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APP／PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析 被引量：35
1
作者 宗园媛 王晓映 +5 位作者 王海林 刘亚莉 黄澜 马春梅 张连峰 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第9期8-12,I0001,I0002,共7页
目的研究APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程。方法将转APPswe突变基因小鼠与转PSΔE9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PSΔE9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PSΔE9双转基因C57BL... 目的研究APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程。方法将转APPswe突变基因小鼠与转PSΔE9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PSΔE9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PSΔE9双转基因C57BL/6J小鼠模型。抗Aβ免疫组化、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光分别动态检测3、4、5、6、9、12月龄APPswe/PSΔE9双转基因小鼠大脑病理改变。荷兰Noldus公司Ethovision XT监测分析软件动态观察3、6、9月龄的APPswe/PSΔE9双转基因小鼠Morris水迷宫行为学改变。利用SPSS16.0软件统计分析。结果建立了人APPswe/PSΔE9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型。3月龄APP/PS1双转基因小鼠大脑组织抗Aβ1-17免疫组织化学、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光未检测到有明显老年斑形成。4.5月龄APPswe/PSΔE9双转基因小鼠大脑组织上述三种方法均可检测到老年斑。9、12月龄双转基因小鼠老年斑数量体积明显增加,出现与阿尔茨海默病患者较相似的老年斑改变。Morris水迷宫试验发现3、6、9月龄APPswe/PSΔE9双转基因小鼠行为学结果与同月龄野生型小鼠有差异,说明与同月龄野生型小鼠相比出现记忆学习能力缺陷(P<0.05)。结论成功建立了人APPswe/PSΔE9双转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型。 展开更多
关键词 APPswe/PSAE9 双转基因 阿尔茨海默病 MORRIS水迷宫 老年斑
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表观遗传学药物的研究进展 被引量：26
2
作者 张玲 盛树力 秦川 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期297-303,共7页
随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移... 随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路。 展开更多
关键词 表观遗传学 DNA甲基化 DNA甲基转移酶 组蛋白修饰 组蛋白乙酰化 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白甲基化
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H7N9禽流感的研究现状及对未来的思考 被引量：20
3
作者 秦川 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第1期2-7,共6页
始发于2013年3月的人感染H7N9禽流感疫情给我国卫生、农业与经济带来了严峻而巨大的挑战,尽管目前疫情已经得到初步控制,但随后出现的散发病例提示H7N9卷土重来的势头已现端倪。对于H7N9禽流感,目前仍存在太多的不确定因素。基于此,本... 始发于2013年3月的人感染H7N9禽流感疫情给我国卫生、农业与经济带来了严峻而巨大的挑战,尽管目前疫情已经得到初步控制,但随后出现的散发病例提示H7N9卷土重来的势头已现端倪。对于H7N9禽流感,目前仍存在太多的不确定因素。基于此,本文将对目前H7N9禽流感的流行发展势态和研究现状进行综述,并在此基础上,提出一系列目前未知、但亟待解决的关键论题和研究方向,以作抛砖引玉之用。 展开更多
关键词 H7N9禽流感病毒 感染 传播 动物模型 药物及疫苗
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关于实验动物福利伦理审查的几点建议 被引量：19
4
作者 苏美洋伊 邓巍 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期104-107,共4页
作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,... 作为基础而重要的科研资源,实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要基石和关键支撑。随着人类伦理道德的发展和实验数据准确性的需要,实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利,规范实验动物伦理审查和实验动物从业人员的职业行为,参考国际惯例,我国很多科研机构建立了实验动物使用和管理委员会(IACUC),设立了实验动物福利伦理审查制度。该制度的设立提升了国内实验动物福利伦理水平,但也存在着一些意识、流程、操作上的问题。本文从行政管理的角度,阐述当前实验动物福利伦理审查的现状,并提出了几点建议,供实验动物福利伦理相关人员参考。 展开更多
关键词 实验动物 动物实验伦理 实验动物福利 伦理审查
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中国实验动物学科发展40年 被引量：19
5
作者 秦川 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期20-26,共7页
实验动物学以实验动物和动物实验为研究对象,为生命科学、医学等相关学科的发展提供系统性生物学材料和相关技术,是国家科技发展体系的战略支撑条件。介绍了实验动物学科发展的历史、国内外发展现状、国内实验动物学科取得的成绩及存在... 实验动物学以实验动物和动物实验为研究对象,为生命科学、医学等相关学科的发展提供系统性生物学材料和相关技术,是国家科技发展体系的战略支撑条件。介绍了实验动物学科发展的历史、国内外发展现状、国内实验动物学科取得的成绩及存在的不足,探讨了实验动物学科未来发展趋势和发展模式。 展开更多
关键词 实验动物学 物种资源 遗传工程动物 人源化动物 人类疾病动物
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人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展 被引量：18
6
作者 李克娟 黄昊 高苒 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期91-98,共8页
癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。 展开更多
关键词 人源性肿瘤异种移植 PDX模型 个性化治疗 精准医学
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国内外实验动物模型概览 被引量：17
7
作者 张连峰 崔韶 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期27-31,共5页
实验动物主要分为3类,即常规实验动物,自发突变实验动物和基因工程实验动物。实验动物模型对生命科学、医学等相关学科的发展具有重要的支撑作用。中国实验动物科学起步较晚,但随着国家科研经费投入的增加,中国逐步形成了自己的研发体... 实验动物主要分为3类,即常规实验动物,自发突变实验动物和基因工程实验动物。实验动物模型对生命科学、医学等相关学科的发展具有重要的支撑作用。中国实验动物科学起步较晚,但随着国家科研经费投入的增加,中国逐步形成了自己的研发体系和实验动物资源,在特定领域有超过美日的趋势。本文概括介绍了国内外常见实验动物模型,旨在为促进中国实验动物学科的发展提供参考。 展开更多
关键词 实验动物 基因工程动物 疾病动物模型 人源化动物模型
原文传递
肠道微生物在自身免疫性疾病中的作用 被引量：12
8
作者 李曌 徐东 +3 位作者 王紫倩 牛海涛 李梦涛 曾小峰 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2017年第1期61-68,共8页
肠道微生物与人体免疫系统共生并相互影响,已有研究表明炎性肠病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发生与肠道微生态的改变相关,肠道微生物的检测及改变有一定的诊断价值及治疗作用。多种自身免疫性疾病患者肠道微生物... 肠道微生物与人体免疫系统共生并相互影响,已有研究表明炎性肠病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发生与肠道微生态的改变相关,肠道微生物的检测及改变有一定的诊断价值及治疗作用。多种自身免疫性疾病患者肠道微生物构成与健康人群存在不同程度的差异,通过饮食、药物调节,重建肠道微生态则有助于改善疾病。本文对肠道微生物在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、脊柱关节炎及炎性肠病中的作用及目前在疾病诊断、治疗方面的进展进行综述。 展开更多
关键词 肠道微生物 系统性红斑狼疮 炎性肠病 类风湿关节炎 脊柱关节炎
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动物生物安全实验室管理和技术要点 被引量：15
9
作者 魏强 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期94-97,共4页
动物生物安全实验室的管理分两条路径进行,一是行政管理路径,由单位授权的部门管理;二是兽医技术路径,是通过兽医巡检管理。两条路径各负其责,又相互配合,覆盖生物安全所有环节。由于动物感染实验的活动越来越多,用于病原性研究的动物... 动物生物安全实验室的管理分两条路径进行,一是行政管理路径,由单位授权的部门管理;二是兽医技术路径,是通过兽医巡检管理。两条路径各负其责,又相互配合,覆盖生物安全所有环节。由于动物感染实验的活动越来越多,用于病原性研究的动物种类跨度也越来越大,远远超过经典"实验动物"的种类,比如蝙蝠、野鸟、蜱虫和各种患病的源头动物,动物实验生物安全问题伴随而来,使得实验室管理和技术要求难度加大,有时甚至觉得无从管理。动物生物安全实验室的管理中,往往发现管理责任和技术要求主体不十分清楚。该文就有关问题进行了讨论并提出一些建议,供管理人员和使用人员参考。 展开更多
关键词 动物实验 生物安全管理
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TLR4/NF-κB参与动脉粥样硬化发生发展机制的研究进展 被引量：14
10
作者 李嘉慧 王欣佩 冷静 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期137-142,共6页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的发病各个阶段,因此成为了治疗AS的一个重要靶点。本文就TLR4与AS相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 NF-ΚB 炎症反应
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基因工程大鼠研究进展 被引量：12
11
作者 王贵利 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第3期71-76,共6页
相对小鼠而言,大鼠在生理、行为、代谢等方面更接近人类。近年随着基因工程大鼠技术的开发,大鼠开始回归于生命科学实验和医药研究,基因工程大鼠的研究成为实验动物科学的热点。目前适用于大鼠基因工程的技术各有优缺点。本文对大鼠转... 相对小鼠而言,大鼠在生理、行为、代谢等方面更接近人类。近年随着基因工程大鼠技术的开发,大鼠开始回归于生命科学实验和医药研究,基因工程大鼠的研究成为实验动物科学的热点。目前适用于大鼠基因工程的技术各有优缺点。本文对大鼠转基因技术,转座子技术,ZFN锌指酶技术,TALENs技术和基于胚胎干细胞的基因打靶技术的研究进展做了比较。 展开更多
关键词 大鼠 转基因 转座子 锌指酶 TALENs
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实验动物品系数据库的建立 被引量：13
12
作者 孔琪 夏霞宇 秦川 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第4期78-83,共6页
目的基于国内外部分实验动物数据库和文献,收集整理世界上现有的200多种共计26 000多个品系的实验动物数据,建立关系型检索数据库,使其成为世界上最大最全的实验动物品系数据库。方法构建基于My SQL数据库软件的中小型数据库,建立检索... 目的基于国内外部分实验动物数据库和文献,收集整理世界上现有的200多种共计26 000多个品系的实验动物数据,建立关系型检索数据库,使其成为世界上最大最全的实验动物品系数据库。方法构建基于My SQL数据库软件的中小型数据库,建立检索界面、录入界面和数据库接口。结果本文建立了实验动物品系数据库,已经收录小鼠品系数据21 596条;大鼠品系数据2062条;猴品系数据13条;地鼠品系数据2条;犬品系数据5条;兔品系数据5条。以后会逐步完善数据,实现实验动物品系数据库的定期更新。讨论该数据库的建立方便我国科研人员查阅和使用国内外实验动物品系资源,为引进欧美日等发达国家的实验动物品系资源提供链接。 展开更多
关键词 实验动物 品系 数据库 小鼠 资源
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小剂量多次注射链脲佐菌素建立糖尿病早期视网膜病变动物模型 被引量：12
13
作者 朱华 李彦红 +4 位作者 徐艳峰 徐玉环 许庆刚 尹红霞 秦川 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期487-493,共7页
目的多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病(DM)早期大鼠视网膜病变(DR)动物模型。方法雄性SD大鼠75只,体重(180±15)g。随机分为对照组(CON组,n=30)和模型组(DM组,n=45)。DM组按30mg/kg体重腹腔注射3%的STZ,连续5 d。成模后每... 目的多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病(DM)早期大鼠视网膜病变(DR)动物模型。方法雄性SD大鼠75只,体重(180±15)g。随机分为对照组(CON组,n=30)和模型组(DM组,n=45)。DM组按30mg/kg体重腹腔注射3%的STZ,连续5 d。成模后每周测量体重、血糖等指标。分别在成模后第4、8、12周各组随机安乐死10只动物,对视网膜组织进行H.E染色、免疫组化、消化铺片及透射电镜超微结构观察。结果模型成立后第2周,动物表现出多食、多饮、多尿的糖尿病症状。与对照组比较,模型大鼠4周时仅见视网膜变薄,8周时视网膜内皮细胞增生,毛细血管基底膜增厚,内皮细胞指状突起,吞饮泡增多。12周时毛细血管膨大,毛细血管细胞凋亡,核固缩、深染。视网膜变薄,神经节细胞数量减少。视网膜周细胞线粒体肿胀,嵴脱落空泡样变。模型组大鼠视网膜GFAP阳性细胞主要分布在节细胞层和神经纤维层,呈条索状连续排列,阳性细胞数明显减少。结论小剂量多次注射STZ诱导的大鼠DR模型表现出人类早期视网膜病变相似的特征,可用于发病机理、药效学等方面的研究。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病视网膜病 动物模型 链脲佐菌素 大鼠
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衰老动物模型及其研究进展 被引量：12
14
作者 卢延华 管博文 孟爱民 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期109-113,共5页
衰老是生物体的必然结局。延缓衰老延长寿命、减少老年病改善老年人生活质量一直是人们的研究热点。构建衰老动物模型,使实验动物呈现与人类相似的衰老表型,是研究人类衰老机制和研发抗衰老药物的重要手段。目前广泛应用的衰老模型,涵... 衰老是生物体的必然结局。延缓衰老延长寿命、减少老年病改善老年人生活质量一直是人们的研究热点。构建衰老动物模型,使实验动物呈现与人类相似的衰老表型,是研究人类衰老机制和研发抗衰老药物的重要手段。目前广泛应用的衰老模型,涵盖了从果蝇、线虫等无脊椎动物,到小型鱼类、啮齿动物和非人灵长类等等。近年来,各种基因修饰小鼠在研究衰老发生、发展及干预评价中起到重要作用;另外在常规模式动物之外,选用寿命不同的生物以及寿命差异较大的同一物种,进行寿命相关生物学分析也为研究衰老提供了新的手段。由于衰老是复杂的生物学过程,影响因素多,只有充分进行比较医学研究才能更好地将研究成果转化,为人类健康老年提供保障。 展开更多
关键词 衰老 动物模型 比较医学
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含蒽醌类中药的毒性研究及其进展 被引量：12
15
作者 贺银丽 高虹 《中国医药导报》 CAS 2014年第35期160-162,F0003,共4页
蒽醌类化合物(anthraquinones)是大黄、何首乌、决明子、芦荟等植物的主要活性成分,药理作用广泛,如泻下、抗菌、保肝利胆等。目前,含有蒽醌的中药或中成药广泛应用于便秘、慢性肾功能衰竭等多种疾病,但是由于服用含蒽醌成分的中药而引... 蒽醌类化合物(anthraquinones)是大黄、何首乌、决明子、芦荟等植物的主要活性成分,药理作用广泛,如泻下、抗菌、保肝利胆等。目前,含有蒽醌的中药或中成药广泛应用于便秘、慢性肾功能衰竭等多种疾病,但是由于服用含蒽醌成分的中药而引起大肠黑病变的报道日益增加,蒽醌类化合物的毒性越来越受到人们的重视。本研究总结了近年来对蒽醌毒理作用的基础及临床研究,对其在消化系统、泌尿系统、生殖系统中的毒性进行综述,为临床合理应用含有蒽醌的中药或中成药制剂提供参考。 展开更多
关键词 蒽醌类化合物 毒性 中药
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实验动物从业人员培训系统的建立与应用 被引量：11
16
作者 林凯丽 刘梅轩 +2 位作者 孙井江 潘思丹 高虹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期119-122,共4页
实验动物是生命科学、医学研究的重要组成部分,是国家科技创新的重要支撑。实验动物科学对保障人类健康、食品安全和生物安全具有重要意义。食品安全、药物、疫苗、生物制品开发以及人类疾病发病机理研究等,都离不开实验动物。为适应中... 实验动物是生命科学、医学研究的重要组成部分,是国家科技创新的重要支撑。实验动物科学对保障人类健康、食品安全和生物安全具有重要意义。食品安全、药物、疫苗、生物制品开发以及人类疾病发病机理研究等,都离不开实验动物。为适应中国实验动物行业的整体发展需求,本单位自主研发了"实验动物从业人员网络培训系统",该系统是一套集实验动物实际操作和理论知识于一体的网络教育培训平台,包括动物福利、动物饲养、动物手术等7个知识模块,以管理人员、实验人员、实验动物医师和饲养人员为培训对象,旨在加速实验动物的人才培养和团队建设,促进行业培训的转型发展。 展开更多
关键词 实验动物 网络培训 管理系统
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中国实验动物行业发展现状调查研究 被引量：11
17
作者 孔琪 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第5期19-22,共4页
本文全面客观地阐述中国实验动物行业发展现状、发展趋势,提炼了行业面临的主要问题,并提出了发展对策。通过对比分析,相对欧美国家百年积累的巨大资源优势和强大经费支持,中国整体落后较多,需利用举国体制,付出巨大努力和实现跳跃性发... 本文全面客观地阐述中国实验动物行业发展现状、发展趋势,提炼了行业面临的主要问题,并提出了发展对策。通过对比分析,相对欧美国家百年积累的巨大资源优势和强大经费支持,中国整体落后较多,需利用举国体制,付出巨大努力和实现跳跃性发展才能迎头赶上。实验动物资源仍然是实验动物行业发展的基础和薄弱环节,需要国家重视并给予重点支持。本项研究可为各级主管部门制定实验动物行业发展策略提供科学依据,也可为实验动物行业本身发展提供数据参考。 展开更多
关键词 实验动物 行业 管理 法规 资源 调查
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2019新型冠状病毒肺炎凝血异常机制与中医血瘀证候 被引量：10
18
作者 周澧 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期89-96,共8页
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸道传染病。新冠病毒已在全球范围内大流行,遍及全球200多个国家和地区。尽管肺炎是COVID-19的主要症状,研究发现将近20%的COVID-19患者会出现凝血功能异常,... 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸道传染病。新冠病毒已在全球范围内大流行,遍及全球200多个国家和地区。尽管肺炎是COVID-19的主要症状,研究发现将近20%的COVID-19患者会出现凝血功能异常,而几乎所有的重型和危重型患者均存在凝血功能紊乱。凝血功能异常和血栓形成成为COVID-19患者死亡的重要原因之一。对COVID-19与凝血功能关系的探讨,对临床治疗和基础研究有重要的指导价值,本文主要从凝血异常机制的角度对COVID-19与凝血异常进行综述,并结合中医血瘀理论进行分析,为中药用于新冠防治提供科学证据并对COVID-19凝血异常相关研究提供帮助。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 新冠病毒 凝血异常 血栓 血瘀
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美国实验动物品种资源现状分析 被引量：10
19
作者 孔琪 夏霞宇 赵永坤 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期539-542,共4页
实验动物是生命科学和生物医药创新研究等重要的支撑条件。随着生命科学和生物医药产业的快速发展,实验动物、动物模型资源数量和种类都快速增加。据统计,世界各地共培育着200多种共计26 000多个品系的实验动物,其中有2607个品系为常规... 实验动物是生命科学和生物医药创新研究等重要的支撑条件。随着生命科学和生物医药产业的快速发展,实验动物、动物模型资源数量和种类都快速增加。据统计,世界各地共培育着200多种共计26 000多个品系的实验动物,其中有2607个品系为常规实验动物。美国是世界上实验动物资源大国,拥有最全的实验动物品系品种资源和保藏机构。本文首次对美国实验动物资源进行了系统分析归类,以便为我国实验动物资源发展提供借鉴。 展开更多
关键词 实验动物 动物模型 品种 资源
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α-突触核蛋白A53T突变损伤小鼠认知功能 被引量：10
20
作者 王嫚诗 张玲 +1 位作者 秦川 丛斌 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期7-13,共7页
目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒... 目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒及抓力实验评价小鼠的运动协调能力以及前肢张力;水迷宫及条件恐惧实验评价小鼠的认知能力。通过免疫组织化学染色法研究模型小鼠脑内病理特征;通过电镜观察模型小鼠脑内线粒体变化。结果与对照组比较,α-突触核蛋白A53T转基因小鼠运动距离增加,呈现过度活跃状态;对条件恐惧记忆的时间缩短,出现认知障碍;圆筒、转棒与抓力实验及水迷宫实验未见统计学差异。模型组小鼠黑质、纹状体、梨状皮层及海马的α-synuclein磷酸化水平增加,前额叶路易小体沉积,黑质纹状体α-synuclein沉积增多,黑质TH阳性细胞数量显著减少;与对照组比较,电镜观察模型组小鼠脑内线粒体嵴及其内容物不清,线粒体形态改变。结论突触核蛋白A53T转基因小鼠出现认知功能受损,并且早于运动障碍发生;病理特征表现为α-synuclein/LBs沉积于前额叶、皮层,黑质多巴胺能神经元缺失以及线粒体形态改变,可作为一种突触核蛋白相关认知障碍性疾病如路易氏体痴呆和帕金森病痴呆的动物模型。 展开更多
关键词 A53T转基因小鼠 动物模型 行为学 认知 线粒体
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