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敌枯双和环磷酰胺对SD大鼠胚胎致畸作用比较 被引量:10
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作者 胡文娟 王玖玖 +7 位作者 杨荣富 潘琦 桂博 闫晗 刘向云 吴建辉 周莉 孙祖越 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期426-431,共6页
目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比... 目的:寻找作为SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段生殖毒性)较理想的阳性对照药物。方法:在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,分别在妊娠第10日给予不同剂量敌枯双和环磷酰胺,于妊娠第20日解剖观察胎仔畸形,从致畸种类、致畸率等指标分析比较致畸作用。结果:敌枯双11.0mg/kg组和13.8mg/kg组外观畸形率分别为84.62%和86.84%(P<0.01),而且种类较多,如:脊柱裂、心脏外露、尾畸形、肛门闭锁、骨骼畸形等;环磷酰胺组发生的畸形较少,以骨骼发育迟缓为主。结论:敌枯双对大鼠的致畸率高、致畸种类多,是较好的阳性对照药物。 展开更多
关键词 大鼠 敌枯双(Bis-A-TDA) 环磷酰胺(CP) 致畸试验 脊柱裂
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MC004对大鼠睾丸组织结构和酶活力的影响 被引量:9
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作者 骆永伟 施畅 +6 位作者 杨保华 胡中慧 吴纯启 王全军 马华智 周莉 廖明阳 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期345-348,共4页
目的探讨新型雷公藤甲素衍生物MC004对大鼠睾丸组织结构及睾丸酶活力的影响。方法雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,溶剂对照组和低、中、高剂量组分别给予生理盐水和0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d。末次给药24 ... 目的探讨新型雷公藤甲素衍生物MC004对大鼠睾丸组织结构及睾丸酶活力的影响。方法雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,溶剂对照组和低、中、高剂量组分别给予生理盐水和0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d。末次给药24 h后剖杀,制备睾丸病理切片并测定睾丸中乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶x(LDH-x)、酸性磷酸酶(ACP)和山梨醇脱氢酶(SDH)的活力。结果与对照组相比较,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各剂量组睾丸、附睾的绝对重量及相对重量均显著降低(P<0.01);MC004可引起大鼠睾丸组织匀浆中LDH、LDH-x、SDH和ACP酶活力的显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28 d 0.25 mg/kg剂量的MC004时,即能引起大鼠睾丸组织病理学改变且对睾丸酶活力具有显著抑制作用,从而产生雄性生殖毒性。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 睾丸 病理学 睾丸酶
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三种固定液对眼球组织固定效果的比较研究 被引量:8
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作者 刘桂明 刘向云 +2 位作者 谢琛静 徐滢雯 孙祖越 《实验动物与比较医学》 CAS 2009年第1期57-59,共3页
目的从甲醛-戊二醛混合液、Davidoson液和10%福尔马林三种固定液中优选一种,用于对眼球组织的固定。方法取SD大鼠和新西兰兔的双侧眼球,分别用三种固定液固定,然后做成5μm厚的切片并HE染色,观察各自的组织结构及染色效果。结果用... 目的从甲醛-戊二醛混合液、Davidoson液和10%福尔马林三种固定液中优选一种,用于对眼球组织的固定。方法取SD大鼠和新西兰兔的双侧眼球,分别用三种固定液固定,然后做成5μm厚的切片并HE染色,观察各自的组织结构及染色效果。结果用甲醛一戊二醛混合液固定的眼球组织,大鼠眼球切片厚度5μm,而新西兰兔切片时厚度8μm,才能切出完整的切片;Davidoson液和10%福尔马林固定的眼球,切片厚度5μm即可。HE染色后,10%福尔马林固定的眼球组织结构不完整,而Davidoson液固定后的眼球,结构清晰、组织完整。结论Davidoson液对大鼠和新西兰兔的眼球固定效果均佳,甲醛-戊二醛混合液对大鼠眼球固定效果也较佳。 展开更多
关键词 Davidoson固定液 眼球 HE染色
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度他雄胺对大鼠附睾精子成熟和生育的影响 被引量:6
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作者 谢淑武 马丽 +5 位作者 刘向云 李志玲 王蕾 李冬梅 孙祖越 曹霖 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第4期308-312,I0007,共6页
目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;... 目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;采用SYBR-14和PI双重荧光染色计算精子存活率;采用Elisa法测定大鼠睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)血清浓度;采用HE染色法对各组睾丸、附睾进行组织学分析。结果度他雄胺低、高剂量组双氢睾酮浓度均显著下降,分别为0.54和0.28 nmol/L(P<0.01),精子活力明显降低,分别为39.0%和28.7%(P<0.01),畸形率分别增加为10.3%和15.6%(P<0.05),最后受孕率分别降为62.5%和38.4%。而睾酮水平和交配指数均无明显变化(P>0.05),睾丸和附睾亦无明显病理学改变。结论度他雄胺通过抑制DHT生成,影响附睾精子成熟而导致大鼠不育,为今后男性避孕和不育药物研发提供了新思路。 展开更多
关键词 度他雄胺 附睾 精子成熟 生育力
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人OC-3-VGH卵巢癌细胞裸小鼠肿瘤模型的建立 被引量:5
5
作者 刘向云 杨荣富 +7 位作者 胡文娟 王玖玖 谢琛静 徐滢雯 桂博 蒋秀蓉 吴建辉 孙祖越 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2009年第2期108-110,I0001,I0002,共5页
目的建立人OC-3-VGH细胞株卵巢癌裸小鼠模型并观察该肿瘤生物学生长特性。方法OC-3-VGH细胞株复苏后加入10 mL RPMI-1640培养液,放入培养箱,传2~3代后,取细胞悬液,均以4×106个细胞,每只0.2 mL分别接种至BALB/c雌性裸小鼠皮下,2月... 目的建立人OC-3-VGH细胞株卵巢癌裸小鼠模型并观察该肿瘤生物学生长特性。方法OC-3-VGH细胞株复苏后加入10 mL RPMI-1640培养液,放入培养箱,传2~3代后,取细胞悬液,均以4×106个细胞,每只0.2 mL分别接种至BALB/c雌性裸小鼠皮下,2月后处死取材,观察肿瘤生长特性和转移情况。结果皮下接种一周后,裸鼠长出肿瘤,并随时间而增大,体积呈指数增长,第42天始,明显增大(P<0.05)。组织学检查发现裸鼠皮下肿瘤细胞均细胞体积较大,细胞核大而染色深,核分裂相较多、异型性明显,接种2个月时,未发生其他组织转移。结论建立了新的卵巢癌动物模型,并初步研究了其生物学特性,为卵巢癌治疗方法的研究拓宽了道路。 展开更多
关键词 卵巢癌 动物模型 细胞培养
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药物毒理学中实验动物脏器取材方法探讨 被引量:4
6
作者 刘向云 曹霖 孙祖越 《实验动物与比较医学》 CAS 2006年第1期45-46,58,共3页
新药临床前研究中,经常需要对实验动物各脏器进行病理学检查。本文结合我国对实验动物的脏器取材常用方法和本实验室有关工作的多年经验,探讨常用实验动物脏器取材的一般原则和各个脏器取材的一般方法。
关键词 药物毒理学 脏器 取材
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孕二烯酮对大鼠卵巢颗粒细胞分泌甾体激素及芳香化酶的作用 被引量:3
7
作者 叶玉梅 蒋秀蓉 +1 位作者 孙祖越 曹霖 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期515-519,共5页
目的:观察孕二烯酮对离体原代培养大鼠颗粒细胞分泌雌、孕激素功能及芳香化酶表达的抑制作用。方法:用活细胞计数法(CCK-8法)计算细胞存活率及半数抑制率(IC50)。加入卵泡刺激素和雄烯二酮刺激颗粒细胞分泌激素。用磁性均相酶联免疫法... 目的:观察孕二烯酮对离体原代培养大鼠颗粒细胞分泌雌、孕激素功能及芳香化酶表达的抑制作用。方法:用活细胞计数法(CCK-8法)计算细胞存活率及半数抑制率(IC50)。加入卵泡刺激素和雄烯二酮刺激颗粒细胞分泌激素。用磁性均相酶联免疫法测定培养液中雌、孕激素含量。用大恒MIVNT显微图象分析软件分析免疫组化方法中芳香化酶表达。结果:孕二烯酮杀伤细胞的IC50为41μg/ml(95%可性限38.6-44.1μg/ml)。孕二烯酮5μg/ml,10μg/ml和20μg/ml在不影响活细胞数的情况下对颗粒细胞分泌雌激素的抑制率分别为4.5%,14.3%,38.7%;而其对分泌孕激素的抑制率分别为42.8%,53.1%和61.9%。免疫组化亦证明孕二烯酮能影响颗粒细胞中芳香化酶的表达。结论:孕二烯酮能直接抑制离体培养的大鼠颗粒细胞分泌雌、孕激素;且可能是通过抑制芳香化酶的活性而产生作用。 展开更多
关键词 孕二烯酮 卵巢 雌激素 孕酮 颗粒细胞 芳香化酶
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孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素和子宫雌孕激素受体水平的影响 被引量:1
8
作者 邱晓燕 刘向云 +6 位作者 朱焰 吴建辉 蒋秀蓉 何桂林 刘桂明 孙祖越 曹霖 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期227-228,共2页
关键词 孕三烯酮 雌激素 孕激素 雌激素受体 孕激素受体
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MC004对雄性大鼠生育能力的影响
9
作者 骆永伟 施畅 +3 位作者 吴纯启 王全军 张玉杰 廖明阳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第23期2215-2218,共4页
目的:研究新型雷公藤甲素衍生物MC004对雄性大鼠生育能力的影响。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,分别给予0,0.25,0.50,0.75mg·kg-1的MC004,共28d。观察临床症状,记录动物体重,进行生育力检查并观察孕鼠各... 目的:研究新型雷公藤甲素衍生物MC004对雄性大鼠生育能力的影响。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,分别给予0,0.25,0.50,0.75mg·kg-1的MC004,共28d。观察临床症状,记录动物体重,进行生育力检查并观察孕鼠各项妊娠指标变化。结果:与对照组相比,0.25mg·kg-1剂量组大鼠各项指标均未见明显变化;0.75mg·kg-1组大鼠生育率明显降低(P<0.01);与0.75mg·kg-1剂量组雄性大鼠交配的雌性大鼠子宫重,胎盘重,卵巢重,平均着床数,活胎窝数,总活胎数,窝均活胎数,活胎率均明显降低(P<0.05或P<0.01),着床前死亡率和着床后死亡率显著升高(P<0.01);与各剂量组雄性大鼠交配的雌鼠在平均黄体数和吸收胎数上差异无显著性(P>0.05)。结论:雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28d0.75mg·kg-1剂量的MC004,对生殖系统产生明显毒性,导致雄性大鼠生育力降低。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 抗肿瘤药 大鼠 生育力
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环磷酰胺致SD大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡的研究
10
作者 胡文娟 邓筱华 +3 位作者 金辉 吴建辉 刘向云 孙祖越 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第4期380-384,共5页
目的:观察脊髓凋亡细胞,明确环磷酰胺对SD大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡作用。方法:大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠第10天给予尾静脉注射不同剂量环磷酰胺(7.2 mg/kg和9.0 mg/kg),于妊娠第20天解剖将胎仔脊髓制成病理切片,并行HE和免疫... 目的:观察脊髓凋亡细胞,明确环磷酰胺对SD大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡作用。方法:大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠第10天给予尾静脉注射不同剂量环磷酰胺(7.2 mg/kg和9.0 mg/kg),于妊娠第20天解剖将胎仔脊髓制成病理切片,并行HE和免疫组化染色。结果:实验结果显示实验组脊髓神经出现大量凋亡细胞;与生理盐水组胎仔胸髓和腰髓前角细胞的Bax和Bcl-2表达比较,环磷酰胺低剂量组胎仔胸髓和腰髓前角细胞的Bax表达明显增强,Bcl-2蛋白表达减弱。结论:在大鼠孕第10天给予7.2 mg/kg环磷酰胺尾静脉注射,其对大鼠胎仔脊髓神经细胞凋亡有促进作用。 展开更多
关键词 安全评价 环磷酰胺 致畸试验 脊髓畸形 细胞凋亡
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前列腺疾病与生殖药理毒理学研究
11
作者 孙祖越 吴建辉 +8 位作者 朱焰 储剑虹 钟恩宏 刘向云 邱晓燕 何桂林 刘桂明 蒋秀蓉 曹霖 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期178-179,共2页
关键词 前列腺增生 前列腺癌 生殖药理学 生殖毒理学
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砷对大鼠睾丸组织Ddx3y基因及其蛋白表达的影响
12
作者 罗玉珍 汪岭 +4 位作者 郭金霞 陈健茂 孙祖越 李晓玉 宋琦如 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期216-218,共3页
目的探讨砷对大鼠睾丸组织Ddx3y基因及其蛋白表达的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分成5组,每组8只。分别是空白对照组、阳性对照组(100μg/kg雌二醇)和0.15、0.75、1.5 mg/kg砷染毒组,每天灌胃一次,连续染毒4周后,对大鼠精子数量和精子... 目的探讨砷对大鼠睾丸组织Ddx3y基因及其蛋白表达的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分成5组,每组8只。分别是空白对照组、阳性对照组(100μg/kg雌二醇)和0.15、0.75、1.5 mg/kg砷染毒组,每天灌胃一次,连续染毒4周后,对大鼠精子数量和精子存活率、睾丸组织Ddx3y基因及其蛋白的表达进行测定。结果阳性对照组的精子数量、精子存活率均低于空白对照组(P<0.05);各砷染毒组精子数量、精子存活率均低于空白对照组(P<0.05),0.75、1.5 mg/kg砷染毒组精子存活率低于阳性对照组(P<0.05)。阳性对照组和0.15、0.75、1.5 mg/kg砷染毒组相对于空白对照组Ddx3y基因的表达量分别为61.06%、66.37%、54.08%、36.25%,1.5 mg/kg砷染毒组Ddx3y基因的表达量低于空白对照组(P<0.05)。与空白对照组相比,阳性对照组和各砷染毒组Ddx3y蛋白的表达下调(P<0.05);与阳性对照组相比,各砷染毒组Ddx3y蛋白的表达下调(P<0.05)。结论砷可抑制大鼠精子的生成,下调Ddx3y基因及其蛋白的表达,砷的雄性生殖毒性可能与其抑制Ddx3y基因及蛋白表达有关。 展开更多
关键词 睾丸 Ddx3y基因 精子 雄性生殖毒性
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雌/雄激素比例对去势大鼠前列腺体积及其脏器系数的影响 被引量:10
13
作者 刘向云 邱晓燕 +7 位作者 吴建辉 李志玲 朱焰 刘桂明 何桂林 蒋秀蓉 曹霖 孙祖越 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第2期129-132,共4页
目的探讨雌/雄激素比例对去势大鼠前列腺体积及其脏器系数的影响。方法选用雄性SD大鼠随机分为37组,分别为:35个不同雌/雄激素比例组、正常和去势对照组。给药组分别注射不同配伍剂量的雌/雄激素、对照组均注射生理盐水各一个月。最后... 目的探讨雌/雄激素比例对去势大鼠前列腺体积及其脏器系数的影响。方法选用雄性SD大鼠随机分为37组,分别为:35个不同雌/雄激素比例组、正常和去势对照组。给药组分别注射不同配伍剂量的雌/雄激素、对照组均注射生理盐水各一个月。最后一次注药后24h取血、处死、取材,称取前列腺重量,测量体积,并计算脏器系数。结果当丙酸睾丸酮给药剂量分别为每只鼠0.02、0.5、2.5和12.5mg时,均未见器官增生程度与苯甲酸雌二醇注射剂量呈负相关。丙酸睾丸酮给药剂量每只鼠为0.1mg时,随着苯甲酸雌二醇注射量增加,前列腺体积及其系数均增大,而当每只鼠苯甲酸雌二醇注射量达到50μg/kg时,器官增生程度不再随苯甲酸雌二醇注射剂量增加而增加。结论雌激素发挥作用需以雄激素存在为前提,雌激素并非总是呈现对抗雄激素促进前列腺增生的作用,而是在一定范围内协同雄激素促进前列腺增生。 展开更多
关键词 前列腺增生 表睾酮 苯甲酸 雌二醇
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利用基因芯片法探索人前列腺癌细胞PC-3M在裸鼠体内淋巴道转移相关基因 被引量:4
14
作者 储剑虹 李志玲 +9 位作者 孟雪莲 吴建辉 刘向云 邱晓燕 朱焰 刘桂明 何桂林 蒋秀蓉 曹霖 孙祖越 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第1期31-34,共4页
背静与目的:前列腺癌是欧美国家最常见的一种男性恶性肿瘤,近年来在我国该病也有明显上升趋势。目前认为肿瘤转移是由于一部分肿瘤细胞在肿瘤生长过程中发生基因水平的变化而改变性质变成“转移克隆的细胞”,这部分细胞能突破机体防御... 背静与目的:前列腺癌是欧美国家最常见的一种男性恶性肿瘤,近年来在我国该病也有明显上升趋势。目前认为肿瘤转移是由于一部分肿瘤细胞在肿瘤生长过程中发生基因水平的变化而改变性质变成“转移克隆的细胞”,这部分细胞能突破机体防御系统最终到达远处组织器官形成转移灶。本实验旨在探索人前列腺癌细胞PC-3M在裸鼠体内淋巴道转移的相关基因,为进一步研究前列腺癌淋巴道转移机制打下一定的基础。方法:将PC-3M细胞原位接种于裸鼠体内两个月后分别从原发灶和淋巴结转移灶分离肿瘤细胞,通过体外侵袭和粘附实验,比较两者体外侵袭和粘附能力的差异,并应用基因芯片技术,检测两细胞在转移相关基因丰度水平上的差异。结果:淋巴结转移灶分离的肿瘤细胞的体外侵袭及粘附能力显著高于原发灶内分离的肿瘤细胞,大约分别为后者的2.5倍和1.5倍;而且前者在一些转移相关基因丰度水平上明显高于后者,这些基因按其编码产物的属性和功能可划分为:①编码降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶包括组织蛋白酶、基质金属蛋白酶;②编码转录因子家族成员;③编码参与肿瘤细胞异质性粘附的分子;④编码细胞表面受体。结论:原发灶内的前列腺癌细胞和淋巴结转移灶内的肿瘤细胞在侵袭和粘附能力上存在显著差异,经鉴定的差异表达分子可能在前列腺癌细胞由原发灶迁移到远处组织器官的转移过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 裸鼠 动物实验 基因芯片 基因表达 转移
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药物毒性病理学中脏器取材标准方法探讨 被引量:2
15
作者 刘向云 邱晓燕 +6 位作者 吴建辉 朱焰 刘桂明 何桂林 蒋秀蓉 曹霖 孙祖越 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期282-283,共2页
关键词 病理学 药物毒理学 脏器取材
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良性前列腺增生发病机制的研究进展 被引量:41
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作者 朱圣生 吴建辉 孙祖越 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期387-390,共4页
良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)是一种进展性疾病,多发于中老年男性,严重时可导致下尿路梗阻症状,是男性伴随年龄增加不可避免的一种疾病。在美国,该病的发病率随年龄增长而增加,年龄每增加十岁发病率增加10... 良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)是一种进展性疾病,多发于中老年男性,严重时可导致下尿路梗阻症状,是男性伴随年龄增加不可避免的一种疾病。在美国,该病的发病率随年龄增长而增加,年龄每增加十岁发病率增加10%的速度递增,80岁以上的老年龄的发病率大约为80%。BPH已经严重影响了男性健康,然而该病的具体发病机制至今尚未完全阐明。1970年Wilson等发现, 展开更多
关键词 良性前列腺增生 发病机制 研究进展
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儿科用药非临床安全性评价要则及中药评价的特殊性 被引量:41
17
作者 孙祖越 周莉 韩玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期13-20,共8页
目前新药研发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求变得越来越迫切。本文对儿科用药非临床安全性技术评价的本质、重要性和必要性、研究设计考虑、种属选择、年龄匹配、给药途径、给药持续时间和观察指标等方面进行了讨论,... 目前新药研发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求变得越来越迫切。本文对儿科用药非临床安全性技术评价的本质、重要性和必要性、研究设计考虑、种属选择、年龄匹配、给药途径、给药持续时间和观察指标等方面进行了讨论,并针对中药新药儿科用药的安全性评价特点进行了分析,以期为我国儿童用药非临床安全性研究提供支持和参考,为制定我国相关指导原则积累素材。 展开更多
关键词 儿科用药 幼龄动物 非临床安全性评价 发育毒性 中药
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如何成功开展药物非临床生殖毒性试验 被引量:39
18
作者 孙祖越 周莉 +1 位作者 闫晗 何桂林 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第22期2195-2204,共10页
本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量... 本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观。②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究;交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率。③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性;应避免F1代的"兄妹(或姐弟)"交配。④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点。最好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等。适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查。这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术。 展开更多
关键词 非临床 生殖毒性 关键技术 药物生殖毒理学
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用于治疗多囊卵巢综合征的中药药理学作用机制研究进展 被引量:30
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作者 周娴颖 周莉 孙祖越 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期3715-3720,共6页
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种异质性内分泌紊乱性疾病,以高雄激素、胰岛素抵抗和持续无排卵为特征,是青春期和育龄期妇女常见的内分泌系统与代谢系统疾病之一,严重威胁着患者的健康。目前国内外西医主要通过... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种异质性内分泌紊乱性疾病,以高雄激素、胰岛素抵抗和持续无排卵为特征,是青春期和育龄期妇女常见的内分泌系统与代谢系统疾病之一,严重威胁着患者的健康。目前国内外西医主要通过降低雄激素、改善胰岛素抵抗、诱发排卵等手段改善患者症状,但西药不良反应较大,长期治疗不能为患者所接受。近年来中医药治疗PCOS已经取得了一定疗效,中医药具有多靶点、多环节、多途径效应,可以同时调节PCOS患者内分泌与代谢紊乱,且相对安全。该文通过查阅临床和动物实验方面的文献,阐述了中医对PCOS的认识、用药分析和中药对PCOS治疗的药理学机制,发现中药在调节下丘脑-垂体-性轴功能、纠正性激素紊乱、影响基因及调控因子的表达、改善胰岛素抵抗、纠正糖脂代谢紊乱、改善子宫内膜容受性、提高妊娠率和改善卵巢形态等方面发挥作用。该文对中医对PCOS的认识及中医药在PCOS治疗方面的积极作用加以归纳总结,为中医药防治PCOS的推广应用提供科学依据。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 中药 机制
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儿科用药发育毒性研究指标设定及中药安全性评价的特别关注点 被引量:28
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作者 周莉 孙祖越 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期21-28,共8页
目前新药开发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求越来越迫切。本文结合作者实验室的经验,对儿科用药非临床安全性评价生长发育、摄食量等一般评价指标,以及中枢神经系统、生殖系统、行为学评估等特殊靶器官或系统评价指... 目前新药开发过程中,对新生和幼龄动物非临床发育毒性研究的需求越来越迫切。本文结合作者实验室的经验,对儿科用药非临床安全性评价生长发育、摄食量等一般评价指标,以及中枢神经系统、生殖系统、行为学评估等特殊靶器官或系统评价指标的设定等进行讨论,并针对中药安评的特别关注点进行分析,以期为我国儿童用药非临床安全性研究提供支持和参考,为制定我国相关的指导原则积累素材。 展开更多
关键词 儿科用药 幼龄动物 非临床安全性评价 发育毒性 中药
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