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中药“显效理论”或有助于阐释并弘扬中药特色优势 被引量:66
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作者 蔡少青 王璇 +2 位作者 尚明英 徐风 刘广学 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期3435-3443,共9页
该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢... 该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物。无数化学成分及其无数体内代谢产物中的众多显效形式可共同发挥"集团军式作用"。在药物分子少、靶点分子多的情况下,中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子结合,发生叠加作用,当"靶点充分占位"时药效始启动。既有浓度上的叠加作用又有时间段先后的叠加作用,这使得药效得以持久。显效型呈现药效叠加和毒性分散,源于不同显效形式分子结构之间药效基团相同而毒性基团不完全相同。"毒性分散效应"适于对无毒中药而不适于对有毒中药的解释。显效理论揭示中药可以众多化学成分及众多代谢产物参与发挥药效过程,包括叠加作用、协同作用及毒性分散效应,可有助于阐释和弘扬中药特色优势。今后需研究/确证的问题:中药药效物质基础及其作用机制是怎样构成的?多数中药为什么毒性小?体现中药特色优势的中药"显效理论"如何在新药研发中应用? 展开更多
关键词 中药显效理论 显效形式 显效型 多成分单靶点叠加作用 多成分多靶点协同作用 毒性分散效应 集团军式作用 靶点分子 靶点充分占位 中药药效物质 作用机制 代谢产物
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磁共振钆靶向对比剂的研究现状及展望 被引量:5
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作者 杨晓锋 涂蓉 《国际医学放射学杂志》 2016年第5期549-554,共6页
特异性MR靶向对比剂通过与体内特定的靶点结合显示活体分子靶点状态,为临床提供分子水平的信息。选择针对特定靶点的特异性运载体和良好的MR显像剂,是构建良好分子探针的一个关键因素。钆剂作为临床常用的MR对比剂,在构建分子探针上具... 特异性MR靶向对比剂通过与体内特定的靶点结合显示活体分子靶点状态,为临床提供分子水平的信息。选择针对特定靶点的特异性运载体和良好的MR显像剂,是构建良好分子探针的一个关键因素。钆剂作为临床常用的MR对比剂,在构建分子探针上具有诸多优势,目前在MR分子成像领域进行了大量实验研究。就目前研究常用的分子靶点和分子探针,对MR钆靶向对比剂的研究现状及展望进行综述。 展开更多
关键词 磁共振成像 对比剂 钆剂 分子探针 靶分子
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小议分子印迹技术及其应用 被引量:4
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作者 史文玉 《天津职业大学学报》 2017年第3期84-88,共5页
分子印迹技术是一门以分子识别理论为基础的交叉学科。分子印迹聚合物对目标分子及其类似物具有的超强特异功能,最终对目标分子分离纯化以及浓缩。分子印迹聚合物的制备方法主要有本体聚合法、悬浮聚合法、沉淀聚合法、表面印迹聚合法... 分子印迹技术是一门以分子识别理论为基础的交叉学科。分子印迹聚合物对目标分子及其类似物具有的超强特异功能,最终对目标分子分离纯化以及浓缩。分子印迹聚合物的制备方法主要有本体聚合法、悬浮聚合法、沉淀聚合法、表面印迹聚合法、乳液聚合法、原位聚合法。随着近几年分子印迹技术的不断发展,其在各个方面均有不俗的表现。 展开更多
关键词 分子印迹技术 识别位点 目标分子
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计算机辅助有机合成 被引量:3
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作者 杨雪娇 杨辉荣 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 1998年第4期39-42,共4页
回顾了计算机辅助有机合成的国内外进展状况,介绍了计算机辅助有机合成的类型及设计原理,列出了LHASA、EROS、USTC等几个典型的计算机辅助有机合成的软件。
关键词 计算机 有机合成 合成设计 CAD 有机化学
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CD40作为脊柱结核靶向治疗靶标分子的实验研究 被引量:2
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作者 雷建 石仕元 +7 位作者 金卫东 耿广起 梁强 郭龙 孙宇航 袁虎成 尹虎权 王自立 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期832-838,共7页
目的:通过对不同感染复数结核分枝杆菌侵染的正常人成骨细胞表面CD40分子差异表达的实验研究,探讨CD40作为脊柱结核分子靶向治疗的靶标分子的可行性。方法:将冷冻保存的正常人成骨细胞按照美国模式菌种收集中心(American Type Culture C... 目的:通过对不同感染复数结核分枝杆菌侵染的正常人成骨细胞表面CD40分子差异表达的实验研究,探讨CD40作为脊柱结核分子靶向治疗的靶标分子的可行性。方法:将冷冻保存的正常人成骨细胞按照美国模式菌种收集中心(American Type Culture Collection,ATCC)的说明进行复苏和培养,传代至3代冻存备用;之后选择Middlebrooke7H9液体培养基对荧光结核分枝杆菌(H37Ra-GFP)进行培养,培养至对数中期备用。把传代后的人成骨细胞随机分为A、B、C、D四组,A组为对照组,是未被结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组;B、C、D三组均为实验组,分别是被感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1∶1000、1∶100、1∶10浓度的结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组。然后采用实时定量PCR与蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)的方法,分别检测不同感染复数结核分枝杆菌诱导人成骨细胞中CD40 mRNA的表达变化及成骨细胞表面CD40分子的表达变化。结果:传代后的人成骨细胞经荧光结核分枝杆菌侵染后,观察发现各组细胞感染程度良好。A组实时定量PCR反应结果表现为人成骨细胞中存在CD40 mRNA的表达;A (1.0337±0.0715)、B (1.4083±0.1145)、C(1.7172±0.1294)、D(2.0378±0.1573)四组之间的表达存在差异(F=74.005,P<0.05);B、C、D三组分别与A组相比时,均存在差异(P<0.05),表现为结核分枝杆菌侵染组B、C、D三组成骨细胞中CD40 mRNA的表达均高于未侵染组A组;B、C、D三组,两两比较时,均存在差异(P<0.05),表现为从B组到D组成骨细胞中CD40mRNA的表达依次上调。而通过蛋白免疫印迹法分析成骨细胞表面CD40分子的表达结果发现与上述m RNA表达上调的结果完全吻合。结论:结核分枝杆菌侵染人成骨细胞后可诱导成骨细胞中CD40 mRNA以及成骨细胞表面CD40分子的表达增多,并且感染复数越高,细胞表面CD40分子的表达越多。而CD40分子可与其所对应的核酸适体特异结合, 展开更多
关键词 成骨细胞 CD40 靶标分子 结核分枝杆菌
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肿瘤驱动因子Musashi及其抑制剂研究进展
6
作者 苏开燕 柯细松 《世界临床药物》 CAS 2020年第10期811-817,共7页
Musashi(MSI)是一个在进化上十分保守的RNA结合蛋白,MSI最初与造血干细胞等多种干细胞的维持控制相关。近年来研究显示,MSI在多种癌症中发挥癌蛋白作用,包括白血病(leukemia)、结直肠癌(carcinoma of colon and rectum)、胶质母细胞瘤(g... Musashi(MSI)是一个在进化上十分保守的RNA结合蛋白,MSI最初与造血干细胞等多种干细胞的维持控制相关。近年来研究显示,MSI在多种癌症中发挥癌蛋白作用,包括白血病(leukemia)、结直肠癌(carcinoma of colon and rectum)、胶质母细胞瘤(glioblastoma)、胰腺癌(pancreatic cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、乳腺癌(breast cancer)、肺癌(lung cancer)和膀胱癌(bladder cancer)。MSI结合多个靶标分子并调节其稳定性和翻译,从而促进肿瘤的侵袭、转移及耐药等。虽然MSI被视为难以治疗的靶标,但基于RNA干扰的方法开发MSI特异性抑制剂已有初步进展。本文系统综述了MSI在肿瘤中的驱动作用以及靶向MSI抑制剂的研究进展,并对MSI抑制剂开发的挑战和方向进行讨论。 展开更多
关键词 Musashi RNA结合蛋白 靶标分子 癌症 小分子抑制剂
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创新药物研发心得及展望
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作者 陈伟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期2217-2220,共4页
文章旨在综述临床前药物研发的思路和过程,并结合笔者实验室的工作探讨如何高效开展药物研发,从而使新药从实验室到病床的转化能更成功顺利完成,且缩短时间。笔者主要针对再生医学(regenerative medicine)和癌症两个治疗领域,重点研究了... 文章旨在综述临床前药物研发的思路和过程,并结合笔者实验室的工作探讨如何高效开展药物研发,从而使新药从实验室到病床的转化能更成功顺利完成,且缩短时间。笔者主要针对再生医学(regenerative medicine)和癌症两个治疗领域,重点研究了7次跨膜蛋白细胞受体Smoothened和Frizzled的信号传导和信号通路调节,并以其作为新药靶分子,通过独创的高通量药物筛选平台,获得了许多高效、专一的小分子化合物。由于目前世界上尚无这类急需新药,我们对已经上市的"成熟药物"进行再定向,获得了能用于再生医学的特定糖皮质激素(针对Smoothened)和用于癌症治疗的氯硝柳胺(针对Frizzled)。通过多年努力,系统地建立了一个具有短、中、长期目标的创新药物研发体系。 展开更多
关键词 药物研发 靶分子 信号通路 药物筛选 药物再定向 再生医学 癌症 干细胞
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靶向治疗脉络膜新生血管的研究进展
8
作者 张树洪 陈辉 朱蓉嵘 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2009年第4期311-314,共4页
脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)继发于多种眼部疾病,常导致出血、渗出、瘢痕而致盲。其常见的疾病有年龄相关性黄斑变性、病理性近视、眼底血管样条纹、特发性脉络膜视网膜炎、眼组织胞浆菌病以及眼部的肿瘤等。迄... 脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)继发于多种眼部疾病,常导致出血、渗出、瘢痕而致盲。其常见的疾病有年龄相关性黄斑变性、病理性近视、眼底血管样条纹、特发性脉络膜视网膜炎、眼组织胞浆菌病以及眼部的肿瘤等。迄今为止,CNV相关疾病的治疗仍是眼科学研究领域的热点之一。本文针对CNV近几年的靶向疗法进行综述。 展开更多
关键词 脉络膜新生血管 靶向疗法 靶分子 年龄相关性黄斑变性 近视
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经NO途径作用的耐缺氧功能食品研究进展
9
作者 王斌 黄进 叶志能 《食品科技》 CAS 北大核心 2007年第10期10-12,共3页
综述文献分析了耐缺氧功能食品相关的信使分子NO的特性、靶分子-氧化氮合酶的催化路径及其相关活性因子的耐缺氧机理,为耐缺氧功能食品开发提供依据和思路。
关键词 耐缺氧功能食品 一氧化氮合酶 NO途径 靶分子
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切断递推法在有机合成中的应用
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作者 双喜 《内蒙古石油化工》 CAS 2006年第2期14-18,共5页
本文举例说明了一种设计有机化合物合成路线的方法—逆推法。将欲合成的有机化合物的分子(目标分子)构造式拆分为简单分子构造式,再根据这些构造式设计合成线路。文中对拆分的技巧也做了说明。
关键词 目标分子 逆推法 有机合成
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DNA与抗生素——土霉素相互作用
11
作者 岳斌 霍彩霞 常国华 《甘肃高师学报》 2008年第2期56-58,共3页
DN(A脱氧核糖酸)是所有生命的基本遗传物质[1],是决定生命的最重要的一种化学物质.对DNA的研究是生命科学研究领域中极其重要的内容[2,3].近20年,DNA的研究和技术成果日新月异,DNA重组技术已经迅速进入人类生活.尤其在医药中,DNA与其靶... DN(A脱氧核糖酸)是所有生命的基本遗传物质[1],是决定生命的最重要的一种化学物质.对DNA的研究是生命科学研究领域中极其重要的内容[2,3].近20年,DNA的研究和技术成果日新月异,DNA重组技术已经迅速进入人类生活.尤其在医药中,DNA与其靶向分子相互作用的研究对阐述一些引起抗肿瘤、抗病毒药物及致癌物作用机理、进一步指导人工核酸的合成及DNA高级结构研究都具有重要意义.本文用循环伏安法(CV)和差示脉冲法(DPV)对不同浓度的DNA以不同的速度来扫描,同时把电极行修饰后进行上述扫描,讨论后得出最佳实验条件及DNA与土霉素的相互作用原理[4]. 展开更多
关键词 DNA 核糖核酸 靶向分子 土霉素 抗生素
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DNA与生物碱类化合物非共价作用的负离子电喷雾质谱研究(Ⅰ) 被引量:6
12
作者 宋凤瑞 刘宁 +2 位作者 闫存玉 刘志强 刘淑莹 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1830-1832,共3页
Oligodeoxynucleotide from SARS virus was selected and synthesized. Its complexes with alkaloid compounds were investigated by electrospray mass spectrometry. We found that three alkaloid compounds could interact with ... Oligodeoxynucleotide from SARS virus was selected and synthesized. Its complexes with alkaloid compounds were investigated by electrospray mass spectrometry. We found that three alkaloid compounds could interact with the DNA target molecule in five alkaloids analyzed. With increasing molar ratio of the three alkaloid compounds, the complexes between alkaloids and DNA with different stoichiometric ratios were found in their MS spectra. The order of the alkalinity of their gas phase corresponds to that of liquid phase, that is: Palmatine>Jatrorrhizine>Berberin. The relative abundance of these complexes in mass spectra can assess the relative affinities of above three alkaloid compounds with the DNA target molecule. In this paper, the binding sites between jatrorrhizine and DNA was deduced from the interaction experiments of jatrorrhizine with three nucleosides. 展开更多
关键词 DNA 生物碱类化合物 非共价复合作用 负离子电喷雾质谱 抗病毒药物 药物筛选
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靶向亲和-液质联用技术对人参茎叶总皂苷中α-葡萄糖苷酶抑制剂的快速筛选 被引量:14
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作者 何忠梅 王晓慧 +4 位作者 李国峰 孙佳明 杨鹤 郜玉钢 张连学 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1694-1698,共5页
建立了用于快速筛选人参茎叶总皂苷中α-葡萄糖苷酶抑制剂的靶向亲和-液相色谱-质谱联用技术(Target molecule affinity-LC-ESI-MSn)。从人参茎叶总皂苷中筛选并鉴定出了人参皂苷Rb3等12种具有潜在α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物,同时... 建立了用于快速筛选人参茎叶总皂苷中α-葡萄糖苷酶抑制剂的靶向亲和-液相色谱-质谱联用技术(Target molecule affinity-LC-ESI-MSn)。从人参茎叶总皂苷中筛选并鉴定出了人参皂苷Rb3等12种具有潜在α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物,同时对其中5种化合物(包括人参皂苷F2,Rf,Rg3,Rd和Rb3)进行了活性验证,发现人参皂苷Rb3活性最强,对α-葡萄糖苷酶活性抑制率为43.16%,抑制作用接近总皂苷。本方法直接从复杂的中药提取物中筛选出具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分,简单、快速、准确,适用于实现复杂体系中α-葡萄糖苷酶抑制剂的高通量筛选。 展开更多
关键词 靶向亲和-液质联用技术 人参茎叶总皂苷 Α-葡萄糖苷酶抑制剂
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中药质谱分析方法及应用研究 被引量:8
14
作者 李雪 王倩倩 +2 位作者 徐晨 宋凤瑞 刘志强 《中国科学:化学》 CSCD 北大核心 2014年第5期701-709,共9页
分别从中药成分分析、活性筛选和代谢组学三方面对质谱技术在中药研究中的应用进展进行了全面综述.在中药成分分析方面,重点介绍了寡糖异构体的分析方法,以及质谱指纹图谱技术在中药成分分析及质量控制中的应用;在活性筛选方面,分别介... 分别从中药成分分析、活性筛选和代谢组学三方面对质谱技术在中药研究中的应用进展进行了全面综述.在中药成分分析方面,重点介绍了寡糖异构体的分析方法,以及质谱指纹图谱技术在中药成分分析及质量控制中的应用;在活性筛选方面,分别介绍了超滤-质谱、细胞膜色谱-质谱、微透析-质谱、亲和色谱-质谱、强度衰减质谱、修饰琼脂糖珠-质谱和直接分析质谱等技术及其应用;在代谢组学研究方面,对中药治疗肝损伤、肾虚、心肌梗死和糖尿病等疾病方面的研究进展进行了阐述.上述内容充分反映了质谱技术在中药创新性研究中的重要性. 展开更多
关键词 中药 成分分析 活性筛选 生物靶分子 代谢组学
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Research Progress of Mechanism of Action of Resveratrol 被引量:5
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作者 Wenzhe Dong Yan Zhou Zhifang Yang 《Pharmacology & Pharmacy》 2016年第4期170-175,共6页
Resveratrol is a kind of polyphenolic compound that widely exists in plants and has extensive physiological pharmacological function and is very useful for human health. For the mechanism of action and function of RV,... Resveratrol is a kind of polyphenolic compound that widely exists in plants and has extensive physiological pharmacological function and is very useful for human health. For the mechanism of action and function of RV, people are doing a variety of groundbreaking researches. Results show that the molecular mechanism of RV is embodied in aspects such as oxidative stress and diseases of neuropathy, anti-oxygenation and pro-oxidant effect and RV target molecule, etc. This article mainly summarized the mechanism of action of resveratrol in these aspects. 展开更多
关键词 RESVERATROL Oxidative Stress Antioxidant Effect Pro-Oxidant Effect target molecule of Resveratrol
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靶分子亲和-质谱联用技术应用于中药等复杂体系中活性成分的筛选 被引量:6
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作者 李会军 安婧婧 +1 位作者 周建良 李萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期97-103,共7页
如何从中药等复杂体系中快速、高效地筛选出活性成分,是现代药物研究的重要领域之一。基于光学检测或放射性检测的高通量药物筛选模式,在应用于中药等复杂体系时,由于没有成分分离过程,易产生假阳性或假阴性结果;而采用传统的成分分离... 如何从中药等复杂体系中快速、高效地筛选出活性成分,是现代药物研究的重要领域之一。基于光学检测或放射性检测的高通量药物筛选模式,在应用于中药等复杂体系时,由于没有成分分离过程,易产生假阳性或假阴性结果;而采用传统的成分分离、结构鉴定、活性测试的筛选模式,则存在工作量大、周期长、活性成分易丢失等缺陷。靶分子亲和-质谱联用技术是利用药物靶点与配体的亲和作用或靶酶的催化作用将活性成分从复杂体系中抽提出来,并用质谱对其进行检测及活性评价的一种筛选技术。本文对适用于中药等复杂体系中活性成分筛选的靶分子亲和-质谱联用技术进行了综述,主要介绍直接进样质谱筛选技术、膜分离-质谱联用技术、分子排阻色谱-质谱联用技术、固定化靶蛋白-质谱联用技术、前沿亲和色谱-质谱联用技术、高效液相色谱恒流在线反应-质谱联用技术等的原理及其应用,为中药活性成分筛选提供技术参考。 展开更多
关键词 药物靶点 靶分子亲和一质谱 中药 筛选
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靶分子亲和-质谱联用技术在中药活性成分筛选中的应用进展 被引量:5
17
作者 李德强 肖媛媛 +2 位作者 戴荣源 张志清 单爱莲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期2164-2169,共6页
中药效应成分的快速辨识是现代药物研究的重要挑战之一,本文对2005年以来适用于中药等复杂体系中活性成分筛选的靶分子亲和-质谱联用技术进行了综述。根据亲和筛选的原理,将对柱前亲和筛选(包括超滤-质谱联用技术、分子排阻色谱-质谱联... 中药效应成分的快速辨识是现代药物研究的重要挑战之一,本文对2005年以来适用于中药等复杂体系中活性成分筛选的靶分子亲和-质谱联用技术进行了综述。根据亲和筛选的原理,将对柱前亲和筛选(包括超滤-质谱联用技术、分子排阻色谱-质谱联用技术、涡流色谱-质谱联用技术、限制介入-质谱联用技术和固定化靶分子-质谱联用技术)和柱后亲和筛选(液相色谱柱后在线反应-质谱联用技术)的方法及其应用进行综述,为中药等复杂体系中活性成分的快速筛选提供技术参考。 展开更多
关键词 活性成分 筛选 中药 靶标 靶分子亲和-质谱
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靶向亲和-液相色谱-质谱联用技术快速筛选黄藤总生物碱中乙酰胆碱酯酶抑制剂 被引量:3
18
作者 何忠梅 吕娜 +5 位作者 南敏伦 赵昱玮 赫玉芳 孟令文 孙佳明 张连学 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第2期211-216,共6页
采用靶向亲和-液相色谱-质谱联用技术(Target molecule affinity-LC-ESI-MS^n)快速筛选黄藤总生物碱中能够抑制乙酰胆碱酯酶活性的成分,共筛选出12种具有潜在抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分,并鉴定了6种成分,分别为黄藤素(Palmatine)、小檗... 采用靶向亲和-液相色谱-质谱联用技术(Target molecule affinity-LC-ESI-MS^n)快速筛选黄藤总生物碱中能够抑制乙酰胆碱酯酶活性的成分,共筛选出12种具有潜在抑制乙酰胆碱酯酶的活性成分,并鉴定了6种成分,分别为黄藤素(Palmatine)、小檗碱(Berberine)、药根碱(Jatrorrhizine)、巴马汀红碱(Palmatrubine)、7,8-二氢-8-羟基小檗碱(7,8-Dihydro-8-hydroxyberberine)、Groenlandicine,结合体外酶学实验对这6种化合物进行了活性验证实验。结果表明,黄藤素抑制活性最强,其抑制作用强于阳性对照药盐酸多奈哌齐,说明黄藤素具有开发成抗阿尔茨海默症药物的潜力。本方法简单、快速、准确地从复杂的中药提取物中筛选出具有抑制乙酰胆碱酯酶活性的成分,适用于复杂体系中的高通量筛选。 展开更多
关键词 靶向亲和-液相色谱-质谱联用技术 黄藤总生物碱 乙酰胆碱酯酶 抑制剂
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青藤碱对阿霉素肾病大鼠PI3K/mTOR信号通路及系膜增生的影响 被引量:2
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作者 刘月 李鹏远 +1 位作者 张清华 鄢丹 《临床肾脏病杂志》 2021年第4期314-319,共6页
目的探讨青藤碱对阿霉素肾病大鼠肾组织中磷脂酰-3激酶(phosphatidyl-3 kinase,PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路及系膜增生的影响,探究其保护作用机制。方法选用SD大鼠50只,随机取10只经尾静脉注射... 目的探讨青藤碱对阿霉素肾病大鼠肾组织中磷脂酰-3激酶(phosphatidyl-3 kinase,PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路及系膜增生的影响,探究其保护作用机制。方法选用SD大鼠50只,随机取10只经尾静脉注射生理盐水作为正常(Control)组,其余40只大鼠经尾静脉注射阿霉素5 mg/kg,共注射7d,制备肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)模型,造模成功后,随机分为模型组(NS组)、青藤碱低剂量组(25 mg/kg)、青藤碱中剂量组(50 mg/kg)、青藤碱高剂量组(100 mg/kg),每组10只。Control组、NS组经腹腔给予生理盐水,青藤碱各剂量组经腹腔给予相应剂量药物1次/d,共给药28 d。末次给药24 h后,收集各组大鼠血液、尿液后处死大鼠,并取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量;采用HE染色观察各组大鼠肾脏病理形态变化并计算系膜基质指数;采用透射电镜观察各组大鼠肾小球基底膜增厚情况;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ型胶原蛋白(type IV collagen,COL4)蛋白表达情况。结果与Control组相比,NS组大鼠肾小球系膜基质增加、肾小管管腔扩张等病理损伤现象及肾小球基底膜增厚严重,且NS组大鼠系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达量明显升高(P<0.05)。与NS组相比,青藤碱高、中、低剂量组大鼠肾小球基底膜增厚等病理损伤缓解,系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达明显降低(P<0.05)。与青藤碱低剂量组比较,青藤碱中、高剂量组肾小球基底膜增厚及肾脏病理损伤最轻,系膜基质指数、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量和肾组织p-PI3K、p-mTOR、FN、COL4蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论青藤碱可能通过抑制PI3K/mTOR信号通� 展开更多
关键词 青藤碱 肾病综合征 磷脂酰-3激酶 雷帕霉素靶体蛋白
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靶向CD24分子3E10增强肝癌HuH-7细胞的化疗敏感度 被引量:1
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作者 黄泽坚 方昶 +2 位作者 于宝丹 程庆 吕萍 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第8期540-544,共5页
目的探讨靶向分子CD24单克隆抗体3E10调节肝癌HuH-7细胞对化疗药顺铂敏感度的作用及其分子机制。方法 Western blot和流式细胞术检测抗CD24抗体3E10的特异性;Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡;Real-time PCR和Western blot检测耐药... 目的探讨靶向分子CD24单克隆抗体3E10调节肝癌HuH-7细胞对化疗药顺铂敏感度的作用及其分子机制。方法 Western blot和流式细胞术检测抗CD24抗体3E10的特异性;Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡;Real-time PCR和Western blot检测耐药基因和肿瘤干细胞特性基因的表达水平;Western blot检测JAK/STAT3和PI3K/AKT信号通路的活性水平。结果 3E10可有效识别CD24蛋白及HuH-7细胞。3E10显著增强HuH-7细胞对顺铂的敏感度(P<0.05),抑制率由(10.3±3.0)%提高至(34.4±10.8)%。3E10显著降低HuH-7细胞耐药基因ABCB1、ABCB5、ABCC1和肿瘤干性基因NANOG、CD24的表达水平及干性基因β-catenin的磷酸化水平(P<0.05)。3E10显著降低STAT3和AKT的磷酸化水平(P<0.05)。结论靶向CD24分子3E10通过降低HuH-7细胞的耐药性、肿瘤干性和JAK/STAT3、PI3K/AKT信号通路活性来增强HuH-7细胞对化疗药顺铂的敏感度。 展开更多
关键词 肝癌 HUH-7细胞 CD24 靶向分子3E10 化疗敏感度
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