盐补钾期舒张压、平均动脉压及脉压反应性显著相关。结论NEDD4L基因多态性与血压的钠钾反应性密切相关,提示NEDD4L基因可能参与血压盐敏感性及钾反应性的发生发展。 展开更多
关键词 NEDD4L 基因多态性 血压 盐敏感性
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尿调节素基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析 被引量:1
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作者 吴燕 杜鸣飞 +22 位作者 张玺 王兰 胡桂霖 牛泽家馨 邹婷 张晓玉 褚超 廖月圆 马琼 王丹 王科科 贾昊 陈晨 严瑜 孙月 郭统帅 张婕 高卫华 满子悦 高可 罗文婧 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期38-45,共8页
目的通过对本课题组早期建立的“盐敏感性高血压研究队列”进行钠钾饮食干预,旨在探讨人群尿调节素基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对其中的... 目的通过对本课题组早期建立的“盐敏感性高血压研究队列”进行钠钾饮食干预,旨在探讨人群尿调节素基因多态性与血压钠钾反应性的关系。方法2004年在陕西眉县招募的来自124个家系的514名受试者建立“盐敏感性高血压研究队列”,对其中的333名非父母者进行3 d正常饮食—7 d低盐饮食—7 d高盐饮食—7 d高盐补钾饮食。采用MassARRAY检测平台对尿调节素基因13个多态性位点进行分型检测。结果低盐饮食可使受试者的血压下降,高盐饮食可使血压明显升高,而补钾可拮抗高盐饮食所致的血压上升。尿调节素基因的多态性位点rs7193058、rs4997081与高盐期舒张压和平均动脉压反应性显著相关。此外,rs77875418、rs79245268、rs4293393、rs6497476、rs4997081、rs13333226、rs12917707与高盐补钾期收缩压、舒张压和平均动脉压反应性显著相关。结论尿调节素基因多态性与血压的钠钾反应性紧密相关,提示尿调节素基因可能参与血压的钠、钾敏感性的形成。 展开更多
关键词 尿调节素 基因多态性 血压
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M3受体遗传变异与血压钠钾反应性的关联研究
8
作者 张玺 胡桂霖 +21 位作者 牛泽家馨 杜鸣飞 邹婷 张晓玉 王兰 褚超 廖月圆 马琼 王丹 王科科 贾昊 陈晨 严瑜 孙月 郭统帅 张婕 高卫华 闫睿晨 高可 罗文婧 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期46-54,共9页
目的M3毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3受体)由CHRM3基因编码,广泛分布于心血管系统并发挥重要的心脏调节作用。本研究旨在探讨M3受体遗传变异与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法从中国陕西省农村地区招募来自124个家庭的333名受试者,经... 目的M3毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3受体)由CHRM3基因编码,广泛分布于心血管系统并发挥重要的心脏调节作用。本研究旨在探讨M3受体遗传变异与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法从中国陕西省农村地区招募来自124个家庭的333名受试者,经过3 d的基线观察后,依次进行7 d低盐饮食、7 d高盐饮食、7 d高盐补钾饮食。选取13个CHRM3基因单核苷酸多态性(SNP)位点进行相关分析。结果CHRM3基因SNP位点rs10802811与低盐期及高盐期舒张压及平均动脉压反应性显著相关,而rs6429147、rs373288072、rs114677844、rs663148与高盐期收缩压及平均动脉压反应性显著相关。此外,rs6692904与高盐补钾期收缩压、舒张压及平均动脉压反应性显著相关。结论M3受体基因多态性与血压钠钾反应性相关,提示M3受体基因可能参与血压盐敏感性及钾敏感性的形成。 展开更多
关键词 M3毒蕈碱乙酰胆碱受体 基因多态性 血压
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葛根素减轻线粒体氧化应激改善大鼠心脏缺血再灌注损伤 被引量:5
9
作者 杨竞霄 李菁华 +5 位作者 李炜 王芳芳 牛晓琳 王静 陈蕊蕊 王子宽 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第1期38-43,共6页
目的探讨葛根素(puerarin,Pue)改善大鼠心脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤和减轻线粒体氧化应激的作用。方法采用SD大鼠离体心脏缺血再灌注模型,30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(control)、缺血再灌注模型组(IR)和葛根素... 目的探讨葛根素(puerarin,Pue)改善大鼠心脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤和减轻线粒体氧化应激的作用。方法采用SD大鼠离体心脏缺血再灌注模型,30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(control)、缺血再灌注模型组(IR)和葛根素处理缺血再灌注组(Pue+IR)。TTC染色、LDH含量检测和HE染色评价心肌损伤程度。左室压力反映心脏功能。TUNEL染色法检测细胞凋亡率。ELISA检测线粒体丙二醛(MDA)和过氧化氢(H 2O 2)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和ATP含量。结果与control组相比,IR组心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH含量和细胞凋亡率明显增加(均P<0.01),而心脏功能显著降低(P<0.01),HE染色显示心肌纤维断裂明显,同时,线粒体MDA和H 2O 2含量显著增加,SOD活性和ATP含量明显降低(均P<0.01)。与IR组比较,Pue+IR组心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH含量以及细胞凋亡率显著降低(P<0.01),心脏功能被改善(P<0.01),心肌纤维断裂减轻,线粒体MDA和H 2O 2含量降低(P<0.01),SOD活性和ATP含量增加(P<0.01)。结论Pue可以改善心肌缺血再灌注损伤,其作用机制可能与减轻线粒体氧化应激、减少细胞凋亡、提高ATP含量增强心脏功能有关。 展开更多
关键词 葛根素 缺血再灌注损伤 线粒体 细胞凋亡
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残余胆固醇与亚临床肾损伤发生风险的相关性分析
10
作者 张玺 牛泽家馨 +21 位作者 胡桂霖 杜鸣飞 邹婷 张晓玉 王兰 褚超 廖月圆 马琼 王丹 王科科 贾昊 陈晨 严瑜 孙月 郭统帅 张婕 高卫华 满子悦 高可 罗文婧 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期6-13,共8页
目的血脂异常与心血管疾病、代谢性疾病和终末期肾病密切相关。本研究旨在探讨残余胆固醇与亚临床肾损伤(SRD)发生风险的关系。方法基于既往建立的“汉中儿童青少年高血压研究队列”2017年的随访数据,根据估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白... 目的血脂异常与心血管疾病、代谢性疾病和终末期肾病密切相关。本研究旨在探讨残余胆固醇与亚临床肾损伤(SRD)发生风险的关系。方法基于既往建立的“汉中儿童青少年高血压研究队列”2017年的随访数据,根据估算肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白肌酐比(uACR),将2342名受试者分为SRD组和非SRD组。采用多元线性回归和Logistic回归方法分析残余胆固醇与eGFR、uACR及SRD发生风险的关系。结果残余胆固醇与uACR呈正相关(r=0.081,P<0.001),而与eGFR呈负相关(r=-0.091,P<0.001)。多元线性回归分析显示,在校正性别、年龄、吸烟、饮酒、运动、体质指数、高血压、糖尿病、血尿酸等混杂因素后,残余胆固醇是uACR(β=0.075,P<0.001)和eGFR(β=-0.027,P<0.001)的影响因素。多元Logistic回归分析显示,在校正多种混杂因素后,残余胆固醇与SRD发生风险存在相关性[OR(95%CI)=1.387(1.113~1.728),P<0.001]。进一步亚组分析显示残余胆固醇与女性发生SRD风险显著相关,与男性无关。结论残余胆固醇是SRD发生风险的影响因素,且存在性别差异。 展开更多
关键词 残余胆固醇 亚临床肾损伤 估算肾小球滤过率 尿白蛋白肌酐比
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衰老标记蛋白30对糖尿病心肌病的保护作用及其机制
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作者 胡培静 张学丹 +3 位作者 杜占奎 屈欣怡 安慧仙 曹彪 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第9期1144-1153,共10页
目的 观察衰老标记蛋白30(SMP30)对糖尿病心肌病(DCM)心肌损伤的保护作用并探讨其机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂饮食法建立糖尿病心肌病模型。将40只野生型(WT)C57BL/6小鼠随机分为野生对照组(WT+Con组)和野生糖尿病... 目的 观察衰老标记蛋白30(SMP30)对糖尿病心肌病(DCM)心肌损伤的保护作用并探讨其机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂饮食法建立糖尿病心肌病模型。将40只野生型(WT)C57BL/6小鼠随机分为野生对照组(WT+Con组)和野生糖尿病心肌病组(WT+DCM),每组20只。将40只SMP30转基因(SMP30+/+)小鼠随机分为SMP30+/+对照组(SMP30+/++Con)和SMP30+/+糖尿病心肌病组(SMP30+/++DCM),每组20只。12周后,超声心动图仪检测心脏收缩功能(LVEF、LVFS);ELISA试剂盒检测血清心肌损伤标志物CK-MB和LDH的水平;Masson染色观察心肌组织纤维化;WGA染色评估心肌细胞平均横截面积;DHE染色评估心肌组织ROS生成;免疫荧光染色观察心肌NF-κB p65表达以及NLRP3与ASC共定位;PI染色观察心肌细胞焦亡率;qRT-PCR法检测FN、CTGF、ANP、BNP、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达;蛋白印迹法检测SMP30、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白的表达。结果 与WT+Con组比较,WT+DCM组小鼠心脏LVEF、LVFS值下降(P<0.01),血清CK-MB和LDH水平升高(P<0.01);心肌组织纤维化和心肌肥厚明显加重(P<0.01);心肌组织NF-κB荧光表达和ROS生成增强,IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达增加(P<0.01);心肌组织炎症小体形成增多(P<0.01);心肌细胞焦亡率及IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达上调(P<0.01)。与WT+DCM组比较,SMP30+/++DCM组小鼠心脏LVEF、LVFS值升高(P<0.01),血清CK-MB和LDH水平降低(P<0.01);心肌组织纤维化和心肌肥厚明显缓解(P<0.01);心肌组织NF-κB荧光表达和ROS生成减弱,IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达下降(P<0.01);心肌组织炎症小体形成减少(P<0.01);心肌细胞焦亡率及IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达下调(P<0.01)。结论 SMP30通过抑制炎症小体形成进而减少心肌细胞焦亡,发挥减轻糖尿病心肌病心肌损伤的作用。 展开更多
关键词 衰老标记蛋白30 糖尿病心肌病 心肌损伤 炎症 炎症小体 细胞焦亡
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间歇禁食通过调控FGF21分子改善压力超负荷型心力衰竭
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作者 安慧仙 孙梦娜 +1 位作者 王瑞 曾广伟 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第9期1133-1143,共11页
目的 明确间歇禁食(intermittent fasting,IF)对压力超负荷型心衰的保护作用及潜在分子机制。方法 采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立压力超负荷型心衰模型,术后给予自由进食(ad libitum,ALb)或IF处理。将C57... 目的 明确间歇禁食(intermittent fasting,IF)对压力超负荷型心衰的保护作用及潜在分子机制。方法 采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立压力超负荷型心衰模型,术后给予自由进食(ad libitum,ALb)或IF处理。将C57BL/6小鼠随机分为假手术+自由进食组(sham+ALb)、假手术+间歇禁食组(sham+IF)、心衰+自由进食组(TAC+ALb)和心衰+间歇禁食组(TAC+IF)。将野生型(WT)小鼠及成纤维细胞生长因子21 (fibroblast growth factor 21,FGF21)敲除(Fgf21^(-/-))小鼠随机分为WT+TAC+ALb组、WT+TAC+IF组、Fgf21^(-/-)+TAC+ALb组和Fgf21^(-/-)+TAC+IF组。饲养8周后,通过小动物超声检测各组小鼠的心脏左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),计算心脏质量(HW)和体质量(BW)比值,检测血清BNP水平,组织病理学染色观察心脏结构改变,透射电镜和分子生物学实验观察和检测线粒体结构和功能(ATP生成、线粒体复合物Ⅰ和Ⅴ活性)、DHE染色评估心肌活性氧(ROS)生成,ELISA试剂盒测定心肌4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平,Western blot法测定心肌SIRT3和SOD2表达。结果 与sham+ALb组相比,TAC+ALb组小鼠心脏LVEF和LVFS值下降(P<0.01),血清BNP水平升高(P<0.01),HW/BW值和心肌细胞平均横截面积增大(P<0.01),心肌间质纤维化占比增加(P<0.01)。与TAC+ALb组相比,TAC+IF组小鼠心脏LVEF和LVFS值升高(P<0.01),血清BNP水平下降(P<0.01),HW/BW值和心肌细胞平均横截面积减小(P<0.01),心肌间质纤维化占比下降(P<0.01)。sham+IF组与sham+ALb组间上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与WT+TAC+ALb组相比,WT+TAC+IF组小鼠心脏LVEF和LVFS值升高(P<0.01),血清BNP水平下降(P<0.01),HW/BW值和心肌细胞平均横截面积减小(P<0.01),心肌间质纤维化占比下降(P<0.01),心肌ATP生成增加(P<0.01),线粒体复合物Ⅰ和Ⅴ活性改善(P<0.01),ROS和4-HNE水平下调(P<0.01),同时心肌SIRT3表达增强、SOD2乙酰化降低(P<0.01)。与WT+TAC+IF组相比,Fgf21^(- 展开更多
关键词 间歇禁食 压力超负荷 心衰 成纤维细胞生长因子21 线粒体 去乙酰化酶3
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时间限制性进食对HFpEF小鼠心肌损伤改善及血清和心肌组织FGF21水平调节作用
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作者 安慧仙 王瑞 +3 位作者 孙梦娜 李炜 康晓军 曾广伟 《山东医药》 CAS 2024年第27期10-16,共7页
目的观察时间限制性进食(TRF)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)小鼠心功能障碍、心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢的改善及对血清和心肌组织FGF21水平的调节作用,以探讨TRF对HFpEF心肌损伤的改善作用及... 目的观察时间限制性进食(TRF)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)小鼠心功能障碍、心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢的改善及对血清和心肌组织FGF21水平的调节作用,以探讨TRF对HFpEF心肌损伤的改善作用及机制。方法30只成纤维细胞生长因子21(FGF21)敲除(Fgf21^(-/-))小鼠均分为FGF21敲除自由进食(ALb)组和FGF21敲除TRF组,30只野生型(WT)小鼠均分为野生ALb组、野生TRF组。上述四组均给予60%高脂饲料,并且在每日饮水中加入Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,0.5 g/L)建立HFpEF模型。野生TRF组和FGF21敲除TRF组小鼠接受TRF,每晚21:00至次日5:00进食,其余时间禁食;野生ALb组和FGF21敲除ALb组小鼠24 h均开放进食。四组均喂养8周,观察小鼠心肌损伤相关指标:心脏功能(LVEF、E/A、E/E'、BNP)、心肌重构情况(心肌肥厚程度相关指标心脏指数HW/TL、心肌细胞平均横截面积,心肌纤维化程度相关指标心肌胶原沉积程度及心肌纤维化相关基因Col1a1、Col3a1、Fn1和CTGF mRNA)、心肌线粒体结构及功能(损伤线粒体比、ATP生成量、心肌ATP含量、复合物Ⅰ活性、复合物Ⅴ活性)、心肌氧化应激水平(ROS、SOD活性,MDA含量)、心肌能量代谢情况(脂肪酸氧化关键分子CD36、CPT1b及13C Ac-CoA百分比,葡萄糖代谢相关基因Glut1、Glut4、PFK1 mRNA表达水平)以及血清、心肌组织FGF21表达水平。结果各组喂养8周时,与野生ALb组相比,野生TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平降低(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积降低(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达降低(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比减小,线粒体ATP生成量、线粒体复合物Ⅰ和Ⅴ活性升高(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量减少,SOD活性升高(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达升高,^(13)C Ac-CoA百分比上升(P均<0.01);心肌Glut 1、G 展开更多
关键词 时间限制性进食 心力衰竭 射血分数保留性心力衰竭 成纤维细胞生长因子21 线粒体功能 氧化应激 脂肪酸代谢 葡萄糖代谢
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慢性盐负荷对成年人血清和尿液中尿调节素水平的影响
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作者 汪洋 牛泽家馨 +22 位作者 王兰 胡桂霖 闫睿晨 杜鸣飞 邹婷 张晓玉 褚超 廖月圆 马琼 袁悦 严瑜 孙月 王科科 王丹 贾昊 周浩伟 陈晨 张玺 张婕 胡佳文 高卫华 高可 牟建军 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期241-246,共6页
目的通过慢性盐负荷试验干预,旨在探讨人群饮食中的盐摄入对血清和尿液中尿调节素水平的影响。方法从陕西省礼泉县和蓝田县的两个村选取80名18~65岁受试者,参与为期2周的慢性盐负荷试验,包括3 d基线调查,7 d低盐饮食和7 d高盐饮食。通... 目的通过慢性盐负荷试验干预,旨在探讨人群饮食中的盐摄入对血清和尿液中尿调节素水平的影响。方法从陕西省礼泉县和蓝田县的两个村选取80名18~65岁受试者,参与为期2周的慢性盐负荷试验,包括3 d基线调查,7 d低盐饮食和7 d高盐饮食。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定血清和尿液中尿调节素。根据基线期血压水平将受试者分为正常血压组和高血压组。Pearson或Spearman相关性分析24 h尿钠排泄与血清和尿液中尿调节素水平的关系。结果在基线期,高血压组血清中尿调节素水平显著低于正常血压组[(26.7±9.9 vs.57.9±9.7)ng/mL,P=0.033]。与基线期相比,高盐饮食能够明显降低受试者血清中尿调节素水平[(54.9±8.8 vs.28.3±4.5)ng/mL,P=0.007]。此外,高盐期受试者尿液中尿调节素排泄量[(28.4±6.6)ng/mL]显著低于基线期[(282.1±70.0)ng/mL]和低盐期[(154.1±21.3)ng/mL]。24 h尿钠排泄与尿液中尿调节素排泄呈显著负相关(r=-0.40,P<0.001),而与血清中尿调节素水平无相关性。结论饮食的盐摄入能够显著影响血清和尿液中尿调节素水平。 展开更多
关键词 尿调节素 高盐 高血压 尿钠
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烟酰胺核糖抵抗高脂饮食诱导心肌损伤的机制研究 被引量:2
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作者 郭艳杰 文和 +5 位作者 卫锦娟 王莹 倪四峰 马炜 王长鹰 陈宁 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第10期1299-1304,共6页
目的明确烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)抑制高脂诱导心肌损伤的治疗作用及其具体机制。方法将8周龄小鼠随机分为正常饮食组(Con组)、高脂饮食组(high fat diet,HFD组)和治疗组(HFD+NR组),Con组采用常规饮食喂养,HFD组给予高脂... 目的明确烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)抑制高脂诱导心肌损伤的治疗作用及其具体机制。方法将8周龄小鼠随机分为正常饮食组(Con组)、高脂饮食组(high fat diet,HFD组)和治疗组(HFD+NR组),Con组采用常规饮食喂养,HFD组给予高脂饮食喂养4个月。HFD+NR组给予高脂喂养4个月,在高脂喂养第3月初开始以800 mg/kg的烟酰胺核糖溶于生理盐水灌胃2个月。采用超声检测小鼠心脏左室射血分数和左室短轴缩短率。油红O染色检测心肌组织脂质含量,神经酰胺、游离脂肪酸、过氧化脂质含量检测试剂盒分别检测心肌组织神经酰胺、游离脂肪酸和过氧化脂质含量。用高脂培养基(500μmol/L palmitate棕榈酸,Pal)培养原代心肌细胞诱导高脂心肌损伤细胞模型。将大鼠乳鼠原代心肌细胞分为正常培养组(Con组)、高脂培养组(Pal组)和高脂培养+烟酰胺核糖组(Pal+NR组)。Con组使用正常培养基(DMEM高糖+10%胎牛血清+1%双抗),Pal组在Con组基础上给予500μmol/L的棕榈酸培养24 h;Pal+NR组在Pal组基础上加入2 mmol/L的烟酰胺核糖培养24 h。用Seahorse细胞能量代谢检测仪联合依托莫西检测原代心肌细胞外源性脂质相关的氧耗效率。用脂肪酸红色荧光探针(Bodipy 558/568 C12,Thermo公司)和线粒体绿色荧光探针(Mito-tracker green,Thermo公司)检测原代心肌细胞中脂肪酸和线粒体的分布。结果与Con组相比,HFD组小鼠心脏左心室射血分数和左心室短轴缩短率显著下降(P<0.05),心肌组织脂滴、神经酰胺、游离脂肪酸和过氧化脂质含量显著升高(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+NR组小鼠心脏功能显著改善,心肌组织脂滴、神经酰胺、游离脂肪酸和过氧化脂质含量显著下降(P<0.05)。Seahorse检测原代心肌细胞脂代谢水平结果显示,相比于Pal组原代心肌细胞,Pal+NR组原代心肌细胞脂代谢相关的基础氧耗率和最大氧耗率均显著升高(P<0.05)。与正常培养组(Con 展开更多
关键词 烟酰胺核糖 高脂饮食 脂毒性 脂肪酸氧化 线粒体
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促红细胞生成素衍生肽腹腔注射对小鼠阿基霉素诱发的心脏毒性作用防治效果及其机制 被引量:1
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作者 安慧仙 刘鹏云 +5 位作者 纪兆乐 秦超师 周海佳 孙闯 李炜 曾广伟 《山东医药》 CAS 2021年第36期23-27,共5页
目的探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对阿霉素(DOX)诱发小鼠心脏毒性的预防作用及机制。方法40只C57BL/6小鼠随机分为HBSP+LY294002组、HBSP组、DOX组、Control组,HBSP+LY294002组腹腔注射DOX(15 mg/kg),同时腹腔注射30μg/(kg·d)... 目的探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对阿霉素(DOX)诱发小鼠心脏毒性的预防作用及机制。方法40只C57BL/6小鼠随机分为HBSP+LY294002组、HBSP组、DOX组、Control组,HBSP+LY294002组腹腔注射DOX(15 mg/kg),同时腹腔注射30μg/(kg·d)的HBSP和20 mg/(kg·d)的LY294002,连续7 d;HBSP组一次性腹腔注射DOX(15 mg/kg),同时腹腔注射30μg/(kg·d)的HBSP,连续7 d;DOX组一次性腹腔注射DOX(15 mg/kg);Control组腹腔注射生理盐水。腹腔注射7 d后,采用生理记录仪测量左室压力上升最大速率(+dp/dtmax)和左室压力下降最大速率(–dp/dtmax)、酶联免疫吸附法检测血清中肌钙蛋白T(cTnT);采用HE染色法观察心心肌组织结构;采用Western blotting法检测心肌组织中细胞色素C(Cytochrome C)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、微管蛋白1轻链3B(LC3B)、自噬相关蛋白1(Beclin1)、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)和核孔蛋白62(p62)。结果与Control组相比,DOX组+dp/dt、–dp/dt值降低,血清中cTnT含量增加(P均<0.05);心肌纤维排列紊乱并出现断裂和胞质空泡化;心肌组织Cytochrome C和Cleaved Caspase-3蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),LC3BII/LC3BI、Beclin1、LAMP2、p62蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),而p-PI3K、p-Akt蛋白的相对表达量降低(P均<0.05)。与DOX组相比,HBSP组dp/dt、–dp/dt值增加(P均<0.05),血清cTnT水平降低(P<0.05);心肌纤维排列改善,空泡化减少;心肌组织中Cytochrome C和Cleaved Caspase-3蛋白的相对表达量减少(P均<0.05),LC3BII/LC3BI、Beclin1、LAMP2、p62蛋白的相对表达量减少(P均<0.05),p-PI3K、p-Akt蛋白的相对表达量增加(P均<0.05)。与HBSP组比较,HBSP+LY294002组+dp/dt、–dp/dt值降低(P均<0.05),血清中cTnT含量增加(P<0.05);心肌纤维紊乱、断裂和胞质空泡化;心肌组织Cytochrome C、Cleaved Caspase-3蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),LC3BII/LC3BI、B 展开更多
关键词 促红细胞生成素衍生肽 阿霉素不良作用 心脏毒性 细胞自噬 细胞凋亡 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路
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肾上腺素联合替罗非班及尼可地尔冠脉注射在STEMI患者PCI术中的应用 被引量:1
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作者 李艳 卫锦娟 舒九伟 《海南医学》 CAS 2022年第20期2618-2621,共4页
目的探讨肾上腺素联合替罗非班及尼可地尔冠脉注射在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中的应用效果。方法前瞻性研究2020年1月至2021年1月西安国际医学中心医院收治的STEMI患者84例,按随机数表法分为观察组... 目的探讨肾上腺素联合替罗非班及尼可地尔冠脉注射在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中的应用效果。方法前瞻性研究2020年1月至2021年1月西安国际医学中心医院收治的STEMI患者84例,按随机数表法分为观察组和对照组各42例。对照组患者术中给予替罗非班、尼可地尔冠脉注射,观察组患者在对照组基础上联合肾上腺素冠脉注射。比较两组患者术后即刻心肌梗死溶栓试验(TIMI)分级3级的患者、矫正TIMI血流帧数(cTFC),以及术前、术后4周左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)的变化,并比较两组患者术后3个月的不良心血管事件发生情况。结果观察组患者术后TIMI血流3级的比率为90.48%,明显高于对照组的71.43%,cTFC为(21.33±2.05)帧,明显低于对照组的(25.48±2.26)帧,差异均有统计学意义(P<0.05);术后4周时,观察组患者的LVEF为(57.12±4.29)%、明显高于对照组的(52.33±4.06)%,LVEDD、LVESD、血清NT-proBNP、cTnI水平分别为(46.51±4.32)mm、(30.45±3.02)mm、(301.28±51.63)pg/mL、(0.45±0.11)μg/L,明显低于对照组的(51.34±4.70)mm、(36.95±3.62)mm、(388.52±63.09)pg/mL、(0.63±0.17)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后3个月的不良心血管事件总发生率为4.76%,明显低于对照组的19.05%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾上腺素联合替罗非班及尼可地尔冠脉注射在STEMI患者PCI术中应用可明显提高患者的心肌灌注、促进心功能恢复,临床应用效果显著。 展开更多
关键词 急性ST段抬高心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 肾上腺素 替罗非班 尼可地尔 心肌梗死溶栓试验 疗效
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