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血清Nrf2和TIMP3水平在川崎病早期诊断及预后中的意义
1
作者 周敏 成少华 葛昌玲 《四川医学》 CAS 2023年第12期1299-1303,共5页
目的探讨血清核因子红细胞2相关因子(Nrf2)和组织抑制剂金属蛋白酶3(TIMP3)表达在川崎病(KD)早期诊断及预后中的意义。方法选取2019年9月至2021年9月我院收治的KD患儿84例为研究对象(KD组),另选取同期我院体检中心进行体检的健康儿童84... 目的探讨血清核因子红细胞2相关因子(Nrf2)和组织抑制剂金属蛋白酶3(TIMP3)表达在川崎病(KD)早期诊断及预后中的意义。方法选取2019年9月至2021年9月我院收治的KD患儿84例为研究对象(KD组),另选取同期我院体检中心进行体检的健康儿童84例作为对照组,其中KD组根据患儿预后情况又分为冠状动脉病变(CAL)组(18例)及无CAL组(66例),收集基本资料及实验室指标。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Nrf2和TIMP3水平;相关性分析采用Pearson法;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Nrf2和TIMP3水平预测KD及CAL的价值。结果KD组血清Nrf2和TIMP3水平显著低于对照组,血小板计数(PLT)、白细胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均显著高于对照组(P<0.05);KD患儿血清Nrf2与IL-6、NT-proBNP均呈负相关(r=-0.512、-0.530,P<0.05),血清TIMP3与IL-6、NT-proBNP均呈负相关(r=-0.465、-0.482,P<0.05);ROC曲线显示,Nrf2诊断KD的AUC为0.769,截断值为789.85 U/L,其敏感度、特异度分别为79.76%、67.86%,TIMP3诊断KD的AUC为0.790,截断值为147.76 pg/ml,其敏感度、特异度分别为65.48%、79.76%,二者联合诊断KD的AUC为0.857,明显高于二者单独诊断(Z_(联合vs.Nrf2)=2.951、P=0.003,Z_(联合vs.TIMP3)=2.658、P=0.008)。CAL组血清Nrf2和TIMP3显著低于无CAL组,IL-6、ESR及NT-proBNP水平均显著高于无CAL组(P<0.05);ROC曲线显示,Nrf2预测CAL的AUC为0.812,截断值为634.12 U/L,其敏感度、特异度分别为94.44%、62.12%,TIMP3预测CAL的AUC为0.736,截断值为127.71 pg/ml,其敏感度、特异度分别为94.44%、48.48%,二者联合预测CAL的AUC为0.889,明显高于二者单独预测(Z_(联合vs.Nrf2)=2.254、P=0.024,Z_(联合vs.TIMP3)=2.724、P=0.006)。结论KD患儿血清Nrf2、TIMP3低表达,二者联合用于KD诊断及预后均有一定价值。 展开更多
关键词 核因子红细胞2相关因子 组织抑制剂金属蛋白酶3 川崎病 诊断 预后
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胃癌TIMP3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究 被引量：15
2
作者 关志宇 戴冬秋 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第2期138-143,共6页
目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析 TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性．方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术... 目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析 TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性．方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法分别检测78例患者的胃正常黏膜组织、胃癌组织及转移淋巴结中,TIMP3 基因启动子甲基化和蛋白表达情况．结果:胃正常黏膜组织、早期、进展期胃癌组织和转移淋巴结中TIMP3基因启动子均有甲基化修饰,其阳性率分别为35．9％(28／78); 85．0％(17／20),89．7％(52／58);转移淋巴结 100％(78／78)．胃癌组TIMP3基因启动子甲基化率明显高于胃正常黏膜组(尸<0．05)．胃正常黏膜组织TIMP3蛋白表达全部为阳性(100％), 20例早期胃癌中,6例阳性(30％),58例进展期胃癌中,2例阳性(3．4％),在转移淋巴结中全部不表达(0％)．胃癌70例蛋白表达阴性的标本中,64例TIMP3基因启动子甲基化阳性 (91．4％),TIMP3蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关(P<0．01)．结论:启动子区CpG岛高甲基化是胃癌组织中TIMP3基因表达失活的主要机制,可能成为胃癌分子诊断与病期评估的标志之一． 展开更多
关键词 胃癌 TIMP3 CoG岛 甲基化
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基质金属蛋白酶-9及其抑制物-3在人种植窗期子宫内膜的表达特点及作用 被引量：9
3
作者 李黎 陈士岭 邢福祺 《中华妇产科杂志》 CSCD 北大核心 2000年第9期544-546,I012,共3页
目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和组织金属蛋白酶抑制物 3(TIMP 3)蛋白在人种植窗期子宫内膜组织中表达的特点 ,及其在胚胎着床中的作用。方法　应用链菌生物素蛋白 过氧化酶连接法 ,观察 13例增殖期、10例分泌早期、17例种植窗... 目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和组织金属蛋白酶抑制物 3(TIMP 3)蛋白在人种植窗期子宫内膜组织中表达的特点 ,及其在胚胎着床中的作用。方法　应用链菌生物素蛋白 过氧化酶连接法 ,观察 13例增殖期、10例分泌早期、17例种植窗期及 15例分泌晚期子宫内膜组织中MMP 9和TIMP 3蛋白的表达特点及其阳性细胞的分布规律。结果　MMP 9和TIMP 3蛋白在各期子宫内膜中均有表达 ,从增殖期到分泌早期至种植窗期 ,MMP 9和TIMP 3蛋白染色逐渐增强 ,以种植窗期增强最为明显 ,分泌晚期染色强度虽较种植窗期略低 ,但仍明显高于增殖期。结论　种植窗期子宫内膜中MMP 9和TIMP 3蛋白为高表达 ,可能参与胚胎着床的调节 。 展开更多
关键词 子宫内膜 TIMP-3 MMP-9 胚胎着床
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糖尿病足溃疡创面感染患者MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白表达状况及其诊断价值分析 被引量：19
4
作者 李月姗 孙永 王华 《临床和实验医学杂志》 2020年第3期289-292,共4页
目的探究糖尿病足溃疡创面感染患者的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2抑制因子(TIMP-2)、Smad3蛋白的表达状况及其诊断价值。方法回顾性分析达州市中心医院于2017年3月至2018年9月收治的45例糖尿病足溃疡患者资料。将伴有溃疡... 目的探究糖尿病足溃疡创面感染患者的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2抑制因子(TIMP-2)、Smad3蛋白的表达状况及其诊断价值。方法回顾性分析达州市中心医院于2017年3月至2018年9月收治的45例糖尿病足溃疡患者资料。将伴有溃疡创面感染的25例糖尿病足者作为观察组,其中单一细菌感染16例,混合细菌感染9例;Ⅱ级溃疡11例,Ⅲ级溃疡14例。其余20例未伴有溃疡创面感染的糖尿病足患者作为对照组。对比两组患者的MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白的表达状况,同时对观察组中不同感染类型、不同溃疡类型患者的MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白的表达状况进行比较。结果观察组患者溃疡创面的MMP-2、MMP-2/TIMP-2及Smad3水平均明显高于对照组,TIMP-2水平显著低于对照组差异有统计学意义(P <0.05)。不同感染类型和不同溃疡类型患者的TIMP-2水平比较无显著差异(P>0.05),混合感染患者溃疡创面的MMP-2、MMP-2/TIMP-2和Smad3水平均明显高于单一感染患者;Ⅲ级溃疡患者的MMP-2、MMP-2/TIMP-2和Smad3水平均明显高于Ⅱ级溃疡,差异有统计学意义(P <0.05)。结论糖尿病足溃疡创面感染患者的感染种类以及溃疡程度与MMP-2、TIMP2失衡以及Smad3蛋白异常表达明显相关。观察MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白水平变化对于糖尿病足溃疡创面感染患者的病情评估及其预后判断具有重要价值。 展开更多
关键词 糖尿病足 溃疡创面感染 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2抑制因子Smad3蛋白
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MMP-7、MMP-9及其抑制剂TIMP-3在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义 被引量：14
5
作者 吕大鹏 白伦浩 +2 位作者 孔冉冉 李毓卓 王勇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期284-285,共2页
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-7、MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-3)在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法对40例膝关节滑膜标本应用SABC免疫组化法显色MMP-7、MMP-9及TIMP-3在病变组和正常组的表达,并用HE染色观察细胞... 目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-7、MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-3)在骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达和意义。方法对40例膝关节滑膜标本应用SABC免疫组化法显色MMP-7、MMP-9及TIMP-3在病变组和正常组的表达,并用HE染色观察细胞形态。结果MMP-7、MMP-9及TIMP-3的表达在正常关节滑膜与重度骨性关节炎患者膝关节滑膜中的表达有显著差异(P<0.05)。结论MMP-7、MMP-9及TIMP-3的表达是骨性关节炎重要的标志性诊断指标。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制物3 骨性关节炎
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来曲唑与克罗米酚对子宫内膜整合素α_Vβ_3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3表达的影响 被引量：8
6
作者 李艳萍 张琼 +1 位作者 刘能辉 冷灵芝 《生殖医学杂志》 CAS 2006年第6期376-379,共4页
目的 比较来曲唑（LE）与克罗米酚（CC）促排卵治疗时对植入窗期子宫内膜整合素αvβ3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3（TIMP-3）表达的影响。方法 收集2004年3～10月在本中心服用LE或CC促排卵治疗20例患者植入窗期子宫内膜（LE组9例，C... 目的 比较来曲唑（LE）与克罗米酚（CC）促排卵治疗时对植入窗期子宫内膜整合素αvβ3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3（TIMP-3）表达的影响。方法 收集2004年3～10月在本中心服用LE或CC促排卵治疗20例患者植入窗期子宫内膜（LE组9例，CC组11例），另取12例自然月经周期的相应时期内膜作为对照。通过免疫组织化学法测定整合素αvβ3和TIMP-3的表达强度。结果 三组子宫内膜整合素αvβ3的表达强度无显著性差异；TIMP-3表达强度CC组高于LE和对照组。结论 LE和CC都不影响植入窗期子宫内膜中整合素αvβ3的表达。CC使TIMP-3的表达信号明显加强。 展开更多
关键词 来曲唑 克罗米酚 整合素 基质金属蛋白酶组织抑制因子-3
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人肝细胞癌金属蛋白酶组织抑制因子-3的表达及与其基因启动子甲基化的关系 被引量：6
7
作者 吕国丽 文剑明 +3 位作者 胥健敏 张萌 徐若冰 田保玲 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期230-233,共4页
目的 探讨肝细胞癌的发生和门脉浸润机制。方法 20例肝细胞癌患者,每例在手术后分别取原发瘤、门脉瘤栓及远离肝癌之肝组织。用Western印迹法检测金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的蛋白表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TIMP-3 mRN... 目的 探讨肝细胞癌的发生和门脉浸润机制。方法 20例肝细胞癌患者,每例在手术后分别取原发瘤、门脉瘤栓及远离肝癌之肝组织。用Western印迹法检测金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的蛋白表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TIMP-3 mRNA的表达,用甲基化特异性PCR检测TIMP-3基因启动子的甲基化。结果 远离肝癌之肝组织中均可见TIMP-3蛋白和mRNA的表达,原发瘤和门脉瘤栓组织TIMP-3蛋白和mRNA表达明显降低,其中分别有5例和6例完全丢失。远离肝癌之肝组织均未发现TIMP-3启动子甲基化。原发瘤中有7例、门脉瘤栓组织中有9例出现甲基化。所有有甲基化的肝癌组织,包括原发瘤和门脉瘤栓,有13例TIMP-3 mRNA和蛋白表达完全丢失,6例表达降低。TIMP-3启动子甲基化和肝细胞癌组织学分级无关(P>0.05)。结论 肝细胞癌的发生和门脉浸润与TIMP-3基因和蛋白缺失或降低相关、而TIMP-3启动子甲基化是其基因和蛋白缺失或降低的原因。 展开更多
关键词 肝细胞癌 金属蛋白酶组织抑制因子-3 表达 基因启动子 甲基化
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补肾、活血对超促排卵小鼠着床期间子宫内膜MMP-2、MMP-9、TIMP-3表达的影响 被引量：9
8
作者 孟艳岑 张明敏 崔丹丹 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期627-632,共6页
目的观察中药补肾安胎方及其拆方对超促排卵模型小鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2,MMP-9),基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响。方法以昆明种小鼠为研究对象,并以孕马血清(PMSG)诱发超促排卵模型,将小鼠随机分为正常组... 目的观察中药补肾安胎方及其拆方对超促排卵模型小鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2,MMP-9),基质金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响。方法以昆明种小鼠为研究对象,并以孕马血清(PMSG)诱发超促排卵模型,将小鼠随机分为正常组(自然周期)、模型组(PMSG+HCG)、活血组(模型+活血中药)、补肾组(模型+补肾中药)、补肾安胎组(模型+补肾安胎中药),每组24只,自开始腹腔注射PMSG或生理盐水的当天清晨分别予双蒸水或中药灌胃,直至处死小鼠的当天清晨。于妊娠第5、7天取小鼠子宫,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-3的表达部位,实时定量PCR检测MMP-2、MMP-9、TIMP-3的mRNA表达。结果免疫组化显示:MMP-2、MMP-9及TIMP-3蛋白在妊娠第5天表达在初级蜕膜带,随着蜕膜化发展,逐渐表达于整个蜕膜化间质细胞中。实时定量PCR显示:妊娠第5天,与正常组相比,模型组MMP-9、TIMP-3mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠第7天,与正常组相比,模型组MMP-2、MMP-9及TIMP-3mRNA表达均明显降低(均P<0.05);各中药组均高于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05),其中活血组差异更显著(P<0.01)。结论补肾安胎方及其拆方均能对超促排卵小鼠基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达有促进作用,未发现活血药对着床有负面影响。 展开更多
关键词 补肾安胎方 控制性超排卵 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-3 滋养细胞
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谷氨酰胺对脓毒症幼年大鼠心肌基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的影响 被引量：7
9
作者 王虹 于宪一 +2 位作者 孙梅 潘静坤 高红 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期587-591,共5页
目的探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌胶原的保护机制。方法选健康18日龄Wistar大鼠121只,每个时间点随机取11只按腹腔注射药物不同分为：(1)生理盐水对照组(0h)；(2)内毒素(LPS)；(3)谷氨酰胺治疗(Gln)组。后两组又分为2、4、6、24及72 h... 目的探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌胶原的保护机制。方法选健康18日龄Wistar大鼠121只,每个时间点随机取11只按腹腔注射药物不同分为：(1)生理盐水对照组(0h)；(2)内毒素(LPS)；(3)谷氨酰胺治疗(Gln)组。后两组又分为2、4、6、24及72 h时点。在各时点分离心脏,8只用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3) mRNA表达,另3只用于石蜡切片,用免疫组化方法测定金属心肌基质蛋白酶3(MMP-3)及其TIMP-3,以及用原位杂交方法测定MMP-3 mRNA表达。结果(1)LPS组各时点MMP-3及其mRNA表达较0h组增强,在6 h达高峰,到72h虽然有所下降仍高于对照组,P＜0．01；Gln组各时点MMP-3 mRNA及其蛋白质表达也较0 h组增强,但较LPS组各时点为弱,最高点在24 h,P＜0．01；(2)LPS组各时点TIMP-3以及mRNA表达较0 h组明显减弱,在6 h最低,P＜0．01；Gln组各时点TIMP-3以及mRNA表达也较0 h组减弱,但较LPS组为强,最低点在24 h,P＜0．01。(3)脓毒症组比Gln组心脏,超微结构改变明显。结论(1)在脓毒症时MMP-3及其mRNA表达增强,而TIMP-3及其mRNA表达受抑制。(2)谷氨酰胺可以减轻这种影响,而且使这种损伤作用时间向后推迟。 展开更多
关键词 脓毒症 谷氨酰胺 基质溶解素1 金属蛋白酶3组织抑制剂 心肌 胶原
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参附注射液辅助治疗急性心衰的效果及对TIMP-1、MMP-3的影响 被引量：8
10
作者 何志红 《中国医药导报》 CAS 2016年第31期105-108,共4页
目的探讨参附注射液辅助治疗急性心衰的临床效果,及其对血清组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响。方法选择2014年6月~2015年6月广东省佛山市南海区中医院收治的急性心衰患者90例,将其随机分为研究组和... 目的探讨参附注射液辅助治疗急性心衰的临床效果,及其对血清组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响。方法选择2014年6月~2015年6月广东省佛山市南海区中医院收治的急性心衰患者90例,将其随机分为研究组和对照组,两组均进行消除病因、强心利尿、扩张血管、吸氧等常规治疗,研究组在此基础上加用参附注射液治疗,两组均治疗7 d。比较两组临床疗效,观察两组患者治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左室射血分数（LVEF）的变化情况,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测治疗前后TIMP-1、MMP-3水平。结果研究组总有效率明显高于对照组（P〈0.05）。治疗后两组患者SBP、DBP均较治疗前降低,LVEF较治疗前升高,且研究组治疗后SBP、DBP明显低于对照组,LVEF明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后研究组血清TIMP-1水平高于对照组,MMP-3水平低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论急性心衰患者在常规治疗的基础上加用参附注射液辅助治疗,可提高疗效,改善心功能,减少MMP3表达,促进TIMP-1表达,延缓心肌重构,值得临床推广。 展开更多
关键词 急性心衰 参附注射液 组织金属蛋白酶抑制物-1 基质金属蛋白酶-3
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桃红四物汤对类风湿关节炎模型大鼠关节肿胀改善效果及机制研究 被引量：3
11
作者 范卫闯 吕立桃 +1 位作者 白登彦 马富海 《新中医》 CAS 2023年第1期53-57,共5页
目的:观察桃红四物汤改善类风湿关节炎(RA)模型大鼠关节肿胀的效果并探讨其作用机制。方法:从75只雌性SPF级Wistar大鼠中随机选取60只,建立RA大鼠模型,剩余15只纳入空白组。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组及桃红四物汤低、中、高(6... 目的:观察桃红四物汤改善类风湿关节炎(RA)模型大鼠关节肿胀的效果并探讨其作用机制。方法:从75只雌性SPF级Wistar大鼠中随机选取60只,建立RA大鼠模型,剩余15只纳入空白组。将造模成功的60只大鼠随机分为模型组及桃红四物汤低、中、高(6.53、13.06、26.13 g/kg)剂量组,每组15只。连续给药4周。采用关节炎指数(AI)评分法评定各组大鼠右肢的肿胀情况;酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清基质金属蛋白酶-8 (MMP-8)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-3 (TIMP-3)含量;苏木精-伊红染色法观察各组大鼠滑膜组织病理学变化情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠关节滑膜中Toll样受体4 (TLR4)、核转录因子-κB (NF-κB)蛋白含量。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠AI评分、血清MMP-8含量及关节滑膜TLR4、NF-κB蛋白含量均显著升高(P<0.05),血清TIMP-3含量降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠AI评分、血清MMP-8含量及关节滑膜TLR4、NF-κB蛋白含量降低(P<0.05),血清TIMP-3含量升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠关节滑膜组织出现炎性细胞浸润,滑膜细胞增生;干预后,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化得到明显改善。结论:桃红四物汤能有效缓解RA大鼠关节肿胀症状,减轻炎症反应,其机制与下调TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达,降低MMP-8含量和提高TIMP-3含量有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 桃红四物汤 Toll样受体4/核转录因子-κB 基质金属蛋白酶-8 基质金属蛋白酶组织抑制剂-3
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柚皮素通过调控平滑肌细胞TIMP-3表达促进动脉粥样硬化斑块稳定 被引量：1
12
作者 何慧 董豆豆 +4 位作者 丁萌 朱沅 姜天宇 许晓婷 欧海龙 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第7期567-572,582,共7页
[目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响。[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理。对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、... [目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响。[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理。对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、斑块内胶原含量和纤维帽厚度,Van Gieson染色检测弹力蛋白降解,明胶酶谱法和荧光标记明胶法检测斑块内基质金属蛋白酶(MMP)活性。[结果]柚皮素(50μmol/L)促进平滑肌细胞信号转导及转录活化因子6(STAT6)磷酸化和组织型基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)的转录活性,TIMP-3的表达升高3.1倍(P<0.001)。柚皮素(80 mg/kg)处理后,与对照组相比,主动脉根部斑块坏死核面积降低53%(P<0.01)、纤维帽厚度提高近50%(P<0.05),弹力纤维降解程度降低。同时,柚皮素促进斑块内TIMP-3的表达,斑块内MMP活性也相应降低。慢病毒介导的体内抑制TIMP-3表达可降低柚皮素对斑块稳定的保护作用。[结论]柚皮素通过提高平滑肌细胞内TIMP-3表达,改善细胞外基质成分,促进动脉粥样硬化斑块稳定。 展开更多
关键词 柚皮素 信号转导及转录活化因子6 组织型基质金属蛋白酶抑制剂3 动脉粥样硬化 斑块稳定性
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POP患者盆底组织中MMP-3、TIMP-3的研究 被引量：5
13
作者 任琛琛 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2008年第20期2869-2871,共3页
目的:探讨盆腔器官脱垂(Pelvic floor prolapse,POP)患者阴道壁粘膜组织中基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制物-3(Tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3)表达,分析其与疾病发生的关... 目的:探讨盆腔器官脱垂(Pelvic floor prolapse,POP)患者阴道壁粘膜组织中基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制物-3(Tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3)表达,分析其与疾病发生的关系。方法:采用免疫组化方法,测定30例盆腔器官脱垂(POP)患者(POP组)阴道壁粘膜组织中MMP-3及TIMP-3阳性表达率,并选择同期20例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组)。结果:POP患者阴道壁粘膜组织中MMP-3表达显著高于对照组(P<0.05),TIMP-3表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:POP患者盆底支持结构的退行性病变与阴道壁粘膜组织中胶原代谢活跃、胶原的分解增加有关。 展开更多
关键词 盆腔器官脱垂 基质金属蛋白酶-3 组织金属蛋白酶抑制物-3
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肺炎支原体肺炎患儿血清TIMP3和SOD2水平与肠道菌群及免疫功能的关系研究
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作者 郭建明 左一宇 赵爱宝 《临床肺科杂志》 2024年第6期854-858,共5页
目的探究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)和超氧化物歧化酶2(SOD2)水平与肠道菌群及免疫功能的关系。方法选取MPP患儿120例作为研究对象,分为轻症组65例和重症组55例,同时选取120例在本院查体的健康儿童作... 目的探究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿血清金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)和超氧化物歧化酶2(SOD2)水平与肠道菌群及免疫功能的关系。方法选取MPP患儿120例作为研究对象,分为轻症组65例和重症组55例,同时选取120例在本院查体的健康儿童作为对照组,比较三组血清TIMP3、SOD2水平。Pearson法分析血清TIMP3、SOD2水平与肠道菌群及免疫功能的相关性。结果与对照组相比,轻症组和重症组血清TIMP3水平显著降低,SOD2及D-乳酸水平升高,粪便中双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、链球菌水平依次降低,免疫功能水平降低(P均<0.05)。相关性分析显示,MPP患儿血清TIMP3分别与双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、IgG、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关性,与D-乳酸、hs-CRP、TNF-α、WBC呈负相关性;SOD2与双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌、IgG、IgM、补体C3、补体C4、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关性,与D-乳酸、hs-CRP、TNF-α、WBC呈正相关性(P<0.05)。结论重症MPP患儿血清TIMP3水平降低,SOD2水平升高,并且二者与MPP患儿肠道菌群及免疫功能密切相关。 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 金属蛋白酶组织抑制因子3 超氧化物歧化酶2 肠道菌群 免疫功能 儿童
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血清金属蛋白酶组织抑制剂3和性别决定区Y框蛋白2在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的临床应用
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作者 张洪利 王海成 +2 位作者 李华 未瑞超 曾玲 《临床肾脏病杂志》 2024年第7期529-535,共7页
目的探究血清金属蛋白酶组织抑制剂3(tissue inhibitors of metalloproteinases 3,TIMP3)和性别决定区Y框蛋白2(transcription factor determining region Y box protein 2,SOX2)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损伤的早... 目的探究血清金属蛋白酶组织抑制剂3(tissue inhibitors of metalloproteinases 3,TIMP3)和性别决定区Y框蛋白2(transcription factor determining region Y box protein 2,SOX2)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损伤的早期诊断。方法选取2022年4月至2023年4月在华北石油管理局总医院就诊的102例T2DM患者为研究对象,根据24 h尿蛋白排泄率(uri-nary albumin excretion rate,UAER)将T2DM患者分为肾损伤组(n=40)和无肾损伤组(n=62),另选取同期在华北石油管理局总医院行体检的健康者50名为对照组。酶联免疫吸附法测定所有受试者血清TIMP3、SOX2水平;比较3组受试者一般资料、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、UAER、血肌酐(serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清TIMP3、SOX2水平;Pearson相关性分析血清TIMP3与SOX2及两者与HbA1c、UAER、Scr、eGFR之间的关系;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清TIMP3、SOX2对T2DM患者肾损伤的诊断价值。结果T2DM患者血清TIMP3[(0.68±0.17)μg/L比(1.35±0.35)μg/L]及eGFR[(105.99±20.56)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(133.15±26.18)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清TIMP3[(0.47±0.11)μg/L比(0.82±0.21)^(-1)μg/L]及eGFR[(74.69±10.22)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(126.18±27.23)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于无肾损伤患者(P<0.05);血清SOX2[(8.91±1.82)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及HbA1c[(8.80±1.55)%比(5.52±0.83)%]、UAER[(70.13±18.06)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(82.14±15.23)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清SOX2[(10.81±2.13)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及UAER[(156.83±40.29)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(113.77±13.58)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于无肾损伤患者(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,TIMP3与UAER、Scr、HbA1c呈显著负相关(P<0.05),与eGFR呈显著正� 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制剂3 性别决定区框蛋白2 2型糖尿病 肾损伤 早期诊断
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初产妇分娩后血清TIMP-1和Fibulin-3水平变化及对产后盆底功能障碍的诊断价值
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作者 王利伶 张银 于波 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第5期179-182,198,共5页
目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的... 目的 探究初产妇分娩后血清金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、细胞外基质蛋白-3(extracellular matrix protein-3, Fibulin-3)水平变化及其对产后盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)的诊断价值,为PFD临床研究提供参考。方法 选取2021年6月~2022年6月在承德市妇幼保健院收治的PFD患者98例作为研究对象,将患者分为单纯盆腔脱垂(POP)组(n=34)、单纯压力性尿失禁(SUI)组(n=51)以及POP并发SUI组(n=13)。同期选取产后复查无PFD初产女性98例作为对照组。比较各组血清TIMP-1,Fibulin-3水平。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TIMP-1,Fibulin-3水平对PFD的预测效能。结果 PFD组第二产程时间延长患者比例比对照组高,差异具有统计学意义(χ^(2)=20.933,P <0.05)。PFD组血清TIMP-1(3.68±0.41ng/ml),Fibulin-3(20.18±2.29ng/ml)水平比对照组(4.25±0.53ng/ml,23.04±2.64ng/ml)低,差异具有统计学意义(t=8.421,8.101,均P <0.05)。POP并发SUI组血清TIMP-1,Fibulin-3水平低于单纯POP组和单纯SUI组,差异具有统计学意义(F=21.940,14.871,均P <0.05)。随着单纯POP组与单纯SUI组患者病情加重,血清TIMP-1,Fibulin-3水平逐渐降低(F=8.411,13.173,18.425,10.965,均P <0.05)。ROC曲线显示,血清TIMP-1,Fibulin-3预测发生PFD的AUC是0.770,0.784,二者联合预测的AUC为0.893,优于单独检测(Z=2.996,2.766,均P <0.05)。结论 PFD患者血清TIMP-1,Fibulin-3水平降低,且二者联合预测效能高于单独检测,可作为预测产后PFD的血清学指标。 展开更多
关键词 盆底功能障碍 金属蛋白酶抑制因子-1 细胞外基质蛋白-3
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电针干预对透镜诱导型近视豚鼠睫状肌中MMP-3、TIMP-3及Col3α1表达的影响 被引量：5
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作者 郝一宪 李土玲 +3 位作者 魏慧霞 刘金鹏 郭大东 毕宏生 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第8期706-711,共6页
目的探讨电针干预对透镜诱导型近视豚鼠睫状肌中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法2周龄三色豚鼠90只随机分为正常对照(NC)组、透镜诱导型近视(LIM)组以及LIM+电针干预(LIM+... 目的探讨电针干预对透镜诱导型近视豚鼠睫状肌中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响。方法2周龄三色豚鼠90只随机分为正常对照(NC)组、透镜诱导型近视(LIM)组以及LIM+电针干预(LIM+EA)组;其中,NC组豚鼠不作任何干预,LIM组和LIM+EA组豚鼠右眼均配戴-6.00 D透镜作为造模眼,左眼不戴镜作为自身对照;LIM+EA组豚鼠右眼戴镜的同时在太阳、合谷穴给予电针刺激。各组豚鼠于造模后1周、2周和4周均进行屈光度和眼轴长度测量,制备病理组织切片观察各组豚鼠睫状肌的形态变化,并应用q-PCR和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组豚鼠睫状肌中MMP-3、TIMP-3和Col3α1的mRNA及蛋白表达。结果造模后1周、2周和4周,与NC组相比,LIM组豚鼠造模眼与自身对照眼近视屈光度和眼轴长度的差值均显著增加(均为P<0.001);与LIM组相比,LIM+EA组造模眼与自身对照眼近视屈光度和眼轴长度的差值均减小(均为P<0.05)。病理组织切片结果发现,NC组豚鼠睫状肌纤维排列均匀、紧密有序;LIM组豚鼠睫状肌纤维排列松散混乱、有机纤维溶解断裂;LIM+EA组豚鼠睫状肌纤维排列相较于LIM组更为有序,相对完整。q-PCR和ELISA检测结果显示,造模后1周和2周,与NC组相比,LIM组豚鼠造模眼睫状肌中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白相对表达水平均明显升高(均为P<0.05);与LIM组相比,LIM+EA组豚鼠造模眼睫状肌中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白相对表达水平均明显下降(均为P<0.05)。造模后4周,与NC组相比,LIM组豚鼠造模眼睫状肌中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白相对表达水平均降低(均为P<0.05);与LIM组相比,LIM+EA组豚鼠造模眼睫状肌中MMP-3、TIMP-3和Col3α1 mRNA及蛋白相对表达水平均升高(均为P<0.05)。结论近视发展初期,电针干预可显著下调透镜诱导型近视豚鼠睫状肌中MMP-3、TIMP-3和Col3α1的表达,明显� 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶组织抑制剂-3 III型胶原α1 电针 透镜诱导型近视 睫状肌
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基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义 被引量：5
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作者 许雪峰 林杰成 +1 位作者 吴宁 林秀香 《肿瘤研究与临床》 CAS 2010年第5期319-322,共4页
目的 研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘〉5 cm）为正常对照,二步法免疫组织... 目的 研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘〉5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%（66例）和40.0%（16例）（P〈0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P〈0.05）.TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%（56例）和95.0%（38例）（P〈0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后. 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫组织化学 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶3组织抑制剂
原文传递
乳腺癌组织中TIMP-3及DNMT1的表达与患者预后的相关性
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作者 于娇 李汉杰 +3 位作者 陈鑫 王青 葛鹏 李刚 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第17期3248-3253,共6页
目的:分析研究乳腺癌患者中基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)及DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达水平与患者临床预后的相关性。方法:收集58例临床资料完整的乳腺癌手术切除标本,采用免疫组化SP法检测癌组织及相应癌旁组织中TIMP-3、DNMT... 目的:分析研究乳腺癌患者中基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)及DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达水平与患者临床预后的相关性。方法:收集58例临床资料完整的乳腺癌手术切除标本,采用免疫组化SP法检测癌组织及相应癌旁组织中TIMP-3、DNMT1、ER、PR、HER-2、p53、Ki-67的表达,将TIMP-3、DNMT1表达水平与临床病理参数及随访生存状况进行相关性分析,所有入组患者均进行随访5年以上。结果:我们发现,在乳腺癌组织中,TIMP-3呈低表达,DNMT1呈高表达,TIMP-3及DNMT1的表达呈负相关;TIMP-3表达水平与Ki-67呈负相关,DNMT1表达水平与Ki-67呈正相关,与其他临床病理参数未见相关性。Cox风险比例模型分析显示只有临床分期和DNMT1表达水平是影响总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的独立风险因素。TIMP-3低表达组的5年OS和DFS均显著低于高表达组,DNMT1高表达组的5年OS和DFS均显著低于低表达组。结论:研究表明乳腺癌中TIMP-3及DNMT1表达水平与肿瘤细胞恶性表型及患者生存时间有关,可能成为判断乳腺癌预后的一项重要指标,并作为治疗计划制定的依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 基质金属蛋白酶组织抑制因子3 DNA甲基转移酶1 总生存期 无病生存期
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脂联素调控miR-221/Timp3信号对糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用 被引量：5
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作者 冯敏 吕琦 +4 位作者 林婷 陈霞霞 杨小玲 林开平 温俊平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1387-1393,共7页
目的:探讨脂联素(ADPN)调控微小RNA-221(miR-221)/金属蛋白酶组织抑制物3(Timp3)信号对糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及相关机制。方法:选取36只健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,其中30只构建DN小鼠模型,根据不同干预因素分为DN组、pCMV-... 目的:探讨脂联素(ADPN)调控微小RNA-221(miR-221)/金属蛋白酶组织抑制物3(Timp3)信号对糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及相关机制。方法:选取36只健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,其中30只构建DN小鼠模型,根据不同干预因素分为DN组、pCMV-ADPN转染组(DA组)、空载体组(DP组)、miR-221抑制剂组(DM组)和miR-221抑制剂对照组(DC组),剩余6只作为正常对照组(control组)。连续干预8周后,检测血清肌酐、血清ADPN及24 h尿总蛋白(UTP);称取小鼠体重(BW)和肾脏重量(KW),计算肾脏肥大指数(KW/BW);HE染色观察肾脏病理改变;RT-qPCR检测肾组织miR-221和Timp3 mRNA的表达;Westernblot检测Timp3蛋白表达。结果:pCMV-ADPN转染DN小鼠8周后,与DP组比较,小鼠血清肌酐水平虽有所降低,但差异无统计学显著性(P>0.05),而血清ADPN水平显著升高(P<0.05),24 h UTP显著降低(P<0.05),KW/BW显著降低(P<0.05),同时miR-221表达被抑制(P<0.05),Timp3的mRNA与蛋白表达水平上调(均P<0.05)。miR-221抑制剂干预DN小鼠8周后,与DC组比较,miR-221表达被抑制(P<0.05),Timp3的mRNA与蛋白水平升高(P<0.05),血清肌酐水平有所下降,但差异无统计学显著性(P>0.05),而24 h UTP水平显著降低(P<0.05),KW/BW显著降低(P<0.05)。pCMV-ADPN转染和抑制miR-221后,肾组织病理损伤均明显减轻,表现为肾小管和肾小球损伤明显减轻,系膜细胞增生减少。结论:ADPN对DN小鼠的肾脏具有一定的保护作用,其机制与调控miR-221/Timp3信号有关。 展开更多
关键词 脂联素 微小RNA-221 金属蛋白酶组织抑制物3 糖尿病肾病
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