抗抑郁中药新药研发进展 被引量：41

1

作者 张潇 田俊生 +1 位作者 刘欢 秦雪梅 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期29-33,共5页

抑郁症严重危害人类身心健康,世界卫生组织预测到2020年抑郁症将成为非正常死亡和残疾的第二大原因。目前抑郁症仍以药物为主治疗,但已上市抗抑郁药并不理想,因此开发疗效更高、特点明显、不良反应更少的新型抗抑郁药物是新药研发者追... 抑郁症严重危害人类身心健康,世界卫生组织预测到2020年抑郁症将成为非正常死亡和残疾的第二大原因。目前抑郁症仍以药物为主治疗,但已上市抗抑郁药并不理想,因此开发疗效更高、特点明显、不良反应更少的新型抗抑郁药物是新药研发者追求的目标。该文归纳总结了目前已上市、处于新药研发及新药发现阶段的抗抑郁中药及天然药物,旨在为抗抑郁新药研发提供参考。 展开更多

关键词 抗抑郁药 新药研发 抗抑郁中药 抗抑郁天然药物

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栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系分析 被引量：23

2

作者 程生辉 唐超 +1 位作者 李会芳 魏锦萍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期162-165,共4页

目的:考察栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:Wistar大鼠110只,随机分为正常组,给药后不同时间组(0.5,1,2,4,8,12,24,48,72 h组),除正常组灌服生理盐水外,其余组按剂量1.2 g·kg-1... 目的:考察栀子苷对正常大鼠急性肝、肾毒性的时-毒关系,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:Wistar大鼠110只,随机分为正常组,给药后不同时间组(0.5,1,2,4,8,12,24,48,72 h组),除正常组灌服生理盐水外,其余组按剂量1.2 g·kg-1灌服栀子苷。按组在灌胃后相应时间眼眶静脉取血,离心取血清,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)活性,观察肝肾毒性损伤情况。结果:与正常组比较,在给药12 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr明显升高(P<0.05,P<0.01),在给药24,48 h后AST,ALP,ALT,TBIL,BUN,Cr出现峰值,72 h后明显下降,240 h可见基本恢复正常。病理组织学检查出现不同程度的汇管区炎细胞浸润、肝细胞坏死、汇管区胆管轻度增生、纤维组织增生等病理变化。结论:栀子苷(1.2 g·kg-1)对正常大鼠存在急性肝、肾毒性且存在一定的时-毒关系。 展开更多

关键词 栀子苷 肝毒性 肾毒性 时-毒关系

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基于黄疸模型大鼠的栀子苷急性肝肾毒性研究 被引量：17

3

作者 程生辉 张妍妍 +1 位作者 李会芳 魏锦萍 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期174-178,共5页

目的：观察栀子苷对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致黄疸模型大鼠的肝肾毒性作用，为栀子的临床安全用药提供参考。方法：Wistar大鼠190只，雌雄各半，随机分为空白组，模型不同时间组，栀子苷不同时间组，其中模型组和栀子甘绀又分为0.5，... 目的：观察栀子苷对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）所致黄疸模型大鼠的肝肾毒性作用，为栀子的临床安全用药提供参考。方法：Wistar大鼠190只，雌雄各半，随机分为空白组，模型不同时间组，栀子苷不同时间组，其中模型组和栀子甘绀又分为0.5，1，2，4，8，12，24，48，72h组，每组10只，模型组及栀子苷组采用ANIT（60mg·kg^-1）ig一次造模，造模后24h，栀子苷组灌以栀子苷（1.2g·kg^-1），模型组灌以同体积生理盐水。给药后模型组及栀子苷组分别在0.5，1，2，4，8，12，24，48，72h对大鼠眼眶取血，离心获得血清，全自动生化仪测定丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），总胆红素（TBIL），血尿素氮（BUN），肌酐（CREA），取肝、肾组织进行病理检查。结果：与空白组比较，给予ANIT后，模型组及栀子苷组在8-72h后ALP，ALT，AST，TBIL肝功能指标不同程度升高（P〈0.05，P〈0.01）；与模型组同时间点比较，栀子苷组在给予栀子苷48，72h后血清中各项ALP，ALT，AST，TBIL肝功能指标显著升高（P〈0，05，P〈0，01），在给药24，48，72h后BUN，CREA显著升高（P〈0.01）；光镜下观察，栀子苷组及模型组不同时间点均出现不同程度的肝脏病理损伤，其巾栀子苷组48，72h肝脏病理损伤较模型组严重，模型组各时间点肾脏病理检查未见异常，而给药后24-72h出现不同程度的。肾脏病理损伤，其中以48h最为严重。结论：栀子苷对ANIT黄疸模型大鼠具有明显的急件肝、肾毒性。 展开更多

关键词 栀子苷 黄疸动物模型 肝毒性 肾毒性

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实验动物垫料的标准化 被引量：6

4

作者 田还成 袁慧 许超琪 《中国比较医学杂志》 CAS 2011年第10期72-75,共4页

垫料与实验动物关系密切,是对实验动物产生直接作用和影响的环境因素。本文从实验动物垫料的种类和消毒、垫料质量控制与评价体系的建立、垫料的商品化等方面的问题进行探讨。为实验动物垫料的研发和完善实验动物国家标准提供重要参考... 垫料与实验动物关系密切,是对实验动物产生直接作用和影响的环境因素。本文从实验动物垫料的种类和消毒、垫料质量控制与评价体系的建立、垫料的商品化等方面的问题进行探讨。为实验动物垫料的研发和完善实验动物国家标准提供重要参考依据。 展开更多

关键词 垫料 实验动物 质量评价

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氮氧自由基在辐射防护中的应用 被引量：6

5

作者 许文黎 岳娟 +4 位作者 袁慧 黄立群 王新钢 王永丽 闻建华 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2015年第6期490-492,共3页

大剂量的电离辐射作用于人体,能够引起机体损伤甚至导致死亡。如何保护人体免受来自电离辐射的损伤,减轻机体的辐射生物学效应,寻找行之有效的辐射防护剂一直是学者们研究的方向。氮氧自由基作为一种能够消除有害自由基的新型辐射防护... 大剂量的电离辐射作用于人体,能够引起机体损伤甚至导致死亡。如何保护人体免受来自电离辐射的损伤,减轻机体的辐射生物学效应,寻找行之有效的辐射防护剂一直是学者们研究的方向。氮氧自由基作为一种能够消除有害自由基的新型辐射防护剂而被人们广泛关注。本文从氮氧自由基的分子结构、抗氧化作用机制及其在抗辐射领域的生物学效应3个方面介绍氮氧自由基近年来的研究进展。 展开更多

关键词 氮氧自由基 电离辐射 防护剂 抗氧化

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人脂肪间充质干细胞的致瘤性研究 被引量：6

6

作者 秦秀军 张伟 +3 位作者 李建国 魏锦萍 阚卫军 李荣荣 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第2期152-153,I0002,共3页

目的研究人脂肪间充质干细胞是否具有致瘤性,为其临床应用提供安全性依据。方法96只裸鼠分为空白对照组、阳性对照组和脂肪间充质干细胞组,每组32只,雌雄各半。将传代第5代的人脂肪间充质干细胞接种至裸鼠皮下,分别于注射后3d、1个月、... 目的研究人脂肪间充质干细胞是否具有致瘤性,为其临床应用提供安全性依据。方法96只裸鼠分为空白对照组、阳性对照组和脂肪间充质干细胞组,每组32只,雌雄各半。将传代第5代的人脂肪间充质干细胞接种至裸鼠皮下,分别于注射后3d、1个月、3个月、6个月对动物进行解剖检查,观察其肿瘤形成情况;同时用软琼脂克隆形成实验观察人脂肪间充质干细胞形成集落的能力。结果裸鼠体内致瘤实验中,脂肪间充质干细胞组和空白对照组动物大体解剖学观察和病理组织学检查均未见异常。软琼脂克隆形成实验显示人脂肪间充质干细胞未表现出在阻力介质中的克隆生长能力。结论短期传代后的人脂肪间充质干细胞不具致瘤性,有一定安全性。 展开更多

关键词 干细胞 骨髓细胞 细胞分化 致癌性试验 克隆细胞 琼脂 小鼠 近交BALB C

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放射性药物安全评价实验室的防护与管理 被引量：5

7

作者 安全 张伟 +2 位作者 秦秀军 李炜宾 闻建华 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2014年第2期154-156,共3页

为保障放射性药物安全评价实验室的人员安全和环境保护。本文分析了放射性药物安全实践中接触的放射性核素存在的危害因素,应采取的防护和管理措施。提示放射性药物的安全评价必须在规范的实验室条件和管理下进行相关试验研究,避免对工... 为保障放射性药物安全评价实验室的人员安全和环境保护。本文分析了放射性药物安全实践中接触的放射性核素存在的危害因素,应采取的防护和管理措施。提示放射性药物的安全评价必须在规范的实验室条件和管理下进行相关试验研究,避免对工作人员产生危害和造成环境污染。 展开更多

关键词 放射性药物 安全评价 防护 管理

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神经干细胞对裸鼠的致瘤性实验研究 被引量：2

8

作者 尹晶晶 魏锦萍 +3 位作者 许超琪 蔚竹健 李荣荣 李建国 《中国药物与临床》 CAS 2012年第6期730-731,共2页

1992年Reynolds和Weiss[1]从成年鼠脑纹状体中首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的神经干细胞（NSC）,随后人们又从其他成年哺乳动物的中枢神经系统中成功分离得到NSC[2].NSC是一类多潜能的干细胞,能够... 1992年Reynolds和Weiss[1]从成年鼠脑纹状体中首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的神经干细胞（NSC）,随后人们又从其他成年哺乳动物的中枢神经系统中成功分离得到NSC[2].NSC是一类多潜能的干细胞,能够长期自我更新和复制,并具有分化形成神经元和星形胶质细胞的能力. 展开更多

关键词 神经干细胞 实验研究 致瘤性 星形胶质细胞 裸鼠 中枢神经系统 成年哺乳动物 分化潜能

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妇淋颗粒对大鼠长期毒性试验研究 被引量：2

9

作者 张波 柴智 +6 位作者 周文静 樊慧杰 王永辉 秦英 杜树山 李建国 张伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2952-2954,共3页

目的:观察妇淋颗粒对大鼠长时间给药可能产生的毒性反应。方法:分别将妇淋颗粒以相当于临床拟用量的90、60、30倍的剂量,经口给大鼠连续灌服12周,停药2周。观察给药中、末期及停药恢复期动物的一般状况,分别称量大鼠体质量,计算脏器系数... 目的:观察妇淋颗粒对大鼠长时间给药可能产生的毒性反应。方法:分别将妇淋颗粒以相当于临床拟用量的90、60、30倍的剂量,经口给大鼠连续灌服12周,停药2周。观察给药中、末期及停药恢复期动物的一般状况,分别称量大鼠体质量,计算脏器系数,测定主要血液学指标、生化学指标,并进行脏器组织病理学检查。结果:各试验期动物一般状况良好,体质量、脏器系数值、主要血液学指标、生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后未见药物延迟性毒性反应。结论:妇淋颗粒长期服用对大鼠无明显毒性,推论其临床拟用剂量应是安全的。 展开更多

关键词 妇淋颗粒 大鼠 长期毒性试验

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神经干细胞的局部毒性实验研究 被引量：1

10

作者 许超琪 安全 +3 位作者 李炜宾 李荣荣 孙理兰 李建国 《中国药物与临床》 CAS 2011年第6期657-658,共2页

自20世纪90年代Reynolds和Weiss成功在成年小鼠的脑组织中分离出了具有分化增殖和分裂潜能的神经干细胞,并很快在人胚胎脑和成人脑组织中得到了证实。

关键词 神经干细胞 实验研究 局部毒性 人脑组织 分化增殖 成年小鼠 胚胎脑

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建设太原大型科学仪器设备共享工程技术中心的思考

11

作者 黄国梁 刘金屏 田宇 《太原科技》 2008年第7期21-22,共2页

依托太原地区"一网两库"科技基础条件平台,围绕太原市的七大支柱产业,建设行业内具有地方特色的大型科学仪器设备共享工程技术中心,对解决行业内的共性问题,提升太原市科技创新能力,构建节约型社会,缩短与国际国内先进科技水... 依托太原地区"一网两库"科技基础条件平台,围绕太原市的七大支柱产业,建设行业内具有地方特色的大型科学仪器设备共享工程技术中心,对解决行业内的共性问题,提升太原市科技创新能力,构建节约型社会,缩短与国际国内先进科技水平的差距,推动太原市科技快速发展等,都有着非常重大的现实意义。 展开更多

关键词 一网两库 大型科学仪器设备 工程技术中心

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大鼠脂肪间充质干细胞移植治疗急性放射病的安全性

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作者 许文黎 张伟 +4 位作者 秦秀军 岳娟 李曙芳 王永丽 闻建华 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2013年第6期439-442,共4页

目的:探讨急性放射性大鼠经静脉输注异体脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)后的安全性。方法:SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为空白对照组,照射对照组和照射移植组,每组15只。体外分离培养大鼠脂肪间充60质... 目的:探讨急性放射性大鼠经静脉输注异体脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs)后的安全性。方法:SPF级雄性SD大鼠45只,随机分为空白对照组,照射对照组和照射移植组,每组15只。体外分离培养大鼠脂肪间充60质干细胞,照射对照组与照射移植组大鼠经Co治疗机一次性7 Gy剂量全身照射后,照射移植组大鼠按10 mL/kg尾静脉注射脂肪间6充质干细胞,细胞浓度为1×10/mL;空白对照组和照射对照组注射等体积的无菌生理盐水。分别于照射后16和34 d进行血液学、血液生化学和组织病理学检查。结果:移植组大鼠体质量、血常规、血液生化与照射对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);移植组大鼠脏器病理学观察与照射组、空白对照组相比无明显差别;未见移植组大鼠出现急慢性移植物抗宿主病反应。结论:急性放射性大鼠异体静脉输注脂肪间充质干细胞是安全可行的,对受者无不良影响。 展开更多

关键词 脂肪间充质干细胞 急性放射病 干细胞移植 安全性

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薏芽健脾凝胶幼龄大鼠的一般毒理学研究

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作者 刘欢 袁慧 +3 位作者 尹晶晶 刘梦雅 秦秀军 李建国 《中国药物警戒》 2023年第4期416-422,共7页

目的通过幼龄SD大鼠急性毒性和长期毒性试验,评价薏芽健脾凝胶的安全性和对生长发育的影响。方法急性毒性试验采用最大耐受量法,幼龄SD大鼠以最大给药量5.2 g·kg^(-1)灌胃给药,每日2次,总给药剂量为10.4 g·kg^(-1),给药后严... 目的通过幼龄SD大鼠急性毒性和长期毒性试验,评价薏芽健脾凝胶的安全性和对生长发育的影响。方法急性毒性试验采用最大耐受量法,幼龄SD大鼠以最大给药量5.2 g·kg^(-1)灌胃给药,每日2次,总给药剂量为10.4 g·kg^(-1),给药后严密观察大鼠的毒性反应情况。长期毒性试验采用幼龄SD大鼠200只,分为给药高(3.9 g·kg^(-1))、中(2.6 g·kg^(-1))、低(1.3 g·kg^(-1))剂量组和对照组,每组50只大鼠,连续给药90 d,恢复28 d,主要检查指标有体质量、摄食量、血液学、血液生化、生理发育、内分泌、神经行为学、病理等。结果急性毒性试验幼龄SD大鼠灌胃薏芽健脾凝胶最大耐受剂量大于10.4 g·kg^(-1),且未见明显的毒副反应。长期毒性试验高剂量组(3.9 g·kg^(-1))部分指标出现一过性改变,未见与药物相关的毒性病理改变。结论在本试验条件下,薏芽健脾凝胶对受试动物未见明显毒性反应。 展开更多

关键词 薏芽健脾凝胶 急性毒性试验 长期毒性试验 幼龄动物 非临床安全性评价 大鼠

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被动皮肤过敏性评价中阳性对照的建立 被引量：4

14

作者 孙鸽 李炜宾 +2 位作者 岳娟 尹晶晶 安全 《中国药物评价》 2015年第3期129-131,共3页

目的:建立被动皮肤过敏性试验中准确且具可重复的阳性对照。方法:30只SD雄性大鼠随机分为1个阴性对照组(氯化钠注射液+弗氏不完全佐剂)和4个阳性处理组(阳性1组:卵白蛋白,阳性2组:卵白蛋白+百白破疫苗,阳性3组:卵白蛋白+弗氏不完全佐剂... 目的:建立被动皮肤过敏性试验中准确且具可重复的阳性对照。方法:30只SD雄性大鼠随机分为1个阴性对照组(氯化钠注射液+弗氏不完全佐剂)和4个阳性处理组(阳性1组:卵白蛋白,阳性2组:卵白蛋白+百白破疫苗,阳性3组:卵白蛋白+弗氏不完全佐剂,阳性4组:卵白蛋白+弗氏完全佐剂及弗氏不完全佐剂),分别致敏5次制备抗血清,通过皮内注射被动致敏、48 h后激发,以皮内蓝斑有无及直径判定结果。结果:阴性对照组和阳性1组、2组均未见蓝斑,阳性3组、4组出现蓝斑,其1∶2和1∶8注射点蓝斑直径均大于5 mm。结论:被动皮肤过敏性试验中,致敏时结合使用弗氏佐剂可使阳性率达到100%,以保证试验的准确性和可重复性。 展开更多

关键词 被动皮肤过敏性试验 阳性对照 佐剂 蓝斑

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一种放射性显影剂的血管刺激性评价及人员辐射防护实践 被引量：3

15

作者 孙鸽 许文黎 +7 位作者 黄立群 高洁 尹晶晶 张亚娟 秦秀军 张伟 李建国 安全 《中国药物警戒》 2019年第1期23-26,31,共5页

目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实... 目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实验中对主要操作人员进行剂量监测及表面污染监测。结果实验以临床静脉注射最大浓度555 MBq·m L-1,剂量194 MBq·kg^(-1)(临床最大剂量的21倍)静脉给予兔耳缘静脉后未出现药物相关性血管刺激,给药前后受试物的比活度及放射化学纯度均符合要求,所有操作人员个人单次实验有效剂量最大值0.01 m Sv,预估个人年总有效剂量不超过1 m Sv,小于职业照射人员年有效剂量限值20 m Sv。实验后,人员体表及设备表面均未检测到放射性污染。结论放射性药物非临床毒理研究应根据核素性质及标记底物进行合理的剂量设计和防护措施规划,保证实验结果有效性和安全性的同时,严格执行个人剂量监测和污染监测,保障人员辐射安全。 展开更多

关键词 放射性显影剂 血管刺激 辐射监测 表面污染 辐射防护

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亚低温对放射性肺损伤大鼠的保护作用 被引量：2

16

作者 王远飞 李曙芳 +5 位作者 王新钢 王永丽 许文黎 黄立群 岳娟 安全 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期624-630,共7页

目的探讨亚低温治疗对放射性肺损伤的防护作用,并与临床常用抗辐射药氨磷汀比较防护效果。方法 75只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、氨磷汀阳性对照组、亚低温预防组及亚低温治疗组。除空白对照组外其余组均接受20 Gy电子... 目的探讨亚低温治疗对放射性肺损伤的防护作用,并与临床常用抗辐射药氨磷汀比较防护效果。方法 75只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、氨磷汀阳性对照组、亚低温预防组及亚低温治疗组。除空白对照组外其余组均接受20 Gy电子线全胸单次照射,氨磷汀阳性组在照射前30 min腹腔注射氨磷汀;亚低温预防组大鼠体温降至亚低温状态后进行射线照射,并维持6 h;亚低温治疗组大鼠接受照射后将体温保持在亚低温状态并持续6 h。在照射后当天、第14天及第35天做肺组织病理组织学检测及胶原纤维检测,测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量,还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶活性(SOD),检测肺组织匀浆中TNF-α含量,并观察肺组织凋亡情况。结果照射后各受照组SOD活性立即降低,第14天时亚低温治疗组的SOD活性高于单纯照射组(P<0.05);与单纯照射组比较,氨磷汀阳性组及亚低温干预组第14天血清中MDA含量均显著降低(P<0.05);照射后6 h单纯照射组TNF-α含量显著升高,氨磷汀阳性组及亚低温治疗组与单纯照射组相比,上升程度较低(P<0.05);照射当天单纯照射组凋亡细胞大量增多且分布广泛,各干预组都相应减少,但组间差异不明显。结论亚低温治疗能提高放射性肺损伤大鼠的抗氧化能力、抗炎症能力及抗凋亡能力,与临床常用药氨磷汀作用效果相近。 展开更多

关键词 亚低温 放射性肺损伤 辐射防护 电离辐射 氧化应激

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不同防腐措施收集大鼠尿液对其内源性代谢物的影响 被引量：1

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作者 刘欢 高洁 +7 位作者 尹晶晶 黄立群 许文黎 袁慧 岳娟 秦秀军 李建国 田俊生 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期120-124,共5页

目的:在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施,针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施,研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法:在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐,利... 目的:在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施,针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施,研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法:在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐,利用核磁共振代谢组学技术分析不同防腐措施的差异。结果:核磁共振代谢组学结果显示,冰组和叠氮化钠+冰合用组的主成分分析结果重合较多,且二者与空白组、叠氮化钠组均有较高的分离度;叠氮化钠组和空白组有小部分重叠,但是有分离的趋势。提示冰组与叠氮化钠+冰合用组的防腐效果相近,与空白组相比尿液中的缬氨酸、甜菜碱、马尿酸上升,丙氨酸和2-酮戊二酸下降。结论:在大鼠尿液代谢组学研究中,尿液样本采集时一定要有低温防腐措施,在有防护条件时加入一定量叠氮化钠有助于提高防腐效果。 展开更多

关键词 尿液 内源性代谢物 核磁共振代谢组学 叠氮化钠 冰 防腐措施 防护条件

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基于RNA-Seq技术的亚低温防护大鼠放射性肺损伤的转录组学分析 被引量：1

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作者 王远飞 王新钢 +5 位作者 许文黎 王永丽 黄立群 岳娟 安全 李曙芳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期345-350,共6页

目的:分析放射性肺损伤大鼠的差异表达基因,从转录组水平揭示亚低温对大鼠放射性肺损伤的防护机制。方法:选取10只6~8周龄雄性SD大鼠并随机分为模型组与亚低温治疗组。建立放射性肺损伤大鼠模型,并对亚低温治疗组进行亚低温干预治疗,分... 目的:分析放射性肺损伤大鼠的差异表达基因,从转录组水平揭示亚低温对大鼠放射性肺损伤的防护机制。方法:选取10只6~8周龄雄性SD大鼠并随机分为模型组与亚低温治疗组。建立放射性肺损伤大鼠模型,并对亚低温治疗组进行亚低温干预治疗,分别提取2组大鼠左侧肺组织RNA,用BGISEQ-500平台进行测序。采用edgeR差异分析软件分析2组基因表达的差异,对有统计学意义的差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析,然后采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)对其中5个关键差异表达基因进行验证。结果:亚低温治疗组与模型组之间有2790个差异表达基因[错误发现率<0.001,|log_(2)(fold change)|>1],其中2257个基因上调,533个基因下调。5个关键基因real-time RT-PCR验证结果与转录组测序(RNA sequence,RNA-Seq)分析趋势一致。GO功能富集分析结果表明差异表达基因与细胞结合、代谢过程及细胞膜结构等有关;KEGG通路富集分析结果表明这些基因参与细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、紧密连接(tight junction)及核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等重要生物学通路。结论:获得了亚低温防护大鼠放射性肺损伤相关差异表达基因及其显著富集通路,为亚低温技术防护放射性肺损伤提供了实验依据。 展开更多

关键词 亚低温 紧密连接通路 RNA测序 放射性肺损伤

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刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性

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作者 许文黎 何江 +6 位作者 李曙芳 王新钢 张亚娟 刘欢 岳娟 李建国 杨伟俊 《癌变．畸变．突变》 CAS 2022年第2期144-148,共5页

目的:评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法:SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m^(2))、中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量组,每组雌、雄鼠各25只... 目的:评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法:SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m^(2))、中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量组,每组雌、雄鼠各25只。每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1∶1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺)。实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况。结果:与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m^(2)剂量组着床前胚胎丢失率升高(P<0.05)、着床率降低(P<0.05),29.5 g/m^(2)组着床前胚胎丢失率降低(P<0.01)、着床率升高(P<0.01)。结论:刺山柑果风湿止痛凝胶膏对雄鼠的生育力无明显毒性影响,高剂量(117.8 g/m^(2))刺山柑果风湿止痛凝胶膏对雌鼠的生育力存在一定影响,中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量对雌鼠的生育力无明显毒性影响。 展开更多

关键词 刺山柑果风湿止痛凝胶膏 SD大鼠 一般生殖毒性 药物安全性评价

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电子线照射对小鼠胰岛素生长因子相关蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 袁慧 刘梦雅 +5 位作者 许文黎 胡波 张亚娟 尹晶晶 岳娟 李建国 《癌变．畸变．突变》 CAS 2020年第6期444-447,451,共5页

目的:探讨电子线对胰岛素生长因子-1家族蛋白表达的影响,为研究辐射对肝脏的早期损伤提供依据。方法:采用电子线照射小鼠,照射剂量为1、2、4 Gy,用Western blot法检测照射后12、48和72 h小鼠肝脏中胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)、胰岛素... 目的:探讨电子线对胰岛素生长因子-1家族蛋白表达的影响,为研究辐射对肝脏的早期损伤提供依据。方法:采用电子线照射小鼠,照射剂量为1、2、4 Gy,用Western blot法检测照射后12、48和72 h小鼠肝脏中胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)、胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP1)、胰岛素生长因子结合蛋白4(IGFBP4)和胰岛素生长因子1(IGF-1)蛋白表达水平的改变。结果:照射剂量为1 Gy时,与对照组相比,IGF-1蛋白在照射后48 h时表达增加,IGFBP1、IGFBP4和IGF1R蛋白的表达在照射后12、48和72 h均表达减少。照射剂量为2 Gy时,IGF-1和IGFBP4蛋白在照射后48 h时表达增加,其余时间点表达减少。IGFBP1蛋白在照射后12 h时表达增加,48和72 h时表达减少。IGF1R蛋白在照射后3个时间点均呈现为表达减少。照射剂量4 Gy时,肝脏中IGF-1、IGFBP1和IGFBP4蛋白均表达减少,IGF1R蛋白在照射后12 h时表达增加,48、72 h时均表达减少(均为P<0.05)。结论:电子线照射后小鼠肝脏中胰岛素生长因子-1家族蛋白多以下调表达为主,与前期基因表达的结果相一致,有可能作为反映放射性工作人员早期肝脏损伤的生物标志物之一。 展开更多

关键词 电子线 胰岛素样生长因子 近交系BALB/c小鼠 蛋白免疫印迹

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