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新生儿坏死性小肠结肠炎小分子药物作用机制的研究进展 被引量：5
1
作者 陈丽萍 吕志宝 《中国小儿急救医学》 CAS 2017年第12期934-938,共5页
新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿最常见的胃肠道急症，也是新生儿尤其是早产儿死亡的重要原因，其发病机制尚不明确且呈现多因素性，缺乏有效的预防治疗策略。随着NICU的发展和护理水平的逐步提高，... 新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿最常见的胃肠道急症，也是新生儿尤其是早产儿死亡的重要原因，其发病机制尚不明确且呈现多因素性，缺乏有效的预防治疗策略。随着NICU的发展和护理水平的逐步提高，NEC的检出率也显著提升。目前除了常规的手术及保守治疗，针对NEC的新兴药物研发也在不断深入进行，包括奥曲肽、促红细胞生成素、氨基酸、全反式维甲酸。本综述旨在通过对这些小分子药物在NEC治疗中的分子机制及临床应用情况进行分析总结，以回顾近年来NEC药物治疗的研究进展，为NEC的临床预防、治疗及药物研发提供相关背景知识。 展开更多
关键词 新生儿 坏死性小肠结肠炎 小分子药物
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中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南(2024版)
2
作者 中华医学会皮肤性病学分会 中国医师协会皮肤科医师分会 +2 位作者 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会 王刚 张学军 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期976-997,共22页
银屑病的治疗已经进入靶向治疗时代,生物制剂和小分子药物的应用显著改善了患者的生活质量,特别是在中重度、难治性及特殊类型银屑病治疗方面发挥了积极的作用。我国批准上市并已用于治疗银屑病的生物制剂包括肿瘤坏死因子α抑制剂、白... 银屑病的治疗已经进入靶向治疗时代,生物制剂和小分子药物的应用显著改善了患者的生活质量,特别是在中重度、难治性及特殊类型银屑病治疗方面发挥了积极的作用。我国批准上市并已用于治疗银屑病的生物制剂包括肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素12/23抑制剂、白细胞介素23抑制剂、白细胞介素17A抑制剂及白细胞介素36抑制剂五大类9种制剂;小分子药物包括抑制炎症细胞因子通路中磷酸二酯酶4、Janus激酶(包括酪氨酸激酶2)等不同环节共两类4种药物。如何合理、有效、安全地使用生物制剂及小分子药物已经成为临床工作中备受关注的问题。为此,我国银屑病诊疗及相关领域专家依据国内外研究数据和临床经验,结合中国银屑病患者的特点,在深入讨论的基础上制订本指南,从生物制剂和小分子药物的应用原则与方法、疗效与安全性、患者的筛查与监测、常见问题与对策以及特殊人群应用的注意事项等方面,为临床医生提供具体的指导意见。 展开更多
关键词 银屑病 生物制品 治疗学 生物制剂 小分子药物 指南
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《2024国际共识:使用小分子药物治疗炎症性肠病患者的心血管事件的预防和管理》要点
3
作者 卓庆清 关富(编译) +1 位作者 张鸣青 李国平(审校) 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第12期1685-1688,共4页
JAK抑制剂和S1P受体调节剂是被批准用于治疗炎症性肠病的小分子药物(small molecule drugs,SMDs)。由于心血管方面的考虑,这些药物在临床实践中的应用可能受到限制。本文主要为风险评估、监测和管理策略提供指导,旨在最大限度地降低SMD... JAK抑制剂和S1P受体调节剂是被批准用于治疗炎症性肠病的小分子药物(small molecule drugs,SMDs)。由于心血管方面的考虑,这些药物在临床实践中的应用可能受到限制。本文主要为风险评估、监测和管理策略提供指导,旨在最大限度地降低SMDs的潜在心血管风险。 展开更多
关键词 心血管事件 炎症性肠病 预防 小分子药物
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影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素 被引量：2
4
作者 屈哲 林志 +8 位作者 吕建军 霍桂桃 杨艳伟 张頔 张硕 霍艳 耿兴超 王雪 李波 《药物评价研究》 CAS 2017年第9期1348-1354,共7页
神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学... 神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。 展开更多
关键词 毒理学 神经病理学 小分子药物 临床前安全性评价 神经毒性 新药研发
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小分子药物研发中代谢产物非临床研究的关注要点 被引量：1
5
作者 周植星 黄芳华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期635-643,共9页
小分子药物在实验动物种属和人体中的代谢特征可能存在差异,在人体中可能存在特有的或高水平的代谢产物。如果在非临床安全性试验中这些代谢产物未被鉴定或充分评估,可能将不能充分保障人体用药的安全性。根据具体情况,可能需要对这些... 小分子药物在实验动物种属和人体中的代谢特征可能存在差异,在人体中可能存在特有的或高水平的代谢产物。如果在非临床安全性试验中这些代谢产物未被鉴定或充分评估,可能将不能充分保障人体用药的安全性。根据具体情况,可能需要对这些代谢产物进行非临床安全性研究。本文阐述了国际人用药品注册技术要求协调会和监管机构相关指导原则的要求,并结合案例分析,探讨小分子药物研发中代谢产物非临床研究的关注要点。 展开更多
关键词 小分子药物 代谢产物 非临床研究
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小分子靶向药物在皮肤病领域的研究进展 被引量：1
6
作者 熊绮颖 叶瑞贤 张锡宝 《中国麻风皮肤病杂志》 2022年第1期65-70,共6页
小分子靶向药物作为新型药物,正处于治疗皮肤病临床试验研究前沿,包括Janus激酶(JAK)抑制剂,磷酸二酯酶(PDE)抑制剂和蛋白激酶C(PKC)抑制剂等。为进一步提高疗效,减少不良反应和治疗成本,阻断特异性细胞因子作用的小分子靶向药物逐步用... 小分子靶向药物作为新型药物,正处于治疗皮肤病临床试验研究前沿,包括Janus激酶(JAK)抑制剂,磷酸二酯酶(PDE)抑制剂和蛋白激酶C(PKC)抑制剂等。为进一步提高疗效,减少不良反应和治疗成本,阻断特异性细胞因子作用的小分子靶向药物逐步用于治疗部分难治性皮肤病。本文就小分子靶向药物在皮肤病领域中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 皮肤病 小分子药物 治疗
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类风湿性关节炎治疗药物研究进展 被引量：33
7
作者 张晓攀 李艳贞 +1 位作者 李珊珊 罗俊永 《药物评价研究》 CAS 2018年第10期1906-1910,共5页
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性全身性自身免疫性疾病,其病情错综复杂,发病机制尚未完全明确,目前普遍认为个体遗传易感性、环境因素和失调的免疫反应与RA发病有关。主要就RA的发并机制及其治疗药物研发进展进行综述。
关键词 类风湿关节炎 非甾体抗炎药 改善风湿病情的药物 糖皮质激素 生物制剂 靶向小分子药物
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小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：30
8
作者 刘丽娅 朱颖 +1 位作者 涂长玲 江波 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第4期663-667,共5页
肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最,目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗及放疗。新生血管形成不仅可以促进肿瘤生长,还可协助转移、侵袭,因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期... 肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最,目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗及放疗。新生血管形成不仅可以促进肿瘤生长,还可协助转移、侵袭,因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期肺癌的研究热点。VEGFR是诱导血管形成的关键因子,在包括肺癌的多种肿瘤中过度表达,抑制VEGFR不仅可以使肿瘤血管正常化还可以抑制新生血管形成,从而更好的发挥作用。VEGF抑制剂包括:抗VEGF抗体,可溶性VEGFR,抗VEGF受体抗体,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。目前主要用于晚期非小细胞肺癌研究的小分子药物有安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、尼达尼布、法米替尼,而且有研究表明抗血管生成药物与化疗、靶向药物、免疫抑制剂等药物联用可以增强治疗效果。因此本文主要对抗血管生成药物的作用机制,与其他药物联用的理论基础及小分子抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 小分子抗血管生成药物 研究进展 综述
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吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌患者近远期疗效及凝血功能影响 被引量：15
9
作者 李倩 吕姣 +3 位作者 谢晓东 朱梅 邱朝阳 姜海英 《临床和实验医学杂志》 2021年第23期2523-2527,共5页
目的研究吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者近远期疗效及凝血功能影响。方法前瞻性选取2016年4月至2018年4月徐州市肿瘤医院肿瘤内科收治的80例晚期老年非小细胞肺癌患者,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组... 目的研究吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者近远期疗效及凝血功能影响。方法前瞻性选取2016年4月至2018年4月徐州市肿瘤医院肿瘤内科收治的80例晚期老年非小细胞肺癌患者,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各40例。对照组患者均采用传统化疗,观察组口服吉非替尼,且均以21 d为1周期,治疗2周期。统计两组治疗后3个月临床进展情况及不良反应发生率,对比治疗后3个月凝血功能4项[血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)];并对入组患者实施为期3年随访调查,统计无进展生存期、总生存时间。结果观察组客观有效率、疾病控制率分别为32.50%、67.50%,均高于对照组(12.50%、42.50%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后3个月不良反应均为1/2级,其中观察组皮疹、腹泻发生率为37.50%、35.00%高于对照组(10.00%、15.00%),中性粒细胞降低、白细胞减少、肝功能损伤发生率为2.50%、2.50%、22.50%,均低于对照组(20.00%、22.50%、45.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后3个月PT、FIB指标为(18.71±1.74)s、(6.88±1.95)g/L,高于对照组[(17.84±1.63)s、(6.02±1.09)g/L],APTT、TT指标为(34.12±5.14)、(15.07±3.01)s,低于对照组[(36.55±5.21)、(16.55±3.19)s],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后随访3年结果显示,观察组无进展生存期、总生存时间均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年晚期NSCLC患者使用吉非替尼靶向治疗能有效改善其近期疗效和远期预后,但该治疗会导致皮疹发生率变高,且在一定程度加重患者凝血功能异常,使得治疗后静脉血栓风险增高。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 小分子靶向药物 吉非替尼 凝血功能 临床疗效
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儿童特应性皮炎系统药物治疗研究进展 被引量：10
10
作者 顾洋 钱华 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第9期655-660,共6页
特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。轻中度儿童AD的治疗通常以外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂为主,但中重度儿童AD的治疗具有挑战性。除了传统免疫抑制剂系统治疗外,生物制剂及小分子靶向抑制剂... 特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。轻中度儿童AD的治疗通常以外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂为主,但中重度儿童AD的治疗具有挑战性。除了传统免疫抑制剂系统治疗外,生物制剂及小分子靶向抑制剂逐渐应用于临床。该文就儿童AD系统药物治疗的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 儿童 特应性皮炎 系统治疗 免疫抑制剂 小分子药物
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天然小分子药物小檗胺影响牛肠道病毒复制的研究 被引量：8
11
作者 李泽宇 段卓凡 +7 位作者 邰安然 刘芯怡 刘心愿 于婷婷 文静 杨莉 付强 史慧君 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期881-888,904,共9页
为分析天然小分子药物小檗胺(BBM)是否影响牛肠道病毒(BEV)的复制,本研究以不同浓度的BBM与牛肾细胞(MDBK)共孵育后,采用MTT法检测BBM对MDBK细胞的影响,结果显示,与对照浓度相比,1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L BBM对细胞增殖抑制作用... 为分析天然小分子药物小檗胺(BBM)是否影响牛肠道病毒(BEV)的复制,本研究以不同浓度的BBM与牛肾细胞(MDBK)共孵育后,采用MTT法检测BBM对MDBK细胞的影响,结果显示,与对照浓度相比,1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L BBM对细胞增殖抑制作用均较小(P>0.05)。因此选择上述3种浓度的BBM分别处理MDBK 12 h后以103TCID50BEV感染,24 h后采用间接免疫荧光试验(IFA)检测BEV双链RNA(dsRNA),以确定BBM对BEV的最佳抑制浓度。MDBK细胞经10μmol/L BBM处理后感染BEV,观察48 h内BEV致细胞病变效应(CPE),采用荧光定量PCR检测BEV 5'UTR m RNA转录水平及测定子代病毒滴度,以确定BBM体外对BEV的抑制效果。IFA结果显示,与对照组相比,10μmol/L BBM对BEV ds RNA具有极显著性抑制作用(P<0.01);细胞形态观察结果显示,BBM对BEV引起的细胞大面积脱落具有一定的抑制效果;荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,在感染48 h的细胞中BEV 5'UTR m RNA转录水平极显著降低(P<0.01);子代病毒滴度测定结果显示,在BEV感染24 h和36 h时子代病毒滴度极显著降低(P<0.01)。小鼠预防试验时将24只BALB/c小鼠均分为3组,分别为对照组(0)、低剂量组(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg),每日将BBM灌胃1次。给药后3 d滴鼻感染1015TCID50BEV,间隔48 h重复感染一次。感染后分别于5 d、10 d剖杀各组小鼠并采集各组织,采用荧光定量PCR检测BEV 5'UTR m RNA的转录水平。小鼠感染治疗试验时将48只BALB/c小鼠均分为BEV阳性对照组(BEV/DMSO)、感染给药组(BEV/BBM)、给药对照组(BBM),BEV阳性对照组和BEV/BBM组小鼠滴鼻感染1015TCID50BEV后,各组每天按原剂量灌胃BBM一次,感染后0、3 d、6 d和10 d剖杀各组小鼠并采集各组织,检测BEV 5'UTR m RNA的转录水平,并制备病理切片观察各组织的病变。BALB/c小鼠预防试验结果显示,各浓度BBM均具有显著或极显著抑制BALB/c小鼠肝、脾、肾、小肠组织中BEV 5'UTR m RNA转录水平升高的作� 展开更多
关键词 天然小分子药物 小檗胺 牛肠道病毒 病毒复制 双链RNA
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斑秃的药物治疗研究进展 被引量：8
12
作者 刘伊雯 王磊 +3 位作者 周君浩 吴亚鹃 胡逸飞 曹蕾 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期841-845,共5页
斑秃(AA)是一种突然发生的自限性、非瘢痕性脱发。目前的发病机制尚不明确,主要认为是免疫系统攻击毛囊、免疫基因异常、免疫细胞和分子失衡所致。传统的治疗药物包括米诺地尔、糖皮质激素、免疫抑制剂等,但部分患者疗效不佳,尤其是中... 斑秃(AA)是一种突然发生的自限性、非瘢痕性脱发。目前的发病机制尚不明确,主要认为是免疫系统攻击毛囊、免疫基因异常、免疫细胞和分子失衡所致。传统的治疗药物包括米诺地尔、糖皮质激素、免疫抑制剂等,但部分患者疗效不佳,尤其是中重度斑秃患者。近年来,小分子药物、生物制剂、自体制剂的使用给治疗带来了更多希望,这其中包括JAK-STAT通路的抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、TNF-α阻断剂、富血小板血浆疗法等。其安全性与有效性仍需进一步研究证明。 展开更多
关键词 斑秃 小分子药物 生物制剂 富血小板血浆(PRP)
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中药小分子药物在抗肿瘤免疫中的作用机制研究进展 被引量：4
13
作者 王成志 张晓青 +3 位作者 刘一帆 朱甜甜 刘培民 李东东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期191-196,I0034,共7页
肿瘤免疫治疗已成为目前最有潜力的一种新型抗肿瘤治疗手段,免疫治疗与化疗、靶向等联合方案已成为多种恶性肿瘤的一线治疗方案。中医药在肿瘤综合治疗中具有重要地位,可通过增加免疫细胞数量,改善免疫细胞活性,改善肿瘤免疫微环境,发... 肿瘤免疫治疗已成为目前最有潜力的一种新型抗肿瘤治疗手段,免疫治疗与化疗、靶向等联合方案已成为多种恶性肿瘤的一线治疗方案。中医药在肿瘤综合治疗中具有重要地位,可通过增加免疫细胞数量,改善免疫细胞活性,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用。中药小分子药物种类繁多,具有多靶标、多通路以及药理作用广泛等特点,一直是当前众多肿瘤学者研究的热点领域。大量研究发现,抗肿瘤免疫中药小分子药物多归属于多糖类、黄酮类、二酮类以及类黄酮化合物等,可通过调节机体固有免疫系统(包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和髓系抑制细胞等)、适应性免疫系统(包括T淋巴细胞、B细胞和调节性T细胞等)以及相关细胞因子[包括白细胞介素(Interleakin,IL)-2、IL-4、IL-6和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等],直接或间接改善免疫细胞的活性,增加免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤力,从而改善肿瘤免疫微环境,更好地发挥抗肿瘤作用。通过收集近年来中药小分子药物在抗肿瘤免疫领域的相关研究,从中药小分子药物调节免疫细胞作用机制角度进行论述,以期为中医药治疗肿瘤提供新的理论基础,有助于实现中医药在肿瘤治疗中的现代化之路。 展开更多
关键词 中药小分子药物 肿瘤免疫 机制研究
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类风湿关节炎全球药物研发状况分析 被引量：7
14
作者 刘丽丽 毛艳艳 高柳滨 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期44-55,共12页
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,全球患病率约0.24%。RA发病机制复杂,致残率极高,严重影响患者的生活质量,给社会带来沉重的经济负担,对RA的有效治疗成为全球医药行业关注的重点。据艾美仕数据统计,2015年全球医药市场用于治疗R... 类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,全球患病率约0.24%。RA发病机制复杂,致残率极高,严重影响患者的生活质量,给社会带来沉重的经济负担,对RA的有效治疗成为全球医药行业关注的重点。据艾美仕数据统计,2015年全球医药市场用于治疗RA的药物支出达214亿美元。本报告依据相关文献及Thomson Reuters、IMS Health等数据库信息,对RA全球药物研发市场、治疗药物类别、靶标、专利等药物研发状况进行分析。目前,RA治疗药物类别包括抗炎药、抗风湿药、激素类药物、生物制剂、联合用药、免疫重建等;治疗靶标有肿瘤坏死因子α、环氧化酶类、B-淋巴细胞抗原、白细胞介素类、细胞核转录因子k B、小分子激酶等;近些年,生物技术药物在RA等自身免疫性疾病治疗领域取得了前所未有的成功,未来市场小分子药物及生物仿制药也将会发挥关键作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 自身免疫性疾病 生物制剂 小分子药物 肿瘤坏死因子
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幼年特发性关节炎生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识(2022版) 被引量：7
15
作者 中华医学会儿科学分会风湿病学组 中国医师协会风湿免疫科医师分会儿科学组 +5 位作者 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会儿童学组 福棠儿童医学发展研究中心风湿免疫专业委员会 李彩凤 邓江红 张俊梅 檀晓华 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1066-1073,共8页
幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童时期常见的风湿性疾病,是造成儿童时期残疾和失明的重要原因。近年来,靶向性生物制剂和小分子靶向药物的应用,对于改善JIA的预后起了重要作用。为进一步统一对生物制剂和小... 幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童时期常见的风湿性疾病,是造成儿童时期残疾和失明的重要原因。近年来,靶向性生物制剂和小分子靶向药物的应用,对于改善JIA的预后起了重要作用。为进一步统一对生物制剂和小分子靶向药物的认识,在JIA患儿中科学合理规范应用,中华医学会儿科学分会风湿病学组等儿童风湿病专业学术组织联合制定了《幼年特发性关节炎生物制剂及小分子靶向药物治疗专家共识(2022版)》。 展开更多
关键词 幼年特发性关节炎 生物制剂 小分子靶向药物
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哮喘相关基因与治疗药物的生物信息学分析 被引量：6
16
作者 黄秀芳 廖钢 +4 位作者 高运吉 詹少锋 黄慧婷 赖艳妮 刘小虹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期155-163,共9页
目的:通过生物信息学技术比较哮喘患者与健康人的基因芯片数据,初步鉴定与哮喘相关的基因以及治疗哮喘的潜在药物。方法:从基因表达数据库下载GSE74986基因芯片,使用GEO2R分析得出差异表达基因,采用Morpheus制作差异表达基因的热图;通过... 目的:通过生物信息学技术比较哮喘患者与健康人的基因芯片数据,初步鉴定与哮喘相关的基因以及治疗哮喘的潜在药物。方法:从基因表达数据库下载GSE74986基因芯片,使用GEO2R分析得出差异表达基因,采用Morpheus制作差异表达基因的热图;通过DAVID 6.8对差异表达基因进行基因本体及京都基因与基因组百科全书分析,使用String 10.5构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选核心基因。进一步使用Cytoscape 3.6.1的插件MCODE对差异表达基因进行模块分析。通过医学本体信息检索平台筛选治疗哮喘的小分子药物。结果:筛选出510个差异表达基因,包括29个上调基因和481个下调基因。差异表达基因生物过程与通路主要富集在染色质沉默、核糖核酸聚合酶Ⅱ启动子的转录调节、蛋白质转运、信使核糖核酸加工、核糖核酸剪接以及泛素介导的蛋白水解、内质网中的蛋白质加工、核糖核酸转运、髓样分化因子依赖性Toll样受体信号通路、血小板激活、核苷酸结合寡聚化结构域样受体信号通路等。共得出9个核心基因,包括T-复合蛋白1θ亚基(CCT8),T复合物蛋白1α亚单位(TCP1),26S蛋白酶调节亚单位S10B(PSMC6),热休克蛋白90α(HSP90A) A1,细胞周期蛋白C(CCNC),HSP90AB1,26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基6(PSMD6),泛素特异性蛋白酶14(USP14),真核细胞翻译起始因子4E(EIF4E)。得出2个重要模块,模块里的基因主要涉及剪接体和泛素介导的蛋白水解、蛋白修饰以及核糖核酸修饰等生物过程。治疗哮喘的潜在小分子药物有茴香霉素和金雀异黄素等。结论:差异表达基因和核心基因促进了对哮喘发病分子机制的理解,为哮喘的诊治提供了潜在的基因靶标与治疗药物。 展开更多
关键词 哮喘 差异表达基因 核心基因 基因本体 京都基因与基因组百科全书 蛋白质-蛋白质相互作用 小分子药物
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小分子抗新型冠状病毒药物的突破性进展 被引量：6
17
作者 赵喆 张清 +2 位作者 葛子若 张伟 陈志海 《中国药物警戒》 2022年第1期1-6,共6页
目的研究蛋白酶抑制剂与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂两种抗新型冠状病毒药物。方法从作用机制、药代动力学、临床试验等方面对这两类小分子药物进行论述。结果在诸多抗新型冠状病毒药物中,小分子药物具有易吸收、分子体积小、能够穿透细... 目的研究蛋白酶抑制剂与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂两种抗新型冠状病毒药物。方法从作用机制、药代动力学、临床试验等方面对这两类小分子药物进行论述。结果在诸多抗新型冠状病毒药物中,小分子药物具有易吸收、分子体积小、能够穿透细胞膜、易于大规模工业化生产等优点,是药物研发的重点。在具有抗新型冠状病毒作用的小分子药物中,以病毒蛋白剪切步骤为作用靶点的蛋白酶抑制剂(如帕克洛维)与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂(如莫那匹韦)取得突破性进展。结论预期未来这类药物可在早期治疗中广泛应用,降低重症化率、降低病死率。 展开更多
关键词 小分子药物 新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒 蛋白酶抑制剂 聚合酶抑制剂 临床试验
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埃克替尼联合适形放疗及微波热疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察 被引量：6
18
作者 赵永利 李波 +3 位作者 宋继福 董记刚 李茂江 杨萍 《中国肿瘤临床与康复》 2017年第2期164-166,共3页
目的探讨埃克替尼联合适形放疗及微波热疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效。方法选取2014年1月至2015年3月间山东省青岛市胶州中心医院收治的72例老年局部晚期非小细胞肺癌患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组36例。观察... 目的探讨埃克替尼联合适形放疗及微波热疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效。方法选取2014年1月至2015年3月间山东省青岛市胶州中心医院收治的72例老年局部晚期非小细胞肺癌患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组36例。观察组患者行埃克替尼靶向治疗联合适形放疗及微波热疗,对照组患者行适形放疗联合化疗。观察两组患者的近期疗效、不良反应发生情况、疾病进展时间(TTP)及总生存期(OS)情况。结果观察组患者的总有效率和疾病控制率分别为83.3%和94.4%,均明显高于对照组患者的52.8%和80.6%,两组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者总不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的中位TTP、中位OS和1年生存率分别为7个月、9.6个月和77.8%,明显高于对照组患者的6个月、8.1个月和52.8%,两组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论埃克替尼靶向治疗联合适形放疗及微波热疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌患者具有较好的治疗效果,能够提高疾病控制率,延长总生存期。 展开更多
关键词 小分子靶向药物 适形放疗 微波热疗 癌 非小细胞肺
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治疗新冠肺炎口服小分子药物研究进展 被引量：6
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作者 卞金磊 张立翱 +1 位作者 徐熙 李志裕 《中国医药导刊》 2022年第1期16-26,共11页
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的急性呼吸道传染性疾病在全球大规模流行,严重威胁人类生命安全,迫切需要有效的抗新冠肺炎(COVID-19)药物。疫苗、抗体和小分子药物成为战胜疫情的关键。口服小分子药物具有成本低、易生产、方便运输等优... 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的急性呼吸道传染性疾病在全球大规模流行,严重威胁人类生命安全,迫切需要有效的抗新冠肺炎(COVID-19)药物。疫苗、抗体和小分子药物成为战胜疫情的关键。口服小分子药物具有成本低、易生产、方便运输等优点,已成为开发抗COVID-19特效药的焦点。近日,有两款口服小分子药物成功获批上市,用于治疗早期轻症COVID-19患者,这为全球COVID-19患者的治疗和预防打了一剂强效“加强针”。鉴于此,本研究基于当前口服小分子药物研究和发展现状,简要梳理了治疗COVID-19口服小分子药物的开发策略,挑选目前已上市或正处于临床试验的治疗COVID-19口服小分子药物,总结其临床治疗效果、作用特点及作用机制,以期为口服小分子抗COVID-19药物的开发提供一定参考。 展开更多
关键词 新冠病毒 新冠肺炎 口服小分子药物 药物开发
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《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》解读 被引量：5
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作者 张福杰 李兴旺 《中华临床感染病杂志》 CAS CSCD 2023年第1期21-25,共5页
新型冠状病毒感染(COVID-19)自2019年底出现以来在全球迅速蔓延,人群普遍易感,导致数亿人感染并出现数百万的死亡病例,截止目前世界卫生组织仍继续列为"国际关注的突发公共卫生事件"。为确保COVID-19重症患者能够被"早... 新型冠状病毒感染(COVID-19)自2019年底出现以来在全球迅速蔓延,人群普遍易感,导致数亿人感染并出现数百万的死亡病例,截止目前世界卫生组织仍继续列为"国际关注的突发公共卫生事件"。为确保COVID-19重症患者能够被"早发现、早识别、早干预",降低COVID-19重症转化率和病死率,以及进一步规范化COVID-19抗病毒药物的应用,国家传染病医学中心2023年1月在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》的基础上组织编写了《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》(简称《专家共识》)。本文对《专家共识》的主要观点进行解读,主要包括新型冠状病毒(简称新冠病毒)的流行现状与病原学特点、新冠病毒感染的临床特点与分型、重点介绍了新冠病毒感染抗病毒药物,新冠病毒感染患者居家治疗用药指导以及出院后管理指导等内容。该共识是首部从多学科角度系统复习、归纳和分析COVID-19抗病毒药物应用的重要文献,可为各级医疗机构在COVID-19救治中抗病毒药物选择方面提供指导和参考。 展开更多
关键词 冠状病毒 新型冠状病毒感染 抗病毒治疗 早期 小分子抗病毒药物 共识解读
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