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G-CSF通过上调mTOR/p70S6K信号通路抑制新生大鼠HIBD后神经细胞凋亡 被引量：6
1
作者 陈璐 舒斯云 +6 位作者 吴政彦 马林 杜江 Dumbuya John Sieh 罗薇 李菲 王斌 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期450-456,共7页
目的 探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后神经细胞凋亡的影响及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70S6K信号通路在其中发挥的作用. 方法 90只7d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、G-... 目的 探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后神经细胞凋亡的影响及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70S6K信号通路在其中发挥的作用. 方法 90只7d龄新生SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、G-CSF组、雷帕霉素组及对照组,每组18只.后4组采用改良Rice-Vannucci法制备成HIBD模型,其中雷帕霉素组、对照组于HIBD前1h分别腹腔注射雷帕霉素250μg/kg或等体积乙醇;G-CSF组、雷帕霉素组及对照组于HIBD后1h腹腔注射G-CSF 50 μg/kg,假手术组、模型组予等体积生理盐水腹腔注射.HIBD后48h,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测脑梗死面积并计算梗死面积比,Nissl染色评估海马CA1区及皮质神经细胞情况,TUNEL法检测海马CA1区及皮质神经细胞凋亡情况,Westernblotting检测脑组织中抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）及促凋亡因子Caspase-3活化片段（CC3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）,mTOR、磷酸化（p）-mTOR及其下游p70S6K、p-p70S6K蛋白的表达. 结果 与模型组相比,G-CSF组和对照组梗死面积比明显减少,海马CA1区及皮质Nissl染色阳性细胞数明显增多、神经细胞凋亡指数明显降低,脑组织中CC3、Bax蛋白表达水平明显降低,Bcl-2蛋白表达水平明显升高,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K比值明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.与G-CSF组和对照组相比,雷帕霉素组梗死面积比明显增加,海马CA1区及皮质Nissl染色阳性细胞数明显减少、神经细胞凋亡指数明显增加,脑组织中CC3、Bax蛋白表达水平明显升高,Bcl-2蛋白表达水平明显降低,p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K比值明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 G-CSF可能通过上调mTOR/p70S6K信号通路抑制HIBD后神经细胞凋亡. 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 粒细胞集落刺激因子 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70S6K 信号通路 细胞凋亡
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粒细胞集落刺激因子通过mTOR/p70S6K途径调节新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后炎症反应 被引量：3
2
作者 Dumbuya John Sieh 舒斯云 +6 位作者 吴政彦 马林 杜江 陈璐 罗薇 李菲 王斌 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第14期1107-1111,共5页
目的观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后炎症反应的影响及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70核糖体S6蛋白激酶（mTOR/p70S6K）信号通路在其中发挥的作用。方法7日龄新生SD大鼠90只按随机数字表法随机分为... 目的观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后炎症反应的影响及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70核糖体S6蛋白激酶（mTOR/p70S6K）信号通路在其中发挥的作用。方法7日龄新生SD大鼠90只按随机数字表法随机分为假手术组、缺氧缺血（HI）模型组、G-CSF组、雷帕霉素组及对照组，改良Rice法建立新生大鼠HIBD模型。HI前1 h，雷帕霉素组腹腔注射雷帕霉素250 μg/kg，对照组予等体积乙醇腹腔注射。HI 1 h后，G-CSF组、雷帕霉素组及对照组腹腔注射G-CSF 50 μg/kg，HI模型组及假手术组予等体积9 g/L盐水腹腔注射。HI 48 h后，Western blot检测脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-10及mTOR/p70S6K信号通路蛋白水平，尼氏染色评估海马CA1区及皮质神经元损伤情况，2，3，5-氯化三苯基四氮唑染色检测脑梗死面积。结果与HI模型组比较，G-CSF组及对照组脑梗死面积减少[（12.87±1.54）%、（11.90±1.31）%比（24.21±3.28）%]，尼氏染色阳性神经元计数增多[海马CA1区：（61.00±4.90）个/视野、（61.67±6.40）个/视野比（42.67±4.46）个/视野；皮质：（92.67±6.68）个/视野、（90.17±4.45）个/视野比（70.83±6.97）个/视野]，TNF-α及IL-1β水平降低（TNF-α：0.67±0.07、0.55±0.05比0.86±0.05；IL-1β：0.65±0.06、0.52±0.10比0.86±0.06），IL-10、p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K水平升高（IL-10：0.68±0.04、0.62±0.05比0.34±0.02；p-mTOR/mTOR：0.53±0.02、0.51±0.01比0.26±0.01；p-p70S6K/p70S6K：0.89±0.03、0.90±0.03比0.55±0.02），差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与G-CSF组及对照组比较，雷帕霉素组脑梗死面积增加[（25.70±1.50）%]，尼氏染色阳性神经元计数减少[海马CA1区：（40.67±3.50）个/视野；皮质：（68.33±8.17）个/视野]，TNF-α及IL-1β水平升高（分别为0.97±0.06、0.98±0.10），IL-10、p-mTOR/mTOR及p-p7 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 粒细胞集落刺激因子 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/p70核糖体S6蛋白激酶 信号通路 炎性因子 大鼠 新生
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新生儿化脓性脑膜炎并发脑白质损伤危险因素分析 被引量：11
3
作者 王海如 秦梓健 +1 位作者 王斌 欧阳学军 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期104-109,共6页
目的探讨新生儿化脓性脑膜炎并发脑白质损伤(WMD)的临床特点及高危因素。方法回顾分析2008年1月至2018年1月收治的诊断为新生儿化脓性脑膜炎的足月新生儿的临床资料。结果170例足月化脓性脑膜炎新生儿中,32例(18.82%)合并WMD(WMD组),其... 目的探讨新生儿化脓性脑膜炎并发脑白质损伤(WMD)的临床特点及高危因素。方法回顾分析2008年1月至2018年1月收治的诊断为新生儿化脓性脑膜炎的足月新生儿的临床资料。结果170例足月化脓性脑膜炎新生儿中,32例(18.82%)合并WMD(WMD组),其中男20例、女12例,平均胎龄(38.71±1.14)周,出生体质量(2.94±0.26)kg;另138例患儿未并发WMD(对照组),男80例、女58例,平均胎龄(38.62±1.04)周,出生体质量(2.97±0.25)kg。两组患儿性别、胎龄、出生体质量的差异无统计学意义(P>0.05)。170例患儿中60例(35.29%)明确细菌病原学诊断,其中革兰阴性杆菌25例、革兰阳性球菌35例。WMD组的洋葱伯克霍菌阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间革兰阳性球菌及阴性杆菌的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。WMD组同年龄组异常脑电图以及听力损害发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。惊厥(OR=5.28,95%CI:1.80~15.56)、脑脊液白细胞升高(OR=4.22,95%CI:1.47~12.07)、脑脊液乳酸脱氢酶升高(OR=3.64,95%CI:1.11~11.99)、细菌培养阳性(OR=3.12,95%CI:1.13~8.62)为足月新生儿化脓性脑膜炎并发WMD的独立危险因素。ROC曲线显示,脑脊液白细胞(AUC=0.707)、脑脊液乳酸脱氢酶(AUC=0.672)对于预测化脓性脑膜炎并发WMD有一定准确性。结论新生儿化脓性脑膜炎惊厥表现,脑脊液白细胞、乳酸脱氢酶升高可能为并发WMD的高危因素。 展开更多
关键词 化脓性脑膜炎 脑白质损伤 新生儿
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粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验研究进展
4
作者 罗薇 舒斯云 +1 位作者 马林 王斌 《中国现代医生》 2018年第14期164-168,共5页
粒细胞集落刺激因子作为一种刺激骨髓粒系造血的生长因子,在临床上被用于治疗各种原因引起的粒细胞减少症。然而,越来越多体内外研究实验及临床试验表明粒细胞集落刺激因子通过激活多种信号转导通路在神经系统损伤性疾病中发挥神经保护... 粒细胞集落刺激因子作为一种刺激骨髓粒系造血的生长因子,在临床上被用于治疗各种原因引起的粒细胞减少症。然而,越来越多体内外研究实验及临床试验表明粒细胞集落刺激因子通过激活多种信号转导通路在神经系统损伤性疾病中发挥神经保护作用,包括动员外周干细胞迁移至神经系统、减轻神经细胞凋亡、平衡炎症反应、促进神经干细胞再生及血管生成等,但也存在一定的争议。目前在脑卒中、肌萎缩性侧索硬化及脊髓损伤等神经系统疾病中采用粒细胞集落刺激因子治疗已进入临床试验阶段,在缺氧缺血性脑损伤新生动物模型中也证实其疗效。现将粒细胞集落刺激因子的神经保护作用及临床试验安全性及疗效作一综述。 展开更多
关键词 粒细胞集落刺激因子 神经损伤疾病 新生儿缺血缺氧性脑损伤 神经保护 临床试验
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