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Liuwei Dihuang pill suppresses metastasis by regulating the wnt pathway and disrupting β-catenin/T cell factor interactions in a murine model of triple-negative breast cancer 被引量:11
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作者 Zheng Lixiang Zheng Qing +8 位作者 Yu Zhipeng Wang Jian Ren Xiaoying Gong Yan Yang Xue Hunag Ping Weng Meizhi Liu Hongning Liu Haizhou 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期826-832,共7页
OBJECTIVE:To investigate if the Liuwei Dihuang pill(LWDHP)can inhibit metastasis to the liver and lungs in mice bearing triple-negative breast cancer(TNBC),and the molecular mechanism underpinning this action.METHODS:... OBJECTIVE:To investigate if the Liuwei Dihuang pill(LWDHP)can inhibit metastasis to the liver and lungs in mice bearing triple-negative breast cancer(TNBC),and the molecular mechanism underpinning this action.METHODS:Ninety-nine TNBC bearing-mice were distributed randomly to five groups:control(Con),paclitaxel(PTX),low-dose LWDHP(LLP,2.3 g·kg^-1·d^-1),middle-dose LWDHP(MLP,4.6 g·kg^-1·d^-1)and high-dose LWDHP(HLP,9.2 g·kg^-1·d^-1).The LWDHP were administered(p.o.)to the agonal stage.The morphology of BC cells was observed by hematoxylin&eosin staining.Expression of axin-2,β-catenin,T cell factor(TCF),cyclin-D1 and vascular endothelial growth factor(VEGF)was detected by western blotting or immunofluorescence.β-catenin/TCF-1 interaction was measured using a co-immunoprecipitation assay.RESULTS:After LWDHP treatment,metastasis of BC cells to the lungs and liver was inhibited,expression of axin-2 was increased,expression of TCF-1,β-catenin,cyclin-D1 and VEGF was decreased,andβ-catenin/TCF-1 interaction was disrupted.CONCLUSION:The LWDHP could inhibit metastasis of BC cells to the liver and lungs.The molecular mechanism underlying this action may be regulation of protein expression andβ-catenin/TCF-1 interactions in the Wnt pathway. 展开更多
关键词 triple negative breast neoplasms neoplasm metastasis Beta catenin T cell transcription factor 1 Wnt signaling pathway Liuwei Dihuang pill
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术后首发内脏转移三阴性乳腺癌患者的临床特点及预后分析 被引量:7
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作者 尹海庆 程真 张剑 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期372-378,共7页
目的 :探讨术后首发内脏转移三阴性乳腺癌的临床病理特点、一线化疗的情况及可能影响预后的因素。方法 :回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科2011年1月1日—2013年6月30日收治的107例术后首发内脏转移三阴性乳腺癌患者的临床资料、... 目的 :探讨术后首发内脏转移三阴性乳腺癌的临床病理特点、一线化疗的情况及可能影响预后的因素。方法 :回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科2011年1月1日—2013年6月30日收治的107例术后首发内脏转移三阴性乳腺癌患者的临床资料、一线化疗情况和生存情况,并分析对预后影响的因素。结果 :全组107例患者,浸润性导管癌101例(94.4%),其他病理类型或混合性6例(5.6%)。术后中位无病间期为14.4个月,内脏转移后1、2和3年的生存率分别为75.7%、41.1%和22.4%。一线含铂方案化疗的客观有效率为60.0%,中位无进展生存时间为8.6个月;非铂方案化疗的客观有效率为36.2%,中位无进展生存时间为5.1个月,两者客观有效率和无进展生存时间差异均有统计学意义(P=0.014和P=0.023);含铂方案的中位生存期为19.9个月,非铂方案的中位生存期为20.9个月,两者间差异无统计学意义(P=0.423)。单因素分析结果显示,是否行新辅助化疗、术后是否放疗、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期、无病间期、一线化疗最佳疗效、是否为多内脏转移、一线化疗无进展生存时间均与预后有关(P值均<0.05)。多因素分析提示,是否行新辅助化疗和无病间期是影响术后首发内脏转移三阴性乳腺癌总生存期的独立预后因素(P值均<0.05)。结论 :术后首发内脏转移三阴性乳腺癌患者的无病间期短,远期生存率低,一线化疗含铂方案是良好选择,是否行新辅助化疗和无病间期不超过1年可能是其转移后总生存的独立预后因素。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 肿瘤转移 抗肿瘤联合化疗方案 预后
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PDCD4和凋亡抑制因子Livin在TNBC组织中的表达及与预后的相关性研究 被引量:5
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作者 戴小丽 张清 +3 位作者 邱静 刘一飞 马林伟 张慧丽 《重庆医学》 CAS 2018年第10期1332-1335,共4页
目的观察和分析程序性细胞死亡基因4(PDCD4)和凋亡抑制因子Livin在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与预后的相关性。方法选取100例TNBC肿瘤组织,50例癌旁组织,50例正常乳腺组织作为研究资料,应用免疫组织化学法对3种组织中的PDCD4、Li... 目的观察和分析程序性细胞死亡基因4(PDCD4)和凋亡抑制因子Livin在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与预后的相关性。方法选取100例TNBC肿瘤组织,50例癌旁组织,50例正常乳腺组织作为研究资料,应用免疫组织化学法对3种组织中的PDCD4、Livin蛋白的表达阳性率进行检测和比较,对纳入患者进行随访,对其总生存期(OS)和无病生存期(DFS)进行观察和比较。结果 TNBC组织中PDCD4表达阳性率显著低于癌旁组织或正常乳腺组织,比较差异均有统计学意义(χ~2=26.613、32.000,P<0.05),其表达情况与肿瘤直径、淋巴结转移数量、临床分期、腋下淋巴结转移、脉管癌栓等临床病理特征有关(χ~2=26.936、13.210、22.774、27.463、5.803,P<0.05);Livin蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织或正常乳腺组织,癌旁组织中的Livin蛋白表达阳性率显著高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(χ~2=14.614、57.353、19.048,P<0.05),其表达情况与淋巴结转移数量、临床分期、腋下淋巴结转移、脉管癌栓等临床病理特征有关(χ~2=10.788、6.160、27.350、8.914,P<0.05);PDCD4表达阴性患者的OS、DFS显著低于PDCD4表达阳性患者,Livin蛋白表达阳性患者的OS、DFS显著低于Livin表达阴性患者,比较差异均有统计学意义(χ~2=23.931、19.163、22.649、17.213,P<0.05),TNBC患者的OS与年龄(RR=1.405)、临床分期(RR=2.897)、肿瘤直径(RR=2.722)、腋下淋巴结转移(RR=2.516)、脉管癌栓(RR=3.020)、PDCD4表达(RR=1.752)、Livin表达(RR=2.051)等因素均具有相关性(P<0.05),患者的DFS与临床分期(RR=2.756)、腋下淋巴结转移(RR=2.437)、PDCD4表达(RR=1.649)、Livin表达(RR=1.804)等因素均具有相关性(P<0.05)。结论 TNBC组织中存在PDCD4的低表达和Livin蛋白的过表达,而且其异常表达情况与肿瘤的临床病理特征和患者的预后具有相关性,可作为评价TNBC病情进展和预后的辅助指标。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 程序性细胞死亡基因4 LIVIN蛋白 预后 生存分析
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MiR-25对三阴乳腺癌侵袭转移的影响及其潜在机制 被引量:5
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作者 吴唐维 蒋丽媛 +5 位作者 张天竺 郑超 刘水逸 李晓怡 陈卫群 卢忠心 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期104-111,共8页
目的探讨微小RNA-25(miR-25)在三阴乳腺癌患者血浆、组织和细胞系中的表达情况及其对三阴乳腺癌侵袭转移影响的潜在分子机制。方法横断面研究。运用实时荧光定量PCR检测86例三阴乳腺癌患者和38名正常对照者血浆中miR-25的水平;应用Linke... 目的探讨微小RNA-25(miR-25)在三阴乳腺癌患者血浆、组织和细胞系中的表达情况及其对三阴乳腺癌侵袭转移影响的潜在分子机制。方法横断面研究。运用实时荧光定量PCR检测86例三阴乳腺癌患者和38名正常对照者血浆中miR-25的水平;应用LinkedOmics网站分析平台分析三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌样本中miR-25的水平;同时用定量PCR检测三阴乳腺癌细胞系中miR-25的表达情况;运用划痕和Transwell实验检测miR-25抑制剂或对照转染后,三阴乳腺癌细胞系迁移和侵袭能力的变化;应用荧光素酶报告基因技术验证1-磷酸鞘氨醇磷酸化酶SGPP1是否为miR-25的靶基因;采用SGPP1过表达质粒和miR-25过表达质粒共同转染MDA-MB-231细胞,运用划痕和Transwell实验检测其对细胞迁移和侵袭能力的影响;免疫印迹Westernblot检测SGPP1蛋白水平的变化。正态分布的组间样本均数比较用Student′st检验。结果86例三阴乳腺癌患者血浆中miR-25的水平明显高于正常对照组(P为0.031);LinkedOmics网站分析平台分析显示,三阴乳腺癌标本中的miR-25表达水平明显高于常见的非三阴乳腺癌LuminalA型和LuminalB型(P分别为<0.001和0.006);在三阴乳腺癌细胞系HS578T、HCC1806、MDA-MB-231和BT549中miR-25的表达均明显高于乳腺上皮细胞系HBL-100(P分别为0.006、0.01、0.029和0.046);划痕实验显示,在MDA-MB-231和HS578T细胞中转染miR-25抑制剂后,较对照组相比,伤痕愈合率受到明显抑制(P分别为0.035和0.001);Transwell实验表明,转染miR-25抑制剂的MDA-MB-231和HS578T的细胞侵袭能力明显低于阴性对照组(P分别为0.002和0.001);LinkedOmics平台分析显示,三阴乳腺癌患者癌组织中miR-25与SGPP1表达呈负相关(P为0.037);双荧光素酶报告基因证实,SGPP1是miR-25的直接靶基因;抑制miR-25能增加SGPP1的蛋白水平;共转染SGPP1过表达质粒和miR-25过表达质粒能明显削弱miR-25过表达引起的细胞迁移和侵袭能力� 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 微RNAS 膜蛋白质类 磷酸单酯水解酶类 肿瘤转移
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转移性三阴性乳腺癌原发灶及转移灶ER、PR、HER2、Ki-67表达差异及与预后的关系
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作者 周娜 贺艳玲 +2 位作者 王倩 杨聪颖 陈昊 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第8期583-589,共7页
目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)及Ki-67在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者原发灶与转移灶中的表达差异及其对患者预后的影响。方法回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年9月徐州医科大学附属连云港... 目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)及Ki-67在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者原发灶与转移灶中的表达差异及其对患者预后的影响。方法回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年9月徐州医科大学附属连云港医院确诊的108例转移性TNBC患者的临床病理资料。局部转移部位包括同侧腋窝淋巴结和同侧胸壁,远处转移部位包括对侧腋窝淋巴结、对侧胸壁、双侧锁骨上淋巴结、颈部淋巴结、骨和内脏。通过免疫组织化学(IHC)和(或)荧光原位杂交确定转移灶为TNBC。分析全部患者及局部转移、远处转移患者原发灶与转移灶间ER、PR、HER2及Ki-67表达的异质性(表达不一致包括转移灶较原发灶表达丢失和表达获得)。采用Kaplan-Meier法分析患者无病生存(DFS),组间比较采用log-rank检验。结果患者均为女性,年龄(55±10)岁;局部转移51例,远处转移57例。转移灶中ER、PR均无阳性,原发灶中ER、PR阳性患者分别占28.7%(31/108)、21.3%(23/108),转移灶和原发灶间ER或PR阳性患者比例差异均有统计学意义(均P<0.001);转移灶和原发灶间HER2[阳性:0(0/108)比4.6%(5/108),低表达:50.0%(54/108)比45.4%(49/108),阴性:50.0%(54/108)比50.0%(54/108)]、Ki-67[高表达86.1%(93/108)比91.7%(99/108)]不同表达状态患者比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。转移灶与原发灶ER、PR表达不一致患者比例分别为28.7%(31/108)和21.3%(23/108),且均为转移灶表达丢失;转移灶与原发灶HER2表达不一致患者比例为42.6%(46/108)[转移灶表达丢失占22.2%(24/108),表达获得占20.4%(22/108)],转移灶与原发灶Ki-67表达不一致患者比例为11.1%(12/108)[转移灶表达丢失占8.3%(9/108),表达获得占2.8%(3/108)]。远处转移灶与原发灶间ER[45.6%(26/57)比9.8%(5/51)]、PR[36.8%(21/57)比3.9%(2/51)]、Ki-67[17.5%(10/57)比3.9%(2/51)]表达不一致患者比例均高于局部转移灶与原发灶表达不一致患者� 展开更多
关键词 三阴性乳腺肿瘤 肿瘤转移 受体 雌激素 受体 孕酮 人表皮生长因子受体2 KI-67抗原 无病生存
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紫杉醇诱导三阴性乳腺癌细胞自噬相关蛋白LC3的表达及其作用 被引量:4
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作者 吴至佛 姚晓艺 +3 位作者 汪灵 邓增艳 石静 黄俊辉 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期732-739,共8页
目的:探讨紫杉醇对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞自噬相关蛋白LC3表达的影响及意义。方法:用CCK-8法测定紫杉醇对TNBC细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及25%抑制浓度(IC_(25));用IC_(25)浓度的紫杉醇作用MDA-MB-231细胞后,分别用免疫荧光化学法、... 目的:探讨紫杉醇对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞自噬相关蛋白LC3表达的影响及意义。方法:用CCK-8法测定紫杉醇对TNBC细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及25%抑制浓度(IC_(25));用IC_(25)浓度的紫杉醇作用MDA-MB-231细胞后,分别用免疫荧光化学法、Western blot、流式细胞术检测细胞LC3与凋亡相关蛋白的表达及细胞的凋亡率。结果:紫杉醇呈浓度依懒性抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P<0.05),其IC_(25)为3.11μg/m L。IC_(25)浓度的紫杉醇处理后,MDA-MB-231细胞后LC3的表达量以及LC3B/LC3A比例明显升高、凋亡蛋白Bax与caspase-3蛋白表达量明显降低、总凋亡率与早期调亡率均明降低(均P<0.05)。结论:紫杉醇可诱导TNBC细胞自噬相关蛋白LC3表达升高,该作用可能降低细胞凋亡,从而导致TNBC细胞产生紫杉醇耐药。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 抗药性 肿瘤 自噬 细胞凋亡
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血清miR-193a-3p、ATF5水平与三阴性乳腺癌患者化疗疗效的相关性
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作者 卢鑫怡 杜伟坡 +3 位作者 李景刚 郭芳芳 张晓雷 刘静 《天津医药》 CAS 2024年第12期1313-1316,共4页
目的探究血清miR-193a-3p、激活转录因子5(ATF5)表达水平与三阴性乳腺癌(TNBC)患者临床病理特征及化疗疗效的相关性。方法选取TNBC患者(研究组)和乳腺良性疾病患者(对照组)各120例,检测研究对象血清miR-193a-3p、ATF5水平,分析血清miR-1... 目的探究血清miR-193a-3p、激活转录因子5(ATF5)表达水平与三阴性乳腺癌(TNBC)患者临床病理特征及化疗疗效的相关性。方法选取TNBC患者(研究组)和乳腺良性疾病患者(对照组)各120例,检测研究对象血清miR-193a-3p、ATF5水平,分析血清miR-193a-3p、ATF5与病理特征的关系。根据疗效将TNBC患者分为治疗无效组50例和治疗有效组70例,比较2组miR-193a-3p、ATF5表达水平,分析影响TNBC患者化疗疗效的因素。结果与化疗前相比,化疗后研究组血清miR-193a-3p水平升高,ATF5水平降低(P<0.05)。与对照组相比,化疗前研究组血清miR-193a-3p水平降低,ATF5水平升高(P<0.05)。肿瘤直径≥3 cm、淋巴结转移、组织学分级为中低级、临床分期Ⅲ期、Ki-67>30%者miR-193a-3p表达水平降低,ATF5表达水平升高(P<0.05)。TNBC患者中,与治疗有效组相比,治疗无效组血清miR-193a-3p水平降低,ATF5水平升高(P<0.05)。较低水平的miR-193a-3p、较高水平的ATF5、有淋巴结转移、肿瘤直径≥3 cm、组织学分级为中低级、TNM分期Ⅲ期是影响TNBC患者化疗疗效的危险因素(P<0.05)。结论TNBC患者血清中低水平miR-193a-3p、高水平ATF5均是化疗疗效的危险因素。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 放化疗 辅助 预后 影响因素分析 基因 肿瘤 miR-193a-3p 激活转录因子5
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三阴性乳腺癌全数字化乳腺X线摄影(FFDM)影像特征与腋窝淋巴结转移相关性的logistic回归分析
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作者 金彦桐 刘兴远 +2 位作者 王秀兰 程晓英 高波 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2024年第10期1291-1297,共7页
目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者腋窝淋巴结转移(ALNM)的危险因素,并基于全视野数字乳腺X线摄影(FFDM)影像特征构建预测ALNM模型。方法:回顾分析227例经病理学检查证实为TNBC患者的临床病理资料。根据病理结果分为腋窝淋巴结转移组(90... 目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者腋窝淋巴结转移(ALNM)的危险因素,并基于全视野数字乳腺X线摄影(FFDM)影像特征构建预测ALNM模型。方法:回顾分析227例经病理学检查证实为TNBC患者的临床病理资料。根据病理结果分为腋窝淋巴结转移组(90例)和非转移组(137例)。所有病例术前均行常规乳腺FFDM检查。比较两组TNBC患者临床病理特征(年龄、绝经状态、组织学分级、Ki-67表达、病理类型)和肿瘤FFDM征象(腺体类型,肿瘤最大径、密度、形态、边缘、有无可疑钙化,FFDM显示有无ALNM及有无邻近皮肤增厚或凹陷)的差异,采用单因素分析及二元logistic逐步回归分析筛选TNBC淋巴结转移的独立危险因素,并构建联合预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价模型预测腋窝淋巴结转移的价值。结果:单因素分析显示两组TNBC患者绝经状态,肿瘤的最大径、密度、形态、边缘、有无可疑钙化,FFDM显示有无ALNM、有无皮肤增厚或凹陷差异具有统计学意义,与腋窝淋巴结转移具有相关性(P<0.05);logistic回归分析显示肿块边缘呈星芒状(OR=12.362,P<0.001)、肿块伴可疑钙化(OR=4.249,P=0.001)、FFDM显示ALNM(OR=34.428,P<0.001)是TNBC腋窝淋巴结转移的独立危险因素。建立预测淋巴结转移的联合诊断模型为Logit(P)=-5.349+2.515X肿块边缘呈星芒状+1.447X肿块伴可疑钙化+3.539X FFDM显示ALNM。联合预测模型的曲线下面积(AUC)为0.880,符合率81.5%,敏感度86.7%,特异度73.7%。结论:FFDM影像显示肿块边缘呈星芒状、肿块伴可疑恶性钙化、FFDM显示ALNM是TNBC患者腋窝淋巴结转移的危险因素,据此构建的联合预测模型对TNBC淋巴结转移具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 乳房X线摄影术 病理状态 体征和症状 肿瘤转移 回归分析
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三阴性乳腺癌细胞脂肪非典型钙黏蛋白4表达下调的生物学作用及机制 被引量:3
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作者 蒲卢兰 谢少利 +5 位作者 李金穗 苏小涵 谭巧 高砚春 邓世山 侯令密 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1318-1326,共9页
背景与目的三阴性乳腺癌(TNBC)容易发生侵袭转移,恶性程度极高。笔者团队前期研究发现脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中呈低表达且与预后相关,进而本研究进一步探讨FAT4对TNBC细胞生物学行为的影响,及其相关机制。方法用qRT-PCR及... 背景与目的三阴性乳腺癌(TNBC)容易发生侵袭转移,恶性程度极高。笔者团队前期研究发现脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中呈低表达且与预后相关,进而本研究进一步探讨FAT4对TNBC细胞生物学行为的影响,及其相关机制。方法用qRT-PCR及Western blot检测正常人乳腺上皮细胞系(MCF-10A)及不同TNBC细胞系(BT-549、MDA-MB-231、MDA-MB-468、MDA-MB-436)中FAT4的表达水平。选择其中合适的TNBC细胞系,分别转染FAT4-shRNA(FAT4敲低组)、阴性对照序列(阴性对照组),以未处理的TNBC细胞为空白对照组,分别采用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell小室实验检测细胞增殖能力、凋亡率、侵袭与转移能力的变化,并用Western blot检细胞中Hippo信号通路下游靶点YAP及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的变化。结果与正常人乳腺上皮细胞比较,各TNBC细胞系中FAT4的mRNA与蛋白表达量均不同程度的降低(均P<0.05)。功能实验选用BT-549细胞和MDA-MB-436细胞。无论在BT-549细胞或MDA-MB-436细胞中,与空白对照组比较,FAT4敲低组在转染后24、48、72 h的增殖能力均明显升高、凋亡率明显降低、侵袭与转移能力明显增强(均P<0.05);YAP蛋白表达量无明显变化(P>0.05),但磷酸化YAP(p-YAP)表达量明显降低,上皮标志物E-cadherin水平明显降低,而间质标志物N-cadherin水平明显升高(均P<0.05);阴性对照组与空白对照组间以上指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论FAT4表达水平在TNBC细胞中普遍降低,FAT4表达的降低能增强TNBC细胞增殖和侵袭迁移能力、减少TNBC细胞凋亡,其机制可能与FAT4降低后Hippo信号通路下游的YAP蛋白磷酸化减少,从而促进EMT进程有关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 脂肪非典型钙黏蛋白4 细胞增殖 肿瘤浸润 上皮-间质转化
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顺铂诱导三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型的建立 被引量:3
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作者 盛佳钰 陈红风 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期466-473,共8页
目的建立一种耐药性稳定的三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型,为研究体内肿瘤耐药机制和逆转药物的筛选奠定实验基础。方法采用顺铂(DDP)低剂量诱导及体内外交叉致瘤结合的方法建立三阴性乳腺癌耐药小鼠模型;MTT法检测细胞耐药特性;实时荧光... 目的建立一种耐药性稳定的三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型,为研究体内肿瘤耐药机制和逆转药物的筛选奠定实验基础。方法采用顺铂(DDP)低剂量诱导及体内外交叉致瘤结合的方法建立三阴性乳腺癌耐药小鼠模型;MTT法检测细胞耐药特性;实时荧光定量PCR法分析耐药相关基因MDR1、BCRP、MMP7及GST-π表达差异;免疫组化分析耐药相关蛋白P-gp、BCRP、MMP7表达差异;蛋白印迹法检测磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和总Akt(total-Akt,t-Akt)蛋白表达;小动物成像检测观察肿瘤生长情况。结果 MTT显示建立的三阴性乳腺癌耐药4T1小鼠模型的耐药指数为12.84;耐药小鼠肿瘤组织中MDR1、BCRP、MMP7、GST-π基因mRNA的表达量及P-gp、BCRP、MMP7蛋白的表达量均高于非耐药小鼠(P<0.01);Western blot显示,耐药小鼠肿瘤组织的p-Akt蛋白表达明显高于非耐药小鼠,t-Akt蛋白表达没有差异。非耐药小鼠与耐药小鼠肿瘤组织生长速度未见明显区别(P>0.05)。分别给予这两种模型小鼠相同剂量的DDP治疗后,耐药小鼠对DDP的敏感性明显低于非耐药小鼠(P<0.01)。结论初步建立了三阴性乳腺癌耐药4T1小鼠模型,为三阴性乳腺癌临床个体化治疗及耐药逆转研究等提供了良好的实验动物平台。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 肿瘤抗药性 顺铂 动物模型 小鼠
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转移性三阴性乳腺癌临床研究现状 被引量:2
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作者 李开春 王雅杰 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2020年第3期169-173,共5页
三阴性乳腺癌(TNBC)复发风险高,预后差。转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的中位生存期约为1年。目前,mTNBC主要治疗手段仍然是细胞毒化疗。近年来,有关mTNBC的临床研究涉及的药物包括聚ADP核糖聚合酶抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶途径抑制剂、靶... 三阴性乳腺癌(TNBC)复发风险高,预后差。转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的中位生存期约为1年。目前,mTNBC主要治疗手段仍然是细胞毒化疗。近年来,有关mTNBC的临床研究涉及的药物包括聚ADP核糖聚合酶抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶途径抑制剂、靶向表皮生长因子受体抗体、靶向滋养层细胞表面抗原-2抗体、靶向死亡受体5抗体、针对雄激素受体的内分泌治疗药物、免疫检查点抑制剂等。新的药物已经逐步改善mTNBC患者的生存。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 肿瘤转移 临床试验 综述
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环状RNA FBXW7在三阴乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 黄俊 高关凤 +2 位作者 曾艳 唐海林 杨凤姣 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期583-590,共8页
背景与目的:环状RNA(circRNA)是参与多种癌症进程的重要调节因子。据报道,环状RNA FBXW7(circFBXW7)在胶质瘤中通过编码一种新蛋白发挥抑癌作用。然而,其在三阴性乳腺癌(TNBC)中的功能和机制尚不明确。本研究探讨了circFBXW7在TNBC中的... 背景与目的:环状RNA(circRNA)是参与多种癌症进程的重要调节因子。据报道,环状RNA FBXW7(circFBXW7)在胶质瘤中通过编码一种新蛋白发挥抑癌作用。然而,其在三阴性乳腺癌(TNBC)中的功能和机制尚不明确。本研究探讨了circFBXW7在TNBC中的作用及其临床意义。方法:收集240例TNBC患者的新鲜癌组织及临床资料,通过qRT-PCR检测癌组织中circFBXW7的表达,用Kaplan-Meier法分析TNBC患者circFBXW7表达水平与预后的关系,并用Cox回归方法分析TNBC患者的预后因素。用CCK8实验、Transwell实验、qRT-PCR观察TNBC细胞株MDA-MB-231和HCC1806过表达circFBXW7后增殖与迁移、侵袭能力以及miR-197-3p表达的变化,在上述两种细胞中,敲除circFBXW7并转染miR-197-3p抑制剂后,用Transwell实验与克隆形成实验分析增殖与侵袭能力的变化。结果:240例TNBC患者癌组织标本中circFBXW7的平均表达水平为1.043±0.268,以1.043为临界值分组生存分析显示,circFBXW7低表达患者的总生存期和无病生存期明显短于circFBXW7高表达患者(均P<0.05);circFBXW7表达以及组织学分级、TNM分期为TNBC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。细胞实验显示,过表达circFBXW7后,MDA-MB-231和HCC1806细胞的增殖、迁移与侵袭能力以及miR-197-3p表达均明显降低(均P<0.05);共转染miR-197-3p抑制剂可逆转由于敲除circFBXW7所致的MDA-MB-231和HCC1806细胞的增殖与侵袭能力的增强(均P<0.05)。结论:circFBXW7的表达在TNBC中发挥抑癌作用,机制可能与其竞争性吸附miR-197-3p,从而抑制TNBC细胞的增殖与侵袭有关,FBXW7可能是一种新型TNBC预后生物标志物及潜在治疗靶标。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 RNA 环状 细胞增殖 肿瘤侵润
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钙蛋白酶2通过诱导三阴乳腺癌细胞上皮间质转化抵抗紫杉醇的机制探讨
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作者 陈聪 吴元肇 +2 位作者 郑克思 应文兵 胡逸人 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第11期1176-1180,共5页
目的观察钙蛋白酶2(Calpain-2)在三阴乳腺癌细胞抵抗紫杉醇(PTX)中的作用及机制。方法人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞转染Calpain-2质粒及相应空载体,设为过表达组和空载体组,同时以未转染细胞作为空白组。MTT法检测PTX对各组细胞存活率... 目的观察钙蛋白酶2(Calpain-2)在三阴乳腺癌细胞抵抗紫杉醇(PTX)中的作用及机制。方法人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞转染Calpain-2质粒及相应空载体,设为过表达组和空载体组,同时以未转染细胞作为空白组。MTT法检测PTX对各组细胞存活率的影响;免疫荧光实验检测YAP的分布情况;蛋白质免疫印迹实验检测Calpain-2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸化大肿瘤抑制基因1(pLATS1)及磷酸化yes相关蛋白(p-YAP)表达。在过表达Calpain-2的基础上加用YAP抑制剂XMU-MP-1进行干预,观察YAP对PTX抵抗的介导作用。结果与空载体组相比,PTX处理后过表达组细胞存活率增加,半数抑制浓度(IC50)升高(P<0.05)。与空载体组相比,过表达组细胞N-cadherin和Vimentin蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调(P<0.05),p-LATS1和p-YAP蛋白表达上调(P<0.01),YAP在细胞核内分布减少。与过表达组相比,XMU-MP-1+过表达组N-cadherin和Vimentin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(P<0.01)。PTX处理后,与过表达组相比,XMU-MP-1+过表达组细胞存活率减少,IC50降低(P<0.01)。结论Calpain-2通过YAP诱导三阴乳腺癌细胞上皮间质转化,从而对PTX产生药物抵抗。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 上皮-间质转化 抗药性 肿瘤 紫杉醇 钙蛋白酶2
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TRAIP基因沉默对TNBC细胞增殖和侵袭迁移影响
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作者 郑艳 王萍 +3 位作者 王笑 刘俐彤 陈召旭 王成勤 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2023年第1期21-26,共6页
目的研究肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用蛋白(TRAIP)在人三阴性乳癌(TNBC)中的表达及其对细胞增殖和侵袭迁移的影响。方法应用免疫组化方法,检测75例TNBC癌及癌旁组织中TRAIP的表达,并分析其与病人临床病理特征的关系。采用Western b... 目的研究肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用蛋白(TRAIP)在人三阴性乳癌(TNBC)中的表达及其对细胞增殖和侵袭迁移的影响。方法应用免疫组化方法,检测75例TNBC癌及癌旁组织中TRAIP的表达,并分析其与病人临床病理特征的关系。采用Western blot技术检测人TNBC细胞系MDA-MB-468、MDA-MB-231及HCC1937中TRAIP的表达水平。构建TRAIP慢病毒干扰载体并检测干扰效率。应用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯四唑溴化铵(MTT)和Celigo细胞计数方法检测细胞增殖能力,Transwell侵袭实验和创面愈合法检测细胞的侵袭迁移能力。结果TNBC组织中TRAIP的表达水平明显高于癌旁组织(Z=-6.460,P<0.001);与原发灶相比,淋巴结转移灶中TRAIP呈高表达(Z=-3.448,P<0.001),并且这种高表达水平与肿瘤的复发密切相关(Z=-2.077,P<0.05)。Western blot检测显示,MDA-MB-231和HCC1937细胞株TRAIP蛋白表达均显著高于MDA-MB-468细胞(F=34.96,P<0.01);TRAIP基因敲除后,MDA-MB-231和HCC1937细胞中TRAIP的蛋白表达水平被明显抑制(t=15.66、19.39;P<0.01)。相较于对照组,TRAIP基因敲除组细胞的增殖能力明显减弱(F=71.63~218.07,P<0.01);Transwell侵袭及创面愈合实验表明,TRAIP基因敲除显著抑制细胞的侵袭迁移能力(t=7.39~32.16,P<0.01)。结论TRAIP在TNBC组织及淋巴结转移灶中高表达并与肿瘤的复发密切相关,敲除TRAIP基因可显著抑制细胞的增殖、侵袭迁移等生物学特性。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用蛋白 三阴性乳腺癌 基因沉默 细胞增殖 肿瘤浸润
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KIF3B基因对三阴性乳癌细胞生物学特性和阿霉素化疗敏感性的影响
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作者 张润泽 郑艳 +3 位作者 贾惠卿 迟菁华 项锋钢 王成勤 《青岛大学学报(医学版)》 2021年第3期321-326,共6页
目的研究KIF3B基因对三阴性乳癌MDA-MB-231细胞生物学特性和阿霉素化疗敏感性的影响。方法用Western blot技术检测KIF3B在人三阴性乳癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468中的表达,取KIF3B高表达细胞MDA-MB-231用于后续实验。用sh-NC质粒转染... 目的研究KIF3B基因对三阴性乳癌MDA-MB-231细胞生物学特性和阿霉素化疗敏感性的影响。方法用Western blot技术检测KIF3B在人三阴性乳癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468中的表达,取KIF3B高表达细胞MDA-MB-231用于后续实验。用sh-NC质粒转染MDA-MB-231细胞作为对照组,用sh-KIF3B沉默质粒转染MDA-MB-231细胞作为实验组。应用Western blot方法检测基因沉默效率和基因沉默后上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9表达变化,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力变化,流式细胞术检测细胞周期变化,MTT实验检测细胞增殖能力和对阿霉素化疗敏感性的变化。结果KIF3B在三阴性乳癌细胞MDA-MB-231中高表达,而在MDA-MB-468中低表达(t=19.92,P<0.01)。沉默MDA-MB-231细胞KIF3B基因后,细胞迁移、侵袭数目明显减少(t=29.54、18.32,P<0.01),G_(0)/G_(1)期细胞比例降低而G_2/M期细胞比例增加(t=4.82、19.05,P<0.01),同时细胞增殖能力被显著抑制(F=7.56~270.09,P<0.01),对阿霉素化疗敏感性明显增加(F=26.37~167.11,P<0.01),E-cadherin表达升高(t=19.71,P<0.01),而MMP-2和MMP-9表达降低(t=26.57、16.11,P均<0.01)。结论沉默三阴性乳癌MDA-MB-231细胞KIF3B基因表达可以抑制细胞增殖、阻滞细胞周期并增加细胞对阿霉素化疗敏感性,并可以通过EMT抑制细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 驱动蛋白超家族蛋白3B 三阴性乳癌 细胞增殖 肿瘤转移 细胞周期 多柔比星 抗药性 肿瘤
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miR-630对三阴性乳腺癌细胞侵袭的影响及其机制研究 被引量:3
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作者 石岩 秦岩 +3 位作者 宋磊 梁月勉 王小磊 韩贵良 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第6期773-776,779,共5页
目的研究miR-630在人体三阴性乳腺癌组织中的表达情况,探讨miR-630是否通过下调Sox4影响三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的侵袭。方法收集157例行乳腺癌根治术患者癌组织标本及癌旁正常乳腺组织,其中三阴性乳腺癌36例,通过实时荧光定... 目的研究miR-630在人体三阴性乳腺癌组织中的表达情况,探讨miR-630是否通过下调Sox4影响三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的侵袭。方法收集157例行乳腺癌根治术患者癌组织标本及癌旁正常乳腺组织,其中三阴性乳腺癌36例,通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组(正常乳腺组、非三阴性乳腺癌组、三阴性乳腺癌组)组织中与乳腺癌相关的miR-630、miR-21、miR-195、miR-134、miR-200a、miR-381、miR-1228的表达情况;蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测3组标本中细胞侵袭相关蛋白COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9的表达情况;进一步在细胞实验中,通过转染miR-630mimic或空质粒后,再转染过表达Sox4的质粒或空质粒至离体培养的细胞中,Western blot检测细胞中COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9、Sox4的表达情况,划痕实验和Transwell法观察细胞迁移侵袭情况,利用荧光素酶实验验证Sox4是miR-630的靶基因。结果相比于正常乳腺组,miR-630、miR-21在三阴性乳腺癌组织中的表达降低(P<0.01);miR-195、miR-134、miR-200a、miR-381、miR-1228的表达在3组间差异无统计学意义(P>0.05);相比于正常乳腺组及非三阴性乳腺癌组,三阴性乳腺癌组织中COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9、Sox4的表达增多(P<0.05)。在细胞实验中,相比于空质粒组,转染miR-630mimic后,MDA-MB-231细胞中COL1A1、COL1A5、MMP-2、MMP-9、Sox4的表达减少(P<0.05),MDA-MB-231细胞的迁移侵袭能力减弱(P<0.01);荧光素酶实验结果显示,miR-630能够显著降低Sox4-3′-UTR质粒的荧光素活性(P<0.05);相比于过表达miR-630+空质粒组,转染过表达miR-630+过表达Sox4组,MDA-MB-231细胞中COL1A1、COL1A5、MMP-2和MMP-9表达增加(P<0.05),细胞的迁移侵袭能力增强(P<0.01)。结论在三阴性乳腺癌组织中,miR-630低表达;miR-630可以通过下调Sox4从而抑制MDA-MB-231的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 微RNA630 Sox4 肿瘤浸润
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