intermedin对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 被引量：13

1

作者 李宏 李荣山 +4 位作者 乔晞 朱国贞 黄晓光 邵珊 白波 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期614-618,共5页

目的 观察intermedin（IMD）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用并探讨其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组.动物右肾切除后,用超声微泡技术将质粒转染入肾脏,1周后制作肾脏IRI... 目的 观察intermedin（IMD）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用并探讨其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组.动物右肾切除后,用超声微泡技术将质粒转染入肾脏,1周后制作肾脏IRI模型.PAS染色观察肾脏病理损伤,比色法检测肾组织超氧化物岐化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）,以及脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量.免疫组织化学方法检测细胞问黏附分子1（ICAM-1）、P选择素及内皮素1（ET-1）表达.TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡.结果 PAS染色结果显示,IRI组肾小管及间质病理损伤显著重于对照组（P〈0.01）;转IMD组肾组织病理损伤则显著轻于IRI组（P〈0.01）.IRI组肾组织SOD活性显著低于对照组（P〈0.05）,MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;转IMD组SOD活性显著高于IRI组（P〈0.05）,MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著低于IRI组（均P〈0.01）.TUNEL染色显示,IRI组肾组织凋亡细胞数显著高于对照组（34.83%±8.75%比3.33%±0.47%,P〈0.01）;转IMD组肾组织凋亡细胞数（20.67%±7.71%）则较IRI组显著减轻（P〈0.01）.转空质粒组和IRI组以上指标差异均无统计学意义.结论 IMD能减轻肾脏IRI,其机制至少部分与抑制氧自由基生成、炎细胞浸润及炎性因子ICAM-1、P选择素生成、ET-1生成、细胞凋亡有关,从而减轻肾组织局部氧化应激反应产生的活性氧. 展开更多

关键词 再灌注损伤 氧化性应激 转染 INTERMEDIN

原文传递

甲状旁腺切除术后维持性血液透析患者腹主动脉钙化及骨代谢指标改变 被引量：11

2

作者 师红红 张翠芳 +3 位作者 吕程 周加军 张凌 王利华 《中国血液净化》 CSCD 2019年第1期1-7,共7页

目的观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)后腹主动脉钙化及骨代谢指标的改变并对相关因素进行分析。方法回顾性分析12例PTX后完成1年随访的MHD患者,满足PTX后1周血全段甲状旁腺... 目的观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)后腹主动脉钙化及骨代谢指标的改变并对相关因素进行分析。方法回顾性分析12例PTX后完成1年随访的MHD患者,满足PTX后1周血全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)≤600pg/ml,随访期间继发性甲状旁腺功能亢进未复发。收集患者的基线资料及术前、术后6、术后12月的腹主动脉钙化评分(abdominal aortic calcification score,AACS)、血清钙、血清磷、血清碱性磷酸酶、iPTH及血清骨代谢指标。结果 12例MHD患者年龄(51.33±13.28)岁,透析龄(138.58±57.61)月,男性(4/12,33.3%),女性(8/12,66.7%)。比较术前、术后6月、术后12月之间AACS无显著差异(χ~2=1.529,P=0.465)。术后充足补钙的结果是血清钙在术后6月较术前无显著差异(P=0.307),术后12月较术前明显降低(P=0.003)。血清磷在术后6月、12月较术前明显降低(P值均为0.043)。ALP在术后12月较术前明显降低(P=0.003)。iPTH在术后6月、12月较术前明显降低(P值分别为<0.001,0.003)。血清学骨代谢标志物与术前相比,TRACP、CTX、BAP在术后6月明显下降(P值分别为0.013,<0.001,0.002),在术后12月亦明显下降(P值分别为<0.001,0.001,<0.001)。P1NP、N-MID-OC在术后6月较术前下降,但无统计学差异(P值分别为0.124,0.307),在术后12月较术前明显下降(P值分别为<0.001,0.003)。结论小样本资料显示PTX可纠正钙、磷、ALP代谢紊乱,改善紊乱的血清骨代谢指标,减慢骨转运速度,阻止腹主动脉钙化进展,但对已发生的腹主动脉钙化可能无减轻作用。 展开更多

关键词 甲状旁腺切除术 维持性血液透析 腹主动脉钙化评分 骨代谢指标

下载PDF 职称材料

慢性肾脏病患者心血管钙化的影响因素分析 被引量：8

3

作者 师红红 张凌 王利华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1021-1026,共6页

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者因高龄、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、男性等传统心血管钙化危险因素,加上CKD特有因素:矿物质代谢紊乱、含钙磷结合剂及活性维生素D的不合理使用、微炎症状态、氧化应激等常引起严重的心... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者因高龄、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、男性等传统心血管钙化危险因素,加上CKD特有因素:矿物质代谢紊乱、含钙磷结合剂及活性维生素D的不合理使用、微炎症状态、氧化应激等常引起严重的心血管钙化,病情进一步发展会加速心血管事件的发生,影响CKD患者的预后。使用磷结合剂、活性维生素D及其类似物、西那卡塞等药物控制高钙、高磷、高PTH对预防心血管钙化至关重要。药物治疗无效或在治疗过程中出现不能控制的矿物质代谢异常,则要考虑手术切除甲状旁腺。甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)作为难治性继发性甲状旁腺功能亢进患者的有效治疗之一,可迅速降低甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和血清钙磷水平,减少活性维生素D等药物的使用,缓解骨痛、瘙痒、肌无力等症状,但PTX后是否可以减轻心血管钙化?术后长期的低PTH状态与心血管钙化的关系如何?目前还没有明确的结论,本文就CKD患者心血管钙化的影响因素,尤其是PTX对CKD患者心血管钙化的影响作一综述。 展开更多

关键词 甲状旁腺切除术 心血管钙化 慢性肾脏病

下载PDF 职称材料

192例IgA肾病临床与牛津病理分型的分析 被引量：8

4

作者 马也娉 李荣山 +2 位作者 王晨 乔玉峰 高丽芳 《中国医师杂志》 CAS 2013年第1期42-45,共4页

目的探讨IgA肾病患者的临床表现与牛津病理分型的相关性。方法分析192例IgA肾病患者的临床表现（年龄、性别、病程、血压、血尿、24h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、甘油三酯、胆固醇、估计肾小球滤过率（eGFR））与病理资料（系膜细... 目的探讨IgA肾病患者的临床表现与牛津病理分型的相关性。方法分析192例IgA肾病患者的临床表现（年龄、性别、病程、血压、血尿、24h尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、甘油三酯、胆固醇、估计肾小球滤过率（eGFR））与病理资料（系膜细胞增生、内皮细胞增生、节段硬化或粘连、肾小管萎缩或间质纤维化、小动脉积分、细胞或细胞纤维新月体）的相关性。结果（1）192例IgA肾病患者临床表现以蛋白尿合并血尿最多见，为72例（37．5％），依次为肾病综合征42例（21．9％），肾功能不全29例（15．1％），合并高血压72例（37．5％）；（2）牛津病理分型中M1占60．0％，E1占55．2％，S1占46．9％，TO、T1、T2分别占59．9％、22．9％、17．2％，46．9％的患者存在小动脉内膜增厚，48．5％存在细胞或细胞纤维新月体，部分病理类型与年龄有关（P〈0．01）；（3）尿蛋白定量与系膜细胞增生、肾小管萎缩或间质纤维化、细胞或细胞纤维新月体有关（P〈0．01或P〈0．05）。血压、肾功与节段硬化或粘连、肾小管萎缩或间质纤维化、小动脉内膜增厚、细胞或细胞纤维月体有关（P〈0．01或P〈0．05）。结论牛津病理分型对IgA肾病的治疗和预后评价有很好的指导作用。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 IGA 病理学 病理学 临床

原文传递

intermedin对肾脏缺血再灌注损伤后血管再生相关因子表达的影响 被引量：8

5

作者 赵海红 李荣山 +3 位作者 乔晞 赵莉 刘新艳 邵珊 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期912-916,共5页

目的观察intermedin（IMD）对肾脏缺血再灌注损伤（IRI）后血管生长相关因子缺血诱导因子1仪（HIF．1d）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素受体Tie-2表达的影响。探讨intermedin对肾脏IRI的修复作用。方法Wistar大鼠按随机数字表... 目的观察intermedin（IMD）对肾脏缺血再灌注损伤（IRI）后血管生长相关因子缺血诱导因子1仪（HIF．1d）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素受体Tie-2表达的影响。探讨intermedin对肾脏IRI的修复作用。方法Wistar大鼠按随机数字表法分为4组：假手术组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组。大鼠右肾切除后1周，用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将大鼠IMD真核表达质粒转染大鼠肾脏，转染成功后夹闭左肾动脉45min制作肾脏IRI模型。分别于再灌注1d、2d、3d、4d、7d和14d后留取肾组织标本，采用RT-PCR检测HIF-1α、VEGF和Tie-2的mRNA表达；Western印迹法检测肾组织VEGF的蛋白表达；ELISA检测HIF-1α和Tie-2的蛋白表达。结果与假手术组相比，IRI组HIF-1α mRNA和蛋白质表达于再灌注后1d达到高峰，2d时持续高表达，3d时表达开始明显下降，4d、7d和14d时接近于假手术组；VEGF和Tie-2表达均于再灌注后1d开始增加，2d达到高峰，3d开始下降，4d、7d和14d接近于假手术组；转IMD质粒组大鼠肾组织HIF-lα、VEGF和Tie-2mRNA和蛋白质的表达于再灌注后1d、2d、3d和4d显著高于同时问点的IRI组大鼠（均P〈0．05），并且均于再灌注后1d表达达到高峰，2-3d持续表达，4d开始下降，7d和14d的表达无明显改变。上述各指标在转空质粒和IRI组之间的表达差异无统计学意义。结论肾脏局部高表达的IMD不仅促进了肾脏IRI后血管再生相关因子HIF-1α、VEGF和Tie-2的表达，而且使表达高峰提前并延长了表达时间，可能参与了肾脏组织的修复和再生。 展开更多

关键词 再灌注损伤 肾功能不全 急性 血管内皮生长因子类 INTERMEDIN

原文传递

上调肾组织intermedin表达抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化 被引量：7

6

作者 乔晞 赵宁 +2 位作者 王利华 张瑞婧 韩伟霞 《中华肾病研究电子杂志》 2015年第1期29-33,共5页

目的观察上调肾组织intermedin(IMD)表达对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、IMD+UUO组、空质粒+UUO组。IMD+UUO组和空质粒+UUO组在输尿管结扎前分别将IMD-pc DNA3.1真核表... 目的观察上调肾组织intermedin(IMD)表达对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、IMD+UUO组、空质粒+UUO组。IMD+UUO组和空质粒+UUO组在输尿管结扎前分别将IMD-pc DNA3.1真核表达质粒和空质粒转入肾组织,real-time RT-PCR及免疫组化法检测转染效率。各组分别于术后7 d、14 d留取梗阻侧肾组织。HE、Masson染色观察肾组织病理变化;real-time RT-PCR检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤连蛋白(Fn1)的mRNA表达;Western印迹法检测Fn1的蛋白表达;免疫组化法检测TGF-β1的蛋白表达。结果与假手术组相比,UUO组肾脏出现明显的病理改变,肾间质纤维化程度随梗阻时间延长加重(与假手术组比较,7 d,t=11.927,P=0.0003;14 d,t=8.891,P=0.0009);IMD+UUO组肾脏病理改变及肾间质纤维化程度较同时间点UUO组明显减轻(7 d,t=3.892,P=0.018;14 d,t=4.047,P=0.016),而空质粒+UUO组与UUO组无显著差别(7 d,t=0.562,P=0.604;14 d,t=0.035,P=0.974)。与同时间点假手术组相比,UUO组TGF-β1、Fn1的表达明显升高(TGF-β1 mRNA水平7 d,t=4.432,P=0.011;14 d,t=4.873,P=0.006;蛋白质水平7 d,t=5.312,P=0.006;14 d,t=4.482,P=0.011;Fn1 mRNA水平7 d,t=6.053,P=0.004;14 d,t=7.345,P=0.002;蛋白质水平7 d,t=8.791,P=0.009;14 d t=8.027,P=0.001);转染IMD质粒后Fn1的表达较同时间点UUO组明显下降(mRNA水平7 d,t=3.103,P=0.036;14 d,t=2.913,P=0.044;蛋白质水平7 d,t=2.955,P=0.042;14 d,t=2.991,P=0.040);而转染空质粒后Fn1的表达无明显变化(mRNA水平7 d,t=0.095,P=0.929;14 d,t=0.158,P=0.882;蛋白质水平7 d,t=0.159,P=0.881;14 d,t=0.170,P=0.874)。转染IMD和空质粒对TGF-β1的表达均无明显影响(转染IMD质粒mRNA水平7 d,t=0.176,P=0.869;14 d,t=0.126,P=0.906;蛋白质水平7 d,t=0.198,P=0.853;14 d,t=0.196,P=0.854;转染空质粒mRNA水平7 d,t=0.100,P=0.925;14 d,t=0.097,P=0.928;蛋白质水平7 d,t=0.042,P=0.968;14 d,t=0.060,P=0.955)。结论上调肾组织IMD的表 展开更多

关键词 肾脏 间质纤维化 INTERMEDIN 转化生长因子-β1 纤连蛋白

原文传递

线粒体自噬对急性肾损伤的保护作用 被引量：5

7

作者 沈瑞华(综述) 乔晞(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期363-367,共5页

近年来,全球范围内急性肾损伤(AKI)的发病率和死亡率增加。线粒体自噬通过清除受损、功能障碍的线粒体,在减少活性氧积累、维持细胞正常能量代谢、抑制炎症反应、维持线粒体动力学稳态等方面具有重要作用。研究表明在缺血再灌注损伤、... 近年来,全球范围内急性肾损伤(AKI)的发病率和死亡率增加。线粒体自噬通过清除受损、功能障碍的线粒体,在减少活性氧积累、维持细胞正常能量代谢、抑制炎症反应、维持线粒体动力学稳态等方面具有重要作用。研究表明在缺血再灌注损伤、顺铂、对比剂、脓毒症等诱导的AKI中,线粒体自噬缺陷促进肾小管上皮细胞损伤,导致肾功能下降。本文就线粒体自噬在AKI中的保护作用进行综述,旨在寻找新的治疗靶点,改善AKI患者预后。 展开更多

关键词 线粒体自噬 急性肾损伤 活性氧 炎症

下载PDF 职称材料

来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的抑制作用 被引量：6

8

作者 苑玉聪 于为民 +1 位作者 李荣山 乔晞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期703-706,共4页

目的观察来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的影响，探讨来氟米特对足细胞损伤的保护作用及可能的机制。方法条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、高糖组、甘露醇高渗对照组、高糖＋SB202190[p38丝裂原激活蛋白激酶... 目的观察来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的影响，探讨来氟米特对足细胞损伤的保护作用及可能的机制。方法条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、高糖组、甘露醇高渗对照组、高糖＋SB202190[p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路特异性抑制剂]组及高糖＋A771726（来氟米特活性代谢产物）组。Western印迹法检测足细胞p38MAPK及磷酸化p38MAPK（P-p38）活性；流式细胞仪检测足细胞凋亡率。结果（1）高糖刺激足细胞激活p38MAPK信号通路，p-p38蛋白表达明显增加，正常糖组和高渗对照组仅有少量p38活化；SB202190组及A771726组p-p38蛋白表达量较高糖组明显下降。（2）流式细胞仪检测到高糖刺激足细胞24h后可见细胞凋亡增加，48h凋亡最为明显，为（18．6±0．7）％，显著高于正常糖及高渗对照组；SB202190组及A771726组足细胞凋亡率较高糖组分别下降26％和17％，差异有统计学意义。结论来氟米特活性代谢产物A771726能够减少高糖所致的足细胞凋亡，机制可能与其抑制p38MAPK活化相关。 展开更多

关键词 足细胞 凋亡 P38丝裂原活化蛋白激酶类 来氟米特 高糖

原文传递

骨化三醇对局灶增生性IgA肾病患者CD4＋记忆性T细胞的影响 被引量：3

9

作者 于春洋 罗静 +2 位作者 李荣山 王利华 郭珲 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期486-493,共8页

目的 探讨骨化三醇[1,25（OH）2D3]对局灶增生性IgA肾病（IgAN）患者外周血CD4＋记忆性T细胞的影响.方法 选取局灶增生性IgAN患者（Lee Ⅲ级）20例（IgAN组）及健康志愿者20例（健康对照组）为研究对象.IgAN组再分为尿蛋白量＜1g/24h和... 目的 探讨骨化三醇[1,25（OH）2D3]对局灶增生性IgA肾病（IgAN）患者外周血CD4＋记忆性T细胞的影响.方法 选取局灶增生性IgAN患者（Lee Ⅲ级）20例（IgAN组）及健康志愿者20例（健康对照组）为研究对象.IgAN组再分为尿蛋白量＜1g/24h和尿蛋白量≥1g/24 h两亚组.用放射免疫测定法（RIA）检测血清1,25（OH）2D3水平;采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMCs）,分别给予不同浓度的1,25（OH）2D3、地塞米松（DEX）或者2种药物联合处理PBMCs,细胞培养72 h后用流式细胞仪检测人干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-4、IL-17A、人叉头框蛋白P3 （human forkhead box P3,Foxp3）的变化.结果 与健康对照组相比,IgAN组患者血清1,25（OH）2D3水平显著降低（P＜0.05）;与尿蛋白量＜1 g/24 h亚组及健康对照组比较,尿蛋白量≥1 g/24 h亚组患者血清1,25（OH）2D3水平明显降低（均P＜0.05）.与健康对照组相比,IgAN组患者PBMCs分泌IFN-y、IL-17A水平及IFN-γ/IL-4、IL-17A/Foxp3比值明显升高,Foxp3水平明显降低（均P＜0.05）;与尿蛋白量＜1 g/24h亚组及健康对照组比较,尿蛋白量≥1 g/24 h亚组PBMCs分泌IFN-γ、IL-17A水平及IL-17A/Foxp3比值明显升高,Foxp3水平明显降低,IFN-γ/IL-4比值升高（均P＜0.05）.1,25（OH）2D3处理后,PBMCs分泌IFN-γ、IL-17A、IFN-γ/IL-4、IL-17 A/Foxp3水平明显降低,Foxp3水平明显升高,并呈剂量依赖关系（均P＜ 0.05）;1,25 （OH）2D3＋DEX联合刺激PBMCs后,上述IFN-y、IL-17A、IFN-γ/IL-4、IL-17A/Foxp3、Foxp3变化更加显著,且IL-4水平明显降低（均P＜0.05）.结论 局灶增生性IgAN患者存在维生素D缺乏,并与蛋白尿的严重程度相关;局灶增生性IgAN患者可能存在CD4＋记忆性T细胞功能紊乱,1,25（OH）2D3具有纠正局灶增生性IgAN患者CD4＋记忆性T细胞功能紊乱的作用. 展开更多

关键词 骨化三醇 CD4阳性T淋巴细胞 蛋白尿

原文传递

Intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中细胞周期蛋白表达的影响 被引量：4

10

作者 褚宇东 李荣山 +1 位作者 乔晞 孙秀丽 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期541-545,共5页

目的观察Intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复过程中细胞周期蛋白（cyclin）D1、cyclinE以及其依赖性激酶（CDKs）表达的影响，从而探讨IMD在这一过程中促进肾组织再生修复的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠... 目的观察Intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复过程中细胞周期蛋白（cyclin）D1、cyclinE以及其依赖性激酶（CDKs）表达的影响，从而探讨IMD在这一过程中促进肾组织再生修复的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠共144只，体质量180-220g，随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD组，每组36只。IRI组切除右肾后钝性分离左侧腹主动脉及肾动脉；转空质粒组、转IMD组大鼠切除右肾后，在六氟化硫微泡（声诺维）介导下将空质粒及IMD质粒转染入左肾；1周后分别制作肾脏IRI模型。每组于再灌注第1、2、3、4、7、14天时各取6只留取肾组织标本。检测各组肾组织中cyclinD1与CDK4，cyclinE与CDK2的表达。统计学处理采用单因素方差分析和t检验。结果IRI组cyclinD1、cyclinE以及CDK4．CDK2于再灌注后第1、2、3、4、7天表达逐渐增高，第7天时到达最高峰，第14天时仍有少量表达，与对照组比较差异有统计学意义（F值=54．92，69．60，61．28，77．38，P均〈0．05）。转IMD组上述指标在第1天即开始显著增高，第2、3、4、7天呈进行性下降，至第14天时恢复正常，与IRI组相比差异具有统计学意义（F值=54．92，69．60，61．28，77．38，P均〈0．05）；转空质粒组与IRI组以上指标差异无统计学意义。结论IMD预处理在大鼠肾脏缺血再灌注损伤后早期能使cvclinDl、cyclinE以及CDK4、CDK2的表达明显上调，这一机制可能促进细胞周期进展从而加快肾组织再生修复。 展开更多

关键词 再灌注损伤 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白质依赖激酶类 再生 肾脏 INTERMEDIN

原文传递

intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复和再生过程的作用 被引量：4

11

作者 冯国徵 李荣山 +1 位作者 乔晞 孙秀丽 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期917-922,共6页

目的探讨intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注（IR）损伤修复和再生过程的作用。方法将Wistar大鼠按随机数字表法分为4组：假手术组（sham）、IR组、转空质粒组和转IMD组。在切除右肾后，转IMD组用超声微泡造影剂介导的基因转... 目的探讨intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注（IR）损伤修复和再生过程的作用。方法将Wistar大鼠按随机数字表法分为4组：假手术组（sham）、IR组、转空质粒组和转IMD组。在切除右肾后，转IMD组用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将IMD真核质粒转染到大鼠肾组织，用RT-PCR和Western印迹法检测转染效率。转染成功后，制作。肾脏IR损伤模型，分别于再灌注后1d、2d、3d、4d、7d和14d6个时间点各取6只大鼠，留取血清及肾组织标本，常规检测血清BUN和Scr；HE和PAS染色观察肾组织的病理变化；免疫组化法观察肾小管上皮细胞的增殖程度。结果（1）转IMD组比转空质粒组的IMD蛋白和mRNA表达均增多（均P〈0．05），且转IMD组7d时表达最多，与转IMD组4d时差异无统计学意义；（2）与sham组相比，IR组1d和2d时Scr和BUN均显著增高（P〈0．05）；与IR组相比，转IMD组显著下降（P〈0．05）；转空质粒组与IR组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）IR组、转空质粒组和转IMD组大鼠的肾小管均受损，但转IMD组的损伤较轻，均以2d时病理损伤最重。（4）sham组肾小管和肾小球内几乎没有增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞的表达；IR组和转空质粒组的PCNA阳性数在IR损伤1d时开始增加，7d时最多；转IMD组的PCNA阳性细胞数在IR损伤1d时开始增加，3d时最多。与IR组1-4d相比，转IMD组的PCNA阳性细胞数显著增加（P〈0．05）；与IR组7d相比，转IMD组7d的PCNA阳性细胞数显著减少（P〈0．05）。结论IMD预处理可以促进肾小管上皮细胞增殖，加速肾脏IR损伤修复和再生。 展开更多

关键词 再灌注损伤 转染 细胞增殖 修复和再生 INTERMEDIN

原文传递

上调intermedin表达对大鼠肾脏缺血再灌注的保护作用 被引量：4

12

作者 朱国贞 李荣山 +5 位作者 乔唏 黄晓光 张晓琴 王晨 邵珊 白波 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期52-57,共6页

目的观察上调肾脏intermedin（IMD）表达对大鼠肾脏缺血再灌注（I／R）的影响。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I／R组、IMD＋I／R组、空质粒＋I／R组，每组6只。所有动物于I／R术24h后杀检，取肾组织进行光镜检查，... 目的观察上调肾脏intermedin（IMD）表达对大鼠肾脏缺血再灌注（I／R）的影响。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I／R组、IMD＋I／R组、空质粒＋I／R组，每组6只。所有动物于I／R术24h后杀检，取肾组织进行光镜检查，留取血清测定尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）的浓度。免疫组织化学方法、半定量RT．PCR、Western印迹检测肾组织IMD表达及部位。Western印迹测定内皮素1（ET．1）、肿瘤坏死因子α（TNF．仪）蛋白的表达。结果HE、PAS染色结果显示，I／R组肾小管及间质病理损伤显著重于假手术组，IMD＋I／R组小管间质损伤程度较肾脏I／R模型组及空质粒＋I／R模型组明显减轻（1．5±0．8比7．6±2．3和7．0±1．8，均P〈0．05】。与假手术组[（BUN3．85±0．21mmol／L，Scr（48．67＋3．61）txmol／L相比，I／R组、IMD＋I／R组以及空质粒＋I／R组BUN（10．13±2．14）mmol／L，（7．73±I．03）mmol／L，（9．77a-1．92）mmol／L和Scr（80．33＋7．15）Ixmol／L，（58．50＋3．27）μmol／L，（75．67±7．58）Ixmol／L均明显升高（均P〈0．05），其中IMD＋I／R组较I／R组以及空质粒＋I／R组BUN和Scr水平显著降低（均P〈0．05）。免疫组化结果显示，假手术组IMD呈弱阳性表达，主要位于肾小管间质细胞胞质内，I／R组肾组织IMD在肾小管上皮细胞和间质表达较假手术组上调；IMD＋I／R组肾组织中IMD表达较I／R组明显上调（P〈0．01）。与I／R组及空质粒＋I／R组相比IMD＋I／R组肾组织IMDmRNA，相对含量分别增加了60．7％、66．1％，蛋白相对含量分别增加了51．4％、55．9％。此外，与I／R组相比，IMD＋I／R组肾组织ET．1、TNF-蛋白表达显著降低（ET．1：0．17±0．02比0．08±0．02；TNF-α：0．35±0．02比0．21±0．04，均P〈0．05）。结论在大鼠肾脏I／R前上调IMD表达可能通过抑制ET-1、TNF-α表达 展开更多

关键词 再灌注损伤 肾功能不全 急性 肿瘤坏死因子Α 内皮素1 INTERMEDIN

原文传递

ERK1/2对高糖环境下足细胞凋亡的作用及来氟米特对其的影响 被引量：4

13

作者 史日东 于为民 +2 位作者 李荣山 吕欣 苑玉聪 《中国中西医结合肾病杂志》 2011年第5期397-399,共3页

目的:观察ERK1/2对高糖环境下足细胞凋亡的作用及来氟米特对其的影响。方法:培养的人足细胞分为正常糖组、高渗对照组、高糖组,高糖组按不同刺激时间又分为0.5h、1h、6h、12h、24h5组,应用Western印迹分析法检测各组足细胞ERK1/2信号途... 目的:观察ERK1/2对高糖环境下足细胞凋亡的作用及来氟米特对其的影响。方法:培养的人足细胞分为正常糖组、高渗对照组、高糖组,高糖组按不同刺激时间又分为0.5h、1h、6h、12h、24h5组,应用Western印迹分析法检测各组足细胞ERK1/2信号途径中ERK1/2蛋白活化的变化。足细胞凋亡检测:将足细胞分为高糖对照组、抑制剂组、抑制剂+来氟米特(A771726)组、A771726组,将以上各组足细胞培养24h后,分别进行ERK1/2信号途径的检测同前及流式细胞仪检测足细胞的凋亡率。结果:高糖组30min可以活化ERK1/2蛋白,6h开始达高峰,持续活化到24h开始降至基础水平。正常糖及高渗对照组未能活化ERK1/2。与高糖组相比,ERK1/2蛋白抑制剂(PD98059)抑制了ERK1/2的磷酸化,使磷酸化的ERK1/2(P-ERK1/2)蛋白表达明显减少(P<0.01),从而影响了下游多种核转录因子的活化,影响目的基因的表达而增加了足细胞的凋亡(P<0.01)。A771726可以增加P-ERK1/2的表达量(P<0.01),从而减少足细胞的凋亡(P<0.05)。而PD98059可以影响A771726的作用,使其对足细胞的保护作用减弱,其凋亡率比高糖组明显增加(P<0.01)。结论:ERK1/2信号途径参与了来氟米特对足细胞的保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 ERK1/2 来氟米特 A771726 足细胞

下载PDF 职称材料

中介素的生物学效应研究进展 被引量：4

14

作者 周芸 李荣山 《医学综述》 2010年第1期13-16,共4页

中介素(intermedin)是降钙素基因相关肽超家族的新成员,可非选择性结合于该家族的共同受体即降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白系统,具有广泛的生物学效应,在调节心血管、消化、泌尿、呼吸以及神经内分泌功能等方面有着重要的作用,开... 中介素(intermedin)是降钙素基因相关肽超家族的新成员,可非选择性结合于该家族的共同受体即降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白系统,具有广泛的生物学效应,在调节心血管、消化、泌尿、呼吸以及神经内分泌功能等方面有着重要的作用,开展对中介素的相关基础和临床研究将有着重要的理论和实践意义。 展开更多

关键词 中介素 生物学效应 降钙素基因相关肽

下载PDF 职称材料

缺血再灌注损伤大鼠肾脏凝血纤溶相关蛋白的表达

15

作者 乔玉峰 李荣山 +5 位作者 王利华 李宇新 郭珲 王晨 张晓琴 周晓霜 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期525-529,共5页

目的观察缺血再灌注（IR）大鼠肾组织凝血纤溶相关物质的蛋白表达并探讨其意义。方法雄性Wistar大鼠48只被随机分为6组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注0、2、6、12、24h组（IR0h组、IR2h组、IR6h组、IR12h组、IR24h组），每组8只。用... 目的观察缺血再灌注（IR）大鼠肾组织凝血纤溶相关物质的蛋白表达并探讨其意义。方法雄性Wistar大鼠48只被随机分为6组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注0、2、6、12、24h组（IR0h组、IR2h组、IR6h组、IR12h组、IR24h组），每组8只。用无创动脉夹夹闭双肾动脉45min建立IR模型。HE染色观察肾组织病理改变；免疫组织化学法检测肾组织内皮素（ET-1）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、纤维蛋白原样蛋白2（Fgl-2）凝血酶原酶蛋白的表达。结果与Sham组相比，IR24h组大鼠血BUN及Scr升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。IR各组肾组织病理改变程度随再灌注时间延长而逐渐加重；与Sham组相比，IR各组。肾小管损伤半定量评分明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。IR各组肾ET-1蛋白表达增加，6h达高峰，与Sham组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。IR各组肾FgI-2凝血酶原酶表达增加，12h达高峰，24h基本恢复正常，与Sham组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。肾组织t—PA表达增加，12h达高峰，与Sham组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肾脏IR损伤后存在肾组织凝血纤溶相关物质的异常表达，推测后者可能参与了肾脏IR损伤。 展开更多

关键词 急性肾损伤 缺血再灌注损伤 内皮素-1 纤维蛋白原样2凝血酶原 酶 组织型纤溶酶原激活物

原文传递

飞行时间质谱技术在糖尿病肾病维持性血液透析患者血液灌流前后的应用 被引量：3

16

作者 高雁鸿 周晓霜 +1 位作者 许巧丽 李荣山 《中国药物与临床》 CAS 2011年第12期1425-1426,共2页

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的微血管并发症之一,不仅严重影响糖尿病患者的生活质量,当其进展至终末期糖尿病肾病（ESDN）,会导致多个器官系统的功能失调,严重影响患者的生存率和生活质量[1]。

关键词 维持性血液透析患者 终末期糖尿病肾病 飞行时间质谱技术 血液灌流 微血管并发症 生活质量 终末期肾病 功能失调

下载PDF 职称材料

垂体中叶素对肾脏缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及其机制 被引量：3

17

作者 刘新艳 刘兴花 +2 位作者 乔晞 李宏 李荣山 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期29-33,共5页

目的 探讨垂体中叶素（IMD）对肾脏缺血再灌注（I/R）大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及相关机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为假手术组、I/R组、空质粒组、IMD质粒组.动物右肾切除后,采用超声微泡法,将空质粒或IMD质粒转染入左... 目的 探讨垂体中叶素（IMD）对肾脏缺血再灌注（I/R）大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及相关机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为假手术组、I/R组、空质粒组、IMD质粒组.动物右肾切除后,采用超声微泡法,将空质粒或IMD质粒转染入左肾,1周后制作肾脏I/R模型.TUNEL法测定细胞凋亡;半定量RT-PCR检测Bax、Bcl-2、Fas的mRNA表达水平;比色法检测caspase-8、-9的活性;Western印迹法检测caspase-3蛋白的表达水平.结果 与假手术组相比,I/R组细胞凋亡率增高,Bax、Fas mRNA表达增加,bcl-2 mRNA表达下降,caspase-8、-9活性增强,caspase-3蛋白表达增加（均P＜0.05）.与I/R组相比,IMD转染组细胞凋亡率明显降低,Bax、Fas的mRNA表达下降,bcl-2的mRNA表达增加,caspase-8、-9活性减弱,caspase-3蛋白表达减少（均P＜0.05）.转空质粒组与I/R组比较,各指标差异均无统计学意义.结论 IMD能上调bcl-2表达,降低bax、Fas的表达,降低caspase-8、-9活性,从而抑制肾脏I/R损伤所诱导的凋亡. 展开更多

关键词 垂体中叶素 肾脏 再灌注损伤 细胞凋亡

原文传递

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与肾间质纤维化 被引量：3

18

作者 张丽 乔晞 《中华肾病研究电子杂志》 2018年第1期44-46,共3页

氧化应激在肾间质纤维化发生发展中起着重要的作用,活性氧(ROS)是氧化应激过程中最重要的信号分子,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)途径生成的ROS是肾间质纤维化时ROS的主要来源,NOX4是NOX在肾脏的主要亚型,NOX1、NOX2、NOX... 氧化应激在肾间质纤维化发生发展中起着重要的作用,活性氧(ROS)是氧化应激过程中最重要的信号分子,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)途径生成的ROS是肾间质纤维化时ROS的主要来源,NOX4是NOX在肾脏的主要亚型,NOX1、NOX2、NOX5在肾脏中也有表达。NOX产生的ROS通过多种途径介导肾间质纤维化发生和进展。本文就NOX的不同亚型在肾间质纤维化中作用的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 肾间质纤维化 活性氧

原文传递

intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的相关修复基因的影响 被引量：3

19

作者 赵莉 李荣山 +3 位作者 乔晞 赵海红 刘新艳 邵珊 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期678-683,共6页

目的探讨intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复再生过程中相关修复基因的影响。方法健康雄性Wistar大鼠144只，随机分为假手术组、IRI组、转染空质粒组和转染IMD组。动物右肾切除后，用超声微泡技术将质粒转染... 目的探讨intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复再生过程中相关修复基因的影响。方法健康雄性Wistar大鼠144只，随机分为假手术组、IRI组、转染空质粒组和转染IMD组。动物右肾切除后，用超声微泡技术将质粒转染入左肾，1周后制作肾脏IRI模型。分别于再灌注后1d、2d、3d、4d、7d和14d留取肾组织标本。RT—PCR法检测肾组织Pax-2、ZO-1、Ncam、Wt-1和vimentin的mRNA表达变化；Western印迹法分析Pax-2、Wt-1和vimentin蛋白表达变化；ELISIA法检测ZO-1、Ncam的蛋白表达变化。结果（1）IRI组大鼠Pax-2、Zo—1、Ncam、Wt-1和vimentin的mRNA和蛋白的表达在IRI后1—3d增加，2d达到高峰，与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0．05），4d后基本恢复。（2）在IRI后1～4d，转染IMD组上述的mRNA和蛋白表达与同时间点的假手术组、IRI组和转空质粒组相比差异均有统计学意义（均P〈0．05），其中2d达高峰。（3）在IRI后7d、14d，IRI组、转染空质粒组和转染IMD组上述指标的mRNA和蛋白表达和假手术组差异无统计学意义（均P〉．05）；在IRI后4d，IRI组和转空质粒组上述的表达较假手术组增高，但差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）各时间点IRI组和转染空质粒组上述各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。（5）ELISA法检测的ZO-和Ncam蛋白表达变化趋势与RT—PCR及Western印迹法一致。结论IMD预处理可通过增加肾脏组织修复基因Pax-2、ZO-1、Ncam、Wt-1和vimentin的表达，从而对肾组织的修复和再生起到重要作用。 展开更多

关键词 再灌注损伤 INTERMEDIN Pax-2 ZO—1 NCAM Wt-1 VIMENTIN

原文传递

肾上腺髓质素对大鼠肾缺血再灌注损伤中肾小管上皮细胞凋亡的影响及机制研究 被引量：3

20

作者 赵海红 乔晞 +3 位作者 李荣山 赵莉 邵珊 刘新艳 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期449-453,共5页

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）中肾小管上皮细胞凋亡的影响，并探讨其机制。方法Wistar大鼠32只，随机分为4组：假手术组和IRI组各6只，转染空质粒组和转染A... 目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）中肾小管上皮细胞凋亡的影响，并探讨其机制。方法Wistar大鼠32只，随机分为4组：假手术组和IRI组各6只，转染空质粒组和转染AM质粒组各10只。大鼠右。肾切除后1周，用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将大鼠AM真核表达质粒转染大鼠肾脏，1周后采用免疫组织化学方法检测转染效率。转染成功后夹闭左肾动脉45min制作肾IRI模型，于再灌注24h后留取肾组织标本。TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡，RT—PCR检测肾组织Bcl-2、Bax和Fas的mRNA表达，蛋白质印迹法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9蛋白质表达。结果转染AM质粒组的AM表达显著高于转染空质粒组（0．51±0．09和0．23±0．05，P〈0．05）。与假手术组相比，IRI组肾组织细胞凋亡率明显增加[（38．79±7．52）％和（2．89±0．52）％，P〈0．05]；肾组织Bax、Bcl-2、Fas、caspase-3、caspase．8和caspase-9表达上调，分别为0．72±0．18和0．23±0．04、0．80±0．12和0．38±0．06、1．24±0．25和0．39±0．09、0．76±0．13和0．38±0．08、0．92±0．14和0．32±0．06、0．89±0．12和0．42±0．09（P〈0．05），Bax／Bcl-2升高（0．91±0．18和0．61±0．08，P〈0．05）。转染AM质粒组肾组织凋亡细胞数、Bax、Fas、caspase-3、caspase-8和caspase-9表达下调，分别为（19．36±6．78）％、0．48±0．11、0．62±0．07、0．53±0．08、0．46±0．08、0．51±0．12，与IRI组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2表达进一步上调为1．23±0．25，Bax／Bcl-2降低为0．44±0．12，与IRI组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。转染空质粒组和IRI组比较，上述各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论AM能减轻肾IRI引起的肾小管上皮细胞凋亡，其部分机制可能是通过抑制caspase依赖的 展开更多

关键词 肾上腺髓质素 再灌注损伤 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

原文传递