生物钟基因period的分子生物学 被引量：6

1

作者 郑向忠 张亚平 +1 位作者 朱定良 庚镇城 《Zoological Research》 CAS CSCD 1998年第6期473-481,共9页

生物过程的昼夜节律是所有真核生物和部分原核生物的基本特征。自从ｐｅｒｉｏｄ基因被克隆以后，生物钟基因的研究已经取得长足的进展。生物钟的４个基本部件如何调控昼夜节律的分子机制已被较详细地阐明，这是遗传学和基因组学相结合... 生物过程的昼夜节律是所有真核生物和部分原核生物的基本特征。自从ｐｅｒｉｏｄ基因被克隆以后，生物钟基因的研究已经取得长足的进展。生物钟的４个基本部件如何调控昼夜节律的分子机制已被较详细地阐明，这是遗传学和基因组学相结合的一个非凡成就。本文回顾了ｐｅｒ基因及生物钟分子机制的研究历史，旨在为人类复杂行为的研究提供一条思路。 展开更多

关键词 生物钟 period基因 分子机制

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核酶切割per基因所致的缓解吗啡成瘾作用研究 被引量：2

2

作者 何畅 屈艺 +2 位作者 尹华虎 王若菡 王正荣 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期493-496,共4页

目的　探讨 per基因与阿片类成瘾的相关性 ,进而寻找治疗阿片成瘾的基因戒毒疗法。方法　设计并合成特异性 per锤头状核酶基因和 per核酶靶 m RNA组分基因 ,并分别重组入体外转录质粒 ,而后将经体外转录反应得到 per核酶 RNA和地高辛标... 目的　探讨 per基因与阿片类成瘾的相关性 ,进而寻找治疗阿片成瘾的基因戒毒疗法。方法　设计并合成特异性 per锤头状核酶基因和 per核酶靶 m RNA组分基因 ,并分别重组入体外转录质粒 ,而后将经体外转录反应得到 per核酶 RNA和地高辛标记的 per核酶靶 m RNA组分。将转录产物混合 ,在不同条件下进行体外切割反应后 ,采用地高辛化学发光法检测 per核酶的体外切割效率。小鼠脑室注射直接导入脂质体包裹的重组质粒 pc DNA3.1- per RZ DNA,按剂量递增法建立吗啡依赖动物模型 ,用纳洛酮催瘾 ,观察戒断反应的变化。结果per核酶对 per核酶靶 m RNA组分的体外切割效率达到 6 0 %。重组质粒组小鼠的刻板跳跃、“湿狗”样抖动和打洞次数与空质粒组、生理盐水组相比明显减少 ,但并不抑制小鼠的体重下降。结论　 per核酶具有体外定点切割 per基因 m RNA组分的活性。经小鼠吗啡成瘾模型检测 ,该重组质粒能成功转染活体小鼠脑细胞并在脑组织内稳定表达 per核酶 ,发挥阻断 per基因表达的作用 ,有效地减轻吗啡成瘾的戒断症状。 展开更多

关键词 阿片成瘾 核酶体外切割 period基因 吗啡

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时钟基因Period家族的昼夜节律在心血管疾病中的研究进展 被引量：2

3

作者 张爱宁 张艺 +3 位作者 季烨龙 熊永红 冷燕 夏中元 《医学综述》 2020年第21期4212-4218,共7页

昼夜节律是机体依据外界环境发生的规律的周期性变化。生物钟通过整合太阳周期的时间信息,使生物体的生理与环境同步,从而形成昼夜节律。生物钟产生的昼夜振荡由时钟基因组成的自主反馈回路维持。Period(Per)基因家族是昼夜节律反馈通... 昼夜节律是机体依据外界环境发生的规律的周期性变化。生物钟通过整合太阳周期的时间信息,使生物体的生理与环境同步,从而形成昼夜节律。生物钟产生的昼夜振荡由时钟基因组成的自主反馈回路维持。Period(Per)基因家族是昼夜节律反馈通路中的核心成员,在心肌细胞及血管内皮细胞等中均有表达,参与血压、心率、心肌舒缩等心血管系统活动的调节。在Per和其他时钟基因的协同调控下,心血管系统的活动表现出明显的昼夜节律,且节律紊乱可导致各种组织损伤,从而诱发高血压、冠心病、心肌梗死、心力衰竭等各种心血管疾病。将Per基因作为靶点,有望成为防治心血管疾病研究的新方向。 展开更多

关键词 心血管疾病 昼夜节律 period基因

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Period基因在乳腺癌中的研究进展 被引量：1

4

作者 郑晓东(综述) 马德奎(审校) 《海南医学》 CAS 2020年第17期2269-2272,共4页

Period(Per1、Per2、Per3)基因广泛分布于生物体中,对许多生物的昼夜节律、细胞周期、DNA损伤修复起重要的作用。目前许多研究结果显示,Period基因是一种抑癌基因,与乳腺癌的发生密切相关,其启动子高甲基化导致了其在乳腺癌中表达下调... Period(Per1、Per2、Per3)基因广泛分布于生物体中,对许多生物的昼夜节律、细胞周期、DNA损伤修复起重要的作用。目前许多研究结果显示,Period基因是一种抑癌基因,与乳腺癌的发生密切相关,其启动子高甲基化导致了其在乳腺癌中表达下调。本文就Period基因与乳腺癌关系的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 昼夜节律 period基因 乳腺癌 抑癌基因 甲基化

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period基因的Thr-Gly区段在果蝇和部分双翅目昆虫中的分子进化特征 被引量：1

5

作者 郑向忠 何丽平 +1 位作者 庚镇城 张亚平 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第3期204-210,共7页

以亲缘关系极近的近缘种类群、中等距离的远缘种类群为对象，分析生物钟基因ｐｅｒｉｏｄ 的Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段的分子进化特征，发现Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段在果蝇和部分双翅目昆虫中未曾经历性选 择和其他定向的正选择。 Ｔｈｒ－Ｇｌｙ... 以亲缘关系极近的近缘种类群、中等距离的远缘种类群为对象，分析生物钟基因ｐｅｒｉｏｄ 的Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段的分子进化特征，发现Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段在果蝇和部分双翅目昆虫中未曾经历性选 择和其他定向的正选择。 Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段在果蝇 ｎａｓｕｔａ亚群中的分子进化速率为 １０．４ × １０－９同 义替换／位点／年。果蝇 ｎａｓｕｔａ亚群的分化是最近 １～３ｍｙａ的事件。根据 Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段序列 重建的果蝇属的系统发育关系与古生物学和区系地理学的证据完全吻合，由此提出了序列数 据处理中应该注意的问题。就Ｔｈｒ－Ｇｌｙ区段的分子进化特征进行了讨论。 展开更多

关键词 period基因 Thr-Gly区段 果蝇 双翅目昆虫 分子进化 系统发育

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Drosophila auraria复合种Period基因Thr-Gly区段的初步研究 被引量：1

6

作者 刘仲敏 曾庆韬 张亚平 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期1-6,共6页

测定了金色果蝇复合种 (Drosophilaaurariaspeciescomplex) 5个姐妹种 (siblingspecies)和D rufa的period (per)基因的Thr Gly区段序列。该区段序列分析表明 :DNA序列的碱基组成拥有果蝇其他基因的共同特点 ;颠换数多于转换数 ,两两物... 测定了金色果蝇复合种 (Drosophilaaurariaspeciescomplex) 5个姐妹种 (siblingspecies)和D rufa的period (per)基因的Thr Gly区段序列。该区段序列分析表明 :DNA序列的碱基组成拥有果蝇其他基因的共同特点 ;颠换数多于转换数 ,两两物种间的颠换率与转换率的总比值为 2～ 5 ,密码子第 3位的颠换与转换的比值为 2 5～ 5 ;同义替换 /异义替换 (Ks/Ka)值远大于 10 ,且有的物种间根本不存在非同义突变 ,低的Ka值说明该复合种的per基因Thr Gly区段在进化过程中可能承受着较强的选择压力。运用所得的核苷酸序列构建Drosophilaauraria复合种的系统发育树 。 展开更多

关键词 金色果蝇复合种 period基因 Thr-Gly区段 系统发生

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Period基因与肝癌的关系及作用机制的研究进展

7

作者 陈肖霖 赵巧素 许丰 《浙江医学》 CAS 2022年第8期890-895,共6页

肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。越来越多的证据表明,昼夜节律基因在癌症的发生、发展中起着非常重要的作用。Period基因是核心昼夜节律基因之一,研究表明Period基因在包括肝癌在内的多种癌症中出现异常表达,与癌症的进展、预后相... 肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。越来越多的证据表明,昼夜节律基因在癌症的发生、发展中起着非常重要的作用。Period基因是核心昼夜节律基因之一,研究表明Period基因在包括肝癌在内的多种癌症中出现异常表达,与癌症的进展、预后相关,但其作用方式和调控机制仍不清楚。本文就昼夜节律基因Period基因与肝癌的关系以及其在肝癌发生、发展中的作用机制作一综述。 展开更多

关键词 昼夜节律 生物钟 period基因 肝癌

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生物钟基因period3的多态性及其与睡眠关系的研究进展 被引量：11

8

作者 安怀杰 郑巍薇 +3 位作者 史成和 吴成林 孙涛 赵晓航 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第6期525-528,共4页

睡眠为维持正常生理活动所必需。人类的睡眠活动受到一系列因素综合调节，包括外界因素和机体自身调节机制。外界因素包括光照、温度等；机体自身的调节则包括两个相对独立又互相联系的调节机制，即昼夜节律和睡眠平衡。本文主要是对昼... 睡眠为维持正常生理活动所必需。人类的睡眠活动受到一系列因素综合调节，包括外界因素和机体自身调节机制。外界因素包括光照、温度等；机体自身的调节则包括两个相对独立又互相联系的调节机制，即昼夜节律和睡眠平衡。本文主要是对昼夜节律生物钟核心环路基因per3的多态性及其与睡眠关系的研究进展。 展开更多

关键词 period3基因 遗传多态性 串联重复多态性 昼夜节律 生物钟

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hPeriod1_(PAS)结构域相互作用蛋白的筛选和研究 被引量：9

9

作者 鲁芳 胡丽娟 +5 位作者 汪宇辉 刘德松 刘彦友 冀治鸿 万朝敏 王正荣 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期242-248,共7页

目的寻找与近日节律系统核心基因Period1(Per1)相互作用的新蛋白,揭示近日节律相关的可能信号通路。方法采用酵母双杂交方法,以人Per1的PAS结构域为诱饵,扫描人下丘脑cDNA文库,并通过体外转录、免疫共沉淀验证蛋白间相互作用;通过RT-PC... 目的寻找与近日节律系统核心基因Period1(Per1)相互作用的新蛋白,揭示近日节律相关的可能信号通路。方法采用酵母双杂交方法,以人Per1的PAS结构域为诱饵,扫描人下丘脑cDNA文库,并通过体外转录、免疫共沉淀验证蛋白间相互作用;通过RT-PCR检测RACK1(receptors for activated C-k inase)表达的组织特异性及节律性;运用RNA i技术初步研究RACK1与Per1的信号联系。结果人下丘脑区域RACK1蛋白与Per1存在相互作用;RACK1在多器官组织保守表达,但其表达未呈现明显节律性;上调及下调Per1表达,RACK1的RNA水平无显著变化。结论细胞内接头分子RACK1是一种新的Per1作用蛋白,可能介导、调控Per1的功能。 展开更多

关键词 时间生物学 近日节律 period1基因 相互作用蛋白 C激酶受体1蛋白 酵母双杂交

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汉族人周期节律基因period3基因型频率的研究 被引量：4

10

作者 安怀杰 李鸣皋 +4 位作者 张达矜 乔媛媛 曲佳 解鹏 赵晓航 《山西医科大学学报》 CAS 2010年第9期786-788,共3页

目的调查中国汉族人的节律基因period3的基因型频率。方法采集普通健康汉族人血液样本240份。提取基因组DNA,PCR扩增per3基因的可变数目串联重复(variable-number tandem-repeat,VNTR)序列,鉴定个体的per3基因型。结果确定汉族人中per3... 目的调查中国汉族人的节律基因period3的基因型频率。方法采集普通健康汉族人血液样本240份。提取基因组DNA,PCR扩增per3基因的可变数目串联重复(variable-number tandem-repeat,VNTR)序列,鉴定个体的per3基因型。结果确定汉族人中per34等位基因频率为0.883,per35的等位基因频率为0.117;per3基因型频率:PER34/4为78.33%,PER34/5为20.00%;PER35/5为1.67%。与高加索人、非裔美国人和意大利人的per3基因型频率比较差异有统计学意义(χ2=85.61,P<0.01)。结论汉族人的per3基因型频率与高加索人、非裔美国人和意大利人的基因型频率不同。 展开更多

关键词 生物钟基因 日节律 period3基因 串联重复序列

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生物节律基因period3的研究进展 被引量：2

11

作者 安怀杰 俞炜源 赵晓航 《生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第5期465-469,共5页

昼夜节律是所有真核生物和部分原核生物的基本特征,一组节律表达的生物钟基因形成24 h周期振荡的自主调节转录-翻译反馈回路。period(per)基因家族是生物钟反馈回路中重要组成成分,per3基因是period基因家族成员之一。人类的per3基因定... 昼夜节律是所有真核生物和部分原核生物的基本特征,一组节律表达的生物钟基因形成24 h周期振荡的自主调节转录-翻译反馈回路。period(per)基因家族是生物钟反馈回路中重要组成成分,per3基因是period基因家族成员之一。人类的per3基因定位于染色体1p36,其编码区第18外显子中含有一个灵长类特有的串联重复序列(variable number tandem repeat,VNTR)。该VNTR包含一簇理论上的磷酸化位点,能影响PER3蛋白的磷酸化降解,影响PER3蛋白的功能。近年研究发现,per3基因多态性与睡眠结构、睡眠紊乱发病年龄、睡眠剥夺后次日清晨执行能力等密切相关。 展开更多

关键词 昼夜节律 钟基因 period3基因 串联重复多态性

原文传递

层粘连蛋白受体Ⅰ与hPeriod1相互作用的研究 被引量：2

12

作者 汪宇辉 胡丽娟 +5 位作者 鲁芳 刘延友 江舟 冀治鸿 杨波 王正荣 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期249-252,共4页

目的寻找与节律蛋白hPeriod1(hPer1)相互作用的蛋白,并对筛选出的层粘连蛋白受体Ⅰ(Lamr1)在节律系统中的功能作初步研究。方法分别构建pGAD rec脑/cDNA文库和pGBKT7/hPer1bH LH-PAS重组诱饵蛋白质粒,酵母双杂交筛选下丘脑里与hPer1相... 目的寻找与节律蛋白hPeriod1(hPer1)相互作用的蛋白,并对筛选出的层粘连蛋白受体Ⅰ(Lamr1)在节律系统中的功能作初步研究。方法分别构建pGAD rec脑/cDNA文库和pGBKT7/hPer1bH LH-PAS重组诱饵蛋白质粒,酵母双杂交筛选下丘脑里与hPer1相互作用的蛋白。利用RT-PCR技术检测新蛋白在脑、肺、心、肝、肾组织中的表达及在SH-SY5Y细胞中的节律性质。通过RNA干扰技术研究新蛋白与hPer1的关系。结果通过酵母双杂交筛选,证明Lamr1能与hPer1蛋白发生相互作用。该蛋白在脑、肺、心、肝、肾组织广泛表达,灰度比较显示经马血清诱导后的SH-SY5Y细胞的hPer1表达呈现近日节律,而Lamr1表达无节律变化。RNA干扰显示hPer1表达下调不影响Lamr1的表达。结论Lamr1能与hPer1蛋白发生相互作用,但其表达在RNA水平无节律变化。Lamr1参与细胞的黏附、转移和侵袭。其前体蛋白作为核蛋白参与细胞蛋白的合成。Lamr1可能参与hPer1相关的生物节律系统的信号传出。 展开更多

关键词 时间生物学 生物节律 酵母双杂交 层粘连蛋白受体 period1基因

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军事化管理对军校学员睡眠类型分布的影响 被引量：1

13

作者 安怀杰 朱智明 +5 位作者 王海威 高原 花焱 刘瑾红 史成和 钱阳明 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第7期601-605,共5页

目的分析军事化生活对不同period3(per3)基因型军校学员的睡眠类型频率分布的影响。方法选择军校新入校学员(n=150)和四年级学员(n=95),采集外周血样本鉴定per3基因型,并进行生理时钟问卷(morningness-eveningness questionnaire,MEQ)... 目的分析军事化生活对不同period3(per3)基因型军校学员的睡眠类型频率分布的影响。方法选择军校新入校学员(n=150)和四年级学员(n=95),采集外周血样本鉴定per3基因型,并进行生理时钟问卷(morningness-eveningness questionnaire,MEQ)调查。对比分析两组学员的per3基因型频率分布特征和睡眠类型频率分布特征。结果两组学员的per3的基因型频率(χ2=1.453 3,P=0.483 5)和等位基因分布频率(χ2=0.434 4,P=0.509 8)没有统计学差异。MEQ调查发现两组学员的睡眠类型频率分布差异显著:一年级学员的睡眠类型以轻度早起型(50%)和两者皆非型(41.3%)为主;四年级学员的睡眠类型以两者皆非型睡眠类型为主(64.2%),其次为轻度早起型(33.7%)。基因型为per34/4(t=3.76,P<0.000 2)和per34/5(t=2.98,P<0.004 4)学员的睡眠类型显著改变;基因型per35/5的学员数量太少,无法进行统计学分析,尚需大样本分析。结论军事化管理生活中,学员的睡眠类型分布频率发生了改变。 展开更多

关键词 生物钟基因 昼夜节律 睡眠类型 period3基因 串联长度多态性 军校学员 军事化管理

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PMA诱导C6细胞rPer1,rDbp基因的近日节律表达 被引量：1

14

作者 薛建新 甘露 +4 位作者 鲁芳 刘延友 肖静 汪宇辉 王正荣 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期462-464,共3页

目的寻找一种新的体外节律诱导剂以研究C6神经胶质瘤细胞近日节律基因的表达情况。方法采用PMA(phorbol12-myristate13-acetate),100nmol/L)及50%的马血清刺激体外培养的小鼠NIH-3T3细胞,RT-PCR检测不同时间点mPer1mRNA的表达水平,比较... 目的寻找一种新的体外节律诱导剂以研究C6神经胶质瘤细胞近日节律基因的表达情况。方法采用PMA(phorbol12-myristate13-acetate),100nmol/L)及50%的马血清刺激体外培养的小鼠NIH-3T3细胞,RT-PCR检测不同时间点mPer1mRNA的表达水平,比较两者的诱导效率;PMA刺激体外培养的大鼠C6神经胶质瘤细胞,RT-PCR检测不同时间点rPer1,rDbpmRNA的表达水平。结果PMA及50%的马血清均能诱导NIH-3T3细胞mPer1的近日节律表达且诱导效率近似;并首次发现C6细胞的rPer1,rDbp基因存在着近日节律振荡。结论PMA是一种有效的体外节律诱导剂;经PMA诱导后,C6细胞的节律基因存在近日振荡,为体外研究授时因子对近日节律的导引机制提供依据。 展开更多

关键词 近日节律 PMA period1基因 D6p基因 C6神经胶质瘤细胞

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Per2-shRNA慢病毒构建及嘌呤霉素筛选Per2低表达的细胞株 被引量：1

15

作者 尹磊 王成泉 +1 位作者 王珺 夏鹤春 《宁夏医科大学学报》 2014年第3期252-255,359,共5页

目的构建人Period2(Per2)基因shRNA慢病毒。方法设计并合成3对特异性人Per2基因shRNA靶序列,构建到pENTRTM/U6(GV112)慢病毒载体中,包装慢病毒,用real-time PCR筛选取最佳片段。对感染的U343细胞,经嘌呤霉素初步筛选,Western blot鉴定P... 目的构建人Period2(Per2)基因shRNA慢病毒。方法设计并合成3对特异性人Per2基因shRNA靶序列,构建到pENTRTM/U6(GV112)慢病毒载体中,包装慢病毒,用real-time PCR筛选取最佳片段。对感染的U343细胞,经嘌呤霉素初步筛选,Western blot鉴定Per2蛋白表达,得到Per2低表达的细胞。结果成功构建了具有Per2沉默效应的shRNA慢病毒。结论此次包装的慢病毒可以成功抑制Per2基因在胶质瘤U343细胞中的表达,并可用嘌呤霉素筛选低表达细胞株。 展开更多

关键词 period2基因 SHRNA U343细胞 慢病毒

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肝细胞癌Period1表达与预后的关系

16

作者 刘振 杨建青 +3 位作者 潘光栋 刘强 陈辉 肖亿 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期926-930,共5页

目的:探讨Period1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及意义。方法:用RT-PCR与Western blot法检测30例HCC组织与其癌旁肝组织及5例正常肝组织中Period1 mRNA与蛋白表达;甲基化特异性PCR检测HCC组织与癌旁肝组织中Period1启动子甲基化水平;免... 目的:探讨Period1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及意义。方法:用RT-PCR与Western blot法检测30例HCC组织与其癌旁肝组织及5例正常肝组织中Period1 mRNA与蛋白表达;甲基化特异性PCR检测HCC组织与癌旁肝组织中Period1启动子甲基化水平;免疫组化检测67例HCC组织及其癌旁肝组织石蜡切片中Period1蛋白的表达;分析Period1的表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系。结果:HCC组织Period1 mRNA和蛋白的表达水平均较癌旁肝组织与正常肝组织明显降低(均P<0.05),而两者在癌旁肝组织与正常肝组织间差异无统计学意义(均P>0.05);HCC组织Period1启动子甲基化水平较其癌旁肝组织明显增高(均P<0.05)。HCC组织石蜡切片中Period1阳性表达率为47.8%,而癌旁肝组织阳性表达率为83.6%,差异有统计学意义(P<0.05);Period1表达与HCC分化程度、结节数目、有无静脉浸润有关(均P<0.05);Period1阳性表达HCC患者中位复时间与中位生存时间均明显短于阳性者(均P<0.05)。结论:Period1在肝癌中表达下调可能与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关;启动子甲基化可能是Period1表达下调的重要机制。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 period1基因 预后

原文传递

Period2基因对大鼠神经胶质瘤放射敏感性的影响

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作者 李颖 朱彬 +3 位作者 王跃锜 华慧 何垠波 王正荣 《四川生理科学杂志》 2006年第2期52-53,共2页

目的:探讨Period2基因对肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法:体外培养C6细胞(C6神经胶质瘤细胞,C6gliomacells),使用脂质体包裹法将Period2表达质粒(pcDNA3.1per2)转导入C6细胞内;以免疫组化及流式细胞术检测Period2表达;通过流式细胞术和... 目的:探讨Period2基因对肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法:体外培养C6细胞(C6神经胶质瘤细胞,C6gliomacells),使用脂质体包裹法将Period2表达质粒(pcDNA3.1per2)转导入C6细胞内;以免疫组化及流式细胞术检测Period2表达;通过流式细胞术和克隆形成试验检测稳定转染Period2阳性表达的C6细胞在γ射线照射后的凋亡及增殖情况。结果:γ射线照射后Period2阳性表达的C6细胞射线照射后其较对照组细胞凋亡率减少、增殖率较高。结论:Period2基因过表达使C6神经胶质瘤细胞的放射敏感性降低。 展开更多

关键词 period2基因 C6神经胶质瘤细胞 转染 放射敏感性

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