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色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制研究 被引量：12
1
作者 范文婷 钟世民 +3 位作者 胡琦 曾靖 廖伟 汪金玉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期658-665,共8页
目的对色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制进行研究。方法将30只BALB/c鼠随机法分为5组:对照组、哮喘组、OVA-SIT组(OVA:鸡卵白蛋白;SIT:变应原特异性免疫治疗)、OVA-SIT+1-MT组(1-MT:IDO抑制... 目的对色氨酸代谢物调控Th17/Treg分化在小鼠哮喘变应原特异性免疫治疗中的作用及机制进行研究。方法将30只BALB/c鼠随机法分为5组:对照组、哮喘组、OVA-SIT组(OVA:鸡卵白蛋白;SIT:变应原特异性免疫治疗)、OVA-SIT+1-MT组(1-MT:IDO抑制剂,1-甲基色氨酸),OVA-SIT+1-MT+KYN组(KYN:色氨酸代谢产物,犬尿氨酸)。哮喘组:第0、7 d予OVA致敏,第6周每天予1%OVA雾化激发,50 d予10%OVA加强激发;OVA-SIT组:第4周每天予大剂量OVA皮下注射,余同哮喘组;OVA-SIT+1-MT组:第4周每天在腹腔内注入1-MT,1 h后予大剂量OVA皮下注射h,余同哮喘组;OVA-SIT+1-MT+KYN组:第3周每天加入1-MT,第4周每天加入KYN,末次加入KYN后1 h予大剂量OVA行免疫治疗,余同哮喘组。末次激发6 h内检测气道高反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数分析;ELISA检测血清Ig E及BALF中IL-5、IL-10、IL-17;流式细胞技术检测脾脏CD4+RORγt+T及CD4+Foxp3+T细胞分化情况。结果 OVA-SIT+1-MT+KYN组较OVA-SIT+1-MT组酸性粒细胞浸润减少,炎症反应明显减轻。前者BALF中Il-5为74.8~86.8(83.48±6.02)pg/m L,IL-17为33.8~46.5(38.72±4.61)pg/m L,CD4+RORγt+T细胞为2.45~2.82(2.60±0.14)%,CD4+Foxp3+T细胞为7.83~9.09(8.36±0.53)%;后者BALF中Il-5为240.3~285.1(259.65±16.27)pg/m L,IL-17为55.2~65.8(59.97±3.76)pg/m L,CD4+RORγt+T细胞为4.31~5.34(4.94±0.38)%,CD4+Foxp3+T细胞为5.93~6.59(6.33±0.28)%,因此OVA-SIT+1-MT+KYN组中Il-5、IL-17细胞因子以及脾脏中CD4+RORγt+T细胞均明显低于OVA-SIT+1-MT组,差异均有统计学意义(P<0.01),而前组脾脏中CD4+Foxp3+T细胞水平明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论色氨酸代谢产物有助于特异性免疫治疗减轻气道炎症作用,其机制与通过调控Th17及Treg分化有关。 展开更多
关键词 色氨酸代谢物 小鼠模型 支气管哮喘 变应原特异性免疫治疗 TH17/TREG
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短链脂肪酸、色氨酸代谢物及两性离子多糖A调控动物炎性肠病通路的研究进展 被引量：4
2
作者 倪萍 张海波 +3 位作者 廖晓鹏 关玮琨 黎力之 郭冬生 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期78-83,共6页
动物炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一种慢性肠道炎症疾病,有效治疗药物较少,对动物健康威胁极大。近年来,人们发现短链脂肪酸(Short-chain Fatty Acids,SCFAs)、色氨酸代谢物(Tryptophan Catabolites,TC)及两性离子多糖A(... 动物炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一种慢性肠道炎症疾病,有效治疗药物较少,对动物健康威胁极大。近年来,人们发现短链脂肪酸(Short-chain Fatty Acids,SCFAs)、色氨酸代谢物(Tryptophan Catabolites,TC)及两性离子多糖A(Polysaccharide A,PSA)有助于修复肠黏膜受损组织,缓解IBD。本文就SCFAs、TC和PSA调控IBD的方式进行综述,以期为畜牧生产中维持动物肠道稳态提供新的视角和思路。 展开更多
关键词 短链脂肪酸 色氨酸代谢物 两性离子多糖A 炎性肠病
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肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 被引量：3
3
作者 巩家慧 孔令斌 张帆 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第9期1110-1113,共4页
在肠道微生物的作用下,色氨酸可代谢为吲哚-3-丙酸、吲哚乳酸、吲哚等多种代谢产物,它们作为宿主-微生物交叉交流中的重要媒介,可通过维护肠粘膜屏障,从而起到维护肠道和宿主内稳态的重要作用。目前,色氨酸代谢产物与肠粘膜屏障的关系... 在肠道微生物的作用下,色氨酸可代谢为吲哚-3-丙酸、吲哚乳酸、吲哚等多种代谢产物,它们作为宿主-微生物交叉交流中的重要媒介,可通过维护肠粘膜屏障,从而起到维护肠道和宿主内稳态的重要作用。目前,色氨酸代谢产物与肠粘膜屏障的关系尚未明确。本文主要从微生物源的色氨酸代谢产物对肠黏膜屏障调控作用的近期研究成果进行概述,以期为外源性色氨酸代谢产物防治肠道疾病提供新思路。 展开更多
关键词 色氨酸代谢产物 肠道微生物 肠粘膜屏障 综述
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菌群代谢产物在艰难类梭菌感染中的作用研究进展 被引量：1
4
作者 李梓桐 陈烨 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期2235-2240,共6页
艰难类梭菌感染(CDI)已成为危害全球的公共卫生问题,肠道菌群紊乱是其发病的关键因素。肠道菌群与宿主相互作用的主要模式之一是菌群代谢物,即为菌群代谢过程的中间体或最终产物。近年来,越来越多的证据表明菌群代谢物在CDI中起了关键作... 艰难类梭菌感染(CDI)已成为危害全球的公共卫生问题,肠道菌群紊乱是其发病的关键因素。肠道菌群与宿主相互作用的主要模式之一是菌群代谢物,即为菌群代谢过程的中间体或最终产物。近年来,越来越多的证据表明菌群代谢物在CDI中起了关键作用,尤其是短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸衍生物。它们通过对菌株本身的影响及其对宿主的潜在作用发挥效应。本文对肠道菌群代谢物和CDI的现有关联研究进行综述,为菌群代谢物防治CDI进一步的研究奠定基础。 展开更多
关键词 艰难类梭菌 肠道菌群 菌群代谢产物 代谢组学 短链脂肪酸 胆汁酸 色氨酸代谢物
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肾脏芳香烃受体与纤维化
5
作者 俞肄茹 谢红浪 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期563-568,共6页
全球范围内慢性肾脏病(CKD)的发病率和死亡率逐渐升高。肾脏纤维化几乎是所有进展性肾脏疾病的结果,受多种信号通路调控,迄今为止仍缺乏有效遏制肾脏纤维化进展的方法。芳香烃受体(AHR)作为碱性螺旋/环/螺旋per-Arnt-sim(bHLH-PAS)超家... 全球范围内慢性肾脏病(CKD)的发病率和死亡率逐渐升高。肾脏纤维化几乎是所有进展性肾脏疾病的结果,受多种信号通路调控,迄今为止仍缺乏有效遏制肾脏纤维化进展的方法。芳香烃受体(AHR)作为碱性螺旋/环/螺旋per-Arnt-sim(bHLH-PAS)超家族成员,是一种配体依赖性转录因子,广泛表达于多种类型细胞,参与多种生物学过程。研究表明AHR通过与多种信号通路相串扰,在组织纤维化进展中发挥重要作用。色氨酸代谢产物作为AHR配体,对肾脏纤维化的形成有促进作用,研究已证实靶向色氨酸代谢的药物可通过AHR及信号通路来调节纤维化,为肾脏纤维化的治疗开辟了新途径。 展开更多
关键词 芳香烃受体 信号通路 肾脏纤维化 色氨酸代谢产物
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青藤碱通过调控肠道菌群与色氨酸代谢激活芳香烃受体改善类风湿性关节炎 被引量：9
6
作者 蒋政萌 曾素玲 +6 位作者 黄天擎 林杨 王芳芳 高兴娇 李菁 李萍 刘鄂湖 《Science Bulletin》 SCIE EI CAS CSCD 2023年第14期1540-1555,M0004,共17页
肠道菌群失调与类风湿关节炎(RA)的发生发展密切相关.青藤碱(sinomenine,SIN)是临床上有效用于治疗RA的中药制剂,但SIN如何调节肠道菌群缓解RA仍有待研究.为了确定与SIN改善类风湿关节炎作用相关的关键肠道微生物和差异代谢物,本研究通... 肠道菌群失调与类风湿关节炎(RA)的发生发展密切相关.青藤碱(sinomenine,SIN)是临床上有效用于治疗RA的中药制剂,但SIN如何调节肠道菌群缓解RA仍有待研究.为了确定与SIN改善类风湿关节炎作用相关的关键肠道微生物和差异代谢物,本研究通过16S rRNA基因测序、抗生素干预和粪菌移植实验,评估SIN抗RA作用是否依赖于肠道菌群.然后,通过代谢组学分析、转录组学分析和单菌/差异代谢物体内给药验证,寻找SIN调控肠道菌群以降低RA严重程度的关键菌群、代谢物和作用靶点.实验结果表明:SIN主要通过升高Lactobacillus属丰度改善肠道菌群失调,进而显著缓解胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)症状.同时,SIN可显著提高肠道微生物来源的色氨酸代谢产物吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-丙酸和吲哚-3-乙酸水平.体内、外色氨酸代谢产物给药实验得出,色氨酸代谢产物可通过激活芳香烃受体(AhR),改善Th17/Treg平衡缓解CIA大鼠的关节炎症和免疫反应.最后,L.paracasei和L.case单菌体内定植实验证实,SIN可通过富集L.paracasei和L.case缓解RA症状.综上,SIN通过调控肠道菌群特别是乳酸杆菌属L.paracasei和L.case丰度影响微生物源的色氨酸代谢产物水平来激活AhR协同治疗RA. 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 芳香烃受体 关节炎症 色氨酸代谢 肠道微生物 类风湿关节炎 粪菌移植 肠道菌群失调
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