反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性 被引量：9

1

作者 刘会臣 侯艳宁 +2 位作者 刘铁军 胡玉钦 杨燕燕 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期40-43,共4页

目的：研究反式曲马多对映体：（＋ ）反式曲马多和（ － ）反式曲马多的人体药代动力学。方法：１２ 名受试者ｐｏ 多剂量盐酸反式曲马多缓释片，用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度，配对ｔ检验比较两对映... 目的：研究反式曲马多对映体：（＋ ）反式曲马多和（ － ）反式曲马多的人体药代动力学。方法：１２ 名受试者ｐｏ 多剂量盐酸反式曲马多缓释片，用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度，配对ｔ检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果：血药浓度达稳态后不同时间血清中（ ＋ ）反式曲马多的浓度均明显高于（ －）反式曲马多的浓度，两对映体的Ｃｍａｘ ，Ｃｍｉｎ ，Ｃａｖ，ＡＵＣ０ →∞，Ｔ１／２ 等药代动力学参数均有显著性差异。结论：人体对（＋ ）反式曲马多比对（ －）反式曲马多吸收完全、消除慢，反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。 展开更多

关键词 反式曲马多 手性分析 药代动力学 对映体

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反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性 被引量：7

2

作者 王娜 刘会臣 +1 位作者 刘长锁 侯艳宁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期169-174,共6页

目的　研究反式曲马朵O 去甲基代谢的立体选择性。方法　高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O 去甲基曲马朵对映体的浓度 ,酶促动力学方法研究O 去甲基曲马朵对映体的生成。结果(- ) O 去甲基曲马朵生成有较大的Vm... 目的　研究反式曲马朵O 去甲基代谢的立体选择性。方法　高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O 去甲基曲马朵对映体的浓度 ,酶促动力学方法研究O 去甲基曲马朵对映体的生成。结果(- ) O 去甲基曲马朵生成有较大的Vmax;反式曲马朵两对映体间存在相互作用 ,使 (+) O 去甲基曲马朵生成的Vmax明显减慢 ;奎宁及奎尼丁对 (+) O 去甲基曲马朵生成的抑制作用较强。结论　反式曲马朵O 去甲基代谢有立体选择性 ,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强。 展开更多

关键词 反式曲马朵 肝微粒体 高效毛细管电泳法 酶促动力学 O-去甲基代谢 立体选择性

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反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性 被引量：6

3

作者 刘会臣 于洋 +2 位作者 王娜 侯艳宁 王永利 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期412-415,共4页

目的　研究反式曲马朵 (transT)及反式氧去甲基曲马朵 (M1 )在大鼠胆汁中排泄的立体选择性。　方法高效毛细管电泳法测定大鼠ivtransT或M1后胆汁和血浆中transT ,M1和与葡糖醛酸结合M1 (M1 c)的对映体。结果　大鼠ivtransT后 ,胆汁中 (+... 目的　研究反式曲马朵 (transT)及反式氧去甲基曲马朵 (M1 )在大鼠胆汁中排泄的立体选择性。　方法高效毛细管电泳法测定大鼠ivtransT或M1后胆汁和血浆中transT ,M1和与葡糖醛酸结合M1 (M1 c)的对映体。结果　大鼠ivtransT后 ,胆汁中 (+) transT水平较 (- ) transT高 ,(+) (- ) transT较血浆中 (+) (- ) transT的比值小。大鼠ivM1后 ,胆汁中 (+) M1水平较 (- ) M1高 ,(+) M1 c 较 (- ) M1 c 低 ,(+) M1与葡糖醛酸的结合率较(- ) M1低。结论　TransT和M1在大鼠胆汁中排泄具立体选择性 ,(+) transT和 (- ) 展开更多

关键词 反式曲马朵 反式氧去甲基曲马朵 对映体 胆汁中排泄 立体选择性

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反式曲马朵在大鼠小肠中吸收的立体选择性 被引量：3

4

作者 刘会臣 李保欣 +1 位作者 顿彬 王永利 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期893-896,共4页

目的　研究反式曲马朵 (transT)在大鼠小肠中吸收的立体选择性。方法　高效毛细管电泳法测定小肠分段灌流液中transT对映体的浓度。结果　TransT对映体在小肠不同部位的吸收分数基本一致 ;在低浓度时 (+) transT的吸收分数明显低于 (- ... 目的　研究反式曲马朵 (transT)在大鼠小肠中吸收的立体选择性。方法　高效毛细管电泳法测定小肠分段灌流液中transT对映体的浓度。结果　TransT对映体在小肠不同部位的吸收分数基本一致 ;在低浓度时 (+) transT的吸收分数明显低于 (- ) transT ;在高浓度时transT对映体的吸收分数降低 ,(+) transT与 (- ) transT的吸收分数无明显差别。结论　TransT在大鼠小肠的不同部位均能被吸收 ,具立体选择性 ,以 (- ) transT占优。 展开更多

关键词 反式曲马朵 对映体 小肠中吸收 立体选择性

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反式曲马多及其活性代谢物的高效液相色谱测定法及药动学 被引量：3

5

作者 于洋 王娜 刘会臣 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期323-325,共3页

目的 :建立人血清中反式曲马多 (transT)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多 (M 1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学。方法 :血清样品经乙酸乙酯提取后 ,以顺式曲马多为内标 (cisT) ,在Irregular -HC18色谱柱 (4 .6mm× 2... 目的 :建立人血清中反式曲马多 (transT)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多 (M 1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学。方法 :血清样品经乙酸乙酯提取后 ,以顺式曲马多为内标 (cisT) ,在Irregular -HC18色谱柱 (4 .6mm× 2 5 0mm ,10 μm)上 ,以乙腈 0 .0 8mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 (含三乙胺 1.2 % ,磷酸调 pH5 .0 ) (2 2∶78)为流动相 ,荧光检测 ,峰高比定量。 18名受试者口服单剂量盐酸transT片 (1片∶5 0mg) 2片后 ,测定其血清中transT及M 1的浓度 ,求算药动学参数。结果 :血清中组份无干扰。18名受试者口服单剂量盐酸transT片后 ,transT和M1的主要药动学参数如下 :Tmax分别为 (1.8± 0 .7)h和 (2 .7± 1.2 )h、Cmax分别为 (35 2± 84 ) μg·L-1和 (87± 2 2 ) μg·L-1、AUC0 -∞ 分别为 (3396± 911) μg·h·L-1和 (12 96± 2 97) μg·h·L-1、t1/2 为 (7.4± 1.9)h和 (9.0± 1.7)h。结论 :该法准确、简便、快速 ,全部测定可在 9min内完成 ,适于人体药物动力学研究。 展开更多

关键词 反式曲马多 反式氧去甲基曲马多 活性代谢物 顺反异构体 液相色谱荧光分析法 药动学

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反式曲马朵及其活性代谢物氧去甲基曲马朵对映体的血浆蛋白结合 被引量：1

6

作者 刘会臣 胡玉钦 +4 位作者 刘长锁 王娜 刘建芳 赵春丽 侯艳宁 《解放军药学学报》 CAS 2001年第6期301-302,共2页

目的　研究反式曲马朵 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马朵 (M1)对映体的血浆蛋白结合。方法　大鼠腹腔注射单剂量盐酸transT ,1h后取血 ,离心超滤法制备血浆超滤液 ,高效毛细管电泳法测定血浆及其超滤液中transT和M1对映体的浓度 ,... 目的　研究反式曲马朵 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马朵 (M1)对映体的血浆蛋白结合。方法　大鼠腹腔注射单剂量盐酸transT ,1h后取血 ,离心超滤法制备血浆超滤液 ,高效毛细管电泳法测定血浆及其超滤液中transT和M1对映体的浓度 ,配对 t-检验比较对映体间的浓度与血浆蛋白结合率。结果　血浆中 (+) - transT的总浓度和游离浓度均高于(- ) -transT ,(+) -transT的血浆蛋白结合率低于 (- ) -transT。M1两对映体的总浓度、游离浓度和血浆蛋白结合率无明显区别。结论　transT与血浆蛋白结合具有立体选择性 。 展开更多

关键词 反式曲马朵 氧去甲基曲马朵 对映体 血浆蛋白结合

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反式曲马多及氧去甲基曲马多对映体跨血脑屏障转运 被引量：1

7

作者 刘会臣 胡玉钦 +2 位作者 刘建芳 王娜 侯艳宁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第9期644-647,共4页

目的　研究反式曲马多 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马多 (M1 )对映体的跨血脑屏障转运。方法大鼠ip盐酸transT (16 7mg·kg- 1 或 5 0mg·kg- 1 ) 1h后取血、脑脊液和大脑皮层 ,高效毛细管电泳测定血清、脑脊液和大脑皮... 目的　研究反式曲马多 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马多 (M1 )对映体的跨血脑屏障转运。方法大鼠ip盐酸transT (16 7mg·kg- 1 或 5 0mg·kg- 1 ) 1h后取血、脑脊液和大脑皮层 ,高效毛细管电泳测定血清、脑脊液和大脑皮层中transT和M1 对映体的浓度。结果　TransT和M1 各对映体浓度以大脑皮层中最高 ,血清中浓度居中 ,脑脊液中浓度最低。在血清中 ,(+) transT的浓度明显高于 (- ) transT的浓度 ,M1 两对映体的浓度无明显区别 ;在脑脊液和大脑皮层中 ,(+) transT的浓度明显高于 (- ) transT的浓度 ,(+) M1 的浓度明显低于 (- ) M1 的浓度。结论　TransT和M1 的跨血脑屏障转运具有立体选择性 ,脑组织中分别以 (+) 对映体和 (- ) 对映体浓度较高。 展开更多

关键词 反式曲马多 氧去甲基曲马多 对映体 血脑屏障 立体选择性

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人血清中反式曲马朵与反式氧去甲基曲马朵对映体的测定及其在治疗药物监测中的应用 被引量：1

8

作者 刘会臣 杨燕燕 +2 位作者 王亚丽 胡玉钦 侯艳宁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期377-380,共4页

目的：建立人血清中反式曲马朵（(±)-trans T）与氧去甲基曲马朵（(±)-M1）对映体的测定方法，研究血清中 (±)-trans T和（±）-M1对映体浓度与临床效果的关系。方法：以磺丁基-β-环糊精为手性选择剂，高效毛细管... 目的：建立人血清中反式曲马朵（(±)-trans T）与氧去甲基曲马朵（(±)-M1）对映体的测定方法，研究血清中 (±)-trans T和（±）-M1对映体浓度与临床效果的关系。方法：以磺丁基-β-环糊精为手性选择剂，高效毛细管电泳（HPCE）法测定人血清中(±)-trans T与(±)-M1对映体的浓度；监测20例术后病人静滴盐酸(±)-trans T 400 mg·d-1 或 300 mg·d-1后血清中 (±)-trans T与 (±)-M1对映体浓度，并观察临床镇痛效果及药物不良反应。结果：血清中 (±)-trans T与 (±)-M1对映体分离效果良好，(±)-trans T与 (±)-M1对映体的线性范围分别为20～640 ?g·L-1 和10～160?g·L-1，相对回收率在92.30%～107.80%之间，日内RSD小于10%，日间RSD小于15%，最低检测浓度为1.10?g·L-1。400 mg·d-1 组病人血清中(±)-trans T对映体的浓度、药物不良反应的发生率和严重程度明显高于300 mg·d-1 组病人，而400 mg·d-1组和300 mg·d-1组病人血清中（±）-M1对映体浓度及镇痛效果无明显区别。结论：所建立的HPCE方法可用于临床治疗药物监测。血清中（+）-M1的浓度与镇痛效果密切相关，(±)-trans T对映体浓度过高可能是药物不良反应的发生率增高和程度增强的原因之一。 展开更多

关键词 药物监测 反式曲马朵 反式氧去甲基曲马朵对映体 药物不良反应 高效毛细管电泳

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在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异

9

作者 靳淑敏 刘会臣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期581-585,共5页

目的　研究反式曲马朵 (transT)对映体代谢 ,反式氧去甲基曲马朵 (M1)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异。方法　以transT或M1为底物分别与大鼠肝微粒体孵育 ,高效毛细管电泳法测定孵育液中transT和M1对映体。结果　与 (+) 对映... 目的　研究反式曲马朵 (transT)对映体代谢 ,反式氧去甲基曲马朵 (M1)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异。方法　以transT或M1为底物分别与大鼠肝微粒体孵育 ,高效毛细管电泳法测定孵育液中transT和M1对映体。结果　与 (+) 对映体相比 ,(- ) transT优先代谢 ,(- ) M1优先生成。在雌性大鼠肝微粒体中 (- ) M1优先与葡糖醛酸结合 ;M1两对映体生成及其与葡糖醛酸结合的CLint比值偏离 1的程度较大。在雄性大鼠肝微粒体中 (+) M1优先与葡糖醛酸结合。结论　TransT代谢 ,M1生成及其与葡糖醛酸结合均具立体选择性和性别差异 ; 展开更多

关键词 大鼠 肝微粒体 反式曲马朵 反式氧去甲基曲马朵 映体代谢 性别差异 葡糖醛酸

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术后病人静滴不同剂量盐酸反式曲马多后血清中母体药物及活性代谢物对映体监测 被引量：1

10

作者 刘会臣 杨燕燕 +1 位作者 侯艳宁 王亚丽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第2期134-137,共4页

目的探讨血清中反式曲马多 ((±)_transT)及其活性代谢物对映体浓度与临床效果的关系。方法20例术后病人静滴盐酸(±)_transT400mg·d -1(A组)或300mg·d -1(B组) ,38h后取静脉血 ,高效毛细管电泳法 (HPCE)分离测定血清... 目的探讨血清中反式曲马多 ((±)_transT)及其活性代谢物对映体浓度与临床效果的关系。方法20例术后病人静滴盐酸(±)_transT400mg·d -1(A组)或300mg·d -1(B组) ,38h后取静脉血 ,高效毛细管电泳法 (HPCE)分离测定血清中(±)_transT及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多 ((±)_M1)对映体的浓度 ,并观察临床镇痛效果及不良反应。结果A组病人血清中(±)_transT对映体的浓度、不良反应的发生率和严重程度明显高于B组病人 ,而A、B两组病人血清中活性代谢物 (+)_M1浓度及镇痛效果无明显区别。结论血清中 (+)_M1 的浓度与镇痛效果密切相关 ;由于代谢饱和引起的血清中(±)_transT对映体浓度过高可能是不良反应明显增强的原因之一。 展开更多

关键词 反式曲马多 反式氧去甲基马多 镇痛 不良反应 高效毛细管电泳

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高效毛细管电泳测定血清中盐酸反式曲马多对映体 被引量：15

11

作者 刘会臣 刘铁军 +1 位作者 冯超英 侯艳宁 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期152-154,共3页

目的 :建立测定人血清中盐酸反式曲马多对映体的高效毛细管电泳方法。方法 :血清中盐酸曲马多以乙酸乙酯提取、浓缩。含 0 8mmol·L-1磺丁基 - β -环糊精的 40mmol·L-1Tris缓冲液 (磷酸调pH至 2 5 )为分离介质 ;进样电压 10... 目的 :建立测定人血清中盐酸反式曲马多对映体的高效毛细管电泳方法。方法 :血清中盐酸曲马多以乙酸乙酯提取、浓缩。含 0 8mmol·L-1磺丁基 - β -环糊精的 40mmol·L-1Tris缓冲液 (磷酸调pH至 2 5 )为分离介质 ;进样电压 10kV ,2 0s,入口为阳极 ;分离电压 15kV ,柱温 2 5℃ ,检测波长 2 14nm。结果 :盐酸曲马多的 4种立体异构体达到基线分离 ,且血清组分无干扰峰 ;以盐酸顺式曲马多的一对映体为内标 ,(+) -盐酸反式曲马多、 (- ) -盐酸反式曲马多的血清浓度在 2 5～ 32 0ng·mL-1范围内 ,峰面积与内标峰面积的比值和浓度呈良好的线性关系 ;回收率在 90 %和 10 8%之间 ;日内、日间RSD分别小于 18%和 2 1% ;最低检测浓度为1 2 5ng·mL-1。结论 :本方法适用于临床药代动力学研究。 展开更多

关键词 盐酸反式曲马多 高效毛细管电泳 对映体拆分

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