HLA—G在肿瘤细胞中的表达调控机制研究进展 被引量：11

1

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期755-760,共6页

人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigen G，HLA—G）属于非经典HLAI类分子，是机体内一种重要的免疫耐受分子。HLA-G能与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制功能，

关键词 HLA-G 表达调控 肿瘤细胞 人类白细胞抗原-G 免疫抑制功能 免疫耐受 受体结合 免疫细胞

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HLA—G二聚体结构及生物学功能研究进展 被引量：8

2

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期75-80,共6页

近年来，非经典HIAI类分子（HLA—E、HIA-F和HLA—G）的生物学功能受到了高度重视，特别是HLA—G基因及蛋白的研究尤为关注。HIA—G以其独特的分子结构模式，与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制作用，

关键词 生物学功能 结构模式 HLA 二聚体 免疫抑制作用 受体结合 免疫细胞 类分子

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HLA-G基因表观遗传学调控研究进展 被引量：7

3

作者 黄丹倩 金玲芝 徐丹萍 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期424-429,共6页

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,具有组织限制性。生理条件下,HLA-G分子限制性分布于免疫豁免组织细胞上,但在病毒感染及肿瘤等病理状态下,HLA-G在相应组织细胞上可获诱导性表达。表观... 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,具有组织限制性。生理条件下,HLA-G分子限制性分布于免疫豁免组织细胞上,但在病毒感染及肿瘤等病理状态下,HLA-G在相应组织细胞上可获诱导性表达。表观遗传学是研究基因核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表型发生改变的一门学科。HLA-G基因诱导性表达和表观遗传因素关系密切,本文就HLA-G抗原调控的表观遗传学机制作一综述。 展开更多

关键词 HLA-G 调控 表观遗传学

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HLA-G诱导DC细胞在免疫耐受机制中的研究进展 被引量：7

4

作者 许惠惠 阮嫣赟 +1 位作者 颜卫华 林爱芬 《生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第8期736-741,共6页

树突状细胞(dendritic cells,DC)是体内最重要的专职抗原递呈细胞,具有刺激初始型T细胞增殖,启动机体免疫反应并决定免疫应答方向的功能。人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLA-I类分子,能够调控DC的细胞表... 树突状细胞(dendritic cells,DC)是体内最重要的专职抗原递呈细胞,具有刺激初始型T细胞增殖,启动机体免疫反应并决定免疫应答方向的功能。人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLA-I类分子,能够调控DC的细胞表型和细胞因子表达谱,诱导DC获得致免疫耐受功能。耐受型DC呈现未成熟或半成熟样,释放IL-10等抑制性细胞因子和表达免疫球蛋白样转录受体4(immunoglobulin-like transcript 4,ILT4)等HLA-G受体,继而诱导产生调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)。对HLA-G诱导产生耐受型DC细胞及其免疫学功能作一综述。 展开更多

关键词 HLA-G 树突状细胞 免疫耐受

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HLA-G与自身免疫病相关性研究进展 被引量：7

5

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《生命科学》 CSCD 2012年第3期217-222,共6页

非经典人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)是机体内一类重要的免疫调节分子,包括膜结合型HLA-G(mHLA-G)及可溶性HLA-G(sHLA-G)两种分子表达形式。HLA-G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通... 非经典人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)是机体内一类重要的免疫调节分子,包括膜结合型HLA-G(mHLA-G)及可溶性HLA-G(sHLA-G)两种分子表达形式。HLA-G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通过诱导产生免疫调节细胞间接抑制机体的免疫应答。研究显示,HLA-G基因多态性及分子表达在母胎免疫、感染、自身免疫病及肿瘤的发生发展中均有重要意义。对HLA-G在自身免疫病中的作用作一综述。 展开更多

关键词 HLA—G 基因多态性 自身免疫病

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CD47在急性髓细胞白血病干细胞中的表达及其临床意义探讨 被引量：4

6

作者 李婉红 陈葆国 +1 位作者 郑瑞 李伯利 《医学研究杂志》 2012年第6期27-31,共5页

目的探讨CD47在急性髓细胞白血病干细胞(AML LSCs)中的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测19名健康对照者骨髓造血干细胞(HSC)及147例AML患者骨髓LSCs中CD47的表达。对其中131例AML患者进行跟踪随访,分析LSCs CD47阳性和阴性对AML... 目的探讨CD47在急性髓细胞白血病干细胞(AML LSCs)中的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测19名健康对照者骨髓造血干细胞(HSC)及147例AML患者骨髓LSCs中CD47的表达。对其中131例AML患者进行跟踪随访,分析LSCs CD47阳性和阴性对AML预后的影响。结果 19名健康对照骨髓HSC CD47阳性4例(21.05%),147例AML患者LSCs CD47阳性112例(76.19%),明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=24.30,P<0.01)。CD47在LSCs中表达百分率和平均荧光强度(MFI)均高于CD34+CD38+亚群(U值分别为4.90、3.03,P均<0.01)。对131例AML进行1～31个月随访:CD47阳性的AML患者复发率为46.46%(46/99),病死率为43.43%(43/99),CD47阴性的AML患者复发率为25.00%(8/32),病死率为18.75%(6/32),两者差异有统计学意义(χ2值分别为4.60、6.29,P均<0.05)。生存分析显示,CD47阳性的AML患者平均生存时间18.99±1.15个月,CD47阴性的AML患者平均生存时间24.90±1.87个月,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LSCs CD47阳性的AML患者易复发、病死率高、生存时间短、预后差。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 白血病干细胞 CD47

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HLA-E、HLA-F及HLA-G与母胎免疫耐受研究进展 被引量：5

7

作者 李伯利 陈葆国 +1 位作者 徐丹萍 颜卫华 《医学研究杂志》 2013年第1期178-179,61,共3页

母胎免疫耐受现象是一个多系统、多因素的母胎界面免疫活化和抑制的平衡过程，其中以胎儿滋养层细胞HLAI类分子表达及子宫NK细胞活性的调节最引人注目。早在1953年，Billingham等[1]。就已提出“母胎免疫耐受”维持机制假说，认为子宫... 母胎免疫耐受现象是一个多系统、多因素的母胎界面免疫活化和抑制的平衡过程，其中以胎儿滋养层细胞HLAI类分子表达及子宫NK细胞活性的调节最引人注目。早在1953年，Billingham等[1]。就已提出“母胎免疫耐受”维持机制假说，认为子宫内形成一个对胎儿有利的免疫豁免环境是妊娠成功的关键。 展开更多

关键词 母胎免疫耐受 HLA-E HLA-G NK细胞活性 滋养层细胞 平衡过程 免疫活化 母胎界面

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自然杀伤细胞表面获取HLA—G1抗原机制研究 被引量：4

8

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期721-726,共6页

目的：自然杀伤细胞（ NK）不表达HLA-G抗原，将其与K562-G1细胞共培养，可检测到NK细胞表面表达HLA-G1蛋白，研究NK细胞表面获取HLA-G1抗原的机制。方法建立稳定表达HLA-G1抗原的K562细胞株；分别将K562-G1、K562、脱落的HLA-G1与NK-9... 目的：自然杀伤细胞（ NK）不表达HLA-G抗原，将其与K562-G1细胞共培养，可检测到NK细胞表面表达HLA-G1蛋白，研究NK细胞表面获取HLA-G1抗原的机制。方法建立稳定表达HLA-G1抗原的K562细胞株；分别将K562-G1、K562、脱落的HLA-G1与NK-92MI细胞共培养，以及将HLA-G1与NK-92MI细胞上的HLA-G受体进行阻断后进行共培养，通过流式细胞术及荧光显微镜技术检测NK-92MI细胞对HLA-G1蛋白的获取情况。通过基于CD107a标记的流式细胞术，检测K562细胞表达HLA-G1前后对NK-92MI细胞杀伤活性的影响。结果 NK-92MI细胞能通过细胞间的相互接触转移快速获取K562-G1细胞表面的HLA-G1蛋白。 HLA-G特异性抗体87G阻断或其受体KIR2DL4特异性抗体＃33和ILT2受体特异性抗体阻断后，均不影响NK-92MI细胞对HLA-G1的获取。功能研究显示，HLA-G1能显著抑制NK细胞对K562细胞的杀伤活性（P＜0．01）。结论 NK细胞通过胞啃机制快速获取HLA-G1蛋白，其转移机制与受体配体间的亲和力、HLA-G1分子胞外结构域及非特异性的被动黏附作用无关。 展开更多

关键词 HLA-G1 NK细胞 胞啃

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人类白细胞抗原G与肿瘤的发生、诊断和治疗 被引量：2

9

作者 许惠惠 林爱芬 颜卫华 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期134-136,共3页

人类白细胞抗原G（HLA—G）是机体内一个重要的免疫调节分子，近年来，HLA-G与肿瘤免疫的关系得到广泛研究。最初的研究集中在HLA—G在肿瘤组织上的诱导性表达频率，如今已深入到HLA-G分子表达与肿瘤发生发展、预后、诊断以及基于HLA-G... 人类白细胞抗原G（HLA—G）是机体内一个重要的免疫调节分子，近年来，HLA-G与肿瘤免疫的关系得到广泛研究。最初的研究集中在HLA—G在肿瘤组织上的诱导性表达频率，如今已深入到HLA-G分子表达与肿瘤发生发展、预后、诊断以及基于HLA-G为靶点的肿瘤生物免疫治疗等方面。本文就HLA—G在上述相关领域的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 人类白细胞抗原G 生物免疫治疗 肿瘤免疫 诊断 HLA-G 免疫调节分子 肿瘤发生发展 表达频率

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HLA-G表达调控机制的最新研究进展 被引量：3

10

作者 许惠惠 颜卫华 林爱芬 《医学研究杂志》 2011年第12期137-139,136,共4页

人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigen G,HLA-G）属于非经典的HLAⅠ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其最大特征。HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解... 人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigen G,HLA-G）属于非经典的HLAⅠ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其最大特征。HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞（suppressor T cells）和致耐受树突状细胞（tolero- 展开更多

关键词 HLA-G 表达调控 人类白细胞抗原 HLAⅠ类分子 树突状细胞 免疫活性细胞 抑制性T细胞 生物学功能

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肿瘤细胞不同程度表达HLA-G对NK细胞杀伤活性影响研究 被引量：3

11

作者 徐丹萍 许惠惠 +1 位作者 林爱芬 颜卫华 《医学研究杂志》 2013年第2期56-60,共5页

目的探讨肿瘤细胞不同程度表达HLA-G对NK细胞杀伤活性的影响。方法基因克隆建立稳定表达HLA-G抗原的肿瘤细胞株,以及通过基于CD107a标记的流式细胞术检测肿瘤细胞表达HLA-G前后对NK细胞杀伤功能的影响。结果HLA-G抗原在细胞表面获得不... 目的探讨肿瘤细胞不同程度表达HLA-G对NK细胞杀伤活性的影响。方法基因克隆建立稳定表达HLA-G抗原的肿瘤细胞株,以及通过基于CD107a标记的流式细胞术检测肿瘤细胞表达HLA-G前后对NK细胞杀伤功能的影响。结果HLA-G抗原在细胞表面获得不同程度的表达且能显著抑制NK对肿瘤细胞的杀伤活性(P<0.05)。HLA-G特异性抗体87G阻断或其受体KIR2DL4特异性抗体#33阻断后,均能明显恢复NK细胞对转染HLA-G肿瘤细胞的杀伤功能。结论肿瘤细胞HLA-G表达量不同,均能抑制NK细胞的杀伤活性,提示HLA-G分子表达在恶性肿瘤细胞的免疫逃逸中起重要作用。 展开更多

关键词 HLA-G NK细胞细胞杀伤

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HLA-G特异性受体KIR2DL4的研究进展 被引量：2

12

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期314-318,共5页

人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigenG，HLA-G）分子属于非经典HLAI类分子，主要分布在母胎界面的绒毛膜滋养层细胞上。HLA-G以其独特的分子结构、剪接模式及表达方式在生殖免疫、肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫和感染免疫中发挥... 人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigenG，HLA-G）分子属于非经典HLAI类分子，主要分布在母胎界面的绒毛膜滋养层细胞上。HLA-G以其独特的分子结构、剪接模式及表达方式在生殖免疫、肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫和感染免疫中发挥重要的作用。HLA-G的生物学功能主要表现在免疫调节方面， 展开更多

关键词 HLA-G 特异性受体 绒毛膜滋养层细胞 人类白细胞抗原 生物学功能 母胎界面 分子结构 生殖免疫

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通过胞啃机制获得HLA-G对免疫细胞功能的影响 被引量：2

13

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《生命科学》 CSCD 2013年第3期285-288,共4页

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA I类分子,是机体内重要的免疫耐受分子。正常生理条件下,HLA-G表达具有组织局限性。功能研究显示,HLA-G与表达在免疫细胞表面的受体结合直接发挥免疫抑制功能,或通过诱... 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA I类分子,是机体内重要的免疫耐受分子。正常生理条件下,HLA-G表达具有组织局限性。功能研究显示,HLA-G与表达在免疫细胞表面的受体结合直接发挥免疫抑制功能,或通过诱导产生调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),或通过胞啃(trogocytosis)机制产生HLA-Gpos免疫细胞间接参与机体的免疫耐受。就HLA-G胞啃机制及其功能作一综述。 展开更多

关键词 HLA-G 胞啃 免疫细胞

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HLA-G与HIV病毒感染的研究进展 被引量：2

14

作者 徐丹萍 颜卫华 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期517-520,共4页

影响和干预人类白细胞抗原(HLA)在宿主细胞表面表达是病毒逃避机体抗病毒免疫的重要途径之一。人类白细胞抗原G(HLA-G)是机体内一个重要的免疫耐受分子,多种病毒感染后均可诱导HLA-G分子的表达,促进病毒的免疫逃逸。在人类免疫缺陷病毒(... 影响和干预人类白细胞抗原(HLA)在宿主细胞表面表达是病毒逃避机体抗病毒免疫的重要途径之一。人类白细胞抗原G(HLA-G)是机体内一个重要的免疫耐受分子,多种病毒感染后均可诱导HLA-G分子的表达,促进病毒的免疫逃逸。在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染过程中,HIV可通过多种机制诱导HLA-G分子在单核细胞、T淋巴细胞表面的异常表达及分泌大量可溶性HLA-G(sHLA-G)。HIV诱导表达的HLA-G分子与其受体结合,通过直接抑制NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞的生物学活性或间接诱导HLA-G+Treg发挥免疫抑制功能,使HIV病毒有效逃避宿主的免疫监视及攻击。本文就HLA-G结构、受体、基因多态性与HIV易感性、HIV感染与HLA-G分子异常表达,和HLA-G对免疫细胞的影响等作一综述。 展开更多

关键词 HLA-G HIV

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HLA-F研究进展 被引量：1

15

作者 徐丹萍 林爱芬 颜卫华 《生命科学》 CSCD 2012年第6期578-582,共5页

人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)复合体是人体中基因多态性最高的基因复合体,其多态性与疾病遗传易感性显著相关。人类白细胞抗原-F(human leucocyte antigen-F,HLA-F)属于非经典HLA I类分子中的一员,与HLA-E、-G在结构上... 人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)复合体是人体中基因多态性最高的基因复合体,其多态性与疾病遗传易感性显著相关。人类白细胞抗原-F(human leucocyte antigen-F,HLA-F)属于非经典HLA I类分子中的一员,与HLA-E、-G在结构上十分相似,具有有限的多态性。近年来多数学者聚焦于HLA-F基因转录及分子表达调控、HLA-F表达与临床相关性及HLA-F抗体研制,且取得了重要成果。就HLA-F的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 HLA-F 调控 基因多态性

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ILT受体在HLA-G参与免疫耐受机制中的研究进展 被引量：1

16

作者 许惠惠 林爱芬 颜卫华 《生命科学》 CSCD 2012年第7期640-645,共6页

免疫球蛋白样转录物(immunoglobulin-like transcript,ILT)家族表达于髓系和淋系细胞表面,功能上可分为抑制性或激活性受体两大类,通过与相应的配体结合诱导免疫抑制或免疫应答作用。ILT2/4受体通过与其配体人类白细胞抗原-G(human leuk... 免疫球蛋白样转录物(immunoglobulin-like transcript,ILT)家族表达于髓系和淋系细胞表面,功能上可分为抑制性或激活性受体两大类,通过与相应的配体结合诱导免疫抑制或免疫应答作用。ILT2/4受体通过与其配体人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)相互作用,传递抑制信号,调节免疫活性细胞的生物学功能或诱导耐受型DC细胞(tolerogenic dendritic cells,tDC)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)/髓系衍生抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的产生。就ILTs受体在HLA-G免疫耐受机制中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 ILT2 ILT4 HLA-G 信号通路 免疫耐受

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基于水凝胶的基因组DNA固定法研究

17

作者 潘映秋 张伟 陈枢青 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-13,共8页

目的:通过对人基因组DNA固定化的研究,探讨特异性高的单点共价固定方法,实现对人基因组DNA的反复利用。方法:选取Mirzabekov等发明的DNA-水凝胶共聚化学法作为基因组DNA固定方法,使用甲基丙烯酰胺凝胶作为固相支持载体,以(CH2)6-NH2氨... 目的:通过对人基因组DNA固定化的研究,探讨特异性高的单点共价固定方法,实现对人基因组DNA的反复利用。方法:选取Mirzabekov等发明的DNA-水凝胶共聚化学法作为基因组DNA固定方法,使用甲基丙烯酰胺凝胶作为固相支持载体,以(CH2)6-NH2氨基末端修饰的PCR产物及甲酸随机断裂修饰的pGEM-T-HLA-G质粒为模板,使用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测其固定效率,并通过PCR法检测该固定方法的热稳定性。将该法初步应用于人类基因组DNA的固定和反复利用,对基因组DNA扩增的片段进行测序,排除突变可能。结果:使用甲基丙烯酰胺凝胶作为固相支持载体,实现了对质粒DNA以及人基因组DNA的固定和反复使用,该方法可以经受16轮的PCR扩增(每轮36个循环)。测序结果证实基因组DNA的扩增片段未发生突变。结论:甲基丙烯酰胺凝胶法固定DNA的热稳定性好,特异性高,可用于全基因组测序及SNP检测。 展开更多

关键词 DNA 分析 基因组 聚合酶链反应 基因扩增 水凝胶 电泳 聚丙烯酰氨凝胶

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全基因组序列分析——揭示肿瘤发生发展及个体化治疗的新途径

18

作者 潘映秋 张伟 陈枢青 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期103-108,共6页

随着全基因组测序技术的发展和测序成本的下降,以及全基因组测序技术与DNA甲基化和组蛋白乙酰化等表观遗传学分析手段的结合,对大量样本进行全面系统的分析已经成为现实,人类已具备了重新认识肿瘤发生发展的能力。从以往的不同个体之间... 随着全基因组测序技术的发展和测序成本的下降,以及全基因组测序技术与DNA甲基化和组蛋白乙酰化等表观遗传学分析手段的结合,对大量样本进行全面系统的分析已经成为现实,人类已具备了重新认识肿瘤发生发展的能力。从以往的不同个体之间的全基因组序列的比对,到最近大量自身不同组织的横向比对,自身基因组的纵向比对,新思路层出不穷,个体化诊治肿瘤已显露出光明的前景。 展开更多

关键词 基因组 碱基序列 遗传 序列同源性 核酸 序列比对 肿瘤

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HLA-G与肿瘤研究进展 被引量：6

19

作者 阮嫣赟 颜卫华 林爱芬 《生命科学》 CSCD 2012年第3期242-249,共8页

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典的HLA I类分子,是机体内重要的免疫耐受分子。HLA-G可以与表达在免疫细胞上的受体结合直接发挥免疫抑制功能,同时通过诱导产生调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)或&quo... 人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典的HLA I类分子,是机体内重要的免疫耐受分子。HLA-G可以与表达在免疫细胞上的受体结合直接发挥免疫抑制功能,同时通过诱导产生调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)或"Trogocytosis"机制参与机体的免疫耐受,以协助肿瘤细胞实现免疫逃逸。近年来研究发现,HLA-G在多种恶性肿瘤中均存在异常表达并抑制宿主的抗肿瘤免疫反应。对HLA-G在肿瘤中的表达及可能的作用机制研究进展作一综述。 展开更多

关键词 HLA-G 肿瘤 免疫耐受

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