目的:探讨矢志方抑制高尿酸血症(H U A)小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法:40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外,其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾(P O)诱导H U A,分别给予矢志方、别嘌醇治疗...目的:探讨矢志方抑制高尿酸血症(H U A)小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法:40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外,其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾(P O)诱导H U A,分别给予矢志方、别嘌醇治疗,观察血清尿酸(S U A)、血清肌酐(S C r)、血尿素氮(BUN);HE染色观察病理改变;Western Blot和免疫荧光技术检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测IL-1β、IL-18。培养人肾小管上皮细胞(HK-2),采用尿酸(UA)干预,分别给予矢志方、炎性小体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)处理48 h,CCK-8法检测细胞活力;Western Blot检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-18含量。结果:与正常组小鼠比较,模型组SCr、BUN、SUA显著升高(P<0.01),肾组织NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18表达升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18水平升高(P<0.01);与模型组比较,矢志方可有效降低HUA小鼠的SUA、SCr、BUN水平(P<0.01)和血清IL-1β和IL-18分泌水平(P<0.01,P<0.05)。与空白组细胞比较,UA诱导细胞NLRP3、cleaved-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达升高(P<0.01);矢志方和MCC950可显著抑制UA诱导下细胞NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD的表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-1β、IL-18产生(P<0.01,P<0.05)。结论:矢志方靶向抑制NLRP3,抑制HUA小鼠肾小管上皮细胞焦亡,减轻肾脏炎性损伤。展开更多
文摘目的:探讨矢志方抑制高尿酸血症(H U A)小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法:40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外,其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾(P O)诱导H U A,分别给予矢志方、别嘌醇治疗,观察血清尿酸(S U A)、血清肌酐(S C r)、血尿素氮(BUN);HE染色观察病理改变;Western Blot和免疫荧光技术检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测IL-1β、IL-18。培养人肾小管上皮细胞(HK-2),采用尿酸(UA)干预,分别给予矢志方、炎性小体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)处理48 h,CCK-8法检测细胞活力;Western Blot检测焦亡相关蛋白表达;ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-18含量。结果:与正常组小鼠比较,模型组SCr、BUN、SUA显著升高(P<0.01),肾组织NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18表达升高(P<0.01),血清IL-1β和IL-18水平升高(P<0.01);与模型组比较,矢志方可有效降低HUA小鼠的SUA、SCr、BUN水平(P<0.01)和血清IL-1β和IL-18分泌水平(P<0.01,P<0.05)。与空白组细胞比较,UA诱导细胞NLRP3、cleaved-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达升高(P<0.01);矢志方和MCC950可显著抑制UA诱导下细胞NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD的表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-1β、IL-18产生(P<0.01,P<0.05)。结论:矢志方靶向抑制NLRP3,抑制HUA小鼠肾小管上皮细胞焦亡,减轻肾脏炎性损伤。
