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雷米普利关键中间体的合成工艺研究
被引量:
1
1
作者
宋江龙
周章兴
+2 位作者
吕宏初
孙坚
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2015年第3期12-14,8,共3页
研究了雷米普利中间体2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯的合成工艺,以苯甲酰胺和丙酮酸乙酯为原料,在催化剂作用下进行脱水缩合,得到2-苯甲酰氨基丙烯酸乙酯;再与烯胺进行加成反应,得到2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯。分...
研究了雷米普利中间体2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯的合成工艺,以苯甲酰胺和丙酮酸乙酯为原料,在催化剂作用下进行脱水缩合,得到2-苯甲酰氨基丙烯酸乙酯;再与烯胺进行加成反应,得到2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯。分别考察了缩合反应中反应溶剂、催化剂、阻聚剂等条件对反应收率的影响。结果表明,以甲苯作溶剂,苯甲酰胺、丙酮酸乙酯、对甲苯磺酸、对羟基苯甲醚的摩尔比为1.0:0.9:0.1:0.001,总收率达到43.2%以上。该工艺具有收率较高、工艺简单、环境友好等特点,具有较好的产业化应用前景。
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关键词
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯
苯甲酰胺
丙酮酸乙酯
雷米普利
合成
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职称材料
普利类药物中间体ECPPA合成工艺研究进展
被引量:
1
2
作者
陆海波
季友卫
+1 位作者
黄小庭
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016年第4期40-43,共4页
介绍了药物中间体N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸(ECPPA)的特性及应用,按照合成方法的不同对普利类药物关键中间体ECPPA进行分类叙述,包括迈克尔加成法、亲核取代法、胺醛缩合法、还原氨化法,并对这些合成方法进行了评价。认为...
介绍了药物中间体N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸(ECPPA)的特性及应用,按照合成方法的不同对普利类药物关键中间体ECPPA进行分类叙述,包括迈克尔加成法、亲核取代法、胺醛缩合法、还原氨化法,并对这些合成方法进行了评价。认为通过迈克尔加成法合成该中间体具有操作简单、绿色环保、条件温和、成本低等特点,具有很好的工业生产价值。
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关键词
中间体
合成
研究进展
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职称材料
烷基苯苄位溴代反应试剂研究进展
被引量:
1
3
作者
施阳
李坚军
《浙江化工》
CAS
2017年第11期38-41,共4页
介绍了苄位溴代烷基苯的几种溴代试剂。对溴酸盐、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化硼、1,3,4,6-四溴-3α,6α-二苯基甘脲等溴代试剂的取代反应进行详细叙述,并在最后提出了一种新型溴代方法。比较了几种溴代试剂的优缺点及其适用范围。认为管...
介绍了苄位溴代烷基苯的几种溴代试剂。对溴酸盐、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化硼、1,3,4,6-四溴-3α,6α-二苯基甘脲等溴代试剂的取代反应进行详细叙述,并在最后提出了一种新型溴代方法。比较了几种溴代试剂的优缺点及其适用范围。认为管式反应作为一种新型的强化技术应用于烷基苯苄位溴代反应中,具有操作简单、安全性稳定性好等特点,符合绿色化学发展方向,有着较大的工业化价值。
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关键词
苄位溴代
绿色化学
研究进展
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职称材料
2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成工艺改进研究
4
作者
应梦遥
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016年第5期30-31,45,共3页
研究了泛昔洛韦关键中间体2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成工艺,以鸟嘌呤为起始原料,双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)为氯化剂进行氯化、水解反应合成目标产物2-氨基-6-氯鸟嘌呤。着重考察了反应溶剂、BTC用量和反应时间对氯化反应的影响,得到较优的...
研究了泛昔洛韦关键中间体2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成工艺,以鸟嘌呤为起始原料,双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)为氯化剂进行氯化、水解反应合成目标产物2-氨基-6-氯鸟嘌呤。着重考察了反应溶剂、BTC用量和反应时间对氯化反应的影响,得到较优的工艺条件,总收率达到49%。该工艺操作简单、经济合理、环境友好,为2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成提供了一条新的具有潜在工业化价值的合成途径。
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关键词
2-氨基-6-氯鸟嘌呤
鸟嘌呤
双(三氯甲基)碳酸酯
氯化反应
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职称材料
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯的简便合成工艺
5
作者
陈捷
周章兴
+1 位作者
季友卫
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016年第1期31-34,8,共4页
研究了雷米普利关键中间体2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯的合成工艺,以丝氨酸为起始原料,经羧酸的酯化反应,苯甲酰氯酰化反应,酯基消除反应,以及迈克尔加成反应合成目标产物2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯。重点考察了...
研究了雷米普利关键中间体2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯的合成工艺,以丝氨酸为起始原料,经羧酸的酯化反应,苯甲酰氯酰化反应,酯基消除反应,以及迈克尔加成反应合成目标产物2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯。重点考察了酰化反应和酯基消除反应的影响因素。结果表明,酰化反应的较优反应条件为:以乙酸乙酯作为溶剂,三乙胺作为碱;酯基消除反应的较优条件为:以甲醇为溶剂,碱DBU与2-苯甲酰氨基-3-甲氧基-3-氧代丙醇苯甲酸酯的投料摩尔比为1.5。该工艺总收率达到42%,收率较高、操作简便、环境友好,具有一定的产业化价值。
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关键词
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯
雷米普利
丝氨酸
酰化反应
酯基消除反应
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职称材料
帕罗西汀中间体还原反应工艺研究
6
作者
周孝森
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016年第3期31-32,38,共3页
研究了硼氢化钠-甲醇-叔丁醇体系将帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮)进行还原的反应,分别考察了还原催化体系、温度和投料比等条件对反应收率的影响。结果表明,以叔丁醇作溶剂,甲醇做催化剂,原料二酮、硼...
研究了硼氢化钠-甲醇-叔丁醇体系将帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮)进行还原的反应,分别考察了还原催化体系、温度和投料比等条件对反应收率的影响。结果表明,以叔丁醇作溶剂,甲醇做催化剂,原料二酮、硼氢化钠的摩尔比为1:5.5,反应温度50℃下反应2 h,收率88%。该工艺具有收率较高、工艺简单和环境友好等特点,具有较好的产业化应用前景。
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关键词
4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2
6-二酮
帕罗西汀
硼氢化钠-叔丁醇-甲醇
还原
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职称材料
1-氨甲基-2-萘酚类化合物的合成
7
作者
孙坚
卢凌美
+1 位作者
蒋珺
李坚军
《高校化学工程学报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2018年第3期600-605,共6页
为了高效简便合成1-氨甲基-2-萘酚类化合物,选择以β-萘酚、醛和胺为起始原料,在有机小分子三氟甲磺酸脯氨酸盐的催化下,一锅法合成了该类化合物。重点考察了不同有机小分子催化剂以及不同溶剂对该反应的影响,确定了适宜的反应条件为:n(...
为了高效简便合成1-氨甲基-2-萘酚类化合物,选择以β-萘酚、醛和胺为起始原料,在有机小分子三氟甲磺酸脯氨酸盐的催化下,一锅法合成了该类化合物。重点考察了不同有机小分子催化剂以及不同溶剂对该反应的影响,确定了适宜的反应条件为:n(β-萘酚):n(醛):n(胺):n(三氟甲磺酸脯氨酸盐)=1:1:1.1:0.1,于二氯甲烷溶剂中回流反应。同时,合成的系列目标化合物,结构经过熔点、IR、~1H-NMR、^(13)C-NMR和MS确认。此外,还将该方法应用于α-萘酚及芳胺中,合成了相应的产物,并探讨了可能的反应机理。
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关键词
1-氨甲基-2-萘酚类化合物
三氟甲磺酸脯氨酸盐
多组分反应
反应机理
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职称材料
题名
雷米普利关键中间体的合成工艺研究
被引量:
1
1
作者
宋江龙
周章兴
吕宏初
孙坚
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
国家
化学
原料药
合成
工程技术
研究
中心
浙江
昌明
药
业有限公司
出处
《化工生产与技术》
CAS
2015年第3期12-14,8,共3页
文摘
研究了雷米普利中间体2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯的合成工艺,以苯甲酰胺和丙酮酸乙酯为原料,在催化剂作用下进行脱水缩合,得到2-苯甲酰氨基丙烯酸乙酯;再与烯胺进行加成反应,得到2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯。分别考察了缩合反应中反应溶剂、催化剂、阻聚剂等条件对反应收率的影响。结果表明,以甲苯作溶剂,苯甲酰胺、丙酮酸乙酯、对甲苯磺酸、对羟基苯甲醚的摩尔比为1.0:0.9:0.1:0.001,总收率达到43.2%以上。该工艺具有收率较高、工艺简单、环境友好等特点,具有较好的产业化应用前景。
关键词
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸乙酯
苯甲酰胺
丙酮酸乙酯
雷米普利
合成
Keywords
ethyl 2-benzamido-3-(2-oxocyclopentyl) propanoate
benzamide
ethyl pyruvate
ramipril
synthesis
分类号
TQ463 [化学工程—制药化工]
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职称材料
题名
普利类药物中间体ECPPA合成工艺研究进展
被引量:
1
2
作者
陆海波
季友卫
黄小庭
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
国家
化学
原料药
合成
工程技术
研究
中心
浙江
昌明
药
业有限公司
出处
《化工生产与技术》
CAS
2016年第4期40-43,共4页
文摘
介绍了药物中间体N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸(ECPPA)的特性及应用,按照合成方法的不同对普利类药物关键中间体ECPPA进行分类叙述,包括迈克尔加成法、亲核取代法、胺醛缩合法、还原氨化法,并对这些合成方法进行了评价。认为通过迈克尔加成法合成该中间体具有操作简单、绿色环保、条件温和、成本低等特点,具有很好的工业生产价值。
关键词
中间体
合成
研究进展
Keywords
intermediates
synthesis
research progress
分类号
TQ460.6 [化学工程—制药化工]
下载PDF
职称材料
题名
烷基苯苄位溴代反应试剂研究进展
被引量:
1
3
作者
施阳
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
出处
《浙江化工》
CAS
2017年第11期38-41,共4页
文摘
介绍了苄位溴代烷基苯的几种溴代试剂。对溴酸盐、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化硼、1,3,4,6-四溴-3α,6α-二苯基甘脲等溴代试剂的取代反应进行详细叙述,并在最后提出了一种新型溴代方法。比较了几种溴代试剂的优缺点及其适用范围。认为管式反应作为一种新型的强化技术应用于烷基苯苄位溴代反应中,具有操作简单、安全性稳定性好等特点,符合绿色化学发展方向,有着较大的工业化价值。
关键词
苄位溴代
绿色化学
研究进展
Keywords
benzyl bromation
green chemistry
research progress
分类号
TQ421.12 [化学工程]
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职称材料
题名
2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成工艺改进研究
4
作者
应梦遥
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
国家
化学
原料药
合成
工程技术
研究
中心
出处
《化工生产与技术》
CAS
2016年第5期30-31,45,共3页
文摘
研究了泛昔洛韦关键中间体2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成工艺,以鸟嘌呤为起始原料,双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)为氯化剂进行氯化、水解反应合成目标产物2-氨基-6-氯鸟嘌呤。着重考察了反应溶剂、BTC用量和反应时间对氯化反应的影响,得到较优的工艺条件,总收率达到49%。该工艺操作简单、经济合理、环境友好,为2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成提供了一条新的具有潜在工业化价值的合成途径。
关键词
2-氨基-6-氯鸟嘌呤
鸟嘌呤
双(三氯甲基)碳酸酯
氯化反应
Keywords
2-amino-6-chloroguanine
guanine
bis-(trichloromethyl) carbonate (BTC)
chlorination reaction
分类号
TQ460.4 [化学工程—制药化工]
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职称材料
题名
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯的简便合成工艺
5
作者
陈捷
周章兴
季友卫
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
国家
化学
原料药
合成
工程技术
研究
中心
浙江
昌明
药
业有限公司
出处
《化工生产与技术》
CAS
2016年第1期31-34,8,共4页
文摘
研究了雷米普利关键中间体2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯的合成工艺,以丝氨酸为起始原料,经羧酸的酯化反应,苯甲酰氯酰化反应,酯基消除反应,以及迈克尔加成反应合成目标产物2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯。重点考察了酰化反应和酯基消除反应的影响因素。结果表明,酰化反应的较优反应条件为:以乙酸乙酯作为溶剂,三乙胺作为碱;酯基消除反应的较优条件为:以甲醇为溶剂,碱DBU与2-苯甲酰氨基-3-甲氧基-3-氧代丙醇苯甲酸酯的投料摩尔比为1.5。该工艺总收率达到42%,收率较高、操作简便、环境友好,具有一定的产业化价值。
关键词
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯
雷米普利
丝氨酸
酰化反应
酯基消除反应
Keywords
methyl 2-benzamido-3-(2-oxocyclopentyl) propanoate
ramipril
serine
acylation reaction
ester group elimination reaction
分类号
TQ225.24 [化学工程—有机化工]
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职称材料
题名
帕罗西汀中间体还原反应工艺研究
6
作者
周孝森
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
国家
化学
原料药
合成
工程技术
研究
中心
出处
《化工生产与技术》
CAS
2016年第3期31-32,38,共3页
文摘
研究了硼氢化钠-甲醇-叔丁醇体系将帕罗西汀中间体(4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮)进行还原的反应,分别考察了还原催化体系、温度和投料比等条件对反应收率的影响。结果表明,以叔丁醇作溶剂,甲醇做催化剂,原料二酮、硼氢化钠的摩尔比为1:5.5,反应温度50℃下反应2 h,收率88%。该工艺具有收率较高、工艺简单和环境友好等特点,具有较好的产业化应用前景。
关键词
4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2
6-二酮
帕罗西汀
硼氢化钠-叔丁醇-甲醇
还原
Keywords
4-(4-fluorophenyl)-3-ethoxy-1-methylpiperidine-2,6-dione
paroxetine
sodium borohydride-t-butyl alcohol-methanol
reduction
分类号
TQ460.6 [化学工程—制药化工]
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职称材料
题名
1-氨甲基-2-萘酚类化合物的合成
7
作者
孙坚
卢凌美
蒋珺
李坚军
机构
浙江工业大学
药学院
出处
《高校化学工程学报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2018年第3期600-605,共6页
基金
国家自然科学基金(21776254)
文摘
为了高效简便合成1-氨甲基-2-萘酚类化合物,选择以β-萘酚、醛和胺为起始原料,在有机小分子三氟甲磺酸脯氨酸盐的催化下,一锅法合成了该类化合物。重点考察了不同有机小分子催化剂以及不同溶剂对该反应的影响,确定了适宜的反应条件为:n(β-萘酚):n(醛):n(胺):n(三氟甲磺酸脯氨酸盐)=1:1:1.1:0.1,于二氯甲烷溶剂中回流反应。同时,合成的系列目标化合物,结构经过熔点、IR、~1H-NMR、^(13)C-NMR和MS确认。此外,还将该方法应用于α-萘酚及芳胺中,合成了相应的产物,并探讨了可能的反应机理。
关键词
1-氨甲基-2-萘酚类化合物
三氟甲磺酸脯氨酸盐
多组分反应
反应机理
Keywords
1-amidomethyl-2-naphthols
proline triflate
multicomponent reaction
mechanism
分类号
TQ631.3 [化学工程—精细化工]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
雷米普利关键中间体的合成工艺研究
宋江龙
周章兴
吕宏初
孙坚
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2015
1
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职称材料
2
普利类药物中间体ECPPA合成工艺研究进展
陆海波
季友卫
黄小庭
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016
1
下载PDF
职称材料
3
烷基苯苄位溴代反应试剂研究进展
施阳
李坚军
《浙江化工》
CAS
2017
1
下载PDF
职称材料
4
2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成工艺改进研究
应梦遥
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016
0
下载PDF
职称材料
5
2-苯甲酰氨基-3(2-氧代环戊基)丙酸甲酯的简便合成工艺
陈捷
周章兴
季友卫
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016
0
下载PDF
职称材料
6
帕罗西汀中间体还原反应工艺研究
周孝森
李坚军
《化工生产与技术》
CAS
2016
0
下载PDF
职称材料
7
1-氨甲基-2-萘酚类化合物的合成
孙坚
卢凌美
蒋珺
李坚军
《高校化学工程学报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2018
0
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职称材料
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