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慢性肾脏病肾虚湿瘀病机科学内涵及益肾清利活血法的作用机理 被引量：19
1
作者 李蔚 高坤 +7 位作者 赵静 夏平 周瑶 陈继红 涂玥 刘红 刘不悔 孙伟 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第6期1041-1047,共7页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病,在现今老龄化社会发病率逐年升高。孙伟教授认为“肾虚湿瘀”是慢性肾脏病的基本病机,而“益肾清利活血法”是孙伟教授长期实践于临床的慢性肾脏病中药汤剂治法。孙伟教授科研团队... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病,在现今老龄化社会发病率逐年升高。孙伟教授认为“肾虚湿瘀”是慢性肾脏病的基本病机,而“益肾清利活血法”是孙伟教授长期实践于临床的慢性肾脏病中药汤剂治法。孙伟教授科研团队历时10余年,通过阿霉素大鼠模型、糖尿病肾病大鼠模型、UUO模型等,证实了特定中药对大鼠肾损伤的改善作用。我们发现中药对于肾损伤信号通路的调控作用(自噬信号通路、AMPK通路、NLRP3炎症小体)。本文探讨了“肾虚血瘀”病机的科学内涵和“益肾清利活血法”的作用机理,为益肾清利活血法治疗慢性肾脏病在临床的应用提供了支撑。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 肾虚湿瘀 病机 益肾清利活血法
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铁死亡机制及其在神经系统疾病中的研究进展 被引量：8
2
作者 张珂嘉 蒋诗敏 +5 位作者 周瑶 武琦 刘超侠 王影 王忠诚 李俐 《徐州医科大学学报》 CAS 2021年第5期380-385,共6页
铁死亡(ferroptosis)是一种近期发现的细胞程序性死亡方式,主要是由细胞内铁依赖的脂质过氧化物蓄积所致,其在形态、生物化学和基因方面与既往常见的细胞凋亡、坏死和自噬等方式有较大差别。细胞的程序性死亡在促进人体发育以及维持内... 铁死亡(ferroptosis)是一种近期发现的细胞程序性死亡方式,主要是由细胞内铁依赖的脂质过氧化物蓄积所致,其在形态、生物化学和基因方面与既往常见的细胞凋亡、坏死和自噬等方式有较大差别。细胞的程序性死亡在促进人体发育以及维持内环境平衡方面具有至关重要的作用。近几年研究发现,铁死亡与神经系统退行性疾病、脑血管硬化及脑部肿瘤等疾病的发生发展紧密相关,这可能为神经系统疾病的机制研究和药物治疗提供新的方向和靶点。本文将系统阐述铁死亡的相关机制及其在神经系统疾病的发生发展中的重要作用。 展开更多
关键词 铁死亡 铁 脂质过氧化物 神经系统疾病
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Erastin通过MAPK介导的氧化应激信号通路诱导肺成纤维细胞铁死亡
3
作者 王沂然 张诗捷 +3 位作者 关予博 李渺渺 蔡汝忆 武琦 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期820-825,共6页
目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原... 目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达,之后分别加入p38和人细胞外信号调节激酶(ERK)的抑制剂SB203580和U0126,进一步验证Erastin诱导肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。结果Erastin在100μmol/L药物浓度时,能够明显诱导肺成纤维细胞铁死亡,同时伴有氧化应激表达增强,此外MAPK通路中的p38和ERK蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。而在加入SB203580、U0126抑制剂后,肺成纤维细胞氧化应激水平明显下降,同时细胞的活性明显升高(P<0.05)。结论Erastin能够诱导肺成纤维细胞铁死亡,其作用机制可能与MAPK信号通路介导的氧化应激有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 肺成纤维细胞 铁死亡 活性氧 MAPK信号通路
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基于网络药理学和糖尿病肾病大鼠模型探讨丹参治疗糖尿病肾病的作用靶点和机制 被引量：5
4
作者 王豪 孙依敏 +3 位作者 马琴 韩佳林 李正泰 周瑶 《徐州医科大学学报》 CAS 2022年第12期859-865,共7页
目的 利用网络药理学的方法预测丹参(SM)治疗糖尿病肾病(DKD)的作用靶点并通过动物实验进行验证。方法 根据中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SM的有效成分。分别收集SM各种有效成分的作用靶点和DKD的作用靶点,取交集后的靶点即为SM治... 目的 利用网络药理学的方法预测丹参(SM)治疗糖尿病肾病(DKD)的作用靶点并通过动物实验进行验证。方法 根据中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SM的有效成分。分别收集SM各种有效成分的作用靶点和DKD的作用靶点,取交集后的靶点即为SM治疗DKD的潜在作用靶点。将这些作用靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建DKD大鼠模型,并将造模成功的DKD大鼠分为3组:模型组(n=9)、丹参治疗组(n=9)和缬沙坦治疗组(n=8),另取10只正常大鼠作为对照组。各组大鼠进行相应处理8周后处死,收集血清、24 h尿液和肾脏组织。检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白水平。肾组织经包埋后切片行苏木精-伊红染色、PAS染色。Western blot法检测肾组织中P-PI3K、P-AKT、PI3K和AKT表达水平。结果 网络药理学研究结果表明,SM中含有65种有效成分。这些有效成分预测到170个靶点,而DKD疾病预测到1 389个靶点,取交集后得到SM治疗DKD的作用靶点83个。KEGG通路富集分析显示,PI3K-AKT等信号通路可能在其中发挥关键作用。动物实验结果显示,与模型组相比,丹参治疗组BUN、24 h尿蛋白和Scr水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。肾脏组织病理切片显示,DKD大鼠肾脏组织存在明显损伤伴有大量胶原沉积,经丹参注射液治疗后有所减轻。Western blot结果显示,与模型组相比,丹参治疗组肾脏组织P-PI3K和P-AKT的表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 网络药理学与动物实验结果均提示,丹参注射液可有效治疗DKD,其作用机制可能与PI3K-AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 丹参 网络药理学
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丹参酮ⅡA抑制氧化应激减轻人脐静脉内皮细胞损伤 被引量：5
5
作者 蒋诗敏 张珂嘉 +2 位作者 周泰 周瑶 李俐 《徐州医科大学学报》 CAS 2021年第4期235-240,共6页
目的明确丹参酮ⅡA(TanⅡA)是否能够减轻人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤,以及其作用机制是否与调节氧化应激有关。方法以高糖诱导的损伤HUVEC作为细胞模型,在体外环境下探讨TanⅡA的作用。实验中采用CCK-8细胞活性检测明确细胞活性的变化;... 目的明确丹参酮ⅡA(TanⅡA)是否能够减轻人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤,以及其作用机制是否与调节氧化应激有关。方法以高糖诱导的损伤HUVEC作为细胞模型,在体外环境下探讨TanⅡA的作用。实验中采用CCK-8细胞活性检测明确细胞活性的变化;Western blot实验探讨P38、p-P38、caspase 3、cleaved caspase 3等蛋白表达的变化;活性氧/超氧阴离子(ROS/O_(2)^(-))荧光探针检测各组细胞ROS、O_(2)^(-)表达的变化。结果高糖可诱导HUVEC活性下降,ROS、O_(2)^(-)表达明显增加,p-P38、cleaved caspase 3蛋白表达明显上升。而TanⅡA可减轻高糖诱导的HUVEC活性的下降,抑制ROS、O_(2)^(-)升高,抑制P38的磷酸化以及caspase 3的活化。结论高糖可诱导HUVEC凋亡,而TanⅡA通过抑制ROS/P38 MAPK信号通路减轻高糖诱导的HUVEC凋亡。 展开更多
关键词 丹参酮 糖尿病 氧化应激 细胞凋亡
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甜橙黄酮体外抑制氧化应激减轻肾小球微血管内皮细胞焦亡的机制研究 被引量：1
6
作者 张珂嘉 周瑶 +1 位作者 武琦 李俐 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期3189-3196,共8页
目的 探讨甜橙黄酮对糖尿病肾脏疾病的治疗作用及其作用机制。方法 采用硫氧还蛋白外源性抑制剂Px-12孵育人肾小球微血管内皮细胞(human renal glomerular microvascular endothelial cells,HRGEC)在体外建立细胞氧化损伤模型。分别应... 目的 探讨甜橙黄酮对糖尿病肾脏疾病的治疗作用及其作用机制。方法 采用硫氧还蛋白外源性抑制剂Px-12孵育人肾小球微血管内皮细胞(human renal glomerular microvascular endothelial cells,HRGEC)在体外建立细胞氧化损伤模型。分别应用甜橙黄酮、氧化应激抑制剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)抑制剂PD98059进行预处理,而后与Px-12共同孵育细胞。设立对照组、Px-12组、甜橙黄酮组、甜橙黄酮+Px-12组、NAC组、NAC+Px-12组、PD98059组、PD98059+Px-12组。观察细胞形态,CCK-8测定细胞活性,并使用活性氧(reactive oxygen species,ROS)/O_(2)^(-)荧光探针测定各组HRGEC细胞氧化应激水平的差异。通过透射电镜观察各组细胞膜形态的变化,Western blotting检测膜穿孔蛋白(gasdermin D,GSDMD)、ERK1/2磷酸化和间隙连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)蛋白表达。结果 Px-12可诱导HRGEC细胞膜完整性破坏,并可使GSDMD蛋白剪切暴露其NT端,出现细胞焦亡(P<0.01);Px-12可明显上调ROS/O_(2)^(-)的表达,激活氧化应激水平(P<0.01);甜橙黄酮可明显抑制Px-12诱导的ROS/O_(2)^(-)增加(P<0.05),同时能够减少Px-12诱导的GSDMD-NT的形成(P<0.01)和ERK的磷酸化(P<0.05);Px-12可诱导Cx43的表达明显增加(P<0.01),PD98059则可以明显抑制Cx43的表达(P<0.01),而甜橙黄酮与其作用相似(P<0.01)。结论 甜橙黄酮可减轻Px-12诱导的HRGEC细胞焦亡,可能与调控ERK-MAPK/Cx43信号通路相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 甜橙黄酮 氧化应激 焦亡
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IL-17在肺纤维化中的作用研究进展 被引量：2
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作者 武琦 周瑶 +3 位作者 冯凡超 金译涵 王志超 周贤梅 《转化医学电子杂志》 2018年第10期66-69,共4页
肺纤维化是一种进行性发展的致死性疾病,目前尚无有效治疗药物。虽然其发生机制尚不十分清楚,但有证据表明,某些致炎细胞因子在其中发挥着关键作用,而白细胞介素-17(IL-17)在肺纤维化发病过程中的作用机制及与其他细胞因子的协同是目前... 肺纤维化是一种进行性发展的致死性疾病,目前尚无有效治疗药物。虽然其发生机制尚不十分清楚,但有证据表明,某些致炎细胞因子在其中发挥着关键作用,而白细胞介素-17(IL-17)在肺纤维化发病过程中的作用机制及与其他细胞因子的协同是目前研究的热点。 展开更多
关键词 肺纤维化 白细胞介素-17 机制
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白血病干细胞中水通道蛋白1与水通道蛋白9表达的意义 被引量：1
8
作者 张耀燕 张文杰 秦迎松 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第4期712-717,共6页
目的:检测白血病干细胞中是否有水通道蛋白1(AQP1)与水通道蛋白9(AQP9)的表达,判断其与白血病细胞异常增殖间可能存在的关系。方法:采用免疫磁珠法(MACS)分离纯化白血病患者骨髓中CD34 +CD38 -细胞,流式细胞术(FACS)检测分离纯化程度;We... 目的:检测白血病干细胞中是否有水通道蛋白1(AQP1)与水通道蛋白9(AQP9)的表达,判断其与白血病细胞异常增殖间可能存在的关系。方法:采用免疫磁珠法(MACS)分离纯化白血病患者骨髓中CD34 +CD38 -细胞,流式细胞术(FACS)检测分离纯化程度;Western blotting检测各组中AQP1与AQP9蛋白的表达;RT - PCR检测各组中AQP1与AQP9 mRNA的表达;甘油试剂盒检测各组中甘油含量。结果:纯化后CD34 +CD38 -细胞占60.06%,CD34 +CD38 +细胞占35.15%,CD34 -CD38 -细胞占5.47%,CD34 -CD38 +细胞占1.32%;AQP9 mRNA在外周血白细胞组中有表达;Western blotting结果显示AQP9蛋白在外周血白细胞组中有表达;甘油试剂盒检测显示各细胞均含有甘油。结论:细胞内甘油参与造血干细胞增殖,甘油不是由AQP9介导的,这有助于进一步了解白血病致癌机制。 展开更多
关键词 白血病 干细胞 甘油 水通道蛋白1 水通道蛋白9
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“W2H2”思维教学法在病理生理学教学中的应用 被引量：3
9
作者 李俐 王影 +4 位作者 徐明 秦迎松 刘超侠 范波 王忠诚 《继续医学教育》 2017年第12期43-44,共2页
传统的病理生理学教学模式已不能适应新时代的医学科学发展,将"W2H2"思维教学法应用到病理生理学教学中不仅能够帮助学生加深对相关理论知识的记忆,而且能帮助学生理顺学习思路和内容,明确为什么学,学什么和怎么学,提高学生... 传统的病理生理学教学模式已不能适应新时代的医学科学发展,将"W2H2"思维教学法应用到病理生理学教学中不仅能够帮助学生加深对相关理论知识的记忆,而且能帮助学生理顺学习思路和内容,明确为什么学,学什么和怎么学,提高学生的自主学习能力和学习主动性。将"W2H2"思维教学法与病理生理学的理论教学和案例教学相结合,进一步改进和优化传统教学模式,对于提高教学质量,充分发挥病理生理学桥梁学科的作用具有重要意义。 展开更多
关键词 “W2H2”思维教学法 病理生理学 教学改革
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