中国肾脏疾病临床实践指南现状的系统分析——中国临床实践指南评价体系的应用 被引量：16

1

作者 杨超 黄超 +9 位作者 刘丽丽 陈睿 王晋伟 孟立强 张路霞 张宏 王强 吕继成 赵明辉 肾脏疾病临床实践指南评价遴选工作组 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期929-936,共8页

目的针对我国肾脏疾病临床实践指南进行评价,为遴选符合我国临床实际、高质量的肾脏疾病指南以及今后指南的规范化制定提供参考依据、提出改进建议。方法利用计算机及手工检索中国临床指南文库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、... 目的针对我国肾脏疾病临床实践指南进行评价,为遴选符合我国临床实际、高质量的肾脏疾病指南以及今后指南的规范化制定提供参考依据、提出改进建议。方法利用计算机及手工检索中国临床指南文库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据库和中国知网等,检索起止时间为2013年1月至2018年7月。按照既定纳入和排除标准筛选公开发表的国内肾脏疾病指南,按照中国临床实践指南评价体系系统分析和评价我国肾脏疾病指南现状。结果共纳入18部国内肾脏疾病临床实践指南,涵盖肾小球肾炎、肾病综合征、终末期肾病等病种。总体得分范围为30~68分,平均得分为47.3分;在科学性/严谨性、有效性/安全性、经济性、可用性/可行性和利益冲突5个评价领域的平均得分分别为20.1分、12.8分、0.5分、9.9分和3.9分。其中,8部(44.4%)指南的整体印象评价为强推荐,10部(55.6%)指南为弱推荐。结论我国肾脏疾病指南在科学性/严谨性、经济性等方面存在不足,与循证指南的要求存在一定差距。中国临床实践指南评价体系可作为符合我国国情的指南评价工具,但是其实用性和可行性仍需进一步验证和完善。 展开更多

关键词 肾疾病 循证医学 系统分析 临床实践指南

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造血干细胞移植展望 被引量：16

2

作者 黄晓军 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期97-100,共4页

造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范... 造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范,促进了规范化造血干细胞移植体系的形成,使移植的适应证更广,疗效更好,生存质量更高,将促成"个性化移植时代"的到来。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 恶性血液病 移植物抗宿主病 预处理

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冠状病毒3CL蛋白酶活性调控机制及抑制剂研究 被引量：9

3

作者 李春梅 孙琦 +2 位作者 陆阳彬 刘莹 来鲁华 《中国科学：化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1250-1279,共30页

由冠状病毒感染引发的全球性疫情对人类健康造成了巨大威胁,时至今日尚未有特效的治疗药物或疫苗问世,因此开发具有临床应用价值的抗冠状病毒药物刻不容缓. 3CL蛋白酶在冠状病毒的复制过程中起关键作用,其序列具有高度保守性,是进行抗... 由冠状病毒感染引发的全球性疫情对人类健康造成了巨大威胁,时至今日尚未有特效的治疗药物或疫苗问世,因此开发具有临床应用价值的抗冠状病毒药物刻不容缓. 3CL蛋白酶在冠状病毒的复制过程中起关键作用,其序列具有高度保守性,是进行抗冠状病毒药物设计的关键靶标.本文围绕SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的结构与功能关系、已报道抑制剂的结构类型与活性及可能的作用机制进行归纳总结,探讨3CL蛋白酶抑制剂研发的新方向,为抗新型冠状病毒药物研发提供参考. 展开更多

关键词 新型冠状病毒肺炎 冠状病毒 3CL蛋白酶 抑制剂 药物研发

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蛋白质翻译后修饰在蛋白质-蛋白质相互作用中的调控作用 被引量：9

4

作者 侯天云 陆小鹏 朱卫国 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第8期759-769,共11页

蛋白质-蛋白质相互作用是蛋白质发挥功能的主要机制之一,在DNA损伤修复、自噬和代谢等过程中都扮演着非常重要的角色,蛋白相互作用异常便会导致肿瘤等疾病的发生.在蛋白质的赖氨酸、丝氨酸和苏氨酸等氨基酸残基上,可发生甲基化、乙酰化... 蛋白质-蛋白质相互作用是蛋白质发挥功能的主要机制之一,在DNA损伤修复、自噬和代谢等过程中都扮演着非常重要的角色,蛋白相互作用异常便会导致肿瘤等疾病的发生.在蛋白质的赖氨酸、丝氨酸和苏氨酸等氨基酸残基上,可发生甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等200多种翻译后修饰,这些修饰通常能改变蛋白质的电性、疏水性和空间结构等属性,为与之结合的蛋白提供结合的锚定或产生位阻效应,像一把开关在时空上精确调控蛋白质-蛋白质相互作用的发生以及动态变化.结构研究表明,蛋白质之间的相互作用通常由临近的几个氨基酸残基直接结合,替换该区域的氨基酸残基,通常能破坏结合,使其失去部分功能或酶活性,可以针对性地开发和设计抑制剂或激活剂,用于肿瘤等疾病的治疗.本文简要介绍了蛋白质翻译后修饰在蛋白质-蛋白质相互作用中的调控作用,以及发挥的重要生理功能. 展开更多

关键词 蛋白质-蛋白质相互作用 翻译后修饰 甲基化 乙酰化 磷酸化 泛素化

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血红素的生理分布与调控 被引量：8

5

作者 宋艳群 祝融峰 陈鹏 《中国科学：化学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1194-1205,共12页

血红素在几乎所有生命体内都是一类不可缺少的辅基小分子.血红素以及由它参与形成的蛋白功能多样,对细胞甚至整个生理过程都极具意义.然而由于其本身的毒性,血红素备受细胞重视并且受到严格的浓度调控.这种调控涉及多个相对独立的途径,... 血红素在几乎所有生命体内都是一类不可缺少的辅基小分子.血红素以及由它参与形成的蛋白功能多样,对细胞甚至整个生理过程都极具意义.然而由于其本身的毒性,血红素备受细胞重视并且受到严格的浓度调控.这种调控涉及多个相对独立的途径,共同维持生命体中血红素浓度的稳定.其失调则会对生命体造成多种损伤,这类损伤如卟啉病等,很多时候甚至是致命的. 展开更多

关键词 血红素 血红素分布 血红素调控 血红素稳态平衡

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蛋白质相互作用预测、设计与调控 被引量：7

6

作者 张长胜 来鲁华 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第10期2363-2380,共18页

蛋白质相互作用是生命活动在分子水平上的基本事件.蛋白质相互作用的三维图像可以给出关键生命活动过程的分子细节.了解蛋白质相互作用的原理有助于揭示生命活动的机制,并在此基础上开展有重要价值的蛋白质设计.本文对于蛋白质相互作用... 蛋白质相互作用是生命活动在分子水平上的基本事件.蛋白质相互作用的三维图像可以给出关键生命活动过程的分子细节.了解蛋白质相互作用的原理有助于揭示生命活动的机制,并在此基础上开展有重要价值的蛋白质设计.本文对于蛋白质相互作用预测、设计和调控研究的近期进展进行了总结归纳,介绍了作者实验室在相关领域的研究进展,并对今后的研究方向进行了展望.主要包括:(1)蛋白质相互作用网络、蛋白质相互作用机制和蛋白质复合物结构计算分析;(2)基于序列、结合位点以及复合物结构的蛋白质相互作用预测;(3)蛋白质相互作用设计方法;(4)利用化学分子调控蛋白质相互作用的方法;(5)针对蛋白质相互作用的蛋白质药物设计方法. 展开更多

关键词 蛋白质相互作用 相互作用预测 蛋白质-蛋白质对接 蛋白质相互作用设计 蛋白质药物 药物设计

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不可信面孔在视知觉加工中的注意偏向:来自眼动的证据 被引量：7

7

作者 王乾东 李庆功 +1 位作者 陈凯凯 傅根跃 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2015年第9期1508-1513,共6页

使用眼动追踪技术探究个体对同时呈现的可信和不可信面孔的视知觉加工差异,以及注意偏向与可信和不可信面孔的记忆关系。结果发现:(1)被试再认不可信面孔成绩要好于可信面孔;(2)首注视点更多地偏向于不可信面孔,并且落在不可信面孔上的... 使用眼动追踪技术探究个体对同时呈现的可信和不可信面孔的视知觉加工差异,以及注意偏向与可信和不可信面孔的记忆关系。结果发现:(1)被试再认不可信面孔成绩要好于可信面孔;(2)首注视点更多地偏向于不可信面孔,并且落在不可信面孔上的总注视时间/注视点个数更长/多;(3)回归分析表明首注视点偏向能预测不可信面孔的再认优势。结果表明人们对不可信面孔产生更多的注意警觉与维持,并且对不可信面孔的警觉能预测不可信面孔的记忆优势。 展开更多

关键词 面孔可信度 注意偏向 眼动 记忆

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靶向PSMA放射性小分子药物研究进展 被引量：7

8

作者 穆博帅 徐洋 刘志博 《同位素》 CAS 2021年第6期565-580,共16页

前列腺癌(PCa)是男性死亡的常见诱因,严重危害着人们的生命健康。随着靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性药物在PET/CT和SPECT/CT中的应用,前列腺癌诊断的灵敏度与精确度得到了有效提高。本文首先对靶向PSMA小分子药物的核心结构单... 前列腺癌(PCa)是男性死亡的常见诱因,严重危害着人们的生命健康。随着靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性药物在PET/CT和SPECT/CT中的应用,前列腺癌诊断的灵敏度与精确度得到了有效提高。本文首先对靶向PSMA小分子药物的核心结构单元进行介绍,然后重点介绍基于脲基发展而来的靶向PSMA放射性药物(放射性核素包括:^(68)Ga、^(18)F、^(11)C、^(99m)Tc、^(64)Cu、^(123)I、^(125)I、^(131)I、^(177)Lu、^(225)Ac、^(213)Bi和^(212)Pb等),以及在前列腺癌中的诊断与治疗研究进展,最后对该研究领域进行总结与展望。 展开更多

关键词 前列腺癌 前列腺特异性膜抗原(PSMA) 放射性药物 放射性核素

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生物分子液-液相分离的物理化学机制 被引量：6

9

作者 张长胜 来鲁华 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第1期154-168,共15页

近年来,有关生物分子通过液-液相分离机制进行组织定位、功能调控的研究发展迅速。相分离产生的聚集体在众多细胞活动事件中发挥了关键作用。这些聚集体的生物功能是以相分离的物理化学性质为基础的。本文将从相分离聚集体的基本性质、... 近年来,有关生物分子通过液-液相分离机制进行组织定位、功能调控的研究发展迅速。相分离产生的聚集体在众多细胞活动事件中发挥了关键作用。这些聚集体的生物功能是以相分离的物理化学性质为基础的。本文将从相分离聚集体的基本性质、相图、微观结构,相分离的统计热力学、实验和分子模拟研究等方面阐释相分离物理化学机制研究相关进展。对于生物分子相分离的重要功能体系进行了列举和归纳,收集了相分离研究的模式体系,探讨了生物分子相分离的生物功能同物理化学机制之间的关系,总结了生物分子相分离的调控机制和调控分子的设计方法,并对生物分子相分离物理化学机制研究的未来发展方向进行了展望。 展开更多

关键词 生物分子液-液相分离 液态聚集体 天然无序蛋白质 多价作用 分子聚集的计算模拟 相分离调控

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走进曙色的冷门方向:硼携带剂发展历程简述 被引量：6

10

作者 李纪元 涂智宇 刘志博 《中国科学：化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1296-1319,共24页

本文简要回顾了20世纪50年代至今用于硼中子俘获治疗的硼携带剂数十年的发展历程,并对蓬勃发展的第三代硼携带剂进行了重点介绍.自20世纪50年代起,硼携带剂逐渐经历了三代的发展:第一代硼酸类似物因缺乏肿瘤特异性而退出历史舞台;第二... 本文简要回顾了20世纪50年代至今用于硼中子俘获治疗的硼携带剂数十年的发展历程,并对蓬勃发展的第三代硼携带剂进行了重点介绍.自20世纪50年代起,硼携带剂逐渐经历了三代的发展:第一代硼酸类似物因缺乏肿瘤特异性而退出历史舞台;第二代4-二羟基硼基-L型苯丙氨酸(BPA)和十一氢巯基十二硼化钠(BSH)经过历史的考验,成为仅有的两种目前应用于临床的硼携带剂,在黑色素瘤、神经胶质瘤和复发性头颈癌等局部侵袭性恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用;第三代硼携带剂正以百花齐放的姿态不断向BPA和BSH发起挑战,旨在追求更好的治疗效果,向着诊疗一体、多元化方向不断探索的新型硼携带剂,将为硼中子俘获治疗创造新的可能. 展开更多

关键词 硼中子俘获治疗 硼携带剂 诊疗一体化

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视觉注意的时间结构和动态神经机制 被引量：4

11

作者 贾建荣 方方 罗欢 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-10,共10页

把有限的心理和神经资源选择性地根据当前环境或任务来分配给某些而不是所有过程,是通过注意来完成的。以往的大部分有关视觉注意的研究都集中在注意是如何在空间维度和特征维度进行分配的问题上,而近来的一系列研究则从时间动态这个角... 把有限的心理和神经资源选择性地根据当前环境或任务来分配给某些而不是所有过程,是通过注意来完成的。以往的大部分有关视觉注意的研究都集中在注意是如何在空间维度和特征维度进行分配的问题上,而近来的一系列研究则从时间动态这个角度揭示了视觉注意中的一些新现象和新机制。本文将从以下四个方面综述时间这个基本维度在视觉注意中的表现、作用及其神经机制:(1)注意对外部刺激动态结构的追踪(注意动态理论),(2)注意的内秉动态特性,(3)基于时间组织的多物体加工,(4)视觉动态和经典注意现象的相互关系。我们认为,注意的时间组织和动态结构是注意中非常重要和基本的方面,对其的研究将为注意理论的一些长久以来的争论和难点提供新的角度和解决方案。本文进一步提出了视觉注意研究领域亟待探索和研究的新方向和问题。 展开更多

关键词 视觉注意 时间结构 时间组织 神经振荡 行为振荡 多物体注意

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高等植物受精过程中雌-雄相互作用的分子调控机制 被引量：5

12

作者 刘敬婧 侯英楠 瞿礼嘉 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2013年第10期842-853,共12页

从广义上讲,被子植物的受精过程是指花粉粒落到柱头上萌发形成花粉管,花粉管穿过柱头沿着引导组织生长进入子房内,最终在胚囊中实现精细胞与卵细胞以及中央细胞分别融合从而起始胚胎和胚乳的发育.被子植物的精细胞由于不具有鞭毛而无法... 从广义上讲,被子植物的受精过程是指花粉粒落到柱头上萌发形成花粉管,花粉管穿过柱头沿着引导组织生长进入子房内,最终在胚囊中实现精细胞与卵细胞以及中央细胞分别融合从而起始胚胎和胚乳的发育.被子植物的精细胞由于不具有鞭毛而无法自由移动,因此在受精过程中需要借助于花粉管来将精细胞运送到胚囊中.花粉管通过与雌性的孢子体组织之间的相互作用和识别将精细胞准确地运送到胚珠附近,而最终将精细胞准确地运送到胚囊内的过程则是受到了雌配子体细胞的控制.可以说,受精的成功实现有赖于雌性和雄性细胞之间的持续的识别和相互作用,这种互作具有多样性和阶段特异性.本文将主要综述被子植物受精过程中花粉粒以及花粉管与多种雌性孢子体组织以及雌配子体之间的信号互作研究. 展开更多

关键词 被子植物 有性生殖 双受精 花粉管 雌雄互作

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孤独症谱系障碍重复刻板行为的测量与机制 被引量：4

13

作者 李天碧 胡艺箫 +2 位作者 宋词 陆昊阳 易莉 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第15期1438-1451,共14页

重复刻板行为是孤独症谱系障碍患者的核心症状之一,《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(diagnostic and statistical manual of mental disorders,5th Edition,DSM-V)对重复刻板行为进行了分类,并更新了对重复刻板行为的诊断标准.目前... 重复刻板行为是孤独症谱系障碍患者的核心症状之一,《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(diagnostic and statistical manual of mental disorders,5th Edition,DSM-V)对重复刻板行为进行了分类,并更新了对重复刻板行为的诊断标准.目前针对孤独症群体的研究多关注患者的社会性损伤,对重复刻板行为的关注较少,重复刻板行为的发生机制也尚不明确.本文基于DSM-V,简要介绍了孤独症重复刻板行为的最新定义和分类,总结了测量孤独症重复刻板行为的传统和新手段,介绍了重复刻板行为发生的神经生理机制、认知机制及其他影响因素,并基于研究现状提出了针对重复刻板行为的未来研究方向. 展开更多

关键词 孤独症谱系障碍 重复刻板行为 诊断标准 测量方法 神经机制 认知机制 唤醒

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组蛋白修饰在染色质复制过程中的作用 被引量：4

14

作者 张旭 李晴 《生命科学》 CSCD 2014年第11期1176-1186,共11页

真核生物中的DNA复制,不但要保证DNA编码的基因组信息高保真复制,也要保证染色质结构所蕴含的表观遗传组稳定传递,这个过程对于维持基因组的完整性和稳定性至关重要。时至今日,人们对DNA复制的机制已经有了深入的认识,但是对染色质复制... 真核生物中的DNA复制,不但要保证DNA编码的基因组信息高保真复制,也要保证染色质结构所蕴含的表观遗传组稳定传递,这个过程对于维持基因组的完整性和稳定性至关重要。时至今日,人们对DNA复制的机制已经有了深入的认识,但是对染色质复制以及表观遗传信息传递的了解才刚刚开始。组蛋白是染色质结构中最主要的蛋白组成部分,其上面丰富的转录后修饰是表观遗传调控的核心方式之一。从最近几年组蛋白的修饰研究进展入手,主要综述在DNA复制过程中组蛋白修饰如何参与染色质复制的调控。 展开更多

关键词 染色质 组蛋白修饰 DNA复制 核小体

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溶血磷脂酸对意大利蜜蜂进食的影响

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作者 朱佳琦 杜开书 +1 位作者 杨萌 张曌楠 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期358-365,共8页

【目的】探究肠道细菌代谢产物溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对蜜蜂摄食行为的影响。【方法】对照组饲喂普通的蔗糖溶液,处理组饲喂含有LPA的蔗糖溶液,构建补充LPA的意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica模型,利用群体水平取食... 【目的】探究肠道细菌代谢产物溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对蜜蜂摄食行为的影响。【方法】对照组饲喂普通的蔗糖溶液,处理组饲喂含有LPA的蔗糖溶液,构建补充LPA的意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica模型,利用群体水平取食测定法和个体水平取食测定法计算意大利蜜蜂6日龄成蜂的取食量,利用食物敏感度测定方法检测LPA对意大利蜜蜂成蜂食物敏感度的影响,最后对意大利蜜蜂成蜂的头、胸、腹和整个个体分别进行重量测定。【结果】LPA会减少意大利蜜蜂成蜂在群体水平上的取食量,对照组和处理组的群体水平每日平均取食量分别为4.23和2.38 mL。LPA不会影响意大利蜜蜂成蜂在群体水平上对食物的敏感度,也不会影响意大利蜜蜂成蜂在个体水平上对不适口食物的消耗量。分析不同饥饿水平意大利蜜蜂成蜂个体水平食物消耗量发现,LPA会使意大利蜜蜂成蜂个体水平上的饥饿感钝化,即使是饥饿状态下,处理组成蜂的取食量未能达到对照组的正常水平。对比意大利蜜蜂成蜂头、胸、腹和整个个体的重量发现,LPA降低成蜂的食物摄入导致头、胸、腹和整个个体重量显著下降。【结论】蜜蜂肠道细菌的代谢产物LPA会抑制宿主意大利蜜蜂成蜂的食物摄入,进而引起体重下降。 展开更多

关键词 意大利蜜蜂 溶血磷脂酸 摄食行为 细菌 取食量

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自下而上注意的神经机制 被引量：3

16

作者 张喜淋 方方 《应用心理学》 CSSCI 2017年第2期99-109,共11页

由刺激驱动的注意选择即为自下而上注意,又称为瞬时注意或外源性注意。对其神经机制的研究可使我们更好地理解大脑如何产生意识。自下而上选择对注意的分配迅速且高效,但其神经基础一直存在争论。回顾了该研究领域的两大理论模型及其研... 由刺激驱动的注意选择即为自下而上注意,又称为瞬时注意或外源性注意。对其神经机制的研究可使我们更好地理解大脑如何产生意识。自下而上选择对注意的分配迅速且高效,但其神经基础一直存在争论。回顾了该研究领域的两大理论模型及其研究证据:基于显著性的注意模型和初级视皮层(V1)显著性模型。最后讨论了该领域未来的研究方向。 展开更多

关键词 注意 自下而上注意 显著图 脑成像 初级视皮层(V1)

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利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植后感染治疗中疗效和安全性的比较 被引量：4

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作者 田洁 徐郑丽 +12 位作者 刘代红 黄晓军 刘开彦 陈欢 陈育红 陈瑶 张晓辉 韩伟 张圆圆 王峰蓉 王昱 闫晨华 许兰平 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期97-101,共5页

目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的... 目的比较利奈唑胺与万古霉素在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后感染治疗中的疗效差异，并评价利奈唑胺的安全性。方法回顾性收集北京大学血液病研究所2010年7月至2012年12月allo—HSCT后使用万古霉素或利奈唑胺抗革兰阳性菌感染的131例患者资料，对利奈唑胺组（42例）和万古霉素组（89例）患者的临床有效率及不良反应进行比较分析。结果使用万古霉素或利奈唑胺抗感染共计136例次，纳入疗效分析120例次。利奈唑胺组和万古霉素组的临床有效率分别为81．1％（30／37）和88．0％（73／83）（P=0．319）；两组总不良反应发生率相似[50．0％（23／46）比45．6％（41／90），P=0．623]；肾功能受累者均为轻度损伤[6．5％（3／46）比6．7％（6／90），P=1．000]；中重度肝损伤发生率分别为2．2％（1／46）和6．7％（6／90），P=0．244。对于造血未重建患者，两组的粒系和血小板植活时间相当；对于造血已重建患者，利奈唑胺并未引起白细胞、血小板明显减少。结论在治疗allo-HSCT后革兰阳性菌感染方面，利奈唑胺与万古霉素的疗效相当。因allo—HSCT后用药复杂，两药在此类人群中的不良反应发生情况有待进一步研究。 展开更多

关键词 异基因造血干细胞移植 万古霉素 利奈唑胺

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植物PEAT复合体介导组蛋白H2A去泛素化

18

作者 周岳 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第2期140-142,共3页

组蛋白翻译后修饰是重要的表观遗传调控方式,包括组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等,在真核生物的基因组DNA复制、损伤修复、基因转录等生物学过程中发挥着重要的作用.组蛋白H2A单泛素化修饰(H2Aub)在动植物中高度保守,通常与基... 组蛋白翻译后修饰是重要的表观遗传调控方式,包括组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等,在真核生物的基因组DNA复制、损伤修复、基因转录等生物学过程中发挥着重要的作用.组蛋白H2A单泛素化修饰(H2Aub)在动植物中高度保守,通常与基因的转录抑制相关[1,2].组蛋白泛素化是可逆的,维持生物体内组蛋白泛素化的正常水平对正常生长发育至关重要.以往的研究表明,动植物中具有保守RING结构域的E3连接酶形成PRC1复合体,负责催化H2A的单泛素修饰[1,3].组蛋白H2A去泛素化需要去泛素蛋白酶催化,对调控染色质上的H2A泛素修饰水平具有重要作用.以往的研究已经在动物中弄清了H2A去泛素化的分子机制,然而对植物中组蛋白H2A去泛素化的分子机制知之甚少. 展开更多

关键词 去泛素化 表观遗传调控 组蛋白甲基化 复合体 转录抑制 泛素化修饰 损伤修复 基因转录

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FAP靶向核药物用于肝纤维化诊断的临床前研究

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作者 徐梦欣 蔡杰 +3 位作者 陈俊艺 宋涵博 刘宇 刘志博 《同位素》 CAS 2024年第2期91-96,共6页

肝纤维化如果不能及时准确的诊断和干预,将不可避免地演变成肝硬化。尽管肝组织活检是目前肝纤维化的金标准,但由于其无法全面检查所有病变,无创检查仍面临挑战。成纤维活化蛋白(FAP)在肝纤维化中起促进作用,并与疾病进展相关。因此,利... 肝纤维化如果不能及时准确的诊断和干预,将不可避免地演变成肝硬化。尽管肝组织活检是目前肝纤维化的金标准,但由于其无法全面检查所有病变,无创检查仍面临挑战。成纤维活化蛋白(FAP)在肝纤维化中起促进作用,并与疾病进展相关。因此,利用无创的FAP靶向诊断核药物有望实现肝纤维化的准确诊断和分期。本研究通过对小鼠腹腔注射四氯化碳,成功建立了不同严重程度的肝纤维化模型。使用^(68)Ga标记的FAP探针TEFAPI-12进行PET显像,结果显示,TEFAPI-12在肝纤维化部位表现出特异性摄取,随着纤维化程度的加重而增加。肝脏^(68)Ga-TEFAPI-12的摄取与肝纤维化的严重程度相关,提示^(68)Ga-FAPI PET在肝纤维化的诊断与分期中具有重要作用。 展开更多

关键词 肝纤维化 成纤维细胞活化蛋白 PET/CT

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急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后监测DEK-NUP214融合基因的预后意义 被引量：3

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作者 高梦鸽 付强 +7 位作者 秦亚溱 常英军 王昱 闫晨华 许兰平 张晓辉 黄晓军 赵晓甦 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期868-874,共7页

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病(AML)患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和流式细胞仪(FCM)检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民... 目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病(AML)患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和流式细胞仪(FCM)检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的15例初诊DEK-NUP214基因阳性的AML患者移植前后不同时间点的DEK-NUP214基因表达和白血病相关免疫表型(LAIP)。使用Kaplan-Meier生存曲线分析入组患者预后。使用log-rank检验比较组间的预后差异。结果中位随访时间为657(62~2212)d。初诊DEK-NUP214的中位表达水平为488%(274%~1692%)。13例患者在allo-HSCT前已完全缓解。在allo-HSCT前,13例患者DEK-NUP214表达阳性,中位值为0.38%(0.029%~738.9%)。在allo-HSCT后,13例阳性患者中9例患者的DEK-NUP214基因保持阳性。但其表达水平在移植后1个月内降低了约500(5.7~5663.0)倍。移植后死亡5例,复发2例。移植前DEK-NUP214阳性患者的3年累计复发率是17.5%±11.3%,3年总生存率是60.5%±13.8%。在allo-HSCT后,DEK-NUP214阴性的患者比DEK-NUP214阳性的患者有更好的预后。结论RQ-PCR监测DEK-NUP214融合基因可能是一种有效且更敏感地评估allo-HSCT后微小残留病状态的指标。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 白血病 基因融合 DEK-NUP214

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