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Increased Expression of the NOD-like Receptor Family, Pyrin Domain Containing 3 Inflammasome in Dermatomyositis and Polymyositis is a Potential Contributor to Their Pathogenesis 被引量:7
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作者 Xi Yin Gen-Cheng Han +2 位作者 Xing-Wei Jiang Qiang Shi Chuan-Qiang Pu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2016年第9期1047-1052,共6页
Background: Dermatomyositis (DM) and polymyositis (PM) are common inflammatory myopathies whose immunopathogenic mechanisms remain poorly understood. The NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3 (NLRP... Background: Dermatomyositis (DM) and polymyositis (PM) are common inflammatory myopathies whose immunopathogenic mechanisms remain poorly understood. The NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome is a type of cytoplasmic multiprotein inflammasome and is responsible for the activation of inflammatory reactivations. Responding to a wide range of exogenous and endogenous microbial or sterile stimuli, NLRP3 inflammasomes can cleave pro-caspase- 1 into active caspase- 1, which processes the pro-infammatory cytokines pro-interleukin (IL)-1 β and pro-IL-18 into active and secreted IL-1β and I L-18. The NLRP3 inflammasome is implicated in infectious and sterile inflammatory diseases. However, it remains unclear whether it is involved in the pathogenesis of DM/PM, which we aim to address in our research. Methods: In this study, 22 DM/PM patients and 24 controls were recruited. The protein and RNA expression of IL-113, IL-18, NLRP3, and caspase-1 in serum and muscle samples were tested and compared between the two groups. Results: The serum IL-1 β and IL-18 levels were significantly higher in DM/PM patients than those in the controls by enzyme linked immunosorbent assay (EL1SA, DM vs. control, 25.02 ± 8.29 ng/ml vs. 16.49 ± 3.30 ng/ml, P 〈 0.001 ; PM vs. control, 26.49±7.79 ng/ml vs. 16.49 ± 3.30 ng/ml, P 〈 0.001). Moreover, the real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR) showed that DM/PM patients exhibited higher RNA expression of IL-lβ, IL-18, and NLRP3 in the muscle (for IL-1 β, DM vs. control, P 0.0012, PM vs. control, P = 0.0021 ; for IL- 18, DM vs. control, P = 0.0045, PM vs. control, P 0.0031 ; for NLRP3, DM vs. control, P = 0.0017, PM vs. control, P 0.0006). Moreover, the protein expression of NLRP3 and caspase- 1 in muscle samples of DM/PM patients were also significantly elevated compared to that in the muscles of the controls. Conclusions: Our findings demonstrate that the NLRP3 inflammasome is i 展开更多
关键词 Autoimmunity DERMATOMYOSITIS NOD-like Receptor Family pyrin domain containing 3 inflammasome POLYMYOSITIS
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黄芪甲苷调节人牙周膜细胞炎症反应及成骨分化的作用及机制研究 被引量:8
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作者 王素文 赖思煜 +1 位作者 习利军 王利宏 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第2期121-125,共5页
目的:观察黄芪甲苷调节人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)炎症反应及成骨分化的作用及机制。方法:原代培养hPDLCs后消化传代,取第3代hPDLCs并分为对照组、感染组、黄芪甲苷组、黄芪甲苷+含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR... 目的:观察黄芪甲苷调节人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)炎症反应及成骨分化的作用及机制。方法:原代培养hPDLCs后消化传代,取第3代hPDLCs并分为对照组、感染组、黄芪甲苷组、黄芪甲苷+含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family,pyrin domain containing 3,NLRP3)过表达组。检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、Runt2相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN),矿化诱导后进行茜素红染色,观察矿化结节。结果:黄芪甲苷组培养基中IL-1β、IL-18的含量及细胞中IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1的表达量明显低于感染组,培养基中ALP的活力、细胞中RUNX2及OPN的表达量、矿化结节数目均高于感染组;黄芪甲苷+NLRP3过表达组培养基中IL-1β、IL-18的含量及细胞中IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1的表达量明显高于黄芪甲苷组,培养基中ALP的活力、细胞中RUNX2及OPN的表达量、矿化结节数目均低于黄芪甲苷组。结论:黄芪甲苷能够通过抑制NLRP3炎症小体的激活来抑制牙龈卟啉单胞菌感染hPDLCs的炎症反应并促进成骨分化。 展开更多
关键词 牙周膜细胞 牙龈卟啉单胞菌 黄芪甲苷 含NLR家族pyrin域蛋白3炎症小体 炎症反应成骨分化
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猪颈动脉粥样硬化斑块易损性与Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3炎性小体的关系 被引量:3
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作者 汪青园 刘忠 +2 位作者 陀泳华 王进山 石忠松 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1187-1189,共3页
目的 观察小型猪颈动脉粥样硬化模型中斑块组织Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达.方法 高脂高胆固醇饮食联合部分结扎颈动脉方法,在6头小猪建立双侧颈动脉粥样硬化模型.3个月后观察颈动脉粥样硬化斑块中NLRP3... 目的 观察小型猪颈动脉粥样硬化模型中斑块组织Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达.方法 高脂高胆固醇饮食联合部分结扎颈动脉方法,在6头小猪建立双侧颈动脉粥样硬化模型.3个月后观察颈动脉粥样硬化斑块中NLRP3蛋白的表达.结果 12根小猪颈动脉片段中可形成不同程度的粥样硬化改变.早期斑块中,NLRP3主要表达在新生内膜的内皮细胞;进展期斑块中,NLRP3主要分布在斑块的内皮细胞、斑块基底部和脂质核心周围.NLRP3的阳性表达评分与斑块破裂[(6.65±4.32)分比(1.77±3.15)分,P<O.01]、斑块内出血[(6.18±4.31)分比(1.83±3.30)分,P<0.05]和血管新生[(6.10±4.56)分比(3.69±3.57)分,P <0.05]密切相关.结论 小型猪动脉粥样硬化斑块中NLRP3蛋白的高表达反映了斑块易损性特征. 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 颈动脉 Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3炎性小体
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β-石竹烯对小鼠脑缺血再灌注损伤作用机制的研究 被引量:11
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作者 赵虹霞 邓玲 +1 位作者 王萱 董志 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1684-1687,共4页
目的探讨β-石竹烯(BCP)对小鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤的神经保护作用及机制。方法按照体重将C57小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、实验组,每组12只。实验组造模前连续5日灌胃给予72 mg·kg-1 BCP药液,假手术组和模型组给相同溶剂... 目的探讨β-石竹烯(BCP)对小鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤的神经保护作用及机制。方法按照体重将C57小鼠随机分为3组:假手术组、模型组、实验组,每组12只。实验组造模前连续5日灌胃给予72 mg·kg-1 BCP药液,假手术组和模型组给相同溶剂。除假手术组外,其余各组用线栓法构建小鼠大脑中动脉闭塞模型。再灌注24 h后,2,3,5-三苯基氯化四氮唑法测量脑梗死体积,蛋白质印记法检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达,酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果假手术组、模型组和实验组的脑梗死体积百分比分别为(0.00±0.00)%,(30.36±2.82)%和(17.57±2.61)%;NLRP3相对蛋白表达量分别为0.24±0.07,0.72±0.15和0.37±0.12;IL-1β分别为(123.40±16.48),(183.60±15.59)和(139.90±10.32)ng·L^(-1)。模型组与假手术组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论BCP可能通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻CIR损伤。 展开更多
关键词 β-石竹烯 脑缺血再灌注损伤 NOD样受体蛋白3炎症小体 炎症
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NLRP3炎性小体与骨及关节疾病发生的研究进展 被引量:8
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作者 王甲河 邹淑娟 +1 位作者 谢静 周陈晨 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期679-684,共6页
炎性小体是固有免疫系统的重要成员,由胞浆内模式识别受体组装,通过影响下游炎症因子释放和激活以及细胞焦亡,在多种炎症性疾病的发生和进展中起到重要作用。目前NLRP3炎性小体已被证明与心血管疾病、代谢异常等密切相关。以骨关节炎、... 炎性小体是固有免疫系统的重要成员,由胞浆内模式识别受体组装,通过影响下游炎症因子释放和激活以及细胞焦亡,在多种炎症性疾病的发生和进展中起到重要作用。目前NLRP3炎性小体已被证明与心血管疾病、代谢异常等密切相关。以骨关节炎、类风湿关节炎等为代表的骨和关节的炎性疾病在人群中发病率高,可导致骨、软骨的器质性破坏,引起疼痛甚至功能障碍,影响生活质量。已有研究提示多种骨和关节炎性疾病发病机制与NLRP3炎性小体相关。针对NLRP3炎性小体的小分子抑制剂显现出一定的治疗前景,但其临床应用可行性仍需进一步探究。本文将对NLRP3炎性小体的构成、作用及其与骨相关疾病的关系进行综述。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 骨稳态 骨关节炎 类风湿关节炎
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维生素D_(3)对小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应的作用及其分子机制 被引量:2
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作者 贾斌 梁思敏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期58-63,共6页
目的探究维生素D_(3)(VitD_(3))在小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应中的作用和相关分子机制。方法将28只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl)和模型组。模型组小鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立哮喘模型后,将其分为哮喘(Asthma)组... 目的探究维生素D_(3)(VitD_(3))在小鼠支气管哮喘气道炎症和氧化应激反应中的作用和相关分子机制。方法将28只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组(Ctrl)和模型组。模型组小鼠采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立哮喘模型后,将其分为哮喘(Asthma)组、VitD_(3)处理(Asthma+VitD_(3))组和叉头盒O1(FOXO1)抑制剂AS1842856处理(Asthma+AS)组。测定各组小鼠肺阻力(LR)变化。采用ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量。Western blot检测肺组织中FOXO1和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)和凋亡斑点蛋白(ASC)的表达水平。结果与Ctrl组相比,Asthma组小鼠的LR升高(P<0.01)。与Asthma组相比,Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠的LR降低(P<0.05),Asthma+VitD_(3)组与Asthma+AS组小鼠的LR变化差异无统计学意义。与Ctrl组相比,Asthma组、Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠BALF中TNF-α、IL-1β与IL-18含量均增加(P<0.01),肺组织中NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达水平均升高(P<0.01);与Asthma组相比,Asthma+VitD_(3)组和Asthma+AS组小鼠BALF中上述炎症因子含量均减少(P<0.05),肺组织中NLRP3、FOXO1、Caspase-1和ASC蛋白表达均降低(P<0.05);与Asthma+VitD_(3)组相比,Asthma+AS组中除FOXO1蛋白表达水平升高外(P<0.05),上述其他检测指标差异均无统计学意义。结论VitD_(3)可减轻OVA诱导的小鼠哮喘症状,改善气道炎症程度和降低氧化应激水平,且其机制可能与FOXO1/NLRP3轴的下调有关。 展开更多
关键词 维生素D_(3) 哮喘 叉头盒O1 NOD样受体家族蛋白3炎症小体
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Nod样受体蛋白3炎症小体在机械通气相关性肺损伤中作用机制的研究进展 被引量:5
7
作者 刘焕 谷长平 王月兰 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2017年第12期1152-1155,1176,共5页
背景机械通气(mechanicalventilation,MV)是治疗急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)等危重患者和全身麻醉维持的极其重要的手段。但MV如果使用不当也可引起或加重... 背景机械通气(mechanicalventilation,MV)是治疗急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)等危重患者和全身麻醉维持的极其重要的手段。但MV如果使用不当也可引起或加重肺损伤,称为机械通气相关性肺损伤(ventilatorinducedlunginjury,VIH),此为MV最严重的并发症。关于VIH的作用机制已有多方面的研究,但研究机制并不全面。以往研究中,MV激活炎症反应所导致的肺的生物性损伤已成为公认的观点,而Nod样受体蛋白3(NLRfamilypyrindomaincontaining3,NLRP3)炎症小体在其中发挥重要作用,但具体作用机制并不完全清楚。目的通过对NLRP3炎症小体在VILI中作用的研究来指导临床实践。内容深入探讨NLRP3炎症小体引起VILI的作用机制。趋向明确NLRP3炎症小体在VILI中的作用将为临床预防、治疗VILI提供更进一步的理论指导。 展开更多
关键词 Nod样受体蛋白3炎症小体 机械通气相关性肺损伤 线粒体 活性氧 炎症反应
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内质网应激和NLRP3炎症小体在急性肾损伤中的作用及其机制 被引量:1
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作者 裴明欣 邓可 陈燕玲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期367-376,共10页
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like re... 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的激活均与AKI的发生密切相关。肾脏受损时,肾细胞内环境稳态被破坏,ERS被激活,过度的ERS可引起肾细胞凋亡,导致AKI的发生。另外,NLRP3炎症小体可以介导宿主识别内源性和外源性危险信号分子,继而激活caspase-1、IL-1β和IL-18等,诱导炎症反应,促使肾细胞凋亡。在AKI的动物模型中,ERS标志物的表达水平升高会伴随NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平的升高,表明ERS可以调控NLRP3炎症小体的活化过程。阐明ERS和NLRP3炎症小体在AKI中的作用及其机制,有望为AKI的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 内质网应激 Nod样受体蛋白3炎症小体 急性肾损伤 未折叠蛋白反应
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miR-223-3p调控NLRP3炎症小体对自身免疫性葡萄膜炎大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响 被引量:3
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作者 屈如意 周梦贤 +2 位作者 彭媛 殷学伟 郭大东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第1期7-12,共6页
目的探讨miR-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响。方法首先构建双荧光素酶报告质粒载体,并验证miR-223-3p对NLRP3基因表达的调控作... 目的探讨miR-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达水平对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠M1/M2巨噬细胞极化平衡的影响。方法首先构建双荧光素酶报告质粒载体,并验证miR-223-3p对NLRP3基因表达的调控作用。然后将48只健康Lewis雌性大鼠随机分为正常对照(NC)组、EAU组和miR-223-3p慢病毒组,每组16只。EAU组和miR-223-3p慢病毒组大鼠首先用光感受器间维生素A结合蛋白(IRBP)乳糜液诱导EAU模型,同时miR-223-3p慢病毒组每只大鼠双眼玻璃体内注射8μL携带miR-223-3p的慢病毒,造模12 d后麻醉处死大鼠,分离各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织。实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中miR-223-3p、NLRP3、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)的基因表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)以及NLRP3的蛋白表达水平;流式细胞仪检测各组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中M1、M2型巨噬细胞水平。结果双荧光素酶表达报告系统检测证实NLRP3是miR-223-3p调控的靶基因。与NC组相比,造模12 d后,EAU组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中miR-223-3p的表达水平均降低(均为P<0.05),而NLRP3和iNOS的mRNA表达水平均升高(均为P<0.05),M1型巨噬细胞相关因子iNOS mRNA和TNF-α蛋白表达水平均升高(均为P<0.05),而M2型巨噬细胞相关因子Arg-1 mRNA和IL-10蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与EAU组相比,造模12 d后,miR-223-3p慢病毒组大鼠眼、脾脏和淋巴结组织中NLRP3 mRNA和蛋白表达水平均降低,iNOS mRNA和TNF-α蛋白表达水平均降低,而Arg-1 mRNA和IL-10蛋白表达水平均升高(均为P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与NC组相比,造模12 d后,EAU组大鼠M1型巨噬细胞极化水平升高,而M2型巨噬细胞极化水平降低,M1/M2巨噬细胞比例升高(均为P<0.0 展开更多
关键词 miR-223-3p NLRP3炎症小体 葡萄膜炎 巨噬细胞极化
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枸杞多糖通过调控NLRP3/Caspase-1通路在抑制高糖诱导的HRMEC损伤中的作用
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作者 张乐颖 王苏涵 +3 位作者 秦婷婷 侯慧敏 王娇娇 宋宗明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第11期857-862,共6页
目的观察枸杞多糖(LBP)是否可以通过调控核苷酸寡聚化结构域样受体家族3/半胱天冬酶-1(NLRP3/Caspase-1)细胞焦亡途径抑制高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)损伤。方法将体外培养的HRMEC随机分组,即正常组(给予5.5 mmol·L^(... 目的观察枸杞多糖(LBP)是否可以通过调控核苷酸寡聚化结构域样受体家族3/半胱天冬酶-1(NLRP3/Caspase-1)细胞焦亡途径抑制高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)损伤。方法将体外培养的HRMEC随机分组,即正常组(给予5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、LBP低浓度组(给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+100 mg·L^(-1) LBP)、LBP中浓度组(给予55.5mmol·L^(-1)葡萄糖+500 mg·L^(-1) LBP)、LBP高浓度组(给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+1000 mg·L^(-1) LBP)、si-NC组(转染20μmol·L^(-1) si-NC后给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)和si-NLRP3组(转染20μmol·L^(-1) si-NLRP3后给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖);利用CCK-8法检测各组HRMEC细胞增殖情况,流式细胞术检测各组HRMEC细胞焦亡情况,RT-PCR法检测各组HRMEC中NLRP3、Caspase-1、核因子(NF)-κB、Gasdermin-D(GSDMD)、血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA相对表达水平,Western blot法检测各组HRMEC焦亡相关NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的蛋白相对表达水平,ELISA检测各组HRMEC细胞上清液中细胞焦亡下游白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达水平。结果与正常组相比,高糖组HRMEC细胞增殖率降低,细胞焦亡率升高,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平均升高,IL-1β和IL-18表达水平均升高(均为P<0.05);与高糖组相比,si-NLRP3组中HRMEC细胞增殖率升高,细胞焦亡率降低,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平均降低,IL-1β和IL-18表达水平均降低(均为P<0.05);与高糖组相比,si-NC组的细胞增殖率,细胞焦亡率,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF蛋白和mRNA以及IL-1β、IL-18的表达水平差异均无统计学意义(均为P>0.05);与高糖组相比,LBP中、高浓度组中HRMEC细胞增殖率升高,细胞焦亡率降低,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平均降低,IL-1β和IL-18表达水平均降低(均为P<0.05);与� 展开更多
关键词 枸杞多糖 NLRP3炎症小体 人视网膜微血管内皮细胞 细胞焦亡
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热应激对巨噬细胞NLRP3炎性小体及IL-1β产量调控的研究 被引量:3
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作者 郝谦 邵素花 +2 位作者 刘洁 赵智刚 唐忠志 《华南国防医学杂志》 CAS 2016年第11期696-699,共4页
目的分析热应激对巨噬细胞产生白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的影响,以及巨噬细胞内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain receptor protein 3,NLRP3)炎性小体在该过程中的作用,并探... 目的分析热应激对巨噬细胞产生白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的影响,以及巨噬细胞内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain receptor protein 3,NLRP3)炎性小体在该过程中的作用,并探讨NLRP3炎性小体在热应激引起的炎症反应中的作用。方法应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测热应激对巨噬细胞细胞培养液中IL-1β的浓度的影响,应用Western blot检测热应激对巨噬细胞内NLPR3表达和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteases-1,caspase-1)活化的影响,应用吸光度法检测试剂盒检测热应激对巨噬细胞内caspase-1活性的影响,应用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测热应激对巨噬细胞内IL-1βmRNA转录的影响,应用siRNA干扰NLRP3表达和化学抑制剂Z-WEHD-FMK抑制caspase-1活化检测热应激对IL-1β产生影响与NLRP3炎性小体的相关性。结果热应激明显使骨髓细胞诱导来源的巨噬细胞中NLRP3表达量和IL-1β胞内mRNA含量和分泌量增加,caspase-1的活性也明显增加。经靶向NLRP3的siRNA或caspase-1抑制剂Z-WEHD-FMK处理后,热应激对巨噬细胞IL-1β的分泌量和胞中IL-1β转录水平的影响明显下降。结论热应激能够增加巨噬细胞中NLRP3炎性小体的产生,并通过该类炎性小体增加巨噬细胞IL-1β的产量。 展开更多
关键词 热应激 巨噬细胞 NLRP3炎性小体 CASPASE-1 白细胞介素1Β
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COPD患者血清和诱导痰中NLRP3炎性小体的表达及临床意义 被引量:3
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作者 杨文林 顾慧玲 +1 位作者 倪红燕 王海峰 《江苏医药》 CAS 2019年第2期136-139,共4页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清和诱导痰中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及临床意义。方法选取60例COPD患者(稳定期30例、急性加重期30例)和30例健康体检者(对照组),采用ELISA法检测血清和诱导痰中NLRP... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清和诱导痰中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的表达及临床意义。方法选取60例COPD患者(稳定期30例、急性加重期30例)和30例健康体检者(对照组),采用ELISA法检测血清和诱导痰中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平,分析NLRP3炎性小体水平与诱导痰巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞百分比的相关性。结果稳定期、急性加重期患者血清和诱导痰中NLRP3炎性小体及IL-1β、IL-18水平均较对照组升高,且急性加重期患者诱导痰和血清中上述指标较稳定期升高(P<0.05)。稳定期患者巨噬细胞百分比与血清中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平呈正相关,中性粒细胞百分比与诱导痰、血清中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05)。急性加重期患者巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞百分比与诱导痰和血清中NLRP3炎性小体、IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05)。结论 COPD患者血清和诱导痰中NLRP3炎性小体水平升高,与肺组织炎症反应密切相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体
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NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性体在急性肺损伤病程中的作用 被引量:3
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作者 王和暄 江来 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2019年第5期503-508,共6页
核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization domain, NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3)炎性体在固有免疫反应中起关键作用,其活化促进由caspase-1介导的炎症因... 核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization domain, NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3)炎性体在固有免疫反应中起关键作用,其活化促进由caspase-1介导的炎症因子(IL-1β和IL-18)的释放及细胞焦亡。许多研究证实NLRP3炎性体在急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中发挥重要作用。文章综述NLRP3炎性体及其在ALI起病、进展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)及导致肺纤维化中的作用。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性体 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 肺纤维化
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与阿尔茨海默病 被引量:3
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作者 冯芸颖 陈慧 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期788-795,共8页
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作... 阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体 Β淀粉样蛋白 小胶质细胞 阿尔茨海默病
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P2X7受体及NLRP3炎症小体在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量:2
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作者 沈童 叶新春 +1 位作者 陈浩 崔桂云 《中华神经医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期752-755,共4页
P2X7受体和Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体可导致炎症反应的激活。近年来P2X7受体和NLRP3炎症小体逐渐引起重视.在中枢神经系统领域的研究尤为丰富。为进一步阐明P2X7受体和NLRP3炎症小体在中枢神经系统的作用,... P2X7受体和Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体可导致炎症反应的激活。近年来P2X7受体和NLRP3炎症小体逐渐引起重视.在中枢神经系统领域的研究尤为丰富。为进一步阐明P2X7受体和NLRP3炎症小体在中枢神经系统的作用,本文就P2X7受体和NLRP3炎症小体的结构、生理功能以及在中枢神经系统相关疾病中作用的研究进展综述如下。 展开更多
关键词 P2X7受体 NLRP3炎症小体 中枢神经系统疾病
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NOD样受体热蛋白结构域3炎性体与心肌缺血再灌注损伤 被引量:2
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作者 董博 周胜华 +1 位作者 喻思扬 唐亮 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期848-853,共6页
心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)是一个多种因素共同参与、相互作用的炎症级联反应过程。NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体作为固有免疫系统的重... 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)是一个多种因素共同参与、相互作用的炎症级联反应过程。NOD样受体热蛋白结构域3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体作为固有免疫系统的重要组成部分在MI/RI的炎症损伤过程中扮演关键角色。此外,阻断或抑制NLRP3炎性体激活及其下游炎症因子释放可能成为MI/RI新的治疗靶点。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域3炎性体 心肌缺血再灌注损伤 炎症
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瓜氨酸预处理对脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用机制研究 被引量:2
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作者 李思源 张慧 +2 位作者 王艳 江来 沈赛娥 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2020年第6期545-549,共5页
目的探讨瓜氨酸(citrulline,Cit)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)导致的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是否具有保护作用。方法42只7~9周的C57雄性小鼠,进行2批实验,每批小鼠按完全随机分组法分为3组(每组7只):正常对照组(Con... 目的探讨瓜氨酸(citrulline,Cit)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)导致的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是否具有保护作用。方法42只7~9周的C57雄性小鼠,进行2批实验,每批小鼠按完全随机分组法分为3组(每组7只):正常对照组(Con组)、LPS组和LPS+Cit组。首先对小鼠腹腔注射Cit 900 mg·kg^−1·d^−1(LPS+Cit组)或等容量生理盐水(Con组、LPS组)进行预处理7 d,第8天腹腔注射LPS 10 mg/kg(LPS组、LPS+Cit组)或等容量生理盐水(Con组),LPS干预后6 h麻醉插管检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白浓度和细胞数量,测定肺组织湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D),观察肺组织病理改变,Western blot法检测肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD‑like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性体、半胱氨酸蛋白酶‑1(cysteine aspartate‑specific protease‑1,caspase‑1)蛋白水平,ELISA法检测肺组织中IL‑1β、IL‑18水平。结果与Con组比较,LPS组BALF中蛋白浓度、细胞数量及肺组织W/D明显升高(P<0.05),NLRP3、caspase‑1蛋白水平及IL‑1β、IL‑18蛋白含量明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+Cit组BALF中蛋白浓度、细胞数量及肺组织W/D明显降低(P<0.05),NLRP3、caspase‑1蛋白水平及IL‑1β、IL‑18蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论Cit可能通过抑制NLRP3炎性体激活,降低炎症因子释放,从而发挥对肺损伤的保护作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 瓜氨酸 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体
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NLRP3炎症小体与抑郁症的关系及中医药的干预作用 被引量:16
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作者 张楠 许二平 陈玉龙 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期186-193,共8页
抑郁症是全球高发性精神疾病,严重威胁人们健康,带来严重的社会经济负担。近年来,随着研究的逐步深入,有关抑郁症的发病机制研究已经不再局限于神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氧化应激等方面,神经炎症在抑郁症发病机制中的重要作用... 抑郁症是全球高发性精神疾病,严重威胁人们健康,带来严重的社会经济负担。近年来,随着研究的逐步深入,有关抑郁症的发病机制研究已经不再局限于神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氧化应激等方面,神经炎症在抑郁症发病机制中的重要作用日益受到重视。研究发现,NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体作为连接心理应激和抑郁症的桥梁,可以启动炎症级联反应,介导抑郁症的产生。该文通过探讨NLRP3炎症小体与抑郁症的关系,挖掘其在抑郁症中可能存在的调控机制及作用靶点,总结中医药通过调控NLRP3炎症小体,减少炎症细胞因子释放,发挥抗抑郁的作用机制,以期为抑郁症的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体 抑郁症 中医药 研究进展
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NLRP3炎性小体在急性胰腺炎中作用的研究进展 被引量:1
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作者 李嘉兴 孙乙文 李文星 《中华普通外科学文献(电子版)》 CAS 2024年第4期300-304,共5页
急性胰腺炎是一种与炎性反应密切相关的消化系统疾病。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是一种蛋白质复合物,在炎症风暴发生、炎性状态的调节中起着至关重要的作用,其通过激活氧化应激、调节肠道菌群和驱动细胞焦亡等,影响急性胰腺炎的发... 急性胰腺炎是一种与炎性反应密切相关的消化系统疾病。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是一种蛋白质复合物,在炎症风暴发生、炎性状态的调节中起着至关重要的作用,其通过激活氧化应激、调节肠道菌群和驱动细胞焦亡等,影响急性胰腺炎的发生、发展和结局转归,有望成为急性胰腺炎诊断的生物标志物及治疗新靶点。现就NLRP3炎性小体与急性胰腺炎的关系以及其相互影响机制的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 NLRP3炎性小体 急性胰腺炎 氧化应激 肠道菌群 细胞焦亡
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NLRP3炎症小体在糖尿病及并发症的作用及中药经NLRP3对其影响研究进展 被引量:11
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作者 苗晋鑫 彭孟凡 +1 位作者 任伟宏 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期254-260,共7页
糖尿病(DM)是以慢性高血糖为主要特征的多病因的代谢性疾病,其并发症如冠状动脉粥样硬化、肾病、足病和心脏功能障碍等具有较高的发病率、致残率和致死率。DM及其并发症病程长、易反复,难以根治,严重影响人民生命健康。NOD样受体热蛋白... 糖尿病(DM)是以慢性高血糖为主要特征的多病因的代谢性疾病,其并发症如冠状动脉粥样硬化、肾病、足病和心脏功能障碍等具有较高的发病率、致残率和致死率。DM及其并发症病程长、易反复,难以根治,严重影响人民生命健康。NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体是炎症反应和先天免疫系统重要组成,其激活后诱发的炎症级联反应通过释放炎症因子、损伤内皮细胞、影响代谢应激等参与DM及其并发症的发生和发展。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为DM及其并发症疾病的治疗提供新的靶点。中医药作为祖国医学的重要组成部分,在DM及其并发症的治疗中扮演着重要角色,并对NLRP3炎症小体具有调节作用,调控NLRP3炎症小体已成为中药防治DM及其并发症新的研究策略。但目前,从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DM及其并发症作用报道相对零散,且缺乏系统综述。因此,该文通过分析汇总近年来国内外文献,从NLRP3炎症小体对DM及其并发症发生发展的影响和中医药经NLRP3炎症小体干预DM及其并发症进展两方面进行阐述,为中药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考资料,以期为DM及其并发症的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 糖尿病(DM) NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体 糖尿病肾病 动脉粥样硬化 中医药
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