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Tau蛋白过度磷酸化机制及其在阿尔茨海默病神经元变性中的作用 被引量:54
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作者 王建枝 田青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第8期771-777,共7页
Tau蛋白是神经元中含量最高的微管相关蛋白,其经典生物学功能是促进微管组装和维持微管的稳定性.在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者,异常过度磷酸化的Tau蛋白以配对螺旋丝结构形成神经原纤维缠结并在神经元内聚积.大量研... Tau蛋白是神经元中含量最高的微管相关蛋白,其经典生物学功能是促进微管组装和维持微管的稳定性.在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者,异常过度磷酸化的Tau蛋白以配对螺旋丝结构形成神经原纤维缠结并在神经元内聚积.大量研究提示,Tau蛋白异常在AD患者神经变性和学习记忆障碍的发生发展中起重要作用.本课题组对Tau蛋白异常磷酸化的机制及其对细胞的影响进行了系列研究,发现Tau蛋白表达和磷酸化具有调节细胞生存命运的新功能,并由此对AD神经细胞变性的本质提出了新见解.本文主要综述作者实验室有关Tau蛋白的部分研究结果. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 TAU 磷酸化 蛋白激酶 磷酸酯酶 神经元 神经变性
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失水对苹果新根ABA含量和蛋白激酶活性的影响 被引量:28
2
作者 杨洪强 贾文锁 张大鹏 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期79-84,共6页
以 2年生苹果砧木———平邑甜茶 (MulushenpenensisRehd .)根系为试材 ,通过自然失水和PEG (聚乙二醇 ) 6 0 0 0处理 ,研究了失水过程中吸收根和延长根内源ABA和蛋白激酶活性的变化。结果表明 ,吸收根内源ABA浓度及水分胁迫下ABA积累... 以 2年生苹果砧木———平邑甜茶 (MulushenpenensisRehd .)根系为试材 ,通过自然失水和PEG (聚乙二醇 ) 6 0 0 0处理 ,研究了失水过程中吸收根和延长根内源ABA和蛋白激酶活性的变化。结果表明 ,吸收根内源ABA浓度及水分胁迫下ABA积累量均高于延长根 ;失水过程中 ,延长根根系活力先升后降 ;蛋白激酶活性高峰在吸收根和延长根中均出现于ABA浓度快速增加之前 ,两种蛋白激酶抑制剂均抑制了水分胁迫下两类根中ABA的积累。 展开更多
关键词 苹果 根系 水分胁迫 ABA含量 蛋白激酶活性
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丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的研究进展 被引量:30
3
作者 范衡宇 佟超 孙青原 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期98-102,共5页
丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路是广泛存在于各种细胞中的一条信号转导途径 ,由一组级联活化的丝 苏氨酸蛋白激酶组成 ,对于细胞周期的运行和基因表达具有重要调控作用。MAPK包括多个成员 ,活化后向核内迁移 ,磷酸化包括转录因子在... 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路是广泛存在于各种细胞中的一条信号转导途径 ,由一组级联活化的丝 苏氨酸蛋白激酶组成 ,对于细胞周期的运行和基因表达具有重要调控作用。MAPK包括多个成员 ,活化后向核内迁移 ,磷酸化包括转录因子在内的核蛋白和膜受体 ,实现对基因转录和其他事件的调节。MAPK激酶 (MAPKK)是MAPK的上游激活分子 ,催化MAPK的Tyr和Thr残基双特异性磷酸化。Mos是脊椎动物生殖细胞中特有的MAPKKK ,通过MAPKK MAPK途径活化成熟促进因子 ,启动卵母细胞成熟发育并维持中期阻滞。MAPK的下游分子包括MAPK活化的蛋白激酶 (MAPKAPK)、核转录因子、热休克蛋白和细胞质磷脂酶A2 等 。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 信号通路 研究进展 转录因子
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补肾药对肾阳虚大鼠下丘脑组织蛋白激酶活性的影响 被引量:28
4
作者 高博 尹桂山 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期30-33,共4页
目的:研究蛋白激酶A和蛋白激酶C在肾阳虚发病中的作用及补肾药对其调整作用。方法:用长期大量糖皮质激素造成肾阳虚大鼠模型,用32P-ATP参入反应底物中的摩尔数表示蛋白激酶的活性,用放免法测定cAMP,cGMP含量。结果:肾阳虚大鼠血浆中cAM... 目的:研究蛋白激酶A和蛋白激酶C在肾阳虚发病中的作用及补肾药对其调整作用。方法:用长期大量糖皮质激素造成肾阳虚大鼠模型,用32P-ATP参入反应底物中的摩尔数表示蛋白激酶的活性,用放免法测定cAMP,cGMP含量。结果:肾阳虚大鼠血浆中cAMP水平下降,cGMP水平升高,cAMP/cGMP比值降低,下丘脑组织中PKA和PKC活性在胞液和胞膜中的活性较正常组明显降低。补肾方药对PKA和PKC的活性均有不同程度的调整作用。结论:PKA和PKC可能参与了肾阳虚大鼠的发病机制,补肾方药可部分调整PKA和PKC的活性,从而改善肾阳虚症状。 展开更多
关键词 肾阳虚 药对 PKC 大鼠 补肾药 脑组织 下丘脑 蛋白激酶 PKA AMP
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植物逆境胁迫相关蛋白激酶的研究进展 被引量:36
5
作者 裴丽丽 郭玉华 +3 位作者 徐兆师 李连城 陈明 马有志 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1052-1061,共10页
干旱、高盐、高温和低温等非生物胁迫及各种病虫害等生物胁迫严重影响植物的生长发育和作物产量.蛋白激酶主要通过激活不同的磷酸化途径介导外界环境信号的感知和传递,调控下游抗逆基因的转录表达,启动相应的生理生化等适应性反应来降... 干旱、高盐、高温和低温等非生物胁迫及各种病虫害等生物胁迫严重影响植物的生长发育和作物产量.蛋白激酶主要通过激活不同的磷酸化途径介导外界环境信号的感知和传递,调控下游抗逆基因的转录表达,启动相应的生理生化等适应性反应来降低或消除危害.该文对近年来国内外有关与非生物胁迫和生物胁迫信号传导相关的受体蛋白激酶、促分裂原活化蛋白激酶、钙依赖而钙调素不依赖的蛋白激酶、蔗糖不发酵相关蛋白激酶和其它胁迫相关的植物蛋白激酶的研究进展进行综述,探索蛋白激酶介导的不同磷酸化途径应对逆境胁迫的信号传递网络,为进一步了解植物逆境分子应答机制提供依据. 展开更多
关键词 蛋白激酶 生物胁迫 非生物胁迫 抗逆机制
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灵芝多糖对小鼠T细胞蛋白激酶A和蛋激酶C活性的影响 被引量:13
6
作者 李明春 雷林生 +4 位作者 王庆彪 梁东升 许自明 杨淑琴 孙莉莎 《中国药房》 CAS CSCD 2001年第2期78-79,共2页
:目的 :观察灵芝多糖体外对小鼠T细胞蛋白激酶A (PKA)和蛋白激酶C(PKC)活性是否有影响。方法 :采用反相离子对高效液相色谱法测定PKA和PKC活力。结果 :灵芝多糖GLB7 能引起T细胞中PKA和PKC活性明显增强并具有剂量依赖性 ,达峰时间分别为... :目的 :观察灵芝多糖体外对小鼠T细胞蛋白激酶A (PKA)和蛋白激酶C(PKC)活性是否有影响。方法 :采用反相离子对高效液相色谱法测定PKA和PKC活力。结果 :灵芝多糖GLB7 能引起T细胞中PKA和PKC活性明显增强并具有剂量依赖性 ,达峰时间分别为5min和20min ,于20min及1h分别恢复到基础水平 ;GLB7 还可引起T细胞中PKC发生质膜转位 ,并拮抗Stau rosporine对T细胞中PKC的抑制作用。结果 展开更多
关键词 灵芝多糖 T细胞 蛋白激酶A 蛋白激酶C 中药 药理
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电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱尿流动力学及逼尿肌垂体腺苷酸环化酶激活肽/环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路的影响 被引量:30
7
作者 艾坤 刘琼 +5 位作者 许明 刘继生 祁芳 易细芹 瞿启睿 张泓 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期728-734,741,共8页
目的:观察电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱尿流动力学及逼尿肌组织中垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善骶上脊髓损伤休克期后逼尿肌反射亢进型膀胱功能的可能机制。方法:60... 目的:观察电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱尿流动力学及逼尿肌组织中垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善骶上脊髓损伤休克期后逼尿肌反射亢进型膀胱功能的可能机制。方法:60只雌性SD大鼠按随机数字表法分为空白组12只、假手术组12只、造模组36只。造模组采用改良胸(T)10脊髓横断法制作神经源性膀胱模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组12只、电针治疗组12只。电针治疗组造模后第19天于"次髎""中极""三阴交"给予电针干预,20 min/次,1次/d,连续治疗7 d。干预结束后各组行尿流动力学检测,HE染色法观察膀胱逼尿肌组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测逼尿肌PACAP38的表达,Western blot法检测逼尿肌PACAP38蛋白的相对表达量,PCR法测定PACAP mRNA表达,ELISA法测定逼尿肌cAMP、PKA含量。结果:与空白组和假手术组比较,模型组大鼠膀胱最大容量及膀胱顺应性均显著降低(P<0.01),膀胱基础压力和漏尿点压力显著升高(P<0.01);膀胱逼尿肌PACAP38阳性表达、蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05), cAMP、PKA含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,电针治疗组大鼠膀胱最大容量及膀胱顺应性明显升高(P<0.01);膀胱基础压力和漏尿点压力降低(P<0.05);膀胱逼尿肌PACAP38阳性表达、蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05),cAMP、PKA含量显著升高(P<0.05)。结论:电针"次髎""中极""三阴交"可改善脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠膀胱功能,其机制可能与电针上调膀胱逼尿肌中PACAP38、cAMP、PKA表达,激活PACAP/cAMP/PKA信号通路,从而促进逼尿肌舒张有关。 展开更多
关键词 电针 神经源性膀胱 垂体腺苷酸环化酶激活肽 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 逼尿肌
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植物耐铝的生物化学与分子机理 被引量:22
8
作者 杨志敏 汪瑾 《植物生理与分子生物学学报》 CAS CSCD 2003年第5期361-366,共6页
某些耐铝植物在铝胁迫下分泌有机酸被认为是一个重要的抗性机制。从根系分泌出来的有机酸能与根际的Al3 + 结合 ,形成无毒性的螯合物 ,从而减轻了铝对根系的毒害。但是 ,铝诱导有机酸分泌的中间环节及调节机制至今仍不清楚。一些证据表... 某些耐铝植物在铝胁迫下分泌有机酸被认为是一个重要的抗性机制。从根系分泌出来的有机酸能与根际的Al3 + 结合 ,形成无毒性的螯合物 ,从而减轻了铝对根系的毒害。但是 ,铝诱导有机酸分泌的中间环节及调节机制至今仍不清楚。一些证据表明 ,铝能激活根尖细胞质膜内的阴离子通道 ,因而可以调节有机酸的分泌。近年来 ,人们开始注意一些信号分子如蛋白激酶、水杨酸等介导铝诱导有机酸的分泌 ,已经获得一些成果。同时 ,铝胁迫基因的分离和鉴定也为人们从分子水平上研究和认识铝胁迫下植物的抗性机制奠定了基础。 展开更多
关键词 有机酸 蛋白激酶 水杨酸 铝诱导基因
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植物非生物胁迫应答的分子机制 被引量:22
9
作者 杨献光 梁卫红 +2 位作者 齐志广 马闻师 沈银柱 《麦类作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期158-161,共4页
非生物胁迫因子是制约植物生长发育、影响作物产量和质量的关键因子。这些非生物胁迫的共同点是它们都会导致植物细胞缺水,使细胞的水分平衡紊乱,还可以引起蛋白质等大分子变性,破坏植物细胞内的膜结构等。为了生存,植物在遇到非生物胁... 非生物胁迫因子是制约植物生长发育、影响作物产量和质量的关键因子。这些非生物胁迫的共同点是它们都会导致植物细胞缺水,使细胞的水分平衡紊乱,还可以引起蛋白质等大分子变性,破坏植物细胞内的膜结构等。为了生存,植物在遇到非生物胁迫时不得不在形态和生理生化代谢上进行一些调整,以适应或忍耐环境胁迫。揭示植物胁迫应答分子机理是人们长期以来探索的重大课题。非生物胁迫引起的应答非常复杂并且常常相互关联,干旱、高盐、低温等胁迫可以引起相似的应答反映,如积累大量的渗透调节剂、重建细胞内离子动态平衡、修复被破坏的膜系统、清除活性氧自由基等等。近年来,胁迫应答的分子机理研究成果颇丰,结合笔者等的研究,本文简要进行了综述。 展开更多
关键词 植物 非生物胁迫 信号转导 蛋白激酶 胚胎晚期丰富蛋白 转录因子
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黄芪和丹参提取物配伍对大鼠心肌梗死后心肌组织病理变化的影响 被引量:29
10
作者 杨雷 毛秉豫 +3 位作者 徐国昌 叶松山 卞华 曾小涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期175-179,共5页
目的:探讨黄芪和丹参提取物配伍对心肌梗死大鼠心肌组织病理变化的影响。方法:成功构建大鼠心梗模型后,随机分为模型组、黄芪组、丹参组、黄芪-丹参配伍组,每组8只大鼠,另设假手术组8只。术后48 h,黄芪、丹参及黄芪-丹参配伍组大鼠,均按... 目的:探讨黄芪和丹参提取物配伍对心肌梗死大鼠心肌组织病理变化的影响。方法:成功构建大鼠心梗模型后,随机分为模型组、黄芪组、丹参组、黄芪-丹参配伍组,每组8只大鼠,另设假手术组8只。术后48 h,黄芪、丹参及黄芪-丹参配伍组大鼠,均按20 mg·kg-1灌胃,其中黄芪-丹参配伍组,黄芪、丹参提取物按照1∶1配伍;对照组和假手术组给予生理盐水20 mL·kg-1灌胃。8周后测定大鼠的血流动力学变化;应用HE染色分析左心室心肌细胞组织形态学变化;采用Masson染色法检测左心室心肌胶原纤维;应用免疫组化法检测左心室心肌组织蛋白激酶D1(PKD1)的表达情况。结果:血流动力学检测结果表明,与模型组相比,假手术组、黄芪组-丹参组及黄芪丹参配伍组心脏左室收缩压(LVSP)、左室内压曲线最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著升高(P<0.01),左室舒张末压(LVEDP)均显著降低(P<0.01),与丹参组相比,黄芪丹参配伍组LVSP,±dp/dt均明显升高(P<0.05)。HE染色分析,模型大鼠心肌细胞坏死严重,成纤维细胞增多,伴有炎症细胞浸润;黄芪、丹参单体组,细胞形态略显模糊,核肥大,成纤维细胞轻度增生,炎症细胞减少;黄芪-丹参配伍组细胞形态较清晰,成纤维细胞和炎症细胞少见。Masson染色结果表明,模型组大鼠心肌以胶原组织为主,各治疗组大鼠以红色心肌组织为主,间杂以胶原组织。免疫组化分析表明,模型组心肌组织胞浆中PKD1蛋白的表达极其明显(P<0.01);和模型组相比,黄芪-丹参组心肌组织胞浆中PKD1蛋白的表达明显下调(P<0.01),但仍清晰可见;和黄芪、丹参单体组相比,黄芪-丹参配伍组心肌组织胞浆中PKD1蛋白的表达进一步下调(P<0.05)。结论:黄芪-丹参配伍可明显改善心肌梗死后异常的血液流变学指标及组织的病理学病变,其作用机制可能与调控心肌组织PKD1蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 黄芪 丹参 配伍 心肌梗死 蛋白激酶D
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灯盏花乙素对J774A.1巨噬细胞中ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响 被引量:29
11
作者 景艳芸 李陈广 +4 位作者 颜亮 徐丽慧 白文静 欧阳东云 何贤辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期174-180,共7页
目的以LPS致敏的小鼠巨噬细胞J774A.1作为炎症细胞模型,研究灯盏花乙素对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法利用碘化丙锭(PI)染色法检测LPS+ATP诱导的小鼠J774A.1巨噬细胞发生细胞焦亡的情况;免疫印迹法检测细胞裂... 目的以LPS致敏的小鼠巨噬细胞J774A.1作为炎症细胞模型,研究灯盏花乙素对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法利用碘化丙锭(PI)染色法检测LPS+ATP诱导的小鼠J774A.1巨噬细胞发生细胞焦亡的情况;免疫印迹法检测细胞裂解液和上清中IL-1β、caspase-1、HMGB1等蛋白的表达水平;基于微珠的免疫测定法(CBA)检测细胞上清中IL-1β的分泌水平。结果 ATP能够明显诱导LPS致敏的J774A.1巨噬细胞中caspase-1活化、成熟IL-1β(17 ku)和HMGB1释放至培养上清中,并诱导细胞焦亡;而灯盏花乙素预处理能够剂量依赖性地抑制ATP诱导的caspase-1活化以及成熟IL-1β、HMGB1的释放,并抑制细胞焦亡;同时,经腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理,可以逆转灯盏花乙素对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用。结论灯盏花乙素通过调节PKA活性,抑制NLRP3炎症小体的活化与细胞焦亡,从而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 灯盏花乙素 细胞焦亡 巨噬细胞 NLRP3炎症小体 蛋白激酶A ATP
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黄芩苷的脑保护作用和对微管运动蛋白免疫活性的影响 被引量:16
12
作者 陈群 曾因明 王建国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期117-118,共2页
关键词 脑缺血 延迟性神经元死亡 运动蛋白 黄芩苷 蛋白激酶
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植物响应干旱胁迫的分子机制 被引量:21
13
作者 康宗利 杨玉红 张立军 《玉米科学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期96-100,共5页
干旱是影响农业生产最严重的自然灾害。干旱胁迫下,植物的蛋白激酶(如MAPK)介导的信号途径活化,引起相应的干旱胁迫信号转导,并最终诱导响应干旱基因的表达,使植物产生抗旱性。植物体内响应干旱的基因主要编码早期表达为转录因子和受转... 干旱是影响农业生产最严重的自然灾害。干旱胁迫下,植物的蛋白激酶(如MAPK)介导的信号途径活化,引起相应的干旱胁迫信号转导,并最终诱导响应干旱基因的表达,使植物产生抗旱性。植物体内响应干旱的基因主要编码早期表达为转录因子和受转录因子调控的抗旱功能蛋白。 展开更多
关键词 干旱胁迫 信号转导 蛋白激酶 基因表达
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黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠海马5-HT1AR/cAMP/PKA信号通路的影响 被引量:26
14
作者 魏浩洁 徐维平 +1 位作者 魏伟 陈程 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第5期522-526,共5页
目的探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制。方法 SD大鼠60只随机分为6组:正常组、模型组、SRP(100、200、400 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组。采用不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标... 目的探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制。方法 SD大鼠60只随机分为6组:正常组、模型组、SRP(100、200、400 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组。采用不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标变化,放射免疫法测定海马环腺苷酸(cAMP)含量,免疫组化法测定海马5-羟色胺受体(5-HT1AR)、蛋白激酶A(PKA)、反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平。结果应激刺激后,与正常组相比,模型组大鼠自主活动次数减少,体重降低,糖水消耗减少,处于抑郁状态。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组海马5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著降低,SRP组5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著上调(P<0.01)。结论 SRP对慢性应激抑郁大鼠的行为学有改善作用,可能是通过调节5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB信号通路发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 抑郁症 黄精皂苷 5-HT1AR 蛋白激酶A 信号转导
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黄芩苷对NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡的抑制作用及其机制研究 被引量:27
15
作者 颜亮 李陈广 +4 位作者 徐丽慧 景艳芸 白文静 欧阳东云 何贤辉 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期93-100,114,共9页
目的以LPS致敏的小鼠巨噬细胞(J774A.1或者腹腔巨噬细胞)作为细胞模型,探讨黄芩苷对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法 C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L-1巯基乙酸盐培养基诱导大量腹腔巨噬细胞产生;利用LPS致敏巨... 目的以LPS致敏的小鼠巨噬细胞(J774A.1或者腹腔巨噬细胞)作为细胞模型,探讨黄芩苷对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法 C57BL/6小鼠腹腔注射30 g·L-1巯基乙酸盐培养基诱导大量腹腔巨噬细胞产生;利用LPS致敏巨噬细胞,再以ATP激活NLRP3炎症小体;采用免疫印迹法检测细胞裂解物和培养上清液中IL-1β、caspase-1、HMGB1等蛋白的表达水平;以基于微球的免疫测定法(CBA)检测细胞培养上清液中IL-1β的水平;碘化丙锭(PI)染色法检测黄芩苷对LPS+ATP诱导的细胞焦亡的影响。结果黄芩苷处理能剂量依赖性地抑制LPS+ATP刺激下巨噬细胞中caspase-1的活化,成熟IL-1β(Mr17 000)和HMGB1的释放;同时,黄芩苷也能明显抑制LPS+ATP诱导的小鼠巨噬细胞发生焦亡。腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89可以明显逆转黄芩苷对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用。结论黄芩苷可能通过影响巨噬细胞中PKA的活性,进而抑制NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 炎症小体 细胞焦亡 巨噬细胞 蛋白激酶A
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黄芪提取物对大鼠心肌梗死后心肌组织PKD1蛋白表达的影响 被引量:26
16
作者 杨雷 毛秉豫 +3 位作者 徐国昌 叶松山 卞华 曾小涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期535-539,共5页
目的探讨黄芪提取物对大鼠心肌梗死后心肌组织蛋白激酶D1(PKD1)蛋白表达的影响。方法成功构建大鼠心肌梗死模型后,随机分为模型组、黄芪提取物3个不同剂量组,每组8只大鼠,另设假手术组8只。术后48 h,黄芪提取物组分别给予低、中、高10,2... 目的探讨黄芪提取物对大鼠心肌梗死后心肌组织蛋白激酶D1(PKD1)蛋白表达的影响。方法成功构建大鼠心肌梗死模型后,随机分为模型组、黄芪提取物3个不同剂量组,每组8只大鼠,另设假手术组8只。术后48 h,黄芪提取物组分别给予低、中、高10,20,40 mg.(kg.d)-1灌胃;模型组和假手术组给予生理盐水20 ml.(kg.d)-1灌胃。8周后测定大鼠的血流动力学变化;应用HE染色分析左心室心肌细胞组织形态学变化;采用Masson染色法检测左心室心肌胶原纤维变化;应用免疫组化法和免疫印迹法分析左心室心肌组织PKD1蛋白的表达情况。结果血流动力学检测结果表明,和模型组相比,假手术组、各治疗组心脏左室收缩压(LVSP)、左室内压曲线最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显升高(P<0.05),左室舒张末压(LVEDP)均明显降低(P<0.05)。HE染色分析,模型组大鼠心肌细胞坏死严重,成纤维细胞增生明显,伴有炎症细胞浸润;黄芪提取物低、中剂量组大鼠心肌细胞淡染,界限欠清晰,部分细胞核肥大,伴有成纤维细胞增生和少量炎症细胞浸润;高剂量组大鼠心肌细胞形态较清晰,成纤维细胞和炎症细胞少见。Masson染色表明,模型组大鼠心肌以胶原组织为主,各治疗组大鼠以红色心肌组织为主,间杂以胶原组织。免疫组化和免疫印迹分析表明,模型组大鼠心肌组织胞质中PKD1蛋白的表达明显;和模型组相比,各治疗组大鼠心肌细胞胞质中PKD1蛋白的表达明显下调(P<0.05),但仍清晰可见。结论黄芪提取物可明显改善大鼠心肌梗死后异常的血液流变学指标、组织病变及胶原纤维构成比例,其作用机制可能与下调心肌组织PKD1蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 黄芪 提取物 心肌梗死 胶原纤维 蛋白激酶D 表达
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吗啡依赖小鼠脑组织cAMP系统的变化及腺苷酸环化酶磷酸化调节 被引量:14
17
作者 方芳 汪青 +1 位作者 曹清 刘景生 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 2000年第1期14-19,共6页
目的 观察吗啡依赖小鼠脑组织腺苷酸环化酶 (AC) /c AMP信号系统的变化、AC活性的磷酸化调节及蛋白激酶 A(PKA)抑制剂对吗啡依赖形成的影响。方法 采用放射免疫和酶学方法。结果  (1)吗啡依赖小鼠纹状体、海马及大脑皮质 AC活性、c ... 目的 观察吗啡依赖小鼠脑组织腺苷酸环化酶 (AC) /c AMP信号系统的变化、AC活性的磷酸化调节及蛋白激酶 A(PKA)抑制剂对吗啡依赖形成的影响。方法 采用放射免疫和酶学方法。结果  (1)吗啡依赖小鼠纹状体、海马及大脑皮质 AC活性、c AMP含量及可溶相蛋白激酶 A(PKA)活性明显增加 ,小脑未见此变化 ;每日给吗啡前 15 min脑室注射 PKA抑制剂的小鼠纹状体、海马及大脑皮质 AC活性明显低于吗啡依赖小鼠 ;(2 )纳洛酮拮抗组未见上述变化 ;(3)吗啡依赖小鼠纹状体及大脑皮质 AC体外磷酸化水平明显高于对照 ;(4)每日给吗啡前15 m in脑室注射 PKA抑制剂可抑制吗啡依赖的产生。结论 吗啡依赖时脑组织存在着 AC/c AMP- PKA系统的上调 ,此变化由阿片受体所介导 ;PKA可通过影响 AC的磷酸化状态使 AC活性升高 ,造成吗啡长时作用下 AC/c AMP系统的正反馈调节 ,这可能是吗啡依赖机制中的重要环节。 展开更多
关键词 腺苷酸环化酶 CAMP 蛋白激酶A 磷酸化 吗啡依赖
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6-BA延缓大豆叶片衰老的作用与膜蛋白磷酸化状态的关系 被引量:11
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作者 王宁宁 王勇 +2 位作者 王淑芳 朱亮基 张韧 《植物生理学报(0257-4829)》 CAS CSCD 1998年第3期305-308,共4页
The plasma membrane fortion isolated from primp leaves of 14 d soybean shoot showed Protein kinase (PK) and protein phosphatase (PP) activities (Fig. 1 ), and these activities declined dramaically when the leaves unde... The plasma membrane fortion isolated from primp leaves of 14 d soybean shoot showed Protein kinase (PK) and protein phosphatase (PP) activities (Fig. 1 ), and these activities declined dramaically when the leaves underwent senescence-inducing treatment (Table 1 ). 6-BA pretreatment, which showed retarding effect on soybean leaf senescence, could sustain the activities of both PKs and PPs during the senescence-inducing treatment (Table 1 ). The results of autoradiogra phy suggested that the main PKs whose activities declined during leaf senescence were calcium-dependent Protein kinases (Fig. 3). The potent and specif ic inhibitor of Protein phosphatase 1 and 2A, okadric acid, could fasten leaf senescence. These results impied thatretaining the balance of plasma membrane protein phosphorylation/ dephosphorylation was the key action of exogenous 6-BA in retarding leat senescence. 展开更多
关键词 大豆叶片 衰老 质膜蛋白磷酸化 脱磷酸化
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NSAIDs抗炎作用机制研究进展 被引量:18
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作者 张斌 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期905-910,共6页
NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX2的活性。NSAIDs还可以抑制COX2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NFκB与AP1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶2等,激活PPARγ及热休克转录因子1,... NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX2的活性。NSAIDs还可以抑制COX2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NFκB与AP1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶2等,激活PPARγ及热休克转录因子1,抑制诱导型NO合酶及前列腺素转运等。 展开更多
关键词 非甾体抗炎药 环氧化酶 转录因子 蛋白激酶 iN-OS PPARΓ
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14-3-3蛋白研究进展 被引量:19
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作者 文彬 王小菁 《生命科学》 CSCD 2004年第4期226-230,共5页
14-3-3蛋白是高度保守的、所有真核生物细胞中都普遍存在的、在大多数生物物种中由一个基因家族编码的一类蛋白调控家族。它几乎参与生命体所有的生理反应过程,人们在各种组织细胞中发现了各种不同的14-3-3蛋白。作为与磷酸丝氨酸/苏氨... 14-3-3蛋白是高度保守的、所有真核生物细胞中都普遍存在的、在大多数生物物种中由一个基因家族编码的一类蛋白调控家族。它几乎参与生命体所有的生理反应过程,人们在各种组织细胞中发现了各种不同的14-3-3蛋白。作为与磷酸丝氨酸/苏氨酸结合的第一信号分子,14-3-3蛋白在细胞的信号转导中起着至关重要的作用,尤其是它直接参与调节蛋白激酶和蛋白磷酸化酶的活性,被称为蛋白质与蛋白质相互作用的"桥梁蛋白";它可以与转录因子结合形成复合体,调节相关基因的表达。一些研究表明,14-3-3蛋白调控机制的紊乱可以直接导致疾病的发生,在临床上14-3-3蛋白常常可以作为诊断的标志物。 展开更多
关键词 14-3-3蛋白 分子结构 信号转导 蛋白激酶
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