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类风湿关节炎滑膜血管生成和血管翳 被引量:24
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作者 李香斌 连金饶 +1 位作者 林娜 孔祥英 《医学综述》 2010年第1期7-9,共3页
血管翳的形成是类风湿关节炎(RA)的重要病理过程,是引起关节病变、软骨破坏的主要原因及病理基础,而滑膜血管增生是血管翳形成的主要病理特点。本文从滑膜血管生成过程及其影响因素以及以滑膜血管或血管翳为靶标的RA治疗策略3个方面进... 血管翳的形成是类风湿关节炎(RA)的重要病理过程,是引起关节病变、软骨破坏的主要原因及病理基础,而滑膜血管增生是血管翳形成的主要病理特点。本文从滑膜血管生成过程及其影响因素以及以滑膜血管或血管翳为靶标的RA治疗策略3个方面进行了初步的阐述,以期为RA临床的防治研究提供思路和参考。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 血管翳 滑膜血管生成
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类风湿性关节炎滑膜血管新生与中医药 被引量:23
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作者 郭炜 刘春芳 林娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期308-312,共5页
检索PubMed和中国知网全文数据库,对1988年至2011年发表的200余篇相关文献进行筛选和分析,从类风湿性关节炎(RA)血管新生与滑膜炎症的关系、滑膜血管新生的调控和研究模型以及中医药对其干预的实验研究进展等方面归纳总结。RA滑膜血管... 检索PubMed和中国知网全文数据库,对1988年至2011年发表的200余篇相关文献进行筛选和分析,从类风湿性关节炎(RA)血管新生与滑膜炎症的关系、滑膜血管新生的调控和研究模型以及中医药对其干预的实验研究进展等方面归纳总结。RA滑膜血管新生是一个由促血管生成和抑血管生成介质调控的复杂过程,机制尚不清楚,但血管新生由滑膜炎症所介导,二者相互交织、协同作用是重要原因;RA研究学者常将血管生成的体内外模型应用于滑膜血管新生的发生机制及药物的干预影响方面的研究,近年有学者将RA滑膜移植入整体动物体内以建立可供动态观察滑膜血管新生过程的模型,如非侵蚀性的RA滑膜血管皮瓣窗和SCID-HuRAg嵌合体模型等;中医将RA归属于"痹证"和"络病"范畴,有学者认为RA络病的实质是滑膜血管增生,实验研究也显示具祛风胜湿、活血化瘀、虫类搜风等"通络开痹"功效的中药和复方有较好的抗RA和滑膜血管新生作用。滑膜血管新生在RA发生、发展的病理过程中处于核心位置,但目前尚没有理想的治疗策略。中医药在干预RA滑膜血管新生方面有一定的特色并显示良好的作用趋势。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 滑膜血管新生 中医药
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雷公藤多苷片抑制实验性类风湿关节炎血管新生的作用研究 被引量:22
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作者 王靖霞 刘春芳 +6 位作者 李逸群 苏晓慧 刘立玲 田雅格 王金霞 贾可欣 林娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3441-3447,共7页
为了了解雷公藤多苷片对体外血管内皮细胞(HUVEC)管腔形成能力的影响以及对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜血管新生的作用,该研究拟采用20μg?L^-1血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导HUVEC体外模型,观察0.1,1,10 mg?L^-1雷公藤多... 为了了解雷公藤多苷片对体外血管内皮细胞(HUVEC)管腔形成能力的影响以及对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜血管新生的作用,该研究拟采用20μg?L^-1血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导HUVEC体外模型,观察0.1,1,10 mg?L^-1雷公藤多苷片作用7 h后对HUVEC管腔形成和管腔分支点数目影响的情况;另外,通过建立CIA大鼠模型,以9,18,36 mg?kg^-1?d^-1雷公藤多苷片连续给药42 d,采用HE染色法观察CIA大鼠关节滑膜中血管形态和密度,免疫组化和免疫荧光双染法检测滑膜中血管内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达情况,免疫组化和Western blot法观察滑膜组织中低氧诱导因子1α(HIF1α)和血管紧张素(Ang1)的表达水平。结果显示,1,10 mg?L^-1雷公藤多苷片可显著降低VEGF诱导的管腔分支点数,0.1,1,10 mg?L^-1雷公藤多苷片可显著降低VEGF诱导的管腔形成面积和长度;9,18,36 mg?kg^-1?d^-1雷公藤多苷片能显著降低CIA大鼠炎症关节的滑膜微小血管和血管密度,抑制CD31阳性表达量、CD31^+/αSMA-不成熟血管和总血管阳性表达,同时18,36 mg?kg^-1?d^-1雷公藤多苷片负向调节滑膜中HIF1α和Ang1的含量。提示了雷公藤多苷片对CIA大鼠关节滑膜组织的血管新生和体外HUVEC的管腔形成有抑制作用,且这一作用可能与其调节炎症关节滑膜中失衡的HIF1α/Ang1轴有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 胶原诱导性关节炎 血管内皮细胞 滑膜血管新生
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抗类风湿性关节炎滑膜增生和滑膜血管新生中药的研究进展 被引量:9
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作者 赵艳红 金晨 +3 位作者 周彩虹 程玉瑶 陈康 张凌 《江西中医药大学学报》 2020年第2期113-116,共4页
类风湿性关节炎(RA)是一种病因复杂、病理表现以滑膜炎症、关节积液、骨侵蚀和滑膜血管异常增生形成血管翳为特征的慢性进行性自身免疫系统疾病,是世界性的难治病,受到各研究领域的广泛重视。中药复方或单体成分通过干预RA对滑膜组织的... 类风湿性关节炎(RA)是一种病因复杂、病理表现以滑膜炎症、关节积液、骨侵蚀和滑膜血管异常增生形成血管翳为特征的慢性进行性自身免疫系统疾病,是世界性的难治病,受到各研究领域的广泛重视。中药复方或单体成分通过干预RA对滑膜组织的异常增殖、血管新生、关节软骨和免疫系统等方面的研究取得了一定进展,研究水平已达到分子水平。笔者就中药复方和单体成分在治疗实验性RA滑膜增生和滑膜血管新生作用的研究报道进行综述,为今后研究抗RA药物提供一定参考。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 滑膜增生 滑膜血管新生 中药复方 中药单体成分 综述
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基于HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路探索中药复方调控CIA大鼠滑膜血管新生的机制 被引量:5
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作者 李达 姜泉 +5 位作者 唐晓颇 巩勋 王建 夏聪敏 管津智 李光耀 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期604-610,共7页
目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过... 目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过程中间隔测量大鼠体质量、足趾容积,进行关节炎指数评分,用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、趋化因子配体[chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL]12水平,Western blot法检测滑膜组织低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、趋化因子受体[chemokine (C-X-C motif) receptor,CXCR]4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组大鼠关节红肿变形明显,关节炎指数明显增加;同时血清中TNF-α、IL-18和CXCL12水平升高(P<0.01),滑膜组织HIF-1α、CXCR4、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01),关节病理显示滑膜内可见炎性细胞浸润,滑膜组织增生,滑膜血管增生的扩张及新生。与模型组相比,清热活血方组及甲氨蝶呤组能够明显降低足趾容积,减轻大鼠的关节肿胀情况,关节病理切片显示清热活血方可以抑制关节内滑膜组织的增生,延缓滑膜血管扩张及新生。清热活血方及甲氨蝶呤能够降低大鼠血清中IL-18,TNF-α、CXCL12水平(P<0.01),并且能明显降低HIF-1α、CXCR4、VEGF表达水平(P<0.01),两组作用情况相仿(P>0.05)。结论 清热活血方能够明显减轻足趾肿胀情况,降低模型大鼠炎症水平,抑制相关蛋白的表达,从而改善关节缺氧的情况,减缓血管的扩张及新生,其机制可能是清热活血方通过调控HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF通路抑制模型大鼠的血管新生。 展开更多
关键词 清热活血方 类风湿关节炎 HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路 缺氧 滑膜血管新生
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针刀干预对膝骨关节炎兔关节腔内压和滑膜血管增生的影响 被引量:2
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作者 许悦 王彤 +5 位作者 陈烯琳 张茜 张典 杜玫 郑欣妍 郭长青 《针灸临床杂志》 2023年第3期73-77,共5页
目的:探讨针刀对于膝骨关节炎(KOA)兔关节腔内压和滑膜血管增生的作用。方法:新西兰雄兔随机分为正常组、模型组、针刀组和电针组,每组各7只。左后肢膝关节制动6周制备退行性膝骨关节炎模型。正常组、模型组不予干预,针刀组、电针组各干... 目的:探讨针刀对于膝骨关节炎(KOA)兔关节腔内压和滑膜血管增生的作用。方法:新西兰雄兔随机分为正常组、模型组、针刀组和电针组,每组各7只。左后肢膝关节制动6周制备退行性膝骨关节炎模型。正常组、模型组不予干预,针刀组、电针组各干预3周。测量兔关节腔内压,用HE染色法观察兔滑膜形态学,并用Western Blot技术观测兔滑膜中HIF-1α、VEGF蛋白含量。结果:与正常组相比,模型组关节腔内压显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),滑膜HE染色出现血管增生改变,滑膜HIF-1α、VEGF蛋白含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);干预结果表明,与模型组相比,针刀组、电针组关节腔内压显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),滑膜HE染色血管增生减轻,滑膜HIF-1α、VEGF蛋白含量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与电针组相比,针刀组关节腔内压显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),滑膜HE染色血管增生减少明显,滑膜VEGF蛋白含量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),HIF-1α蛋白含量有下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针刀通过降低关节腔内压,进而减少滑膜血管增生,发挥对KOA的治疗作用。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 针刀 滑膜血管增生 关节腔内压
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从VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号轴所介导的血管新生调控网络探索白虎加桂枝汤干预类风湿关节炎热证的作用及其机制 被引量:19
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作者 李聪翀 张彦琼 +5 位作者 李玮婕 毛霞 刘毓东 马兆臣 林雅 林娜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1044-1053,共10页
出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切。但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道。本研究采用转录组学数据挖掘、... 出自《金匮要略》的热痹经方白虎加桂枝汤(BHGZD)临床治疗类风湿关节炎(RA)的疗效确切。但针对该方的作用机制研究多围绕调节机体炎症反应和免疫功能等方面,对其抑制滑膜血管新生的药效与机制尚未见报道。本研究采用转录组学数据挖掘、生物网络分析与“动物-细胞”实验验证相整合的研究策略,探讨BHGZD干预RA热证滑膜血管过度新生病理环节的潜能和分子机制。动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院实验动物伦理委员会的规定。网络分析结果表明, BHGZD干预RA热证的候选网络靶标显著参与多条血管新生调节相关通路。其中,血管内皮生长因子A-血管内皮生长因子受体2 (VEGFA-VEGFR2)信号通路包含多个BHGZD候选网络靶标,如VEGF、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝-苏氨酸激酶(AKT)等。进一步的实验验证结果表明, BHGZD可有效降低佐剂诱导性关节炎热证大鼠膝关节滑膜中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达,血清中VEGF的水平、内皮性一氧化氮合酶(eNOS)的活性,关节组织中磷酸化血管内皮生长因子受体2 (p-VEGFR2)、p-PI3K以及p-AKT蛋白的表达水平,升高血清中内皮抑素(endostatin)的水平,并显著减少HUVEC、MH7A细胞的迁移和侵袭活性,及HUVEC细胞的管腔形成活性。综上所述, BHGZD具有缓解RA热证滑膜血管过度新生的潜能,其作用机制可能与干预VEGF/VEGFR2/PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多
关键词 白虎加桂枝汤 类风湿关节炎 热证 滑膜血管新生 转录组学 网络药理学
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