目的:评价药物基因组学个体化用药对中国汉族人群心脏瓣膜术后华法林抗凝治疗的预测效果,为临床个体化用药提供科学依据。方法:415例心脏瓣膜术后接受华法林抗凝治疗患者纳入对照组和试验组。对照组依据患者体质量和国际标准化比值(INR...目的:评价药物基因组学个体化用药对中国汉族人群心脏瓣膜术后华法林抗凝治疗的预测效果,为临床个体化用药提供科学依据。方法:415例心脏瓣膜术后接受华法林抗凝治疗患者纳入对照组和试验组。对照组依据患者体质量和国际标准化比值(INR)调整华法林至稳定剂量。试验组进行CYP2C9和VKORC1基因检测,依据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定华法林初始剂量和预测剂量,并结合INR调整华法林至稳定剂量。观察2组患者INR达标情况、华法林剂量及不良反应发生情况。比较试验组患者华法林实际稳定剂量和预测剂量的平均绝对误差(MAE),并以华法林预测剂量和实际稳定剂量拟合相关回归曲线,以R2评价IWPC模型准确性。结果:试验组患者CYP2C9*1*1基因型95.07%,*1*3基因型为4.93%,VKORC1-1639基因AA型81.77%,GA型17.24%,GG型0.99%。CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因类型的频率与等位基因的频率、2组患者华法林累积剂量和稳定剂量及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组患者用药3 d和出院前INR达标率及7 d INR总达标率均显著高于对照组,INR首次达标时间显著短于对照组(P<0.05),华法林预测剂量与实际稳定剂量平均绝对误差(MAE)为(0.83±0.61)mg·d-1,相关回归系数R2为0.358,预测剂量在理想剂量范围内比例为44.33%,中剂量组位于理想剂量比例49.33%,高于高剂量组(46.87%)和低剂量组(4.76%)。患者年龄、身高、体质量及CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05)。结论:IWPC模型在中国汉族人群华法林剂量预测效果有限,适合于中国汉族人群的华法林个体化抗凝治疗模型仍需大规模临床验证,进一步优化华法林抗凝治疗方案。展开更多
去整合素金属蛋白酶家族（a disintegrin and metalloproteinase,ADAMs）为Ⅰ型跨膜蛋白（含锌蛋白酶总家族）,也称为金属蛋白酶解聚素（metalloproteinase-like,disintegrin-like,cysteine-rich,MDC）,是一类锚定于细胞膜表面的糖蛋白...去整合素金属蛋白酶家族（a disintegrin and metalloproteinase,ADAMs）为Ⅰ型跨膜蛋白（含锌蛋白酶总家族）,也称为金属蛋白酶解聚素（metalloproteinase-like,disintegrin-like,cysteine-rich,MDC）,是一类锚定于细胞膜表面的糖蛋白家族,可以促进肿瘤的增殖、侵袭及转移[1].目前发现的ADAM已超过30种[2]. 1 ADAM家族的结构特征 该家族成员通常由800～1200个氨基酸组成,含有多个结构域,分别是N末端信号域、前导域、类金属蛋白酶功能域、去整合素功能域、半胱氨酸富集域、类表皮生长因子功能域、锚定于细胞膜上的跨膜域和C端的胞质尾区[3].展开更多
文摘目的:评价药物基因组学个体化用药对中国汉族人群心脏瓣膜术后华法林抗凝治疗的预测效果,为临床个体化用药提供科学依据。方法:415例心脏瓣膜术后接受华法林抗凝治疗患者纳入对照组和试验组。对照组依据患者体质量和国际标准化比值(INR)调整华法林至稳定剂量。试验组进行CYP2C9和VKORC1基因检测,依据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定华法林初始剂量和预测剂量,并结合INR调整华法林至稳定剂量。观察2组患者INR达标情况、华法林剂量及不良反应发生情况。比较试验组患者华法林实际稳定剂量和预测剂量的平均绝对误差(MAE),并以华法林预测剂量和实际稳定剂量拟合相关回归曲线,以R2评价IWPC模型准确性。结果:试验组患者CYP2C9*1*1基因型95.07%,*1*3基因型为4.93%,VKORC1-1639基因AA型81.77%,GA型17.24%,GG型0.99%。CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因类型的频率与等位基因的频率、2组患者华法林累积剂量和稳定剂量及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组患者用药3 d和出院前INR达标率及7 d INR总达标率均显著高于对照组,INR首次达标时间显著短于对照组(P<0.05),华法林预测剂量与实际稳定剂量平均绝对误差(MAE)为(0.83±0.61)mg·d-1,相关回归系数R2为0.358,预测剂量在理想剂量范围内比例为44.33%,中剂量组位于理想剂量比例49.33%,高于高剂量组(46.87%)和低剂量组(4.76%)。患者年龄、身高、体质量及CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有显著性差异(P<0.05)。结论:IWPC模型在中国汉族人群华法林剂量预测效果有限,适合于中国汉族人群的华法林个体化抗凝治疗模型仍需大规模临床验证,进一步优化华法林抗凝治疗方案。
