目的评价晚期非小细胞肺癌二线治疗药物帕博利珠单抗、纳武利尤单抗的经济性。方法基于医疗卫生角度,构建动态Markov模型,模拟至99%患者死亡时,产生的医疗成本和质量调整生命年(Qualityadjusted life years,QALYs)。临床参数来自临床试...目的评价晚期非小细胞肺癌二线治疗药物帕博利珠单抗、纳武利尤单抗的经济性。方法基于医疗卫生角度,构建动态Markov模型,模拟至99%患者死亡时,产生的医疗成本和质量调整生命年(Qualityadjusted life years,QALYs)。临床参数来自临床试验和间接比较。成本数据和效用值取自相关网站和已发表的文献。敏感性分析用于评估模型参数的不确定性。结果基础分析结果显示,纳武利尤单抗方案的治疗成本为278634元,获得的QALYs为0.88,帕博利珠单抗方案的治疗成本为232596元,QALYs为0.86,两者的增量成本-效果比(Incremental cost effectiveness ratio,ICER)为2301900元/QALY,均远高于支付阈值(257094元)。单因素敏感性分析显示,药品价格、无进展生存期对ICER的影响较大。结论在当前支付阈值下,纳武利尤单抗较帕博利珠单抗无经济性优势,两者的成本和QALYs值差异不大,药品价格变动极有可能逆转经济性结论。展开更多
背景急性出血坏死型胰腺炎是临床常见的消化系统急症,肺损伤是其常见并发症和致死原因.黄芪注射液具有调节内分泌、增强免疫力、抑制病毒、抗炎、抗氧化应激等作用,但目前尚未见关于黄芪注射液在重症急性胰腺炎肺损伤中的相关研究.目的...背景急性出血坏死型胰腺炎是临床常见的消化系统急症,肺损伤是其常见并发症和致死原因.黄芪注射液具有调节内分泌、增强免疫力、抑制病毒、抗炎、抗氧化应激等作用,但目前尚未见关于黄芪注射液在重症急性胰腺炎肺损伤中的相关研究.目的分析黄芪注射液通过调控雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/核糖体70S小亚基S6蛋白激酶(ribosome 70S small subunit S6 protein kinase,p70S6K)信号通路对急性出血坏死型胰腺炎(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis,AHNP)肺损伤炎症反应的影响.方法48只成年SD大鼠简单随机化分为对照组、模型组、低、中、高黄芪注射液组、阳性对照组,各8只,记录各组胰腺与肺组织组织病理学变化,比较各组Schmidt评分、血清淀粉酶(amylase,AMS)Hofouaer评分、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)]、mTOR/p70S6K信号通路蛋白[mTOR、p70S6K、p-p70S6K、p-mTOR、真核启动因子4E结合蛋白1(p-4E binding protein 1,4EBP1)]水平.结果对照组胰腺、肺组织无异常变化;模型组胰腺实质呈片状坏死、充血水肿,胰腺腺泡细胞与间质细胞大量破坏,小叶结构紊乱,大量炎症细胞浸润与红细胞溢出,肺泡结构排卵紊乱、间质水肿、炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、灶性或片状肺不张、出血;低、中、高黄芪注射液组胰腺与模型组相比,呈现出不同程度改善,且随黄芪注射液剂量增加,改善程度依次增加,其中高黄芪注射液组与阳性对照组组织病理呈现出相似特征;模型组Schmidt评分、AMS、Hofouaer评分PaCO_(2)均高于对照组,PaO_(2)均低于对照组(P<0.05);低、中、高黄芪注射液组Schmidt评分、AMS、Hofouaer评分PaCO_(2)依次降低,PaO_(2)依次升高(P<0.05);模型组TNF-α、IL-6高于对照组(P<0.05);低、中、高黄芪注射液组T展开更多
目的探讨替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)对人脑胶质瘤细胞自噬的影响,及自噬诱导焦亡对人脑胶质瘤细胞的增殖抑制作用。方法用2~64μmol/L的TMZ处理体外培养的脑胶质瘤U251细胞,分为对照组、不同浓度TMZ处理组(16、32、64μmol/L)、TMZ+巴...目的探讨替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)对人脑胶质瘤细胞自噬的影响,及自噬诱导焦亡对人脑胶质瘤细胞的增殖抑制作用。方法用2~64μmol/L的TMZ处理体外培养的脑胶质瘤U251细胞,分为对照组、不同浓度TMZ处理组(16、32、64μmol/L)、TMZ+巴伐络霉素(Bafilomycin A1,BafA1)组。MTT实验检测细胞活力,MDC染色检测细胞中自噬泡,克隆形成实验检测细胞增殖能力,RT-qPCR检测细胞中焦亡相关mRNA表达水平、Western Blot法检测细胞中自噬相关蛋白,焦亡相关蛋白表达情况,并通过加入自噬抑制剂检测自噬与焦亡的关系。结果TMZ能诱导人脑胶质瘤细胞发生自噬,且对肿瘤细胞有明显的焦亡诱导作用,从而抑制肿瘤细胞的增殖;RT-qPCR结果表明,与正常组相比,替莫唑胺给药后caspase-1(2.109±0.183 vs 1.057±0.043)、GSDMD(2.495±0.091 vs 0.957±0.098)、IL-1β(2.709±0.193 vs 0.973±0.029)、IL-18(2.553±0.113 vs 1.095±0.108)和NLRP3(2.755±0.123 vs 1.072±0.045)的mRNA表达水平显著上升,并且呈现浓度相关性;Western blot结果表明Cleaved-caspase-1(2.595±0.123 vs 1.057±0.043)、Cleaved-N-terminal GSDMD(3.145±0.141 vs 0.957±0.098)、IL-1β(2.776±0.093 vs 1.095±0.108)、IL-18(2.659±0.108 vs 0.973±0.029)和NLRP3(2.715±0.113 vs 1.072±0.045)蛋白上调;加入自噬抑制剂后细胞焦亡发生率减少。结论TMZ能诱导人脑胶质瘤细胞产生自噬,进而产生细胞焦亡,从而发挥增殖抑制作用。展开更多
背景结直肠癌是我国高发恶性肿瘤之一,化疗时晚期结直肠癌患者的主要治疗方式,对会带来毒副反应,降低患者生活质量.因患者毒副反应的发生与其免疫等因素相关,联合注射用卡瑞利珠单抗治疗方案是否能通过影响程序性细胞死亡蛋白1(programm...背景结直肠癌是我国高发恶性肿瘤之一,化疗时晚期结直肠癌患者的主要治疗方式,对会带来毒副反应,降低患者生活质量.因患者毒副反应的发生与其免疫等因素相关,联合注射用卡瑞利珠单抗治疗方案是否能通过影响程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)信号通路对患者病情产生积极影响的研究具有重要意义.目的探讨注射用卡瑞利珠单抗改善晚期结直肠癌免疫功能的可能机制,并分析其对PD-1/PD-L1信号通路的调控作用.方法采用前瞻性随机对照组研究,选取2019-01/2021-10本院收治的127例晚期结直肠癌患者为研究对象,采用电脑随机数字法分为对照组(n=63)、研究组(n=64).对照组予以奥沙利铂+卡培他滨,研究组予以奥沙利铂+卡培他滨+注射用卡瑞利珠单抗治疗.统计两组疗效、毒副反应、生存状况及治疗前后PD-1/PD-L1信号通路、肿瘤标志物[糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原242(carbohydrate antigen 242,CA242)、胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)]、营养状态指标[白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、转铁蛋白(transferrin,TF)、主观全面评定量表(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)].结果治疗4个周期后,研究组疾病控制率高于对照组(P<0.05);治疗4个周期后研究组PD-1、PD-L1 mRNA和蛋白水平低于对照组(P<0.05);治疗4个周期后研究组血清ALB、TF、PA水平及PG-SGA评分高于对照组(P<0.05);治疗4个周期后研究组血清CA125、CA242、TK1、CEA低于对照组(P<0.05);两组毒副反应发生率、生存率比较差异无统计学意义.结论注射用卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期结直肠癌可提高疾病控制率,可能通过抑制PD-1/PD-L1信号通路活化,减小化疗药物对机体营养状态的影响展开更多
文摘背景急性出血坏死型胰腺炎是临床常见的消化系统急症,肺损伤是其常见并发症和致死原因.黄芪注射液具有调节内分泌、增强免疫力、抑制病毒、抗炎、抗氧化应激等作用,但目前尚未见关于黄芪注射液在重症急性胰腺炎肺损伤中的相关研究.目的分析黄芪注射液通过调控雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/核糖体70S小亚基S6蛋白激酶(ribosome 70S small subunit S6 protein kinase,p70S6K)信号通路对急性出血坏死型胰腺炎(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis,AHNP)肺损伤炎症反应的影响.方法48只成年SD大鼠简单随机化分为对照组、模型组、低、中、高黄芪注射液组、阳性对照组,各8只,记录各组胰腺与肺组织组织病理学变化,比较各组Schmidt评分、血清淀粉酶(amylase,AMS)Hofouaer评分、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)]、mTOR/p70S6K信号通路蛋白[mTOR、p70S6K、p-p70S6K、p-mTOR、真核启动因子4E结合蛋白1(p-4E binding protein 1,4EBP1)]水平.结果对照组胰腺、肺组织无异常变化;模型组胰腺实质呈片状坏死、充血水肿,胰腺腺泡细胞与间质细胞大量破坏,小叶结构紊乱,大量炎症细胞浸润与红细胞溢出,肺泡结构排卵紊乱、间质水肿、炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、灶性或片状肺不张、出血;低、中、高黄芪注射液组胰腺与模型组相比,呈现出不同程度改善,且随黄芪注射液剂量增加,改善程度依次增加,其中高黄芪注射液组与阳性对照组组织病理呈现出相似特征;模型组Schmidt评分、AMS、Hofouaer评分PaCO_(2)均高于对照组,PaO_(2)均低于对照组(P<0.05);低、中、高黄芪注射液组Schmidt评分、AMS、Hofouaer评分PaCO_(2)依次降低,PaO_(2)依次升高(P<0.05);模型组TNF-α、IL-6高于对照组(P<0.05);低、中、高黄芪注射液组T
文摘目的探讨替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)对人脑胶质瘤细胞自噬的影响,及自噬诱导焦亡对人脑胶质瘤细胞的增殖抑制作用。方法用2~64μmol/L的TMZ处理体外培养的脑胶质瘤U251细胞,分为对照组、不同浓度TMZ处理组(16、32、64μmol/L)、TMZ+巴伐络霉素(Bafilomycin A1,BafA1)组。MTT实验检测细胞活力,MDC染色检测细胞中自噬泡,克隆形成实验检测细胞增殖能力,RT-qPCR检测细胞中焦亡相关mRNA表达水平、Western Blot法检测细胞中自噬相关蛋白,焦亡相关蛋白表达情况,并通过加入自噬抑制剂检测自噬与焦亡的关系。结果TMZ能诱导人脑胶质瘤细胞发生自噬,且对肿瘤细胞有明显的焦亡诱导作用,从而抑制肿瘤细胞的增殖;RT-qPCR结果表明,与正常组相比,替莫唑胺给药后caspase-1(2.109±0.183 vs 1.057±0.043)、GSDMD(2.495±0.091 vs 0.957±0.098)、IL-1β(2.709±0.193 vs 0.973±0.029)、IL-18(2.553±0.113 vs 1.095±0.108)和NLRP3(2.755±0.123 vs 1.072±0.045)的mRNA表达水平显著上升,并且呈现浓度相关性;Western blot结果表明Cleaved-caspase-1(2.595±0.123 vs 1.057±0.043)、Cleaved-N-terminal GSDMD(3.145±0.141 vs 0.957±0.098)、IL-1β(2.776±0.093 vs 1.095±0.108)、IL-18(2.659±0.108 vs 0.973±0.029)和NLRP3(2.715±0.113 vs 1.072±0.045)蛋白上调;加入自噬抑制剂后细胞焦亡发生率减少。结论TMZ能诱导人脑胶质瘤细胞产生自噬,进而产生细胞焦亡,从而发挥增殖抑制作用。
文摘背景结直肠癌是我国高发恶性肿瘤之一,化疗时晚期结直肠癌患者的主要治疗方式,对会带来毒副反应,降低患者生活质量.因患者毒副反应的发生与其免疫等因素相关,联合注射用卡瑞利珠单抗治疗方案是否能通过影响程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)信号通路对患者病情产生积极影响的研究具有重要意义.目的探讨注射用卡瑞利珠单抗改善晚期结直肠癌免疫功能的可能机制,并分析其对PD-1/PD-L1信号通路的调控作用.方法采用前瞻性随机对照组研究,选取2019-01/2021-10本院收治的127例晚期结直肠癌患者为研究对象,采用电脑随机数字法分为对照组(n=63)、研究组(n=64).对照组予以奥沙利铂+卡培他滨,研究组予以奥沙利铂+卡培他滨+注射用卡瑞利珠单抗治疗.统计两组疗效、毒副反应、生存状况及治疗前后PD-1/PD-L1信号通路、肿瘤标志物[糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原242(carbohydrate antigen 242,CA242)、胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)]、营养状态指标[白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、转铁蛋白(transferrin,TF)、主观全面评定量表(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)].结果治疗4个周期后,研究组疾病控制率高于对照组(P<0.05);治疗4个周期后研究组PD-1、PD-L1 mRNA和蛋白水平低于对照组(P<0.05);治疗4个周期后研究组血清ALB、TF、PA水平及PG-SGA评分高于对照组(P<0.05);治疗4个周期后研究组血清CA125、CA242、TK1、CEA低于对照组(P<0.05);两组毒副反应发生率、生存率比较差异无统计学意义.结论注射用卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期结直肠癌可提高疾病控制率,可能通过抑制PD-1/PD-L1信号通路活化,减小化疗药物对机体营养状态的影响
