人体生理学案例教学中案例的选择与构建 被引量：16

1

作者 张成标 刘勇林 +1 位作者 高利平 吴金霞 《中国继续医学教育》 2019年第15期43-45,共3页

案例教学法相比传统教学形式具有许多优点,在人体生理学教学中越来越受到重视。在大量的临床病例中如何选择适合在案例教学中使用的病例是一个值得探讨的课题。筛选出合适的病例后如何将其构建成优秀的案例也需要深入研究。通过近年来... 案例教学法相比传统教学形式具有许多优点,在人体生理学教学中越来越受到重视。在大量的临床病例中如何选择适合在案例教学中使用的病例是一个值得探讨的课题。筛选出合适的病例后如何将其构建成优秀的案例也需要深入研究。通过近年来的生理学案例教学实践,我们发现好的教学案例必须目的明确、内容精炼、信息丰富和知识综合,这几点是在选择教学案例时应优先考虑的。生理学教学案例的构建应紧扣"学习和掌握生理学的基本概念、基础知识和理论原理"这个教学目标。此外,文章还介绍了案例内容的设计安排以及我们所构建的教学案例的教学效果。 展开更多

关键词 案例教学 生理学 基础医学 教学体会 教学方法 构建

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西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者心肌损伤及心功能的影响 被引量：10

2

作者 李雪侠 陈芳 +3 位作者 周玉 陈刚 王锋 高利平 《中国当代医药》 CAS 2023年第3期79-82,86,共5页

目的探讨西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者心肌损伤及心功能的影响。方法选取2018年7月至2020年10月徐州市肿瘤医院内分泌科收治的232例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组... 目的探讨西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者心肌损伤及心功能的影响。方法选取2018年7月至2020年10月徐州市肿瘤医院内分泌科收治的232例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各116例。对照组患者给予二甲双胍和糖尿病饮食、运动治疗,观察组患者给予二甲双胍联合西格列汀及糖尿病饮食、运动治疗,两组患者疗程均为24周。比较两组患者的心肌损伤及肥大指标、心功能和血浆炎症指标。结果治疗24周后,观察组患者的B型利钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平低于对照组,二尖瓣尖部舒张早期峰速度和舒张晚期峰速度的比值(E/A)、左心室射血分数(LVEF)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的室间隔厚度(IVST)、左心室质量指数(LVMI)、左室后壁厚度(LVPWT)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论T2DM合并NAFLD患者给予西格列汀联合二甲双胍治疗,可减轻心肌损伤及心肌肥厚,增强心脏收缩和舒张功能。 展开更多

关键词 西格列汀 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 心肌肥厚 心功能

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人体生理学在线开放课程建设实践与思考 被引量：11

3

作者 崔洁 石玥 +6 位作者 薛敏 李翠 张中海 谭如彬 李科学 孙红 乔伟丽 《基础医学教育》 2018年第10期912-914,共3页

随着互联网教学资源共享不断创新,在线开放课程建设已成为顺应新时代教育教学改革的新需求。人体生理学在线开放课程建设将信息技术与教育教学深度融合,为优化教学过程,提高医学生对专业基础课的学习水平提供了新的途径。文章旨在对在... 随着互联网教学资源共享不断创新,在线开放课程建设已成为顺应新时代教育教学改革的新需求。人体生理学在线开放课程建设将信息技术与教育教学深度融合,为优化教学过程,提高医学生对专业基础课的学习水平提供了新的途径。文章旨在对在线开放课程设计、建设以及应用过程进行审视和反思,以期实现有效连通在线开放课程和传统课堂教学的教学改革模式。 展开更多

关键词 生理学 教学方法 在线开放课程 课程改革

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NLRP3炎症小体在肝疾病中的作用 被引量：10

4

作者 孔德龙 崔洁 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期129-134,共6页

NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,能识别来自损伤细胞和病原生物释放的信号分子,介导caspase-1活化,从而剪切活化细胞因子IL-1β和IL-18。IL-1β是一种正反馈式促炎因子,可放大炎症反应。与其他炎症反应不同,NLRP3炎症小体活化需要两... NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,能识别来自损伤细胞和病原生物释放的信号分子,介导caspase-1活化,从而剪切活化细胞因子IL-1β和IL-18。IL-1β是一种正反馈式促炎因子,可放大炎症反应。与其他炎症反应不同,NLRP3炎症小体活化需要两种信号参与,因而具有较高的激活阈值。NLRP3炎症小体活化与肝疾病发病机制有密切关系,在不同病因诱导的肝疾病及实验动物模型研究中已证明,NLRP3炎症小体活化在肝细胞损伤、细胞活化以及促进肝纤维化中发挥重要作用。这些研究有助于转化应用到临床治疗实践中,为肝疾病的治疗提供理论依据和新的药物作用靶点。本文主要探讨了炎症小体的功能、活化机制及其不同肝损伤过程中的活化及生物学功能效应,并根据国内外最新相关研究报道,对NLRP3炎症小体在酒精性肝病、非酒精性肝病、慢性HCV感染和肝纤维化中的作用进行综述。 展开更多

关键词 肝脏疾病 NLRP3炎症小体 信号通路

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铁死亡机制及其在神经系统疾病中的研究进展 被引量：8

5

作者 张珂嘉 蒋诗敏 +5 位作者 周瑶 武琦 刘超侠 王影 王忠诚 李俐 《徐州医科大学学报》 CAS 2021年第5期380-385,共6页

铁死亡(ferroptosis)是一种近期发现的细胞程序性死亡方式,主要是由细胞内铁依赖的脂质过氧化物蓄积所致,其在形态、生物化学和基因方面与既往常见的细胞凋亡、坏死和自噬等方式有较大差别。细胞的程序性死亡在促进人体发育以及维持内... 铁死亡(ferroptosis)是一种近期发现的细胞程序性死亡方式,主要是由细胞内铁依赖的脂质过氧化物蓄积所致,其在形态、生物化学和基因方面与既往常见的细胞凋亡、坏死和自噬等方式有较大差别。细胞的程序性死亡在促进人体发育以及维持内环境平衡方面具有至关重要的作用。近几年研究发现,铁死亡与神经系统退行性疾病、脑血管硬化及脑部肿瘤等疾病的发生发展紧密相关,这可能为神经系统疾病的机制研究和药物治疗提供新的方向和靶点。本文将系统阐述铁死亡的相关机制及其在神经系统疾病的发生发展中的重要作用。 展开更多

关键词 铁死亡 铁 脂质过氧化物 神经系统疾病

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在线教学在成人教育《人体生理学》中的应用探析 被引量：1

6

作者 布会敏 石玥 +4 位作者 吴金霞 高利平 董蒙蒙 袁凤刚 任静波 《中国继续医学教育》 2023年第12期174-178,共5页

随着教育信息化的不断完善和教育多元化的需求,高校教育教学已将线上教学作为一种重要的教学手段,在线教学在高等教育发挥着越来越重要的作用。由于医学成人教育学生具有较强的医学专业知识和临床实践能力、理解能力和自学能力;但单位... 随着教育信息化的不断完善和教育多元化的需求,高校教育教学已将线上教学作为一种重要的教学手段,在线教学在高等教育发挥着越来越重要的作用。由于医学成人教育学生具有较强的医学专业知识和临床实践能力、理解能力和自学能力;但单位业务繁忙,且承受着学业、家庭和工作等多方面的压力,学习精力明显不如全日制学生等自身特点,成人医学教育线上教学不能套用普通高等医学教育模式,应探索适应成人教育学生的教学方式,以便达到更好的教学效果。作者以徐州医科大学专升本成教学生的《人体生理学》的学习为研究对象,对在线教学效果反馈、学习时间安排、在线学习方式等进行调查,并对调查结果进行分析讨论。研究发现:在线《人体生理学》得到大部分成人教育学生认可,学生更能接受不限时间的线上课程;倾向于利用网络资源,尤其是教学视频的形式进行生理学的学习。为了适应这一需求,一线教师在进行教学安排时应针对成人教育学生的特点,将网络在线课程的知识精炼,重点突出,注意培养学生的自学能力及解决问题能力;教学设计应使成人教育学生能在线教学中整体全面把握《人体生理学》,把教材内容变成有趣、有用、有意义的教学内容。 展开更多

关键词 成人教育 《人体生理学》 在线教学 自主学习 学习能力 教学形式

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三叉神经痛球囊压迫术后复发的影响因素分析

7

作者 沈志远 刘雨昂 +3 位作者 王常州 李沛隆 吴金霞 王秀存 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第2期124-130,共7页

目的分析球囊压迫术(PBC)治疗原发性三叉神经痛(PTN)术后复发的相关影响因素。方法回顾性分析2020年8月—2022年8月徐州医科大学附属医院首次接受PBC治疗的108例PTN患者的临床资料。根据随访情况将患者分为复发组和未复发组,收集患者术... 目的分析球囊压迫术(PBC)治疗原发性三叉神经痛(PTN)术后复发的相关影响因素。方法回顾性分析2020年8月—2022年8月徐州医科大学附属医院首次接受PBC治疗的108例PTN患者的临床资料。根据随访情况将患者分为复发组和未复发组,收集患者术前、术中、术后资料,分析疼痛复发的相关影响因素。结果术后随访12~36个月,17例(15.74%)术后疼痛复发,复发时间为术后1~18个月。单因素分析结果显示,2组高血压、压迫时间≤2 min、术后即刻面部麻木评分(Ⅰ+Ⅱ)的差异有统计学意义(P<0.05),其余资料差异均无统计学意义(P>0.05)。将单因素分析中有统计学意义的资料经Cox回归模型分析显示,高血压、术后即刻面部麻木程度是PBC术后疼痛复发的危险因素(P<0.05)。将患者有无高血压及术后即刻面部麻木评分2项资料分别进行Kaplan-Meier法生存分析,结果显示高血压及术后即刻面部麻木程度越轻的患者随时间的增加其复发概率越大(P<0.05)。结论高血压和术后即刻面部麻木程度是PBC治疗PTN术后疼痛复发的危险因素。 展开更多

关键词 原发性三叉神经痛 球囊压迫术 疼痛复发 COX回归模型 KAPLAN-MEIER法

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Erastin通过MAPK介导的氧化应激信号通路诱导肺成纤维细胞铁死亡

8

作者 王沂然 张诗捷 +3 位作者 关予博 李渺渺 蔡汝忆 武琦 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期820-825,共6页

目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原... 目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达,之后分别加入p38和人细胞外信号调节激酶(ERK)的抑制剂SB203580和U0126,进一步验证Erastin诱导肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。结果Erastin在100μmol/L药物浓度时,能够明显诱导肺成纤维细胞铁死亡,同时伴有氧化应激表达增强,此外MAPK通路中的p38和ERK蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。而在加入SB203580、U0126抑制剂后,肺成纤维细胞氧化应激水平明显下降,同时细胞的活性明显升高(P<0.05)。结论Erastin能够诱导肺成纤维细胞铁死亡,其作用机制可能与MAPK信号通路介导的氧化应激有关。 展开更多

关键词 肺纤维化 肺成纤维细胞 铁死亡 活性氧 MAPK信号通路

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贞芪扶正制剂联合含铂化疗对肺癌患者免疫功能影响的Meta分析 被引量：8

9

作者 徐泳 武琦 +5 位作者 韩迪 彭文潘 冯凡超 王志超 顾诚 周贤梅 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期5270-5278,共9页

目的系统评价贞芪扶正制剂联合含铂化疗对肺癌患者免疫功能的影响,为临床用药提供循证医学依据。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊(VIP)、万方数字化期刊(Wangfang Data)、中国生物... 目的系统评价贞芪扶正制剂联合含铂化疗对肺癌患者免疫功能的影响,为临床用药提供循证医学依据。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊(VIP)、万方数字化期刊(Wangfang Data)、中国生物医学文献(CBM)等数据库,检索时限从各数据库建库时间至2020年5月,搜索贞芪扶正联合含铂化疗药对比单纯含铂化疗药治疗肺癌的临床随机对照试验(RCT)。对纳入研究质量评价后,提取数据并运用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCT,总样本数为844例,试验组使用贞芪扶正联合含铂化疗428例,对照组单用含铂化疗416例。分析结果显示,与单纯含铂化疗相比,贞芪扶正制剂联合含铂化疗治疗肺癌可以改善肿瘤客观缓解率[RR=0.65,95%CI(0.53,0.78),P<0.01];增强机体CD3+水平[MD=4.78,95%CI(2.29,7.27),P<0.01]、CD4+水平[MD=5.15,95%CI(3.10,7.20),P<0.01]、CD8+水平[MD=3.42,95%CI(1.28,5.55),P<0.05]、CD4+/CD8+水平[MD=0.23,95%CI(0.12,0.35),P<0.01]、Th1/Th2水平[MD=2.69,95%CI(2.24,3.13),P<0.01]、Th17/Treg水平[MD=0.30,95%CI(0.21,0.39),P<0.01];提高机体NK细胞百分比[MD=3.37,95%CI(1.49,5.25),P<0.01]。结论在常规含铂化疗的基础上加用贞芪扶正制剂可以提高肺癌患者化疗的近期疗效,增强机体免疫功能。由于纳入研究质量有限,仍需更多高质量的RCT来予以验证。 展开更多

关键词 贞芪扶正 肺癌 免疫功能 META分析 临床随机对照试验

原文传递

基于网络药理学探究补肺活血胶囊治疗肺纤维化的潜在作用机制

10

作者 彭文潘 王单 +2 位作者 武琦 徐泳 杭文璐 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1056-1063,1055,共9页

为探究补肺活血胶囊抗肺纤维化的潜在作用机制与作用靶点。本研究首先利用TCMSP、SwissTargetPrediction及SEA数据库筛选出BHC活性成分及其潜在作用靶点;通过GeneCards Suite、CTD、TTD数据库检索与PF疾病相关靶点;将疾病相关靶点映射... 为探究补肺活血胶囊抗肺纤维化的潜在作用机制与作用靶点。本研究首先利用TCMSP、SwissTargetPrediction及SEA数据库筛选出BHC活性成分及其潜在作用靶点;通过GeneCards Suite、CTD、TTD数据库检索与PF疾病相关靶点;将疾病相关靶点映射到化合物潜在靶点中,得到公共靶点,并导入STRING平台,借助Cytoscape软件进行拓扑学分析,获取关键靶点;通过DAVID平台进行KEGG富集分析。为验证数据,通过Masson染色及胸部CT明确肺组织胶原沉积和影像学情况,借助Western blot及q-PCR实验明确相关靶点蛋白表达及基因转录情况。共获取BHC潜在作用靶点206个,PF相关靶点487个,公共靶点57个;共筛选出包括TNF-α、MMP9和p38在内的15个关键靶点;富集分析提示,TNF信号通路为关键通路。动物实验发现,BHC能够缓解肺组织胶原沉积,减少小鼠肺组织近胸膜处纤维网格影,降低PF小鼠肺组织内MMP9、TNF及p38蛋白及mRNA含量(P<0.01)。上述研究结果揭示BHC通过多成分-多靶点-多途径共同调控PF的作用机制,为BHC的临床应用提供理论基础和科学依据。 展开更多

关键词 补肺活血胶囊 肺纤维化 网络药理学 TNF信号通路

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基于网络药理学和分子对接技术探讨丹红注射液治疗肺纤维化的作用机制

11

作者 季雨彤 汪欣蕊 +3 位作者 李欣彤 於蔚 曾文婕 武琦 《右江民族医学院学报》 2024年第1期32-36,共5页

目的 利用网络药理学和分子对接技术,探讨丹红注射液防治肺纤维化的作用靶点。方法 通过TCMSP数据库检索丹参和红花的有效成分,将各有效成分带入TCMSP数据库和Swiss TargetPrediction数据库获得有效成分的作用靶点,从GeneCards数据库获... 目的 利用网络药理学和分子对接技术,探讨丹红注射液防治肺纤维化的作用靶点。方法 通过TCMSP数据库检索丹参和红花的有效成分,将各有效成分带入TCMSP数据库和Swiss TargetPrediction数据库获得有效成分的作用靶点,从GeneCards数据库获取肺纤维化的治疗靶点,把成分靶点和疾病靶点交集后,使用String数据库构建蛋白互作网络(PPI)并分析。利用R软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后通过AutoDock软件对核心成分和靶点进行分子对接。结果 共获得172个交集靶点,GO富集分析显示对外源性刺激的反应、炎症反应、凋亡过程的负调控等可能参与到丹红注射液治疗肺纤维化进程。KEGG富集分析显示丹红注射液治疗肺纤维化的信号通路主要集中于10条,其中脂质和动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)这3条通路最为关键。分子对接结果显示,丹红注射液的关键成分木犀草素(luteolin)和丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA)可与核心靶点EGFR、SRC匹配。结论 通过网络药理学及分子对接的方法,找到了丹红注射液治疗肺纤维化的可能潜在靶点,预测了其发挥药理作用的关键通路。 展开更多

关键词 肺纤维化 丹红注射液 丹参酮ⅡA 木犀草素 分子对接

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铁死亡调控肺纤维化的研究进展

12

作者 李清和 郑子凡 +2 位作者 马俊 王沂然 武琦 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第3期229-234,共6页

肺纤维化是一种间质性肺疾病,其临床表现为进行性的呼吸困难。由于当前治疗手段有限,患者最终常因呼吸衰竭而死亡。肺纤维化的发生机制目前尚未明确。铁死亡是一种非凋亡性、铁依赖性的细胞死亡模式。本文从谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)... 肺纤维化是一种间质性肺疾病,其临床表现为进行性的呼吸困难。由于当前治疗手段有限,患者最终常因呼吸衰竭而死亡。肺纤维化的发生机制目前尚未明确。铁死亡是一种非凋亡性、铁依赖性的细胞死亡模式。本文从谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)与铁死亡抑制蛋白(FSP1)、活性氧(ROS)、衰老、内质网应激等角度,探讨铁死亡调控肺纤维化的可能机制,以期为治疗提供更多的研究靶点和方向。 展开更多

关键词 肺纤维化 铁死亡 活性氧 衰老 内质网应激

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中药提取物干预矽肺纤维化的研究进展 被引量：3

13

作者 杭文璐 武琦 +1 位作者 赵莹 周贤梅 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期229-235,共7页

矽肺患者长期吸入结晶二氧化硅颗粒后,组织病理学出现矽结节及肺纤维化,难以逆转及恢复。矽肺的发病机制研究及治疗策略显著落后于医学进展及临床需求,导致该病仍是棘手的临床难题,中药提取物及复方制剂现已成为近年探索矽肺治疗策略的... 矽肺患者长期吸入结晶二氧化硅颗粒后,组织病理学出现矽结节及肺纤维化,难以逆转及恢复。矽肺的发病机制研究及治疗策略显著落后于医学进展及临床需求,导致该病仍是棘手的临床难题,中药提取物及复方制剂现已成为近年探索矽肺治疗策略的热点问题。本文阐述了矽肺致肺纤维化的主要病理过程,总结出转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路、氧化应激反应、凋亡及自噬为最重要的致病机制,概述了不同中药提取物干预上述机制的研究进展、作用靶点及干预效果,为中药提取物抑制肺纤维化的理论与临床研究提供一定的科学依据。本文提出在今后的研究工作中可继续深入研究矽肺的发病、进展机制及药物治疗策略,并注重基础研究向临床实践转化,以期改变矽肺纤维化难以控制及逆转的临床现状。 展开更多

关键词 矽肺 肺纤维化 中药提取物 治疗 干预

原文传递

闰细胞去极化激活电流的发现与鉴定

14

作者 史文森 丁政 +2 位作者 孙琪 段新鹏 张成标 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期52-58,共7页

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去... 本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去极化激活电流的影响。此外,应用免疫荧光技术研究介导该电流的离子通道的具体定位。结果显示,当细胞外液为等钾溶液时,可在闰细胞记录到去极化激活电流,但该去极化激活电流未在主细胞观察到。在远端肾单位闰细胞记录到的去极化激活电流能被电压门控钾通道Kv4.1抑制剂阻断。Kv4.1蛋白免疫荧光只存在于闰细胞,未在主细胞观察到。Kv4.1蛋白免疫荧光可见于闰细胞的管腔膜和管周膜,但管腔膜的荧光强度高于管周膜。由此得出结论,闰细胞去极化激活电流由Kv4.1钾通道介导,该通道主要表达在闰细胞的管腔膜上。 展开更多

关键词 肾脏 远端肾单位 Kv4.1钾通道 闰细胞 氢-钾泵

原文传递

甜橙黄酮体外抑制氧化应激减轻肾小球微血管内皮细胞焦亡的机制研究 被引量：1

15

作者 张珂嘉 周瑶 +1 位作者 武琦 李俐 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期3189-3196,共8页

目的 探讨甜橙黄酮对糖尿病肾脏疾病的治疗作用及其作用机制。方法 采用硫氧还蛋白外源性抑制剂Px-12孵育人肾小球微血管内皮细胞(human renal glomerular microvascular endothelial cells,HRGEC)在体外建立细胞氧化损伤模型。分别应... 目的 探讨甜橙黄酮对糖尿病肾脏疾病的治疗作用及其作用机制。方法 采用硫氧还蛋白外源性抑制剂Px-12孵育人肾小球微血管内皮细胞(human renal glomerular microvascular endothelial cells,HRGEC)在体外建立细胞氧化损伤模型。分别应用甜橙黄酮、氧化应激抑制剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)抑制剂PD98059进行预处理,而后与Px-12共同孵育细胞。设立对照组、Px-12组、甜橙黄酮组、甜橙黄酮+Px-12组、NAC组、NAC+Px-12组、PD98059组、PD98059+Px-12组。观察细胞形态,CCK-8测定细胞活性,并使用活性氧(reactive oxygen species,ROS)/O_(2)^(-)荧光探针测定各组HRGEC细胞氧化应激水平的差异。通过透射电镜观察各组细胞膜形态的变化,Western blotting检测膜穿孔蛋白(gasdermin D,GSDMD)、ERK1/2磷酸化和间隙连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)蛋白表达。结果 Px-12可诱导HRGEC细胞膜完整性破坏,并可使GSDMD蛋白剪切暴露其NT端,出现细胞焦亡(P<0.01);Px-12可明显上调ROS/O_(2)^(-)的表达,激活氧化应激水平(P<0.01);甜橙黄酮可明显抑制Px-12诱导的ROS/O_(2)^(-)增加(P<0.05),同时能够减少Px-12诱导的GSDMD-NT的形成(P<0.01)和ERK的磷酸化(P<0.05);Px-12可诱导Cx43的表达明显增加(P<0.01),PD98059则可以明显抑制Cx43的表达(P<0.01),而甜橙黄酮与其作用相似(P<0.01)。结论 甜橙黄酮可减轻Px-12诱导的HRGEC细胞焦亡,可能与调控ERK-MAPK/Cx43信号通路相关。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 甜橙黄酮 氧化应激 焦亡

原文传递

真核表达质粒pcDNA3.1(+)-A1CF的构建及在肺癌中的表达

16

作者 王程 冯爱露 +3 位作者 陈韦璁 李龙飞 石玥 吴金霞 《徐州医科大学学报》 CAS 2022年第1期51-56,共6页

目的构建Apobec-1互补因子(A1CF)真核表达质粒,转染肺癌细胞A549和H1299并检测其表达。方法提取肾癌细胞786-o中总RNA,经RT-PCR扩增人A1CF基因,通过酶切法插入pcDNA3.1(+)载体,构建pcDNA3.1(+)-A1CF真核表达质粒,经BamHI和XbaI双酶切及... 目的构建Apobec-1互补因子(A1CF)真核表达质粒,转染肺癌细胞A549和H1299并检测其表达。方法提取肾癌细胞786-o中总RNA,经RT-PCR扩增人A1CF基因,通过酶切法插入pcDNA3.1(+)载体,构建pcDNA3.1(+)-A1CF真核表达质粒,经BamHI和XbaI双酶切及DNA序列测序鉴定。Lipofectamine 2000脂质体转染肺癌细胞,Western blot法检测A1CF在肺癌细胞中的表达情况。划痕和Transwell小室实验观察A1CF对肺癌迁移侵袭能力的影响。结果酶切及测序结果显示pcDNA3.1(+)-A1CF中插入的片段序列测定结果与人A1CF序列一致,重组质粒转染两种肺癌细胞后,转染组的目的蛋白表达量明显增高,且E-cadherin和P-ERK表达水平也明显增高(P<0.05)。结论成功克隆人A1CF基因cDNA,并构建真核表达质粒。A1CF促进肺癌细胞迁移侵袭可能与ERK的磷酸化有关。 展开更多

关键词 Apobec-1互补因子 重组质粒 侵袭 肺癌 ERK

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硫化氢对L-NAME诱导的高血压大鼠大脑微动脉肌源性反应的影响

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作者 刘磊 石玥 崔洁 《徐州医科大学学报》 CAS 2023年第2期86-90,共5页

目的探讨外源性硫化氢(H_(2)S)对N-硝基-L-精氨酸甲脂(L-NAME)诱导的高血压大鼠大脑微动脉肌源性反应的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组)、硫氢化钠(NaHS,H_(2)S供体)组、L-NAME组和NaHS+L-NAME组。14 d后,大鼠... 目的探讨外源性硫化氢(H_(2)S)对N-硝基-L-精氨酸甲脂(L-NAME)诱导的高血压大鼠大脑微动脉肌源性反应的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组)、硫氢化钠(NaHS,H_(2)S供体)组、L-NAME组和NaHS+L-NAME组。14 d后,大鼠断头取脑,分离大鼠脑微动脉(直径150~200μm)进行离体加压灌流,记录微动脉在20~120 mmHg各压力点的血管直径。结果Control组大鼠脑血管直径在20 mmHg≤压力<40 mmHg压力范围时随压力升高而升高,在40~100 mmHg压力范围时随压力的升高逐渐降低,NaHS组大鼠脑微动脉肌源性反应和正常大鼠相同。与Control组相比,L-NAME诱导的高血压大鼠脑微动脉直径在40 mmHg压力条件下未见增加,而肌源性张力在40 mmHg和60 mmHg条件下明显增加。灌流液中加入NaHS可以使L-NAME诱导的高血压大鼠脑微动脉肌源性反应曲线上移,减弱了血管的肌源性张力;在NaHS+L-NAME组,NaHS连续注射后也可以使血管直径随压力的升高而缓慢增加,降低L-NAME对大鼠脑血管的肌源性张力的作用。结论H_(2)S可以降低L-NAME诱导的高血压大鼠脑微动脉肌源性反应和肌源性张力。 展开更多

关键词 硫化氢 肌源性反应 肌源性张力 脑微动脉 高血压

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6-姜酚减轻血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心房纤维化 被引量：4

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作者 赵位昆 吕祥威 +3 位作者 武琦 鲁攀 彭丽 覃秋语 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第2期1-6,共6页

目的探讨6-姜酚(6-G)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠心房纤维化的作用及机制.方法8周龄雄性SD大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组、模型组和6-G干预+AngⅡ组,每组6只.假手术组经尾静脉注射0.9%氯化钠注射液,2 mg/kg;模型组经尾静脉... 目的探讨6-姜酚(6-G)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠心房纤维化的作用及机制.方法8周龄雄性SD大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组、模型组和6-G干预+AngⅡ组,每组6只.假手术组经尾静脉注射0.9%氯化钠注射液,2 mg/kg;模型组经尾静脉注射AngⅡ,2 mg/kg,制备心房纤维化模型;6-G干预+AngⅡ组经尾静脉注射6-G,6 mg/kg,30 min后再经尾静脉注射AngⅡ,2 mg/kg.3组持续给药14 d,1次/d.各组经超声心动图检测大鼠心功能,采用ELISA法检测心肌损伤标记物的变化,采用Masson三色染色法检测大鼠心房纤维化程度,采用Western blotting法检测大鼠心房转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)的表达.结果假手术组、模型组和6-G干预+AngⅡ组3组之间相比,左心室射血分数(LVEF)(F=1.500,P=0.255)、左心室缩短率(LVFS)(F=0.793,P=0.471)、左室收缩末期内径(LVESD)(F=0.104,P=0.902)、左室舒张末期内径(LVEDd)(P=0.566)和CK-MB(F=0.089,P=0.915)、cTnT(F=0.181,P=0.836)差异无统计学意义(P>0.05).与假手术组相比,模型组和6-G干预+AngⅡ组心房纤维化程度增加,胶原分数(F=322.527)、TGF-β1(F=44.537)、Collagen-Ⅰ(F=45.626)表达均升高,3组之间差异有统计学意义(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠上述心功能和心肌损伤标志物无明显差异(P>0.017),心房纤维化程度增加,胶原分数、TGF-β1、Collagen-Ⅰ表达均升高,差异有统计学意义(P<0.017).与模型组相比,6-G干预+AngⅡ组大鼠上述心功能和心肌损伤标志物差异无统计学意义(P>0.017),心房纤维化程度减轻,胶原分数、TGF-β1、Collagen-Ⅰ表达均降低,差异有统计学意义(P<0.017).结论6-G可减轻AngⅡ诱导的大鼠心房纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1的表达,减少Colla-gen-Ⅰ的生成有关. 展开更多

关键词 6-姜酚 血管紧张素Ⅱ 心房纤维化 转化生长因子-Β1 Ⅰ型胶原

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大豆苷元减轻阿霉素心脏毒性的初步研究 被引量：2

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作者 奚琳 王程 +5 位作者 马艳红 赵丹丹 张欣欣 陈松 石玥 吴金霞 《徐州医科大学学报》 CAS 2021年第7期475-479,共5页

目的通过体内外实验探讨大豆苷元(daidzein,Daid)对阿霉素(doxorubicin,Dox)引起的心脏毒性的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为4组:Ctrl组、Daid组、Dox组和Daid+Dox组;干预6周后,测量大鼠心重/体重比和体长/尾长比,比色法检测血... 目的通过体内外实验探讨大豆苷元(daidzein,Daid)对阿霉素(doxorubicin,Dox)引起的心脏毒性的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为4组:Ctrl组、Daid组、Dox组和Daid+Dox组;干预6周后,测量大鼠心重/体重比和体长/尾长比,比色法检测血清心肌酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性,苏木素-伊红(H-E)染色及免疫组化染色检测大鼠心肌组织结构及Caspase-3蛋白表达水平。超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)染色法检测不同处理组大鼠心肌细胞H9C2的DHE荧光表达水平,蛋白质印迹法(Western blotting)检测凋亡蛋白Caspase-3的表达水平。结果与Ctrl组相比,Dox使大鼠心重/体重比相对增高,体长/尾长比下降,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Dox组血清心肌损伤指标LDH和CK较Ctrl组明显升高(P<0.01),而Daid+Dox组上述指标较Dox组明显下降(P<0.01)。Dox组心肌组织出现心肌纤维排列紊乱、肌纤维解体且细胞凋亡增加,而Daid+Dox组上述情况明显改善。细胞水平观察Dox处理后DHE荧光表达明显增强,Caspase-3蛋白表达增加,而Daid+Dox组上述指标均得到逆转(P<0.01)。结论大豆苷元可以通过抑制氧化应激,减少细胞凋亡拮抗阿霉素引起的心脏毒性。 展开更多

关键词 大豆苷元 阿霉素 心脏毒性 DHE CASPASE-3

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高流体剪切力通过磷脂酰肌醇3-激酶/叉头样转录因子信号通路对老年大鼠肠系膜动脉舒张功能的改善作用

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作者 崔洁 刘妍 +1 位作者 石玥 刘磊 《慢性病学杂志》 2023年第3期321-325,331,共6页

目的观察高流体剪切力对老化血管功能的影响,探讨其可能机制。方法选取6月龄和24月龄雄性大鼠,建立肠系膜动脉高流体剪切力模型,3周后分离肠系膜动脉。实验分为年轻+正常血流(NF)组、年轻+高血流(HF)组、老年+NF组和老年+HF组,每组动脉... 目的观察高流体剪切力对老化血管功能的影响,探讨其可能机制。方法选取6月龄和24月龄雄性大鼠,建立肠系膜动脉高流体剪切力模型,3周后分离肠系膜动脉。实验分为年轻+正常血流(NF)组、年轻+高血流(HF)组、老年+NF组和老年+HF组,每组动脉取自10只大鼠。采用血管灌流法检测动脉弹性;采用生化法检测血管灌流液中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;采用免疫印迹法检测丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)及磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,p-Akt)水平、叉头样转录因子(forkhead-like transcription factor,FoxO1)及其磷酸化(phosphorylated-FoxO1,p-FoxO1)水平、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)及其关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和半胱氨酸蛋白酶3(cysteine-dependent aspartate-specifc proteases 3,Caspase-3)蛋白表达。为验证磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)在高流体切应力影响血管功能中的作用,给予已建立高流体剪切力的大鼠静脉注射PI3K抑制剂wortmannin(15μg/kg),24 h后分离肠系膜动脉,检测NO量和相关蛋白表达。结果与年轻NF组比较,老年NF组大鼠血管弹性明显降低,NO释放减少;p-Akt、p-FoxO1及Bcl-2/Bax表达减少,而Caspase-3的表达增加。与年轻NF组比较,年轻HF组血管弹性无明显增加,内皮细胞释放NO量增多;与此同时,p-Akt和p-FoxO1的蛋白表达水平上调,Bcl-2/Bax表达增加,Caspase-3表达减少。与老年NF组比较,老年HF组血管弹性明显改善,NO释放量增多,p-Akt、p-FoxO1及Bcl-2/Bax表达增加,而Caspase-3的表达减少。采用阻断剂wortmannin抑制PI3K后,可明显抑制高流体剪切力引起的p-Akt和p-FoxO1表达增加。采用wortmannin抑制PI3K后,年轻组和老年组HF血管灌流液中NO含量较未用wortmannin抑制PI3K组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高流体剪切力通过PI3k/Akt/FoxO1信号通路促进NO释放,进而抑制老化过程中血管弹性的降低,同时� 展开更多

关键词 流体剪切力 血管老化 磷脂酰肌醇3-激酶 一氧化氮 细胞凋亡

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