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代谢性药物-药物相互作用的研究进展 被引量：45
1
作者 刘彦卿 洪燕君 曾苏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期215-224,共10页
许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化。代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著。制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段。代... 许多药物的代谢途径可被联用药物抑制或诱导,有时会引起药物药理或毒理效应的显著变化。代谢性药物-药物相互作用发生率高,临床效应显著。制药工业和管理部门已经将药物-药物相互作用的研究从临床试验阶段转移至新药开发的早期阶段。代谢性药物-药物相互作用研究分为体内外试验,合理的研究设计不仅对于评价药物的安全性和有效性具有重要意义,而且可以节约研究成本,避免不必要的资源浪费。文中从研究背景、机理等方面介绍代谢性药物-药物相互作用的研究进展,并着重介绍相关试验设计,期望对国内制药工业及科学研究有所启发。 展开更多
关键词 药物相互作用 药用制剂/代谢 药物代谢 药物-药物相互作用 抑制剂 诱导剂
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HPLC法测定不同采收期杭白菊中木犀草素及其苷的含量 被引量：39
2
作者 胡碧波 蒋惠娣 +1 位作者 杨俊 曾苏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第1期29-32,共4页
目的 :测定杭白菊中木犀草素和木犀草素 - 7- β- D-葡萄糖苷的含量 ,考察它们在采摘期内的含量变化。方法 :反相高效液相色谱法测定 2 0 0 1、2 0 0 2年度不同采摘期杭白菊中两者的含量。结果 :杭白菊中木犀草素含量大大低于木犀草素 -... 目的 :测定杭白菊中木犀草素和木犀草素 - 7- β- D-葡萄糖苷的含量 ,考察它们在采摘期内的含量变化。方法 :反相高效液相色谱法测定 2 0 0 1、2 0 0 2年度不同采摘期杭白菊中两者的含量。结果 :杭白菊中木犀草素含量大大低于木犀草素 - 7- β- D-葡萄糖苷含量 ;木犀草素含量在采摘期中无显著变化 ,而木犀草素 - 7- β- D-葡萄糖苷含量在采摘初期变化不明显 ,而在采摘后期则呈下降趋势。结论 :杭白菊中木犀草素 - 7- β- D-葡萄糖苷含量更能反映杭白菊品质。 展开更多
关键词 杭白菊 分析 黄酮类 色谱法 高效液相
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代谢性药物的相互作用 被引量：31
3
作者 周权 姚彤炜 曾苏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期313-318,共6页
对于创新药物，临床前采用高通量技术进行生物转化研究，或根据生物转化研究结果及时地对先导药物进行结构修饰，有助于预测上市后代谢性药物相互作用的发生和增加市场竞争力。对于已上市药品，认识其代谢的酶学基础，了解药酶的常见底... 对于创新药物，临床前采用高通量技术进行生物转化研究，或根据生物转化研究结果及时地对先导药物进行结构修饰，有助于预测上市后代谢性药物相互作用的发生和增加市场竞争力。对于已上市药品，认识其代谢的酶学基础，了解药酶的常见底物、诱导剂和抑制剂及合理选用同类药品，能避免具有临床意义的代谢性药物相互作用的发生。手性药物的代谢性相互作用不容忽视。代谢性药物相互作用也能被积极地利用，以增加目标药物的生物利用度、降低用药经济负担或探知一些体内处置的特异性。 展开更多
关键词 药物相互作用 生物利用度 代谢性药物
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药物的Ⅱ相代谢与酶系及其进展 被引量：9
4
作者 李新 余应年 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期458-465,共8页
为了解药物ＩＩ相代谢中各酶系的最新研究进展及其临床意义。方法：按药物ＩＩ相代谢的类型分别总结了各酶系的功能、基因超家族和底物等的最新研究进展及临床意义。结果与结论：在人体内有多种类型的结合反应和大量的结合反应酶。葡醛... 为了解药物ＩＩ相代谢中各酶系的最新研究进展及其临床意义。方法：按药物ＩＩ相代谢的类型分别总结了各酶系的功能、基因超家族和底物等的最新研究进展及临床意义。结果与结论：在人体内有多种类型的结合反应和大量的结合反应酶。葡醛酸结合反应是含羟基等官能团的化合物在葡醛酸转移酶（ＵＧＴ）催化下生成水溶性的Ｂ－Ｄ－葡萄糖醛酸甙，分泌到尿或胆汁中。目前已至少鉴定了１８种人类ＵＧＴ的同工酶。Ｎ－葡醛酸结合反应及其临床意义正受到广泛重视。硫酸化反应是一种重要的结合反应，转磺酶（ＳＴ）是一个基因超家族，包括酚转磺酶、雌激素转磺酶、羟基类固醇转磺酶以及脱水表雄甾酮转磺酶等。ＳＴ酶在人类中具有功能上显著的基因多态性。Ｎ－乙酰化反应在人类由具多态性的ＮＡＴ１和ＮＡＴ２催化，能修饰许多蛋白质，调节许多生理功能，ＮＡＴ的多态性与个体的癌症尤其相关。谷胱甘肽结合反应具有解毒作用，催化谷胱甘肽结合反应的酶为谷胱甘肽－Ｓ－转移酶，包括α，μ，π，θ等亚族，通过测定同工酶表达的类型和底物专属性可以研究ＧＳＴｓ在耐药性上的复杂作用。此外还有甲基化反应、氨基酸结合反应、脂肪酸结合反应、缩会反应等，在ＩＩ相代谢中发挥着各种作用。 展开更多
关键词 药物代谢 Ⅱ相代谢 酶系
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综合性医院门诊患者口服质子泵抑制剂的回顾性处方点评 被引量：17
5
作者 蒋鸿雁 周权 +3 位作者 林俊 李天元 颜小锋 曾苏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期353-357,共5页
目的了解口服质子泵抑制剂（PP1）的临床应用模式，并促进其合理用药。方法利用医院信息系统药房管理子系统，对2007年1月10日～1月21日期间某综合性三甲医院门诊患者含口服PPI的处方进行回顾性点评。合理性标准为药品说明书、国内外循... 目的了解口服质子泵抑制剂（PP1）的临床应用模式，并促进其合理用药。方法利用医院信息系统药房管理子系统，对2007年1月10日～1月21日期间某综合性三甲医院门诊患者含口服PPI的处方进行回顾性点评。合理性标准为药品说明书、国内外循证医学研究结果、PPI临床应用指导原则。结果该院的口服PPI应用总体较为合理，但临床诊断与适应证的吻合程度存在一定欠缺。部分处方的临床诊断不能反映就诊科室的专科特点。一些处方在用法用量和合并用药方面的合理性值得商榷。结论临床医生应对药品说明书有更多的了解，适应证以外用法时应告知患者。药师在加强处方审核力度的同时，也应注意灵活性，应注意学习治疗学的最新进展。 展开更多
关键词 质子泵抑制剂 药物利用 合理用药 处方点评
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杭白菊挥发油中β-榄香烯、樟脑及龙脑含量的测定 被引量：11
6
作者 李福高 蒋惠娣 +1 位作者 王向军 曾苏 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第3期228-230,共3页
目的测定不同产地、不同等级、不同炮制方法杭白菊挥发油中代表性成分β榄香烯、樟脑、龙脑的含量。方法用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,采用毛细管气相色谱法,以正辛醇作为樟脑、龙脑的内标,正十四烷作为β榄香烯的内标测定上述3种成分的含... 目的测定不同产地、不同等级、不同炮制方法杭白菊挥发油中代表性成分β榄香烯、樟脑、龙脑的含量。方法用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,采用毛细管气相色谱法,以正辛醇作为樟脑、龙脑的内标,正十四烷作为β榄香烯的内标测定上述3种成分的含量。结果不同采摘时间的杭白菊β榄香烯含量无明显变化;不同产地、不同等级杭白菊β榄香烯含量有所差异。樟脑及龙脑含量低,变化无规律。结论产地、炮制工艺、等级均可以影响杭白菊挥发油中3成分含量。 展开更多
关键词 杭白菊 挥发油 Β-榄香烯 樟脑 龙脑
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顶空气相色谱法测定盐酸格拉司琼中硫酸二甲酯残留量 被引量：15
7
作者 邓桂凤 姚彤炜 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2008年第2期156-158,共3页
目的:建立盐酸格拉司琼中硫酸二甲酯残留量的测定法。方法:采用顶空气相色谱法,载气为氮气,FID检测器,色谱柱为Angilent INNOWAX毛细管柱,柱温50℃,单点对照法检测盐酸格拉司琼中硫酸二甲酯的含量。结果:盐酸格拉斯琼中硫酸二甲酯未检... 目的:建立盐酸格拉司琼中硫酸二甲酯残留量的测定法。方法:采用顶空气相色谱法,载气为氮气,FID检测器,色谱柱为Angilent INNOWAX毛细管柱,柱温50℃,单点对照法检测盐酸格拉司琼中硫酸二甲酯的含量。结果:盐酸格拉斯琼中硫酸二甲酯未检出。且在同一色谱条件下,硫酸二甲酯的保留时间与可能存在的其它残留溶剂乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷和氯仿等的保留时间不同,方法的专属性良好;测得硫酸二甲酯的检出限为0.0016%。结论:建立的方法能有效控制盐酸格拉司琼中硫酸二甲酯的残留量。 展开更多
关键词 格兰塞隆/分析 色谱法 气相 药物残留物/分析 盐酸格拉司琼 有机溶剂残留量 硫酸二甲酯
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银杏叶片剂指纹图谱分析方法的建立 被引量：6
8
作者 徐亚萍 姚彤炜 江君微 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第1期24-28,36,共6页
目的 :建立银杏叶片剂的指纹图谱测定方法。方法 :应用高效液相二极管阵列法 (HPL C- DAD)检测银杏叶片剂中主要化学成分 ,以 Diamonsil TM (钻石 ) C18(2 0 0 mm× 4 .6 mm,5 μm)柱为分析柱、CH3 CN和 0 .0 1mol/ LKH2 PO4缓冲液 ... 目的 :建立银杏叶片剂的指纹图谱测定方法。方法 :应用高效液相二极管阵列法 (HPL C- DAD)检测银杏叶片剂中主要化学成分 ,以 Diamonsil TM (钻石 ) C18(2 0 0 mm× 4 .6 mm,5 μm)柱为分析柱、CH3 CN和 0 .0 1mol/ LKH2 PO4缓冲液 (p H2 )为流动相、梯度洗脱、二极管阵列检测器检测 ,测定 3批银杏叶片剂和银杏叶对照提取物的指纹图谱 ;应用相似度计算软件 ,将对照提取物和片剂的整体化学成分信息进行分析。结果 :银杏叶对照提取物中各个成分的相对峰高与不同浓度呈现良好的线性 (r>0 .999) ,3批片剂 (生产日期跨度 1年 )之间整体化学成分无明显差异 ,片剂与对照提取物有较好的相似度 (>0 .96 5 )。结论 :该方法精确、简便 ,可用于各种银杏制剂的质量控制。 展开更多
关键词 银杏叶 黄酮类 色谱法 高效液相 指纹图谱
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毛细管气相色谱法测定菊花中樟脑、龙脑及β-榄香烯的含量 被引量：12
9
作者 蒋惠娣 李福高 曾苏 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期508-511,共4页
目的:测定不同品种菊花挥发油中β-榄香烯、樟脑、龙脑的含量。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,用 HP-5弹性石英毛细管柱为分离柱,以正辛醇和正十四烷为内标,程序升温70℃(?)140℃260℃,气化室温度:280℃,检测器:FID,温度:300℃,载气... 目的:测定不同品种菊花挥发油中β-榄香烯、樟脑、龙脑的含量。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,用 HP-5弹性石英毛细管柱为分离柱,以正辛醇和正十四烷为内标,程序升温70℃(?)140℃260℃,气化室温度:280℃,检测器:FID,温度:300℃,载气:氮气(1mL·min^(-1))。结果:β-榄香烯、樟脑、龙脑的线性范围分别为0.6250-10.00mg·mL^(-1)(r=0.9999),0.02231-0.3570mg·mL^(-1)(r=0.9993),0.01143-0.1828mg·mL^(-1)(r=0.9996);方法重复性实验 RSD 分别为0.90%,1.7%,1.9%;该方法平均回收率分别为96.6%-99.9%,97.5%-98.3%,99.5%-102.3%。不同品种菊花中上述成分含量存在较大差别。结论:该方法简便,准确,重现性好,可同时测定菊花挥发油中β-榄香烯、樟脑、龙脑的含量。 展开更多
关键词 Β-榄香烯 气相色谱法测定 樟脑 菊花 龙脑 石英毛细管柱 平均回收率 挥发油 正十四烷 程序升温 线性范围 成分含量 同时测定 同品种 分离柱 正辛醇 蒸馏法 检测器 RSD 重复性 重现性 温度
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黄酮类化合物在Caco-2细胞模型上的转运和代谢研究进展 被引量：9
10
作者 鲁鑫焱 蒋惠娣 曾苏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1289-1292,共4页
目的介绍近年来黄酮类化合物在Caco-2细胞模型上的转运和代谢研究进展。方法总结了国内外有关黄酮类化合物在Caco-2细胞模型上的生物利用度研究、黏膜毒性、药物相互作用和吸收转运机制;体外代谢中的结构-代谢关系、对代谢酶的影响以及... 目的介绍近年来黄酮类化合物在Caco-2细胞模型上的转运和代谢研究进展。方法总结了国内外有关黄酮类化合物在Caco-2细胞模型上的生物利用度研究、黏膜毒性、药物相互作用和吸收转运机制;体外代谢中的结构-代谢关系、对代谢酶的影响以及动态代谢模型和酶-转运体合用模型的应用等。结果和结论对黄酮类化合物在Caco-2细胞模型上的转运和代谢的研究,可以用来研究该类化合物的吸收机制、预测其体内吸收和药物相互作用。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 Caeo-2细胞模型 体外转运和代谢 体内外相关性
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银杏黄酮的体外葡醛酸反应及其药物相互作用 被引量：10
11
作者 诸敏 姚彤炜 曾苏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第1期15-20,共6页
目的 :获得银杏黄酮体外代谢情况 ,预测银杏叶制剂与常用心血管类药物之间的代谢性相互作用的可能性。方法 :银杏黄酮与普罗帕酮、硝苯地平、地非三唑和依普黄酮在经 β-萘黄酮诱导的鼠肝微粒体中共孵育 ,以HPLC法测定孵育液中剩余银杏... 目的 :获得银杏黄酮体外代谢情况 ,预测银杏叶制剂与常用心血管类药物之间的代谢性相互作用的可能性。方法 :银杏黄酮与普罗帕酮、硝苯地平、地非三唑和依普黄酮在经 β-萘黄酮诱导的鼠肝微粒体中共孵育 ,以HPLC法测定孵育液中剩余银杏黄酮的浓度 ,观察共孵育药物对银杏黄酮葡醛酸结合反应的影响 ,并计算银杏黄酮 3个苷元的酶动力学参数。结果 :测得银杏黄酮槲皮素、异鼠李素和山奈酚的 Vmax值分别为 (6 0± 0 .2 1)、(48±0 .0 2 )、(34± 0 .0 2 )μmol· g-1· min-1,Km 值分别为 (2 4± 0 .0 5 )、(14 8± 0 .0 9)、(110± 0 .0 3)μmol/ L ;当银杏黄酮浓度一定时 ,共孵育药物硝苯地平、普罗帕酮、依普黄酮和地非三唑对银杏黄酮的 IC50 分别为 5 4～ 70、6 9～ 12 2、85～98和 2 10～ 36 2 μmol。测得地非三唑对银杏黄酮 3种苷元的抑制常数 Ki值分别为 5 7.6、5 0 .5和 33.1mg/ L;普罗帕酮的 Ki值分别为 33.6、5 9.5和 4 5 .2 mg/ L;依普黄酮的 Ki值分别为 13.7、2 4 .0和 15 .7mg/ L。普罗帕酮的 [I]/[Ki]比值为 0 .0 0 2～ 0 .0 0 3。结论 :在银杏黄酮的 3种苷元中槲皮素的代谢能力最强 ;硝苯地平、依普黄酮和普罗帕酮等对槲皮素、异鼠李素和山奈酚的葡醛酸反应均有不同程度的抑制作用 ; 展开更多
关键词 黄酮类 药代动力学 黄酮类 代谢 普罗帕酮 硝苯地平 地非三唑 药物相互作用
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疾病状态对人体药物代谢的影响 被引量：9
12
作者 周权 徐翔 曾苏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第24期1845-1848,共4页
目的 了解疾病状态下人体药物代谢能力的变化。方法 检索近几年的相关文献。结果 在疾病状态下(如糖尿病、 慢性肝病、充血性心力衰竭、肥胖、肾衰、炎症、感染和囊性纤维化等),参与药物Ⅰ相代谢的人肝细胞色素P450活性和基因表 达可有... 目的 了解疾病状态下人体药物代谢能力的变化。方法 检索近几年的相关文献。结果 在疾病状态下(如糖尿病、 慢性肝病、充血性心力衰竭、肥胖、肾衰、炎症、感染和囊性纤维化等),参与药物Ⅰ相代谢的人肝细胞色素P450活性和基因表 达可有显著改变,多数情况下呈下调状态,能引起药物清除减慢和不良反应的发生。少数情况下呈上调状态。药物Ⅱ相代谢 酶的活性也可有改变。疾病对人体药物代谢酶的影响可能具有同工酶选择性。不同的疾病和病情对药物代谢的影响可不 同。而且还与是否接受药物治疗和治疗的有效性有关。某些影响药物代谢的疾病经相应药物治疗后,药物代谢酶活性反而恢 复正常。一些实验室检查指标与药物代谢酶活性具有显著相关性。结论 疾病状态下的药物使用应注意剂量的调整。一些 实验室检查指标值对于药物剂量调整具有临床价值。 展开更多
关键词 药物代谢 疾病 细胞色素P450 合理用药
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银杏黄酮山奈酚的体外葡醛酸结合反应 被引量：5
13
作者 顾少君 姚彤炜 胡静 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期451-456,共6页
目的　旨在了解银杏黄酮山奈酚代谢的有关酶系及酶动力学参数。方法　采用苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、β 萘黄酮 (BNF)和地非三唑 (DIPH)诱导SD大鼠 ,与未诱导大鼠分别作为体外代谢的 5种不同酶源。取山奈酚和鼠肝微粒体 2 5℃下... 目的　旨在了解银杏黄酮山奈酚代谢的有关酶系及酶动力学参数。方法　采用苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、β 萘黄酮 (BNF)和地非三唑 (DIPH)诱导SD大鼠 ,与未诱导大鼠分别作为体外代谢的 5种不同酶源。取山奈酚和鼠肝微粒体 2 5℃下共孵育 ,HPLC法测定孵育液中剩余底物浓度。比较不同诱导剂处理的鼠肝微粒体对山奈酚代谢的催化活性 ,以未作任何处理的鼠肝微粒体为空白对照。结果　山奈酚在BNF和DIPH诱导的鼠肝微粒体中有较强的代谢作用 ,而在PB ,DEX诱导的鼠肝微粒体和空白组微粒体中的代谢较弱。在 0 .2g·L- 1的微粒体蛋白质浓度的孵育液中 ,山奈酚 (40mg·L- 1)经4 5min孵育后 ,分别有 6 2 .9% (DIPH ) ,4 0 .1%(BNF) ,2 1.1% (PB) ,2 3.7% (DEX)和 18.0 % (空白组 )的量被代谢。测得山奈酚在空白对照组、BNF和DIPH诱导的微粒体中的Km 值分别为 (1.85±1.0 5 ) ,(9.4 1± 2 .4 5 )和 (72 .4± 3.0 8) μmol·L- 1;Vmax值分别为 (2 .4 5± 0 .6 3) ,(7.5 5± 1.4 0 )和 (2 5 .2±1.0 8) μmol·g- 1·min- 1。结论　山奈酚在各种微粒体中被广泛代谢 ;BNF和DIPH葡醛酸转移酶的强诱导剂可使山奈酚Ⅱ相葡萄糖醛酸苷结合反应增强。 展开更多
关键词 山奈酚 葡萄糖醛酸苷结合 微粒体 药物代谢 色谱法 高效液相
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P-糖蛋白高表达马丁达比狗肾上皮细胞系的建立 被引量：8
14
作者 刘瑶 俞春娜 曾苏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期1608-1613,共6页
目的为建立能稳定表达人P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞系,并鉴定其是否适用于药物转运实验。方法将质粒pcDNA3.1(+)/MDR1通过LipofectamineTM2000转染试剂转染犬肾... 目的为建立能稳定表达人P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞系,并鉴定其是否适用于药物转运实验。方法将质粒pcDNA3.1(+)/MDR1通过LipofectamineTM2000转染试剂转染犬肾上皮细胞MDCK,经G418筛选获得抗性克隆。通过P-gp的荧光底物罗丹明(Rhodamine123,Rho123)在各单克隆细胞内的积聚量以及维拉帕米存在时细胞内积聚量检测P-gp的活性。反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Westernblot)检测人源多药耐药基因1(multidrug resistance1,MDR1)的mRNA和P-gp表达量。应用筛选出的MDCK-MDR1单克隆细胞株,研究了Rho123在MDCK和MDCK-MDR1(Madin-Darby canine kidney/multidrug resistance1)细胞中的转运及4种经典抑制剂(维拉帕米、环孢素、酮康唑和奎宁)对Rho123转运的抑制特性。结果RT-PCR和Western blot检测表明,所建立的MDCK-MDR1细胞与MDCK细胞相比,经转染后MDCK细胞内的MDR1的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)和P-gp表达发生从无到有的变化。Rho123在MDCK和MDCK-MDR1中的外排系数分别是5.94和15.45,抑制剂能显著地抑制细胞外排作用。结论转染后的细胞高表达P-gp,适用于研究药物的肠道和血脑屏障转运实验。 展开更多
关键词 马丁达比狗肾上皮细胞 多药耐药基因1 P-糖蛋白 转运 外排
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普伐他汀在大鼠血浆中的固相提取和反相高效液相色谱法测定 被引量：6
15
作者 李新 曾苏 徐继红 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期384-387,共4页
目的:建立反相高效液相色谱法测定普伐他汀在大鼠血浆中的含量。方法:空白血浆加普伐他汀和内标,用Bond E-lut　C18小柱进行固相提取,然后用色谱方法分析。采用Puroshper　RP-C18反相色谱柱（5μm,250mm×4mm）,Lichrospher　100RP... 目的:建立反相高效液相色谱法测定普伐他汀在大鼠血浆中的含量。方法:空白血浆加普伐他汀和内标,用Bond E-lut　C18小柱进行固相提取,然后用色谱方法分析。采用Puroshper　RP-C18反相色谱柱（5μm,250mm×4mm）,Lichrospher　100RP-18预柱（5μm,4mm×4mm）,流动相为0.035mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲液（用磷酸调pH3.0）-乙腈（13:7）,流速1mL·min-1,检测波长239nm,柱温40℃,进样量100μL。结果:普伐他汀在血中的线性范围为10～400ng·mL-1,r=0.9997;最低检测限用标准液试验达2ng·mL（S/N=3）,用加标样血浆试验,方法定量限为10ng·mL-1血,RSD<20％;不同浓度固相提取回收率平均为71.48％;日内差平均为13％,日间差平均为19％。用上述色谱方法测定了普伐他汀在大鼠血浆中（Lewis大鼠,灌胃20mg·kg-1）的含量,并绘制药时曲线。结论:方法实用有效,可用于药代动力学研究。 展开更多
关键词 普伐他汀 反相高效液相色谱 固相提取 血药浓度 降血脂药
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人体内的葡醛酸结合反应及其影响因素 被引量：7
16
作者 李新 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期387-395,共9页
目的:为了解葡醛酸结合反应转移酶（UGTs）在体内Ⅱ相代谢中的作用及机体对它的影响因素。方法:从UGTs的结构和作用,UGTs的基因结构和基因多态性,UGTs的组织分布,药物在人体内葡醛酸结合反应的范围,影响UGT活性变化的因素等方面分别进... 目的:为了解葡醛酸结合反应转移酶（UGTs）在体内Ⅱ相代谢中的作用及机体对它的影响因素。方法:从UGTs的结构和作用,UGTs的基因结构和基因多态性,UGTs的组织分布,药物在人体内葡醛酸结合反应的范围,影响UGT活性变化的因素等方面分别进行总结。结果与结论:UGTs催化人体内的葡醛酸结合反应。该酶为一个超基因家族,其中有些具有基因多态性,从而影响酶的活性。UGTs在体内有广泛的分布且具有组织特异性。在药物中,有一部分主要通过葡醛酸结合反应清除。UGTs的活性受到年龄、吸烟、饮食、疾病情况、治疗药物、种族、激素因素等方面的影响。与CYP450相比,关于UGT活性的变化对机体的影响的研究还十分滞后,UGTs的代谢作用和调节机制及其对治疗的影响这方面的知识还存在很大的空白。由于UGT酶在人类药物代谢方面的重要性,对关键UGT酶的鉴定是十分重要的,需要引起人们日益的重视。 展开更多
关键词 人体 葡醛酸结合反应 影响因素 药物代谢 Ⅱ相代谢
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谷胱甘肽硫-转移酶与疾病和化疗 被引量：6
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作者 倪韶青 寿洪初 +2 位作者 赵正言 曾苏 王珏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第20期1530-1533,1541,共5页
目的综述谷胱甘肽硫-转移酶(GSTs)的多态性与疾病发病的相关性以及GSTs基因突变对化疗效果的影响。方法对近年来此领域有代表性的文献进行整理、归纳。结果GSTs的多态性对疾病的发生,特别是恶性肿瘤的发生有较大的相关性;GSTs表达水平... 目的综述谷胱甘肽硫-转移酶(GSTs)的多态性与疾病发病的相关性以及GSTs基因突变对化疗效果的影响。方法对近年来此领域有代表性的文献进行整理、归纳。结果GSTs的多态性对疾病的发生,特别是恶性肿瘤的发生有较大的相关性;GSTs表达水平的升高可影响化疗效果,是引起化疗耐药的又一途径,利用GSTs逆转剂逆转化疗耐药是一种可考虑的方法。结论GSTs作为某些疾病早期发现的蛋白标记、用逆转剂逆转GSTs引起的化疗药物耐药以及实现化疗药物给药个体化尚需进行大量的多因素分析。 展开更多
关键词 谷胱甘肽硫-转移酶 疾病 肿瘤 化疗 耐药 药物基因组学
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佐米曲普坦的含量测定与有关物质检查的方法学研究 被引量：4
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作者 胡云珍 姚彤炜 王向军 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第1期37-40,共4页
目的 :建立佐米曲普坦的质量控制方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以 Shimadzu CLC- C8为分析柱 ,乙腈 - 10 mmol/ L KH2 PO4(2 5∶ 75 ,p H7.5 )溶液为流动相 ,检测波长 2 2 9nm测定佐米曲普坦的含量 ,并对其纯度进行考察。结果 ... 目的 :建立佐米曲普坦的质量控制方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以 Shimadzu CLC- C8为分析柱 ,乙腈 - 10 mmol/ L KH2 PO4(2 5∶ 75 ,p H7.5 )溶液为流动相 ,检测波长 2 2 9nm测定佐米曲普坦的含量 ,并对其纯度进行考察。结果 :建立的方法能够有效地分离合成原料、中间体、降解产物和其它有关杂质 ,含量测定结果与非水电位滴定法结果一致 (P>0 .0 5 )。结论 :高效液相色谱法可以有效地控制佐米曲普坦中微量有关杂质 ,非水滴定法和高效液相法均可有效地控制本品的含量。 展开更多
关键词 佐米曲普坦 分析 色谱法 高效液相
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大鼠口服菊花提取物后血浆中木犀草素及芹菜素测定方法的研究 被引量：6
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作者 潘兰英 李丽萍 蒋惠娣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期374-378,共5页
目的建立大鼠血浆中木犀草素和芹菜素总浓度的HPLC测定方法，并研究大鼠口服菊花提取物（CME）后其效应成分——木犀草素、芹菜素的药动学参数。方法大鼠血浆在2mol·L^-1盐酸酸性条件下于80℃水浴水解1．5h，水解液经乙酸乙酯萃取... 目的建立大鼠血浆中木犀草素和芹菜素总浓度的HPLC测定方法，并研究大鼠口服菊花提取物（CME）后其效应成分——木犀草素、芹菜素的药动学参数。方法大鼠血浆在2mol·L^-1盐酸酸性条件下于80℃水浴水解1．5h，水解液经乙酸乙酯萃取，萃取液减压抽干后溶解，经HPLC分析。采用Diamonsil ODS C18色谱柱，以甲醇-0．2％磷酸（55：45）为流动相，流速1．0mL·min^-1，检测波长350nm，柱温30℃。应用建立的方法测定大鼠口服200mg·kg^-1菊花提取物后血浆中木犀草素及芹菜素质量浓度，并以3P87软件计算其药动学参数。结果本法木犀草素和芹菜素的定量下限（LOQ）分别为0．0455和0．145mg·L^-1；两者分别在0．0455～8．09和0．145～25．7mg·L^-1内呈良好线性关系，r分别为0．9957及0．9974；两者低、中、高质量浓度的绝对回收率及方法回收率均在89％～107％内。日间及日内精密度RSD均小于〈11％。大鼠口服CME后木犀草素与芹菜素的K分别为1．72和0．237h；t1／2（Ka）分别为0．440和3．21h；t1/2a分别为0．774和4．82h；t1／2β分别为6．64和8．65h；tmax分别为0．730和2．91h；pmax分别为2．43和9．00mg·L^-1；AUC分别为21．40和143mg·h·L^-1。结论本研究建立的方法准确可靠、，操作简便重复性好，适用于测定血浆中木犀草素及芹菜素浓度. 展开更多
关键词 菊花提取物 高效液相色谱法 木犀草素 芹菜素 药动学
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顶空毛细管气相法测定三七提取物中有机溶剂残留量 被引量：7
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作者 王翰华 倪珍珍 姚彤炜 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2007年第6期598-603,共6页
目的：建立三七提取物中7种有机溶剂残留量的测定方法。方法：采用顶空毛细管气相色谱法，以标准溶液加入法测定三七提取物中有机溶剂残留量。结杲：在考察的浓度范围内7种有机溶剂呈现良好的线性关系（乙醇r=0．9994、正己烷r=0．9982... 目的：建立三七提取物中7种有机溶剂残留量的测定方法。方法：采用顶空毛细管气相色谱法，以标准溶液加入法测定三七提取物中有机溶剂残留量。结杲：在考察的浓度范围内7种有机溶剂呈现良好的线性关系（乙醇r=0．9994、正己烷r=0．9982、苯r=0．9999、甲苯r=0．9991、二甲苯r=0．9994、苯乙烯r=0．9997、二乙烯苯r=0．9932），回收率81．74%～111．2%，理论板数均大于15000，相邻峰的分离度均大于2，日内、日间精密度RSD均小于10％。结论：该方法简单、准确、灵敏度高、重现性好，排除了基质的干扰，适用于三七提取物中有机溶剂残留量的测定。 展开更多
关键词 色谱法 气相 药物残留物 三七提取物 顶空进样法 毛细管气相色谱法 标准溶液加入法 有机溶剂残留量
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