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哈尔滨市男男同性恋HIV-1感染者gag区基因分析 被引量:4
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作者 孙冬莹 邵冰 +10 位作者 张春蕾 李春兰 杜娟 宋波 林元龙 李庆海 岳超 金刚 刘树林 王滨有 王福祥 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2015年第1期14-17,共4页
目的了解哈尔滨市男男同性恋者(MSM)感染HIV-1流行株的亚型分布状况及基因变异情况。方法采集MSM人群中HIV感染者血液标本,提取病毒RNA并应用巢式聚合酶链反应(nested-PCR)对HIV病毒gag区基因进行扩增,并对扩增产物测序。Mega 5.1软件... 目的了解哈尔滨市男男同性恋者(MSM)感染HIV-1流行株的亚型分布状况及基因变异情况。方法采集MSM人群中HIV感染者血液标本,提取病毒RNA并应用巢式聚合酶链反应(nested-PCR)对HIV病毒gag区基因进行扩增,并对扩增产物测序。Mega 5.1软件进行系统进化树分析及基因离散距离的计算,Bio Edit 7.0.0软件将相应的基因序列翻译成氨基酸并分析其变异情况。结果成功获得61条gag基因序列,亚型分析结果显示,CRF01_AE 49例(80.32%),CRF07-BC 5例(8.19%),B亚型7例(11.47%)。其中B亚型基因离散距离最大(0.078±0.005),CRF01_AE最小(0.051±0.004)。CRF01_AE在MSM人群中形成两个独立的进化簇。各亚型的MHR序列变异对比结果显示,B亚型的中MHR序列中第7位缬氨酸(V)突变为异亮氨酸(I)的比例最大。结论哈尔滨市MSM人群中主要存在CRF01-AE、CRF07-BC和B三种亚型,以CRF01-AE为主要流行亚型;其中B亚型基因变异程度最大。对MSM人群HIV-1流行及变异情况的监测有助于对MSM人群开展及时有效的治疗。 展开更多
关键词 男男同性恋 GAG基因 HIV-1亚型
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肿瘤干细胞及肿瘤靶向治疗的研究进展 被引量:6
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作者 黄倩倩(综述) 马建加(综述) +3 位作者 吴强(综述) 刘彬彬(综述) 沐晓芹(审校) 刘树林(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2017年第6期533-537,共5页
研究发现引起肿瘤复发或转移的根源是肿瘤中一少部分具有无限增殖能力的肿瘤干细胞,其在体内长期存在并不断自我更新,使肿瘤快速增殖且侵袭、转移能力增加,药物敏感性减弱,成为临床治疗的难题。因此,深入了解肿瘤干细胞进而寻找抑制肿... 研究发现引起肿瘤复发或转移的根源是肿瘤中一少部分具有无限增殖能力的肿瘤干细胞,其在体内长期存在并不断自我更新,使肿瘤快速增殖且侵袭、转移能力增加,药物敏感性减弱,成为临床治疗的难题。因此,深入了解肿瘤干细胞进而寻找抑制肿瘤干细胞的方法对临床靶向治疗肿瘤具有重要意义。本文从肿瘤干细胞的发现过程、生物学特性、鉴别及培养方法等方面进行了阐述,根据其特点总结针对肿瘤干细胞治疗肿瘤的方法,并重点综述抗生素治疗肿瘤干细胞的研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 复发 转移 靶向治疗 抗生素
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不同信号通路及其相关基因在结直肠癌发生和发展中的作用 被引量:5
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作者 李瑶 曾庆轩 +2 位作者 钱语 李飞峰 刘树林 《肿瘤研究与临床》 CAS 2015年第9期635-640,共6页
结直肠癌(CRC)是一类在全世界范围内人类高发恶性肿瘤,严重危害着人类的健康。因其发病机制尚未完全阐明,给临床诊断和治疗造成了严重的困难,最终导致CRC治愈率不够理想,病死率也逐年上升。随着分子遗传学和分子生物学技术的发展... 结直肠癌(CRC)是一类在全世界范围内人类高发恶性肿瘤,严重危害着人类的健康。因其发病机制尚未完全阐明,给临床诊断和治疗造成了严重的困难,最终导致CRC治愈率不够理想,病死率也逐年上升。随着分子遗传学和分子生物学技术的发展,许多信号通路和相关基因及其功能被发现,使更加深入研究CRC的发病机制成为可能。从正常结直肠上皮细胞到CRC细胞的演变是多步骤复杂的过程,也是多种基因和信号通路共同作用的结果。目前认为Wnt、TGF-β、PI3K/Akt、MAPK及p53信号通路与结直肠癌变关系密切。文章以这5种信号通路为主线,对各信号通路及相关基因在CRC发生、发展中的作用以及与CRC发病机制的关系等进行综述和总结。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 信号通路 基因 发病机制
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白藜芦醇对H_2O_2所致乳鼠心肌细胞损伤的保护机制研究 被引量:4
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作者 张莹 沐晓芹 +3 位作者 梁海海 路慧敏 初霞 朱久新 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第1期43-45,共3页
目的研究白藜芦醇(Res)在H2O2所致乳鼠心肌细胞损伤中的保护机制。方法将原代培养的乳鼠心肌细胞分成3组:对照组,H2O2处理组和Res+H2O2处理组,采用MTT比色法检测细胞活性,应用Real Time-PCR技术检测miR-34a的表达水平。结果 H2O2对乳鼠... 目的研究白藜芦醇(Res)在H2O2所致乳鼠心肌细胞损伤中的保护机制。方法将原代培养的乳鼠心肌细胞分成3组:对照组,H2O2处理组和Res+H2O2处理组,采用MTT比色法检测细胞活性,应用Real Time-PCR技术检测miR-34a的表达水平。结果 H2O2对乳鼠心肌细胞具有损伤作用,Res可明显缓解H2O2对乳鼠心肌细胞的损伤作用,经过H2O2处理后乳鼠心肌细胞内miR-34a的表达水平显著升高,Res可明显降低乳鼠心肌细胞内miR-34a的表达水平。结论 Res通过下调miR-34a的表达水平来发挥对H2O2所致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 过氧化氢 心肌细胞 损伤 miR-34
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细菌基因组稳定性和变异性之间动态平衡的自发调控:遗传开关的作用及其分子机制 被引量:3
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作者 赵尔樱 金刚 +5 位作者 唐乐 周玉洁 魏晓维 王冠 刘桂荣 刘树林 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2013年第5期361-367,共7页
细菌在进化的过程中要保持高度的遗传稳定性来实现种系的繁衍,但同时也需要一定的变异性来适应环境的变化.这一对看似尖锐的矛盾在细菌基因组内却实现了完美的调和.已有大量研究确证,细菌的遗传稳定性主要是由DNA错配修复系统维持的.那... 细菌在进化的过程中要保持高度的遗传稳定性来实现种系的繁衍,但同时也需要一定的变异性来适应环境的变化.这一对看似尖锐的矛盾在细菌基因组内却实现了完美的调和.已有大量研究确证,细菌的遗传稳定性主要是由DNA错配修复系统维持的.那么,遗传变异性又是怎么实现的?这个问题长期没有明确的答案.最近的细菌比较基因组学研究结果表明,错配修复系统中的mutL基因可由一个6碱基重复序列拷贝数的自发变换来调控细菌的遗传稳定性和变异性之间的动态平衡,起到遗传开关的作用.本文对遗传开关的发现和理论提出过程进行了详述,并对其在细菌进化中的作用进行了展望. 展开更多
关键词 细菌进化 错配修复 遗传开关 比较基因组学 沙门菌基因组
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5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学作用对胃癌细胞MKN-45增殖与凋亡作用的研究 被引量:3
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作者 王晓龙 魏军 +3 位作者 程立文 张骞 闫鹏 王责玉 《肿瘤研究与临床》 CAS 2016年第4期221-225,共5页
目的探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)介导的光动力学疗法对人胃癌MKN-45细胞的增殖与凋亡作用。方法体外培养人体胃癌MKN-45细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测固定光照(激光辐射剂量为25J/cm^2,5-ALA浓度分别为0、0.25、0.50、1.00... 目的探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)介导的光动力学疗法对人胃癌MKN-45细胞的增殖与凋亡作用。方法体外培养人体胃癌MKN-45细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测固定光照(激光辐射剂量为25J/cm^2,5-ALA浓度分别为0、0.25、0.50、1.00、2.00mmol/L)、固定光敏剂浓度(5-ALA浓度为1.00mmol/L,激光辐射剂量分别为0、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00J/cm^2)后细胞凋亡率。固定5-ALA光敏剂浓度为1mmol/L,再选取对照组、5-ALA组、单纯光照组和光动力学组进行细胞凋亡的检测,分别通过MTT、荧光显微镜观察以及流式细胞术验证5-ALA促凋亡作用。用Western blot法检测各组细胞凋亡相关NF.KB信号通路中p65蛋白活性及下游基因调控蛋白bcl-2、bax、caspase-3和caspase-9的表达情况。结果激光辐射剂量固定时,随5-ALA浓度增加,细胞存活率下降(P〈0.01)。5-ALA浓度固定时,激光辐射剂量≥25.00J/cm^2后,细胞存活率差异无统计学意义(P=0.613)。5-ALA浓度为1mmol/L时,与对照组、5-ALA组、单纯光照组比较,光动力学组抑制MKN-45细胞增殖的作用明显,凋亡率提高,同时p65蛋白表达降低,其下游蛋白bcl-2、caspase-3和caspase-9表达降低,bax蛋白表达增加。结论5-ALA介导的光动力对体外生长的胃癌细胞系MKN-45有很强的抑制作用,能显著提高胃癌细胞凋亡率,这种促凋亡效应可能是通过激活NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 5-氨基乙酰丙酸 光化学疗法 胃肿瘤 细胞凋亡
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72株大肠埃希菌参考菌株的基因组分型及种系发育关系 被引量:3
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作者 王春晓 王晓宇 +1 位作者 刘桂荣 刘树林 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第6期481-485,共5页
目的通过两种分子生物学分型方法对72株分离自不同地域不同宿主的大肠埃希菌进行分型以及种系进化研究,并比较两种方法的差异。方法利用72株大肠埃希菌的7个持家基因序列进行多位点序列分型;培养大肠埃希菌,用I-CeuI酶切全基因组DNA以... 目的通过两种分子生物学分型方法对72株分离自不同地域不同宿主的大肠埃希菌进行分型以及种系进化研究,并比较两种方法的差异。方法利用72株大肠埃希菌的7个持家基因序列进行多位点序列分型;培养大肠埃希菌,用I-CeuI酶切全基因组DNA以及用脉冲场凝胶电泳分离DNA片段后,根据酶切图谱的异同进行脉冲场凝胶电泳分型。结果这些菌株根据多位点序列分型可以分为49个型,而通过I-CeuI酶切条带差异可以分为68个型,二者有一定程度的重叠。结论脉冲场凝胶电泳分型的分辨率更高,并且72株大肠埃希菌的基因序列以及基因组结构都存在多样性。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 多位点序列分型 脉冲场凝胶电泳 I—CeuI
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哈尔滨市男男同性恋HIV-1感染者gag基因分型特征分析 被引量:1
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作者 岳超 金刚 +9 位作者 李海宁 宋波 林元龙 张铮 金春英 李宇欧 高玉梅 王福祥 刘树林 李庆海 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2017年第1期27-31,共5页
目的分析哈尔滨市确诊的男男同性恋(MSM)HIV-1感染病例gag基因序列,确定新发感染毒株基因型。方法收集2014年7月至12月确诊且未经过抗病毒治疗的感染者抗凝血,分离外周血单个核细胞,从中提取基因组DNA,采用巢式PCR法扩增gag基因。采用ME... 目的分析哈尔滨市确诊的男男同性恋(MSM)HIV-1感染病例gag基因序列,确定新发感染毒株基因型。方法收集2014年7月至12月确诊且未经过抗病毒治疗的感染者抗凝血,分离外周血单个核细胞,从中提取基因组DNA,采用巢式PCR法扩增gag基因。采用MEGA 5.05软件构建gag基因系统发育树,分析基因型特点。结果共收集49例MSM感染者样本,且均获得gag基因序列。系统发育树显示,49例gag基因主要分布于3个亚型内,其中CRF01_AE亚型39例,占79.6%;B亚型5例,占10.2%;CRF07_BC亚型4例,占8.2%。另外,发现CRF01B重组型1例,占2.0%。在CRF01_AE毒株中,92.3%(36/39)与我国MSM人群参考株成簇,7.7%(3/39)与泰国及我国西南地区异性传播参考株成簇。结论本研究时间段哈尔滨市确诊MSM感染病例以CRF01_AE基因型为主。MSM人群可能成为本地区复杂基因型的重要来源,实时监测该人群新发感染病例的分子流行病学特征,对制定有效地预防和干预措施非常重要。 展开更多
关键词 Ⅰ型人类免疫缺陷病毒 男男同性恋 GAG基因 基因型
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减毒沙门菌作为新型肿瘤疫苗运送载体——癌症免疫治疗新希望 被引量:3
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作者 于璐 金刚 +1 位作者 李庆海 刘树林 《国际免疫学杂志》 CAS 2016年第3期267-270,共4页
抗肿瘤免疫治疗是通过提高肿瘤特异性抗原的免疫原性及肿瘤细胞对效应性杀伤细胞的敏感性,调动机体免疫系统抵抗肿瘤细胞增殖和浸润的免疫治疗方法。与常规手术治疗、放射治疗和化学药物治疗相比,免疫治疗具有伤害小、毒性低等优点,... 抗肿瘤免疫治疗是通过提高肿瘤特异性抗原的免疫原性及肿瘤细胞对效应性杀伤细胞的敏感性,调动机体免疫系统抵抗肿瘤细胞增殖和浸润的免疫治疗方法。与常规手术治疗、放射治疗和化学药物治疗相比,免疫治疗具有伤害小、毒性低等优点,但其在疫苗策略领域中的效果并不理想。近年来的研究表明,适当的载体有望显著提高疫苗的效果。减毒沙门菌是一种活疫苗载体,具有佐剂的作用,能够有效激活机体免疫细胞,在抗肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 肿瘤疫苗 减毒沙门菌活载体
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哈尔滨市新确诊男男同性性接触者HIV-1感染者毒株基因型分析 被引量:1
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作者 张琳 常晓云 +11 位作者 李海宁 陈晓红 王福祥 宋波 林元龙 冯世艳 曹立君 林雪茹 霍青青 刘思宇 皎洁 蒋为 《中国病毒病杂志》 CAS 2018年第3期184-188,共5页
目的分析哈尔滨市新确诊男男同性性接触者(men who have sex with men,MSM)HIV-1感染病例的毒株基因型特征。方法收集2012-2015年新确诊且未经过抗病毒治疗的HIV-1感染者抗凝血,分离外周血单核细胞,从中提取基因组DNA,采用巢式PCR法扩增... 目的分析哈尔滨市新确诊男男同性性接触者(men who have sex with men,MSM)HIV-1感染病例的毒株基因型特征。方法收集2012-2015年新确诊且未经过抗病毒治疗的HIV-1感染者抗凝血,分离外周血单核细胞,从中提取基因组DNA,采用巢式PCR法扩增gag和env基因。采用MEGA7.0软件构建gag和env基因系统发育树,分析基因型特点。结果共收集148例MSM HIV-1感染者样本,均获得gag和env基因序列。系统发育树显示,其中CRF01_AE亚型108例,占73.0%;B亚型19例,占12.8%;CRF07_BC 12例,占8.1%;独特重组型9例,占6.1%。在不同年份、不同年龄群体的标本中,CRF01_AE均为优势基因型。在CRF01_AE毒株中,98.1%(106/108)与我国MSM人群参考株成簇,1.9%(2/108)与泰国及我国西南地区异性传播参考株成簇。77.8%(7/9)的独特重组型毒株来自20~40岁群体。2012年开始出现gag和env基因间重组亚型,2014年发现gag基因内重组亚型,2015年出现基因内和基因间均发生重组的复杂亚型,尚未发现env基因内重组毒株。结论哈尔滨市2012年至2015年新确诊男男同性性接触人群HIV-1感染病例中流行毒株基因型较复杂,CRF01_AE亚型毒株一直是本地区的优势毒株,同时,基因间和基因内重组毒株已出现。因此,加强MSM人群新发感染病例的实时监测,并制定有效的预防措施是非常必要的。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1) 男男同性性接触者(MSM) GAG ENV 基因型
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谈强化对权力运行的监督制约
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作者 赵尔樱 《中国城市经济》 2011年第18期322-323,共2页
完善制约和监督机制,保证人民赋予的权力始终用来为人民谋利益。切实提高对权力运行监督制约重要性的认识。健全监督体系,切实提高对权力监督制约的整体功能:通过深化改革,建全权力监督制约体制;通过制度建设,完善权力监督制约机制;通... 完善制约和监督机制,保证人民赋予的权力始终用来为人民谋利益。切实提高对权力运行监督制约重要性的认识。健全监督体系,切实提高对权力监督制约的整体功能:通过深化改革,建全权力监督制约体制;通过制度建设,完善权力监督制约机制;通过法制建设,强化权力监督制约保障。拓宽监督渠道,切实提高对权力运行监督制约的整体效能:充分发挥民主监督的特殊作用;充分发挥监督机构的职能作用;充分发挥社会监督的有效作用。 展开更多
关键词 强化 权力运行 监督 制约
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沙门菌致病岛7的获取对沙门菌进化的影响
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作者 赵尔樱 谭雪琴 +5 位作者 周玉洁 魏晓维 金刚 丁凤枝 刘桂荣 刘树林 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第1期87-90,共4页
致病岛是负责编码细菌毒力相关基因的染色体片段,它一般具有相对分子量较大,处于染色体特定位置(如tRNA位点内或附近,或位于与质粒,噬菌体整合位点附近),其G+C含量与宿主细菌有明显差异等特点…。大多数致病岛两端具有顺向重复... 致病岛是负责编码细菌毒力相关基因的染色体片段,它一般具有相对分子量较大,处于染色体特定位置(如tRNA位点内或附近,或位于与质粒,噬菌体整合位点附近),其G+C含量与宿主细菌有明显差异等特点…。大多数致病岛两端具有顺向重复序列或插入序列。致病岛可以在不同细菌之间进行水平平移,尤其是噬菌体和质粒介导的水平平移,这与病原菌的进化是有密切联系的。 展开更多
关键词 沙门菌致病岛7 毒力因子 细菌进化 细菌基因组结构平衡理论
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以沙门氏菌菌毛为载体的重组HIV-1 447-52D表位疫苗的构建和毒力检测
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作者 金刚 于璐 +4 位作者 岳超 李海宁 杨全 李庆海 刘树林 《国际免疫学杂志》 CAS 2016年第4期333-338,共6页
目的 构建菌毛上表达HIV-1 447-52D表位的减毒Salmonella typhimurium ST14028-3b aroA-44752D,并对其毒力进行检测.方法 利用同源重组技术,将447-52D表位整合至沙门氏菌细聚合菌毛上,Western blot检测其表达情况,通过刚果红结合实验分... 目的 构建菌毛上表达HIV-1 447-52D表位的减毒Salmonella typhimurium ST14028-3b aroA-44752D,并对其毒力进行检测.方法 利用同源重组技术,将447-52D表位整合至沙门氏菌细聚合菌毛上,Western blot检测其表达情况,通过刚果红结合实验分析外源表位对菌毛吸附能力的影响.感染动物后检测重组菌的毒力及其在小鼠体内的分布.结果 重组菌的嵌合基因片段测序结果和嵌合蛋白的表达分析表明,重组菌菌毛上成功表达外源447-52D表位.重组菌携带外源表位后对刚果红吸附的能力没有改变,不影响菌毛的正常生物学活性.动物感染实验结果显示,重组菌灌胃感染BALB/c小鼠的LD50为1.45×10^9 CFU,与野生型减毒株相似,且重组菌可以有效地分布于感染小鼠的派氏淋巴结和脾脏中.结论 成功构建菌毛携带HIV-1 447-52D表位的减毒Salmonella typhimurium ST14028-3b aroA-44752D.菌毛携带外源表位后不影响减毒菌的毒力和并在体内分布,有望作为为口服HIV-1疫苗的候选并对其他病原体表位疫苗的研究提供了新的思路. 展开更多
关键词 HIV-1 447-52D表位 重组沙门氏菌 细聚合菌毛
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哈尔滨市HIV-1感染者TRIM5α基因多态性与艾滋病的相关性
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作者 李海宁 常晓云 +5 位作者 王福祥 苏天德 于思远 姜美美 李庆海 刘树林 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第2期135-141,共7页
目的分析编码TRIM5α蛋白的基因2号外显子单核苷酸基因多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与艾滋病的相关性,并探讨病毒亚型对此相关性的影响。方法从331例已确诊但未接受治疗的HIV-1感染者的外周血单个核细胞(peripher... 目的分析编码TRIM5α蛋白的基因2号外显子单核苷酸基因多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与艾滋病的相关性,并探讨病毒亚型对此相关性的影响。方法从331例已确诊但未接受治疗的HIV-1感染者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中提取基因组DNA,扩增HIV-1病毒的Gag基因和编码TRIM5α蛋白基因的2号外显子基因并获得基因序列信息,统计单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)和构建Gag基因系统进化树图。以CD4+T淋巴细胞数200个/μL为界值将HIV-1感染者分为快速进展组(CD4〈200)和慢速进展组(CD4≥200),并分析比较所有331例样本和各HIV-1亚型中TRIM5α基因多态性与艾滋病的相关性。结果在全部扩增的331条HIV-1的Gag基因中,有239条Gag基因序列与不同的CRF01_AE亚簇聚集,CRF01_AE亚型感染者占所有感染者的72.2%,其他亚型较少,故不进行相关性分析。我们共发现4个SNP位点(-2GC、127CT、334GT和407GA),其中407GG基因型在所有样本和CRF01_AE感染者的快速进展组和慢速进展组中都有明显的统计学差异(P〈0.05),而407GA基因型只在CRF01_AE感染者中有统计学差异。结论突变位点-2G/C、127C/T、334G/T和HIV-1的感染无相关性,407G/A突变可能与宿主TRIM5α蛋白抗HIV-1的作用增强相关,而HIV-1病毒型别是研究TRIM5α基因多态性和艾滋病相关性应该考虑的因素。 展开更多
关键词 HIV-1 TRIM5α CRF01_AE亚型 单核苷酸多态性 突变
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程序性死亡受体-1信号通路在神经系统疾病发生中的作用 被引量:7
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作者 王琦 李飞峰 +1 位作者 刘树林 付锦 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第1期58-63,共6页
神经系统疾病是神经系统由于感染、免疫、血管病、代谢障碍等引起的一类综合性疾病。随着我国人口老龄化的到来,神经系统疾病已成为致死和致残的主要原因之一。神经系统疾病的发病机制非常复杂,研究发现许多基因或信号通路的异常和该疾... 神经系统疾病是神经系统由于感染、免疫、血管病、代谢障碍等引起的一类综合性疾病。随着我国人口老龄化的到来,神经系统疾病已成为致死和致残的主要原因之一。神经系统疾病的发病机制非常复杂,研究发现许多基因或信号通路的异常和该疾病的发生和发展密切相关。其中,程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)信号通路对人体免疫系统起负性调节作用,有利于维持免疫耐受和免疫自稳。因此PD-1及其配体的基因变异与神经系统免疫性疾病、退行性病变及脑血管病的发生关系密切,特别是在一些因感染和免疫异常引起的神经系统疾病的发生过程中,作用更加重要。因此,总结PD-1信号通路及相关基因在神经系统疾病中的作用,揭示PD-1信号通路对神经系统疾病发生、发展的影响,将为疾病的诊断、治疗和预后提供思路和帮助。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 信号通路 神经系统疾病 自身免疫 基因
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黑龙江省HIV-1型流行株CRE01_AE env基因序列特征和传播簇分析 被引量:1
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作者 常晓云 李海宁 +5 位作者 王馨仪 熊欣 刘燕 李庆海 王福祥 刘树林 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第2期142-147,共6页
目的分析黑龙江省HIV-1感染者中流行株CRF01_AE env基因序列特征以及成簇特性。方法应用巢式聚合酶链反应(Nested polymerase chain reaction ,Nested-PCR)对env C2-C4区核苷酸序列进行扩增。用MEGA软件进行系统进化分析,然后对156... 目的分析黑龙江省HIV-1感染者中流行株CRF01_AE env基因序列特征以及成簇特性。方法应用巢式聚合酶链反应(Nested polymerase chain reaction ,Nested-PCR)对env C2-C4区核苷酸序列进行扩增。用MEGA软件进行系统进化分析,然后对156份CRF01_AE重组型HIV-1毒株env基因V3环及邻近区域氨基酸特征分析以及生物信息学分析。 结果156份样本中绝大多数样本与中国黑龙江、吉林、辽宁的代表毒株聚成一簇,还有一小部分样本与来自中国云南以及泰国代表株90CM240、90CM235聚成一簇。共发现6种V3环顶端四肽类型,主要类型为GPGQ、GPGR,此外还有GLGR、GQGR、GPGK、GPGS。根据V3环的氨基酸分析可预测HIV-1辅助受体的使用情况,其中121份(77.6%)使用趋化因子受体5(chemokine reseptor,CCR5)作为辅助受体,没有可被预测为使用趋化因子受体4[chemokine(c-x-c matif)-receptor 4,CXCR4]为辅助受体的毒株,35份(22.4%)样本不能被预测。以bootstrap≥90%、基因距离≤0.045作为界定传播簇的参数,共形成16条传播簇,其中1条传播簇有9条序列。结论黑龙江省HIV-1流行株CRF01_AE V3环顶端四肽具有较大的变异性,大部分毒株呈现巨噬细胞嗜性。CRF01_AE毒株形成的传播簇规模较小,成簇序列数也仅达到四分之一。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒1型 CRF01_AE V3环 传播簇
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哈尔滨市新确诊HIV-1 CRF01__AE亚型nef序列分析
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作者 曹立君 李庆海 +5 位作者 杨全 岳超 彭鑫 杨坤 唐煜辉 王福祥 《中国病毒病杂志》 CAS 2016年第1期34-39,共6页
目的分析哈尔滨市新确诊人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)CRF01_AE亚型nef基因及nef蛋白重要功能区氨基酸的变异性。方法从56例2014-2015年新确诊感染者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中提取基因组DNA,扩增全长nef... 目的分析哈尔滨市新确诊人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)CRF01_AE亚型nef基因及nef蛋白重要功能区氨基酸的变异性。方法从56例2014-2015年新确诊感染者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中提取基因组DNA,扩增全长nef基因,并测序。构建nef基因系统发育树,分析基因特点;将nef氨基酸序列与中国和国际CRF01_AE共享序列进行比对,分析nef蛋白重要功能区氨基酸的变异性。结果 56株nef基因序列与不同CRF01_AE亚簇聚集,其中26株与CRF01-4亚簇聚集,24株与CRF01-5亚簇聚集,6株与CRF01-1亚簇聚集。亚簇内基因距离分析发现,CRF01-5亚簇最小,CRF01-4亚簇次之,CRF01-1亚簇最大。nef蛋白多个功能区氨基酸序列高度保守,但长度可变区、凋亡结构域、酸性区和C端PAK结合区变异率较高,其中凋亡区M50I突变和PAK结合区K192R突变多见于CD4数较低的样本(P<0.05)。结论哈尔滨市新确诊CRF01_AE亚型nef基因的组成较为复杂,可能来源于多个地区和多种感染途径;凋亡结构域和PAK结合区氨基酸变异与疾病进展相关。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1) CRF01__AE nef基因序列 功能区
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长春市HIV感染者病毒基因亚型分布状况及CRF01_AE毒株基因特征 被引量:3
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作者 李锦 邵冰 +6 位作者 李庆海 杜娟 宋波 邵弘 迟宗 杨艳泽 王福祥 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期23-26,39,共5页
目的了解长春市艾滋病病毒(HIV)感染者病毒基因亚型分布状况及当前主要流行株CRF01_AE毒株的基因变异特征。方法采集HIV感染者血液标本,提取病毒核糖核酸(RNA),应用巢式聚合酶链反应对HIV的gag区(HXB2:863~1486)基因进行扩增并... 目的了解长春市艾滋病病毒(HIV)感染者病毒基因亚型分布状况及当前主要流行株CRF01_AE毒株的基因变异特征。方法采集HIV感染者血液标本,提取病毒核糖核酸(RNA),应用巢式聚合酶链反应对HIV的gag区(HXB2:863~1486)基因进行扩增并测序。PhyML3.0软件构建系统进化树,采用HIV database数据库中Entropy、N-Glycosite、VESPA对CRF01_AE毒株两个独立进化簇的氨基酸多态性、糖基化位点、特征性氨基酸进行分析。结果成功测得gag序列的97例感染者中,经男男同性传播感染者71例(73.2%);经异性传播感染者13例(13.4%),双向传播感染者1例,12例感染途径未知。基因亚型分析结果显示,CRF01_AE 73例(75.3%),CRF07-BC 18例(18.6%),B亚型5例(5.2%)。URFs1例(0.1%)。系统进化树显示CRF01_AE在感染者中形成两个独立的进化簇,其中簇Ⅰ44株(61.1%),簇Ⅱ28株(38.9%)。进一步对CRF01_AE两个进化簇分析显示:这两个独立进化簇有10个特征性氨基酸存在差异,簇Ⅰ糖基化位点多态性大于簇Ⅱ,但氨基酸位点多态性小于簇Ⅱ。结论长春市HIV感染者主要以男男同性接触感染为主,CRF01_AE已成为本地最主要流行株。CRF01_AE毒株流行簇Ⅰ和Ⅱ存在特征性氨基酸,糖基化位点和氨基酸位点存在多态性差异,提示应密切关注本地区HIV的基因变异特征。 展开更多
关键词 艾滋病病毒感染者 CRF01_AE 基因变异
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血管危险因素在脑血管疾病发生和发展中的作用 被引量:2
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作者 赵婧琳 陈晨祥 +1 位作者 李飞峰 刘树林 《中国综合临床》 2014年第9期1001-1006,共6页
近年来,随着生活水平的提高和节奏的加快以及人口的老龄化等,脑血管疾病发病率不断上升。在各类疾病死因排序中,该疾病一直位居前三,已成为严重危害人类健康和导致人类死亡的主要常见病。在美国,脑血管疾病致死率在所有疾病中排名... 近年来,随着生活水平的提高和节奏的加快以及人口的老龄化等,脑血管疾病发病率不断上升。在各类疾病死因排序中,该疾病一直位居前三,已成为严重危害人类健康和导致人类死亡的主要常见病。在美国,脑血管疾病致死率在所有疾病中排名第三,其中蛛网膜下腔出血(SAH)和脑出血(ICH)每年有5.5—6.0万患者,出血性脑血管疾病的病死率为39%-50%,且半数患者死于发病的48h之内。 展开更多
关键词 脑血管疾病 血管危险因素 高血压 家族遗传 可干预性因素
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肠道菌群影响儿童消化道疾病的研究进展 被引量:3
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作者 江木秀 沐晓芹 《国际免疫学杂志》 CAS 2020年第5期530-536,共7页
人体内肠道菌群数量庞大,功能复杂,在促进食物消化吸收、免疫调节、物质代谢、维护机体健康和疾病的防控方面发挥重要作用。儿童属特殊群体,由于其肠道发育不完善,肠道菌群容易受分娩方式、喂养方式、抗生素应用等多种外部因素的影响。... 人体内肠道菌群数量庞大,功能复杂,在促进食物消化吸收、免疫调节、物质代谢、维护机体健康和疾病的防控方面发挥重要作用。儿童属特殊群体,由于其肠道发育不完善,肠道菌群容易受分娩方式、喂养方式、抗生素应用等多种外部因素的影响。肠道菌群的紊乱会阻碍肠道功能的发挥,引起儿童营养不良甚至疾病的发生。此综述主要关注近年临床上儿童难治性消化系统疾病肠道菌群的变化,总结肠道菌群参与调节肠道免疫反应的机制,以及肠道菌群之间制约消长的关系,以寻找调节免疫反应的有益菌株。 展开更多
关键词 消化道疾病 儿童 肠道菌群 免疫机制 粪菌移植
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