近年来,癌症成为威胁人类健康的最大杀手。由于传统癌症治疗方法具有较大的局限性,科学家们逐步通过发展免疫疗法来对抗肿瘤。环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(Cyclic GMP-AMP Synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(Stimulator of Int...近年来,癌症成为威胁人类健康的最大杀手。由于传统癌症治疗方法具有较大的局限性,科学家们逐步通过发展免疫疗法来对抗肿瘤。环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(Cyclic GMP-AMP Synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(Stimulator of Interferon Genes,STING)信号机制通过cGAS作为DNA信号识别感受器,耦联STING开启强大的先天性免疫反应对肿瘤发起攻击。多项研究证明了cGAS-STING信号通路在肿瘤治疗中的有效性,尤其在治疗各种晚期恶性肿瘤方面,免疫治疗体现出卓越成效。由于肿瘤的发生时常利用基因的异常表达和调控来逃避免疫系统的识别和攻击,本文通过收集和探讨以直接或间接的方式调控cGAS-STING免疫信号通路的机制,为肿瘤免疫治疗提供新的线索。展开更多
EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)属于γ疱疹病毒科,是第一个被发现与人类肿瘤相关的DNA病毒。EB病毒通过激活Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)信号通路,诱导I型干扰素的大量释放和功能性的自噬机制,从而引起机体的免疫应答。然而,...EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)属于γ疱疹病毒科,是第一个被发现与人类肿瘤相关的DNA病毒。EB病毒通过激活Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)信号通路,诱导I型干扰素的大量释放和功能性的自噬机制,从而引起机体的免疫应答。然而,相对于其他疱疹病毒,EB病毒已进化出更为精细且错综复杂的机制来破坏和逃逸宿主的免疫系统,如限制自身蛋白表达、活化宿主的泛素-蛋白酶体系统、干扰或逆转自噬与泛素化修饰等。这些机制会引发EB病毒在宿主体内的持续性感染,导致宿主免疫功能失调,引发EB病毒相关疾病(如鼻咽癌、传染性单核细胞增多症等)。因此,研究EB病毒特异性的免疫调控机制不仅对深入理解EB病毒的潜伏性感染和致癌性至关重要,而且还将为EB病毒诱发的相关疾病的免疫预防与治疗鉴定出新的潜在靶点。此文主要阐述了EB病毒调控宿主免疫应答和逃逸先天免疫应答的分子机制。展开更多
文摘EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)属于γ疱疹病毒科,是第一个被发现与人类肿瘤相关的DNA病毒。EB病毒通过激活Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)信号通路,诱导I型干扰素的大量释放和功能性的自噬机制,从而引起机体的免疫应答。然而,相对于其他疱疹病毒,EB病毒已进化出更为精细且错综复杂的机制来破坏和逃逸宿主的免疫系统,如限制自身蛋白表达、活化宿主的泛素-蛋白酶体系统、干扰或逆转自噬与泛素化修饰等。这些机制会引发EB病毒在宿主体内的持续性感染,导致宿主免疫功能失调,引发EB病毒相关疾病(如鼻咽癌、传染性单核细胞增多症等)。因此,研究EB病毒特异性的免疫调控机制不仅对深入理解EB病毒的潜伏性感染和致癌性至关重要,而且还将为EB病毒诱发的相关疾病的免疫预防与治疗鉴定出新的潜在靶点。此文主要阐述了EB病毒调控宿主免疫应答和逃逸先天免疫应答的分子机制。