基于TLR4/NF-κB p65信号通路研究左归丸防治产前应激子代大鼠卵巢储备功能下降的分子机制

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作者 吕银娟 张玮珩 +7 位作者 陈思易 田文静 龚健 孟宇豪 何欢 江晓翠 赵敏 萧闵 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期67-76,共10页

目的:观察左归丸对产前应激(PS)模型大鼠子代雌性大鼠卵巢储备功能的影响,基于Toll样受体4/核转录因子-κB p65(TLR4/NF-κB p65)信号通路探讨其作用机制。方法:制备32只孕鼠,随机分为正常组、模型组、左归丸组(18.9 mg·kg^(-1))... 目的:观察左归丸对产前应激(PS)模型大鼠子代雌性大鼠卵巢储备功能的影响,基于Toll样受体4/核转录因子-κB p65(TLR4/NF-κB p65)信号通路探讨其作用机制。方法:制备32只孕鼠,随机分为正常组、模型组、左归丸组(18.9 mg·kg^(-1))、维生素E组(1.44 mg·kg^(-1))4组,每组8只,除正常组以外,其余3组在确定妊娠的第11天开始通过慢性不可预测轻度应激法(CUMS)复制PS孕鼠模型,造模的同时进行相应药物的灌胃治疗,直至生产。以蔗糖偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)、血清皮质酮(CORT)含量评估PS孕鼠模型。通过监测发情周期、观察卵巢形态学变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测75日龄子代大鼠血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)水平评价卵巢储备功能;计算卵巢指数和子宫指数;ELISA检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察出生当天和75日龄子代卵巢组织形态的改变;免疫荧光法(IF)检测75日龄子代大鼠卵巢中NF-κB p65的入核情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织TLR4、NF-κB p65等相关蛋白的表达。结果:与正常组比较,出生当天模型组子代仔鼠原始卵泡数大幅度显著减少(P<0.01),75日龄模型组子代大鼠动情周期紊乱,卵巢指数、子宫指数显著降低(P<0.01),黄体数减少,闭锁卵泡显著增多(P<0.01),性成熟模型组子代大鼠血清AMH、E2水平显著降低(P<0.01),LH、FSH水平升高(P<0.01),IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.05,P<0.01),TLR4、NF-κB p65、髓分化因子88(MyD88)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,出生当天左归丸组,维生素E组仔鼠原始卵泡数显著增多(P<0.01),75日龄左归丸组、维生素E组大鼠动情周期恢复,卵巢指数明显升高(P<0.05,P<0.01),子宫指数均明显升高(P<0.05),黄体数均显著增加(P<0.01),闭锁卵� 展开更多

关键词 产前应激 子代 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB p65(NF-κB p65)信号通路 左归丸 卵巢储备功能

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电针对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡巨噬细胞M1极化的影响 被引量：17

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作者 李尹 张新芳 +4 位作者 刘自兵 詹婉婷 张毅 程晨 谢菁菁 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期173-179,共7页

目的:观察电针"足三里"和"肺俞"对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡巨噬细胞M1极化的影响,探讨电针抗炎的可能机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、正常电针组、模型组和模型电针组,每组10只。采用单纯烟熏法复... 目的:观察电针"足三里"和"肺俞"对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡巨噬细胞M1极化的影响,探讨电针抗炎的可能机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、正常电针组、模型组和模型电针组,每组10只。采用单纯烟熏法复制COPD大鼠模型。正常电针组和模型电针组大鼠给予电针双侧"足三里"和"肺俞",每次30 min,隔日治疗1次,持续2周。于治疗结束后检测大鼠肺功能;HE染色法观察大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量;Western blot法和荧光定量PCR法分别检测肺泡巨噬细胞(AM)中M1极化标志物(CD86、iNOS)及信号通路蛋白髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达;免疫组织化学法观察肺组织中CD86的分布及免疫表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织内炎性细胞浸润明显,肺泡壁增厚;用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1占FVC之比(FEV0.1/FVC),FEV0.3占FVC之比(FEV0.3/FVC)均显著下降(P<0.01);BALF中TNF-α、iNOS含量及AM中CD86、iNOS、MyD88、NF-κB p65蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01),肺组织中CD86阳性表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,模型电针组的炎性细胞浸润及肺泡壁厚度均有改善;FVC、FEV0.1、FEV0.3、FEV0.1/FVC及FEV0.3/FVC均显著上升(P<0.05,P<0.01);BALF中TNF-α、iNOS含量及AM中CD86、iNOS、MyD88、NF-κB p65蛋白及mRNA表达明显下降(P<0.01,P<0.05),肺组织中CD86阳性表达明显降低(P<0.01)。结论:电针"足三里"和"肺俞"可以降低COPD大鼠肺内炎性反应,其机制可能与电针通过抑制MyD88/NF-κB p65信号通路从而抑制AM向M1型极化有关。 展开更多

关键词 电针 慢性阻塞性肺疾病 肺泡巨噬细胞 M1型巨噬细胞极化 MyD88/NF-κB p65信号通路

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补阳还五汤通过SIRT1/NF-κB p65信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量：11

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作者 辛紫媛 靳晓飞 +4 位作者 周晓红 刘真一 高萍 马娴 高维娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1454-1462,共9页

目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX... 目的:探讨补阳还五汤(BYHWD)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组(MCAO/R组)、BYHWD组、SIRT1抑制剂组(EX527组)和BYHWD+EX527组,每组15只。除sham组外,其余各组均构建大脑中动脉栓塞(MCAO)模型缺血2 h再灌注3 d并给予药物干预。采用ZeaLonga评分标准进行神经功能缺损评分;TTC染色检测脑梗死体积百分比;HE染色观察脑组织病理学变化;Westernblot检测SIRT1、乙酰化核因子κB p65(AcNF-κB p65)、NF-κB p65、和白细胞介素6(IL-6)蛋白的相对表达量;免疫荧光检测NF-κB p65入核表达水平;免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果:与sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分升高(P<0.05);脑梗死体积百分比增加(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤严重,神经细胞排列紊乱、细胞核固缩、碎裂;SIRT1蛋白表达减少,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达升高(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达增多(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWD组神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积百分比减小(P<0.05);缺血侧脑组织皮质区病理损伤减轻,神经细胞形态有所恢复;SIRT1蛋白表达增加,AcNF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达减少(P<0.05);免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达减少(P<0.05);免疫组化显示TNF-α阳性表达减少(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527能降低SIRT1的表达,抑制脱乙酰酶活性,削弱了BYHWD通过激活SIRT1后对CIRI产生的上述作用。结论:BYHWD可有效减轻大鼠CIRI,激活SIRT1/NF-κB p65信号通路进而抑制炎症反应是其发挥作用的机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 补阳还五汤 炎症 SIRT1/NF-κB p65信号通路

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益心附葶饮对主动脉缩窄大鼠心肌纤维化及p38MAPK/NF-κB p65信号通路的影响 被引量：8

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作者 张妍 周纳纳 +2 位作者 韩茹 刘婧 雷瑗琳 《陕西中医》 CAS 2022年第3期287-291,共5页

目的:研究益心附葶饮对腹主动脉缩窄致心力衰竭大鼠心肌纤维化的改善作用及机制。方法:采用腹主动脉缩窄法构建心衰大鼠模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组和中药组,另设15只穿线不结扎的假手术组。中药组给予益心附葶饮灌胃3.5 g... 目的:研究益心附葶饮对腹主动脉缩窄致心力衰竭大鼠心肌纤维化的改善作用及机制。方法:采用腹主动脉缩窄法构建心衰大鼠模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组和中药组,另设15只穿线不结扎的假手术组。中药组给予益心附葶饮灌胃3.5 g/(kg•d),假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。喂养8周后取材,采用Masson染色法测定心肌组织胶原蛋白分布及含量。Western blot法检测心肌组织中1型胶原蛋白(Collagen 1)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen 3)、p38MAPK、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果:益心附葶饮可降低心衰大鼠心肌纤维组织表达面积。与假手术组比较,模型组大鼠心脏组织Collagen 1、Collagen 3、p38MAPK、NF-κB p65蛋白表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。中药组Collagen 1、Collagen 3、NF-κB p65蛋白表达低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。中药组与模型组p38MAPK蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益心附葶饮通过下调Collagen 1、Collagen 3蛋白表达和抑制NF-κB p65信号通路介导的炎症反应,抑制压力性心力衰竭大鼠心肌纤维化。 展开更多

关键词 心肌纤维化 心力衰竭 益心附葶饮 炎症反应 胶原蛋白 p38MApK/NF-κB p65信号通路

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附子理中汤减轻非酒精性脂肪肝大鼠炎症损伤的机制研究 被引量：9

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作者 马威 杨家耀 +3 位作者 安柳 邹琦 章消 刘念 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2258-2263,共6页

目的:观察附子理中汤对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症损伤的影响,并探讨其机制。方法:48只SPF级雄性SD大鼠被随机分为6组:对照组、模型组、附子理中汤高剂量(20 mg·kg^−1·d^−1)、中剂量(1... 目的:观察附子理中汤对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症损伤的影响,并探讨其机制。方法:48只SPF级雄性SD大鼠被随机分为6组:对照组、模型组、附子理中汤高剂量(20 mg·kg^−1·d^−1)、中剂量(10 mg·kg^−1·d^−1)和低剂量(5 mg·kg^−1·d^−1)组以及易善复(30 mg·kg^−1·d^−1)组,每组8只。采用脂肪乳持续灌胃4周制备大鼠NAFLD模型,然后分组给药4周。HE染色法观察大鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测血清中炎症因子白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、IL-6及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;RT-qPCR及Western blot法检测肝组织中Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)及NF-κB p65的表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肝组织炎症损伤严重,血清IL-2、IL-6和TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p65 mRNA均显著增加(P<0.05)。与模型组比较,各附子理中汤治疗组大鼠肝组织损伤程度均减轻,血清IL-2、IL-6和TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p65 mRNA均显著降低(P<0.05)。此外,肝组织中TLR4、p-NF-κB p65的蛋白水平变化与TLR4、NF-κB p65 mRNA变化一致。结论:附子理中汤可通过抑制TLR4/NF-κB p65信号通路减轻NAFLD大鼠炎症损伤。 展开更多

关键词 附子理中汤 非酒精性脂肪肝 炎症 TLR4/NF-κB p65信号通路

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固本活血壮骨颗粒对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的作用与机制 被引量：4

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作者 胡勇 张惜燕 吴雪 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期960-965,975,共7页

目的 观察固本活血壮骨颗粒对糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)大鼠的作用与机制。方法 3月龄的Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组及西药组。采用试剂盒分别检测大鼠血清骨代谢指标钙(calciu... 目的 观察固本活血壮骨颗粒对糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)大鼠的作用与机制。方法 3月龄的Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组及西药组。采用试剂盒分别检测大鼠血清骨代谢指标钙(calcium, Ca)、磷(phosphorus, P)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)含量;采用Micro-CT检测大鼠股骨骨密度(bone mine density, BMD)并分析骨小梁结构系数如骨小梁相对体积(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨表面积组织体积比值(BS/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp);采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)观察各组大鼠股骨组织病理形态变化;采用蛋白印迹法(Western blot)检测股骨组织中磷酸化核转录因子κB-p65(phospho-nuclear transcription factor-κB p65,p-NF-κB p65)、活化T细胞核因子蛋白1(recombinant nuclear factor of activated T-cell, NFATc1)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达,采用逆转录PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测股骨组织中NFATc1、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)、β-catenin的mRNA表达。结果 固本活血壮骨颗粒提高GIOP大鼠血清Ca值、血清P值、BMD值、BV/TV值、Tb.Th值、BS/TV值和Tb.N值(P<0.05),降低血清ALP值与Tb.Sp值(P<0.05);改善骨组织中β-catenin、NFATc1、TRAF6、p-NF-κB p65蛋白与mRNA表达(P<0.05)。另外,固本活血壮骨颗粒对GIOP大鼠血清ALP、股骨NFATc1的调节作用比阿法迪三更具优势(P<0.05)。结论 固本活血壮骨颗粒可拮抗GIOP,减少骨质丢失,其作用机制与Wnt/β-catenin通路和TRAF6/NF-κB p65/NFATcl信号通路有关。 展开更多

关键词 骨质疏松症 糖皮质激素 固本活血壮骨颗粒 WNT/Β-CATENIN信号通路 TRAF6/NF-κB p65/NFATcl信号通路

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TLR4/NF-κB p65信号通路介导雷公藤甲素对内毒血症大鼠内皮保护作用 被引量：8

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作者 宗佳琪 王烁阳 +5 位作者 苏萍 孙贝贝 郭马娣 刁光华 王静 王海华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期4912-4917,共6页

通过腹腔注射细菌脂多糖复制内毒血症大鼠模型,观察雷公藤甲素(triptolide,TP)对其心血管功能的作用及其可能作用机制。将雄性SD大鼠随机分成6组:正常组(NC组)、内毒血症模型组(LPS组)、TP低浓度干预组(LPS+TP-L组)、TP中浓度干预组(LPS... 通过腹腔注射细菌脂多糖复制内毒血症大鼠模型,观察雷公藤甲素(triptolide,TP)对其心血管功能的作用及其可能作用机制。将雄性SD大鼠随机分成6组:正常组(NC组)、内毒血症模型组(LPS组)、TP低浓度干预组(LPS+TP-L组)、TP中浓度干预组(LPS+TP-M组)、TP高浓度干预组(LPS+TP-H组)和多黏菌素B组(LPS+PMX-B组)。用LPS 10 mg·kg^-1腹腔注射处理6 h复制内毒血症大鼠模型。TP干预组在大鼠腹腔注射LPS前15 min进行预处理。各组大鼠行颈总动脉插管测量血流动力学指标,检测各组大鼠血清中BNP,CK-MB,c Tn-Ⅰ的含量;血浆中TNF-α和IL-6的含量;大鼠心肌组织中p65的含量,胸主动脉血管组织中i NOS,e NOS,TLR4,p65的含量。与NC组比较,LPS组大鼠血流动力学指标均显著下降,血清中BNP,CK-MB,c Tn-Ⅰ的含量,血浆中TNF-α和IL-6的含量,心肌组织中p65的含量,血管组织中i NOS,e NOS,TLR4,p65的含量均明显增高。与LPS组相比,LPS+TP-M组、LPS+TP-H组与LPS+PMX-B组大鼠血流动力学指标均显著改善;各组大鼠血清中BNP,CK-MB,cTn-Ⅰ的含量,血浆中TNF-α和IL-6的含量,心肌组织中p65的含量,血管组织中i NOS,eNOS,TLR4,p65的含量均显著降低。雷公藤甲素呈剂量依赖性保护内毒血症大鼠心血管功能损伤作用,可能是通过TLR4/NF-κB p65信号通路改善内皮功能实现的。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 细菌脂多糖 内毒血症 TLR4/NF-κB p65信号通路 大鼠

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合欢皮乙醇提取物通过调控NF-κB通路减轻四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤 被引量：8

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作者 杜斌 龚蕾蕾 +3 位作者 蔡维维 陈俊良 孙海建 邱丽颖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1323-1327,共5页

目的:研究合欢皮乙醇提取物对急性肝损伤的作用,并对其可能的作用机制进行初步探讨。方法:釆用25%四氯化碳(橄榄油助溶)单次腹腔注射诱导小鼠急性肝损伤模型,筛选合欢皮乙醇提取物抗急性肝损伤的活性部位。通过HE染色观察肝组织形态结... 目的:研究合欢皮乙醇提取物对急性肝损伤的作用,并对其可能的作用机制进行初步探讨。方法:釆用25%四氯化碳(橄榄油助溶)单次腹腔注射诱导小鼠急性肝损伤模型,筛选合欢皮乙醇提取物抗急性肝损伤的活性部位。通过HE染色观察肝组织形态结构的病理变化,检测肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA检测血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot检测各组小鼠肝细胞中NF-κB p65、Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果:与model组比较,合欢皮乙醇提取物正丁醇相低剂量(AB-L,4 mg·kg^-1·d^-1)组和高剂量(AB-H,8 mg·kg^-1·d^-1)组血清中AST水平和ALT水平显著降低。HE染色病理学观察可见肝细胞坏死范围、程度和炎细胞浸润较model组明显减轻。与model组比较,AB-H组和AB-L组小鼠血清中的TNF-α和IL-6水平明显下降,小鼠肝细胞核中NF-κB p65的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与model组比较,AB-H组和AB-L组的肝组织中Bax蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)。结论:合欢皮乙醇提取物正丁醇相可能通过减少NF-κB p65的活化而抑制IL-6和TNF-α炎性细胞因子的过度释放,以及调控Bcl-2和Bax蛋白的表达减轻肝细胞的凋亡,从而发挥对肝脏的保护作用。 展开更多

关键词 合欢皮 急性肝损伤 四氯化碳 炎症 NF-ΚB p65信号通路 细胞凋亡

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阿加曲班联合阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对患者抑郁相关指标的影响 被引量：6

9

作者 吴力娟 李皓 +2 位作者 王京满 李晓强 魏玉清 《药物评价研究》 CAS 2022年第8期1627-1633,共7页

目的基于核转录因子-κB(NF-κB)p65信号通路探讨阿加曲班联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中的疗效及对患者抑郁相关指标的影响。方法前瞻性选取邢台市第三医院2019年11月—2020年6月收治的164例发病4.5 h之内的无溶栓禁忌的急性缺血性脑... 目的基于核转录因子-κB(NF-κB)p65信号通路探讨阿加曲班联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中的疗效及对患者抑郁相关指标的影响。方法前瞻性选取邢台市第三医院2019年11月—2020年6月收治的164例发病4.5 h之内的无溶栓禁忌的急性缺血性脑卒中患者为研究对象,患者随机分为对照组和试验组,每组82例。两组患者均给予阿替普酶静脉溶栓治疗,溶栓24 h后均给予硫酸氢氯吡格雷,试验组患者在对照组基础上于溶栓24 h后给予阿加曲班静脉滴注治疗,连续治疗4周。分别于治疗前、注射用阿替普酶溶栓治疗完成即刻、溶栓治疗结束3 h、溶栓治疗结束48 h测定两组患者的活化部分凝血活酶时间(APTT)水平。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易智力状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)对两组患者进行疗效评价。分别于治疗前及治疗后采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组患者血清NF-κB p-p65与p65、p-IκBα与IκBα的mRNA表达。治疗期间及治疗后,观察两组患者脑出血、血红蛋白下降(<100 g·L^(−1))、APTT延长(>53 s)等并发症发生情况。结果治疗前,两组患者APTT比较,差异不显著(P>0.05);与治疗前比较,溶栓治疗结束即刻和溶栓治疗结束3 h,两组患者APTT均显著延长(P<0.05);与治疗前比较,溶栓治疗结束48 h试验组APTT基本恢复正常,但对照组仍显著延长(P<0.05);相比于对照组,试验组的总有效率更高(P<0.05);与对照组比较,治疗后,试验组血红蛋白下降以及APTT延长发生例数略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组患者NIHSS、HAMD、MMSE、ADL评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1周以及4周后,对照组和试验组NIHSS、HAMD评分显著降低(P<0.05),且试验组患者的NIHSS、HAMD评分低于对照组(P<0.05),同时MMSE、ADL评分显著升高(P<0.05),且试验组患者的MMSE、ADL评分 展开更多

关键词 阿加曲班 溶栓治疗 急性缺血性脑卒中 核转录因子-ΚB p65信号通路 抑郁

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GPR120对脂多糖诱导的胰岛β细胞炎症损伤及TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响 被引量：6

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作者 吴广飞 王星 +4 位作者 王迪 刘波 刘俊茹 娄东辉 刘博伟 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2022年第1期82-88,共7页

目的:探讨过表达G蛋白偶联受体120(GPR120)对脂多糖(LPS)诱导的胰岛β细胞炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将MIN6细胞分为control组(细胞用无血清培养液进行培养)、LPS组... 目的:探讨过表达G蛋白偶联受体120(GPR120)对脂多糖(LPS)诱导的胰岛β细胞炎症损伤及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将MIN6细胞分为control组(细胞用无血清培养液进行培养)、LPS组(细胞用含10μg·ml^(-1) LPS的培养液进行培养)、LPS+control组(感染阴性对照慢病毒的细胞用10μg·ml^(-1) LPS培养液处理)、LPS+GPR120组(感染pcDNA3.1-GPR120慢病毒的细胞用10μg·ml^(-1) LPS培养液处理)4组。CCK-8法检测细胞增殖;Annexin-V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测IL-6、IL-1β和TNF-α水平;蛋白质印迹法检测GPR120、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达。结果:LPS组GPR120蛋白相对表达量明显低于control组(P<0.05);LPS+GPR120组GPR120蛋白相对表达量明显高于LPS+control组(P<0.05)。LPS组细胞增殖活力明显低于control组(P<0.001);LPS+GPR120组细胞增殖活力明显高于LPS+control组(P<0.001)。LPS组细胞凋亡率明显高于control组(P<0.001);LPS+GPR120组细胞凋亡率明显低于LPS+control组(P<0.001)。LPS组细胞上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均高于control组(均P<0.001);LPS+GPR120组IL-6、IL-1β和TNF-α水平均低于LPS+control组(均P<0.001)。LPS组细胞TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白相对表达量均高于control组(均P<0.001),LPS+GPR120组TLR4、MyD88、NF-κB p65相对表达量均低于LPS+control组(均P<0.001)。结论:GPR120可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路在LPS诱导的胰岛β细胞炎症损伤中发挥保护作用。 展开更多

关键词 G蛋白偶联受体120 脂多糖 胰岛Β细胞 炎症 TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路

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异荭草苷对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响及机制 被引量：3

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作者 李志芳 贺晓云 +2 位作者 许孟霞 董芸 王凯 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1264-1268,共5页

目的:探究异荭草苷对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用及机制。方法:36只大鼠随机分为对照组、模型组、异荭草苷低、中、高剂量组和地塞米松组,除对照组外,其余组采用香烟烟雾暴露+脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,药物干预14 d后,称重计算... 目的:探究异荭草苷对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用及机制。方法:36只大鼠随机分为对照组、模型组、异荭草苷低、中、高剂量组和地塞米松组,除对照组外,其余组采用香烟烟雾暴露+脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,药物干预14 d后,称重计算肺指数,HE染色检测肺组织病理损伤,Smith评分法进行肺损伤评分,肺功能检测仪检测肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV_(1))、一秒率(FEV_(1)/FVC),血气分析仪检测动脉氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、动脉二氧化碳分压(PaCO_(2)),ELISA检测肺组织炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8水平,试剂盒检测肺组织氧化应激指标MDA和SOD含量,Western blot检测Toll-样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)及p-NF-κB p65蛋白水平,并计算p-NF-κB p65/NF-κB p65。结果:与对照组比较,模型组肺组织出现炎症浸润,肺泡严重塌陷,肺泡壁增厚,肺间质水肿;与模型组比较,异荭草苷中、高剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤明显改善,肺指数和肺损伤评分显著降低(P<0.05),肺功能指标FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC显著升高(P<0.05),血气分析指标PaO_(2)水平和SaO_(2)百分比显著升高(P<0.05),PaCO_(2)水平显著降低(P<0.05),肺组织IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α、MDA水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),TLR4、MyD88蛋白表达下调(P<0.05),p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05)。结论:异荭草苷可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65减少炎症因子分泌,降低氧化应激水平,改善COPD大鼠肺功能,缓解肺损伤。 展开更多

关键词 异荭草苷 慢性阻塞性肺疾病 MyD88/TLR4/NF-κB p65信号通路 炎症因子 氧化应激

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凉血通瘀方对脑出血大鼠脑组织TLR4和NF-κB p65的影响 被引量：7

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作者 王君君 李建香 +1 位作者 张子健 过伟峰 《中医药信息》 2021年第6期21-24,共4页

目的:探讨凉血通瘀方对脑出血大鼠脑组织TLR4和NF-κB p65的影响。方法:24只SD健康雄性大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组和凉血通瘀组,每组6只。模型组和凉血通瘀组采用注射泵控制器注血/二次退针法制作脑出血模型。造模成功后,凉... 目的:探讨凉血通瘀方对脑出血大鼠脑组织TLR4和NF-κB p65的影响。方法:24只SD健康雄性大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组和凉血通瘀组,每组6只。模型组和凉血通瘀组采用注射泵控制器注血/二次退针法制作脑出血模型。造模成功后,凉血通瘀组给予凉血通瘀方水剂(1.0 mL/100 g)灌胃,每日1次;假手术组、模型组每日给予等剂量蒸馏水灌胃。各组灌胃3 d后进行大鼠行为学评分;Western Blot法测定Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB p65)蛋白表达变化;RT-PCR法检测脑组织TLR4 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组、凉血通瘀组大鼠神经学评分升高(P<0.01);与模型组比较,凉血通瘀组大鼠神经学评分降低(P<0.01)。与正常组和假手术组比较,模型组大鼠脑组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达皆明显升高(P<0.01),凉血通瘀组NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,凉血通瘀组大鼠脑组织TLR4蛋白表达明显下降(P<0.01),NF-κB p65蛋白表达下降(P<0.05)。模型组大鼠脑组织TLR4 mRNA的表达明显高于正常组、假手术组及凉血通瘀组(P<0.01);凉血通瘀组与正常组、假手术组未见明显差异。结论:凉血通瘀方可改善脑出血大鼠神经功能损伤,抑制脑组织TLR4和NF-κB p65蛋白表达,凉血通瘀方的作用机制可能与调节TLR4/NF-κB p65信号通路,减轻脑炎性损伤有关。 展开更多

关键词 脑出血 TLR4/NF-κB p65信号通路 凉血通瘀方

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TPPU通过抑制p38 MAPK/NF-κB p65信号通路对阿尔茨海默病细胞模型的抗神经炎症作用

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作者 孙晓雯 吴艳艳 +5 位作者 于继徐 李伟 付庆喜 孟云 沈妍 车峰远 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期473-481,共9页

目的在Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(AD)小胶质细胞(BV2细胞)模型中,采用对BV2细胞进行干预,探讨1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰哌啶-4-基)脲(TPPU),TPPU是否具有抗神经炎症作用及其可能的抗炎机制。方法利用Aβ25-35作用BV2细胞构建AD细胞... 目的在Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(AD)小胶质细胞(BV2细胞)模型中,采用对BV2细胞进行干预,探讨1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰哌啶-4-基)脲(TPPU),TPPU是否具有抗神经炎症作用及其可能的抗炎机制。方法利用Aβ25-35作用BV2细胞构建AD细胞模型,CCK8法分别检测不同浓度Aβ25-35和TPPU处理对BV2细胞活性的影响,最终选择20μM Aβ25-35诱导BV2细胞48 h作为造模组,0.1μM TPPU预处理BV2细胞3h,20μM Aβ25-35诱导BV2细胞48 h作为治疗组进行后续实验。利用ELISA法检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,倒置荧光显微镜检测活性氧(ROS)产生,real-time PCR检测小胶质细胞M1表型促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)基因mRNA表达水平和检测M2表型抗炎因子IL-10及标志物Arg1基因mRNA表达水平。通过Western blot法检测细胞中炎症因子TNF-α蛋白及p38 MAPK/NF-κB p65信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组BV2细胞活力降低(P<0.05),ROS显著升高(P<0.05),MDA含量显著增多(P<0.05),SOD活性显著下降(P<0.05),TNF mRNA、IL-1βmRNA表达水平明显上调(P<0.05),IL-10 mRNA、Arg1 mRNA表达水平明显下调(P<0.05),TNF-α蛋白及p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达明显上调(P<0.05)。与模型组相比,经TPPU预处理后,BV2细胞活力明显升高(P<0.05),ROS显著降低(P<0.05),MDA含量显著下降(P<0.05),SOD活性显著提高(P<0.05),TNF mRNA、IL-1βmRNA表达水平明显下调(P<0.05),IL-10 mRNA、Arg1 mRNA表达水平明显上调(P<0.05),TNF-α蛋白及p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论TPPU抑制Aβ25-35诱导的BV2细胞炎症反应,促进BV2细胞由M1表型向M2表型极化,其机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB p65信号通路激活有关。 展开更多

关键词 1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰哌啶-4-基)脲(TppU) 小胶质细胞 神经炎症 p38 MApK/NF-κB p65信号通路 阿尔茨海默病

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人参皂苷Rg1通过TLR4/MyD88/NF-κB p65通路调控小鼠急性肾损伤诱导的急性肝损伤的机制研究 被引量：2

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作者 迟晓晨 曹瀛心 +2 位作者 包翠芬 李婷钰 阎丽菁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期287-296,共10页

目的:探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对小鼠急性肾损伤所诱导的急性肝损伤的保护作用及其调控机制。方法:昆明小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、GRg1组和necrostatin-1 (Nec-1)组,每组10只。制备急性肾损伤模型,24 h后收集血液。采... 目的:探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对小鼠急性肾损伤所诱导的急性肝损伤的保护作用及其调控机制。方法:昆明小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、GRg1组和necrostatin-1 (Nec-1)组,每组10只。制备急性肾损伤模型,24 h后收集血液。采用生化试剂盒检测小鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酸转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。HE染色观察组织病理学改变,采用免疫组织化学和Western blot法检测TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,model组小鼠出现明显的肝细胞坏死、肝肾功能减退,血清中SCr、BUN、AST和ALT均显著升高(P<0.01),MDA含量显著上升,SOD活性显著降低(P<0.01),且血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α含量显著升高(P<0.01),TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达显著增高(P<0.01);与model组相比,GRg1和Nec-1组处理后小鼠肝细胞坏死减轻,肝肾功能显著改善(P<0.01),血清中SCr、BUN、AST和ALT水平显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低,SOD活性显著增高(P<0.01),血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α含量显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01);GRg1组和Nec-1组小鼠上述指标比较差异无统计学意义。结论:GRg1可以改善小鼠急性肾损伤所致急性肝损伤的肝肾功能,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路有关。 展开更多

关键词 人参皂苷RG1 急性肾损伤 急性肝损伤 TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路

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穴位贴敷通过TLR4/MyD88/NF-κB通路调节原发性痛经大鼠的免疫功能

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作者 王琳 李铁 +6 位作者 曹文轩 赵晋莹 徐晓红 柴佳鹏 张嘉勋 刘佳 王富春 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-46,共10页

目的:基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核转录因子κB p65(NF-κB p65)信号通路探讨石墨烯暖宫穴位贴对原发性痛经(PD)模型大鼠免疫功能的影响及对辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用。方法:将SD雌性大鼠随机分成正... 目的:基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核转录因子κB p65(NF-κB p65)信号通路探讨石墨烯暖宫穴位贴对原发性痛经(PD)模型大鼠免疫功能的影响及对辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用。方法:将SD雌性大鼠随机分成正常组、模型组和穴贴组,每组10只。股部皮下注射苯甲酸雌二醇制备PD模型。在造模的同时予穴贴组大鼠石墨烯暖宫穴位贴贴敷“关元”“子宫”(双侧)和“三阴交”(双侧)干预,连续10 d、1次/d、5 h/次。第11天腹腔注射缩宫素观察各组大鼠的扭体潜伏时间、30 min内的扭体次数,进行扭体评分;计算脾脏和胸腺的脏器指数;HE染色法观察大鼠脾脏和胸腺组织的病理变化;ELISA法检测血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和IL-10含量;Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测大鼠子宫组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的蛋白及mRNA的相对表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现扭体反应(P<0.01),30 min内扭体次数和扭体评分显著增加(P<0.001);脾脏指数和胸腺指数均显著降低(P<0.01,P<0.05);脾脏和胸腺均出现了明显的病理变化;血清IgA、IgG、TNF-α、IL-2、IFN-γ含量显著升高,IL-4和IL-10含量显著降低(P<0.001,P<0.01);子宫组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.001)。与模型组比较,穴贴组大鼠扭体潜伏时间延长(P<0.001),其他指标均逆转(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论:石墨烯暖宫穴位贴可通过调控TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路,调节Th1/Th2的免疫平衡,修复免疫组织的病理损伤,改善免疫功能,从而有效缓解PD大鼠的疼痛症状。 展开更多

关键词 原发性痛经 石墨烯暖宫穴位贴 Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB p65信号通路 Th1/Th2免疫平衡

原文传递

基于NF-κBp65信号通路探索PRMT5靶向调控RPA2对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响

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作者 辛春霞 李敏敏 董亮亮 《山东医药》 CAS 2024年第16期10-14,共5页

目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+... 目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+RPA2高表达组。质粒对照组予阴性对照siRNA转染,RPA2高表达组予pcDNA3.1/RPA2转染,PRMT5沉默组予PRMT5 siRNA转染,PRMT5沉默+RPA2高表达组予PRMT5 siRNA和pcDNA3.1/RPA2转染,然后用嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞。空白对照组常规培养,不予转染。收集各组细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测PRMT5、RPA2以及p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达。结果在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于PRMT5沉默组(P均<0.05)。在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于PRMT5沉默组(P均<0.05)。结论PRMT5可通过靶向调控RPA2增强肺腺癌细胞活性和侵袭能力,其作用机制可能与激活NF-κB p65信号通路有关。 展开更多

关键词 肺腺癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 复制蛋白A2 核因子κB p65信号通路

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倒心盾翅藤抗炎活性部位对马兜铃酸肾病大鼠肾脏的保护作用 被引量：2

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作者 王婉丽 樊馨 +1 位作者 杨亚彬 李婷婷 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3442-3446,共5页

目的筛选倒心盾翅藤抗炎活性成分,考察其对马兜铃酸肾病大鼠肾脏的保护作用。方法采用CCK-8法评价倒心盾翅藤各个极性部位对RAW2647细胞的毒性,确定适宜的给药剂量。利用脂多糖(LPS)诱导RAW2647细胞复制炎症模型,给予药物干预后,Griess... 目的筛选倒心盾翅藤抗炎活性成分,考察其对马兜铃酸肾病大鼠肾脏的保护作用。方法采用CCK-8法评价倒心盾翅藤各个极性部位对RAW2647细胞的毒性,确定适宜的给药剂量。利用脂多糖(LPS)诱导RAW2647细胞复制炎症模型,给予药物干预后,Griess法检测NO水平,筛选出具有抗炎活性的部位。采用灌胃关木通水提液的方法复制大鼠马兜铃酸肾病模型,给予不同剂量倒心盾翅藤提取物(相当于生药15、30、60 g/kg)干预后,BCA法检测大鼠24 h尿蛋白量,ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HE染色观察肾组织病理变化,Western blot法检测肾组织p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达。结果倒心盾翅藤二氯甲烷部位在125~200μg/mL质量浓度范围内对RAW2647未产生细胞毒性。25、50、100μg/mL二氯甲烷部位能抑制LPS诱导RAW2647细胞释放NO(P<005,P<001)。倒心盾翅藤二氯甲烷部位各剂量组均降低马兜铃酸肾病大鼠24 h尿蛋白量和血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<001),减轻肾脏病变程度,下调p-p38、p-p65蛋白表达(P<001)。结论倒心盾翅藤二氯甲烷部位具有抗炎作用,可下调p38 MAPK/NF-κB p65信号通路蛋白表达,抑制马兜铃酸肾病过程中的炎症反应,对肾脏发挥保护作用。 展开更多

关键词 倒心盾翅藤 马兜铃酸肾病 RAW2647细胞 炎症 p38 MApK/NF-κB p65信号通路

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热淋清颗粒对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 潘梅 卢礼平 +11 位作者 李来来 柴艺汇 蒲翔 牛建均 刘春艳 范志梁 陈璐 晋海军 李军 黄蓓 张丽艳 唐靖雯 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期584-587,共4页

目的探讨热淋清颗粒对脓毒症急性肺损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、热淋清颗粒高剂量组[4.8 g/(kg·d)]、热淋清颗粒中剂量组[2.4 g/(kg·d)]、热淋清颗粒低剂量组[1.2 g/(kg&... 目的探讨热淋清颗粒对脓毒症急性肺损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、热淋清颗粒高剂量组[4.8 g/(kg·d)]、热淋清颗粒中剂量组[2.4 g/(kg·d)]、热淋清颗粒低剂量组[1.2 g/(kg·d)]、阳性对照组[地塞米松1.5 mg/(kg·d)],每组5只。各组均采用灌胃给药,1次/d,连续给药7 d,末次给药后各组大鼠均采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症急性肺损伤模型(假手术组不结扎和穿孔),造模24 h后取材。取各组大鼠右肺中叶计算肺组织湿/干重比;采用HE染色法观察各组大鼠肺组织病理学改变并进行损伤评分;采用ELISA法检测各组大鼠血清中IL-1α、TNF-α、PGE2水平含量;采用RT-PCR法检测各组大鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA相对表达量;采用Western-Blot检测各组大鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠肺组织湿/干重比、肺组织病理损伤评分显著升高(P<0.01);与模型组比较,热淋清颗粒高剂量组和阳性对照组可显著降低大鼠肺组织湿/干重比、肺组织病理损伤评分(P<0.05);与假手术组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1α、PGE2水平及肺组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,热淋清颗粒高、中剂量组和阳性对照组大鼠血清TNF-α、IL-1α、PGE2水平及肺组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05);热淋清颗粒高剂量组上述各指标改善情况优于阳性对照组。结论热淋清颗粒能减轻脓毒症大鼠急性肺损伤,其机制可能与调节TLR4/MyD88/NF-κB p65通路有关。 展开更多

关键词 热淋清颗粒 脓毒症急性肺损伤 TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路

原文传递

丹白颗粒对盆腔炎性疾病后遗症大鼠子宫组织TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响 被引量：1

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作者 朱玉莹 包晓霞 +2 位作者 宗春晓 徐立 薛晓鸥 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 2023年第6期629-633,共5页

目的探讨丹白颗粒对盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠炎症因子、子宫组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子8(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)信号... 目的探讨丹白颗粒对盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠炎症因子、子宫组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子8(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)信号通路相关蛋白表达水平的影响,及其治疗盆腔炎性疾病后遗症的作用机制。方法将42只SD大鼠按照随机数字表法分为6个组,分别为空白对照组、模型组、丹白颗粒低剂量组、丹白颗粒中剂量组、丹白颗粒高剂量组、康妇炎胶囊组(阳性药对照组),以苯酚胶浆注射联合机械损伤法复制大鼠盆腔炎性疾病后遗症模型,造模成功后,空白组和模型组采用10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃;丹白颗粒低、中、高剂量组分别用丹白颗粒药物混悬液1.25、2.5、5.0 g/(kg·d)灌胃;阳性药对照组用康妇炎胶囊混悬液0.25 g/(kg·d)灌胃。干预14 d后进行取材,通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)对各组大鼠进行子宫组织学观察,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠外周血白介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-4(interleukin 4,IL-4)、白介素-10(interleukin 10,IL10)等炎症因子水平,蛋白印迹试验(western-blot,WB)法检测TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路相关蛋白表达。结果HE染色结果显示,与空白组比较,模型组子宫内膜腔壁结构改变,子宫内膜充血水肿,有大量或层状性炎性细胞浸润,纤维组织增生,上皮细胞变性坏死,腺体萎缩变形;各治疗组在宫腔粘连、子宫内膜充血水肿、炎细胞浸润等方面均较模型组有不同程度的缓解,其中以丹白颗粒高、中剂量组较为显著(P<0.05)。ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠血清IL-6、TNF-α表达显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组IL-6、TNF-α表达均显著降低(P<0.05),IL-4、IL-10表达均显著 展开更多

关键词 盆腔炎性疾病后遗症 丹白颗粒 炎症因子 Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB p65信号通路

原文传递

TGF-β1上调LSD1表达激活ERK/NF-κB p65通路促进胃癌增殖的实验研究 被引量：5

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作者 周春 张帮柱 邹恩纪 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期211-216,共6页

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)上调赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达激活下游细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/核因子κBp65(NF-κB p65)信号通路促进胃癌细胞增殖的作用机制。方法利用外源性人重组TGF-β1作用于人胃癌细胞系MGC-... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)上调赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达激活下游细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/核因子κBp65(NF-κB p65)信号通路促进胃癌细胞增殖的作用机制。方法利用外源性人重组TGF-β1作用于人胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901、AGS和正常胃黏膜细胞系GES-1。MTT法检测各组细胞增殖活性。Western blotting法检测LSD1蛋白表达。将MGC-803细胞分为5组:空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+TCP(LDS1抑制剂)组、TGF-β1+SIS3(SMAD3抑制剂)组、TGF-β1+SCH772984(ERK1/2抑制剂)组。Western blotting法检测p-SMAD2、p-SMAD3、p-ERK1/2、p-p65蛋白和核p65蛋白表达。采用免疫荧光染色法检测p65在细胞核中的定位。结果TGF-β1可促进MGC-803、SGC-7901、AGS细胞的增殖活性,且上调LSD1蛋白表达,呈浓度和时间依赖性。与TGF-β1组比较,TGF-β1+TCP组MGC-803细胞LSD1蛋白表达下调,增殖抑制率降低(P<0.05)。与空白对照组比较,TGF-β1组MGC-803细胞LSD1、p-SMAD2、p-SMAD3、p-ERK1/2、p-p65和核蛋白p65蛋白表达量升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,TGF-β1+SIS3组LSD1蛋白表达无差异(P>0.05),TGF-β1+SCH772984组LSD1蛋白表达明显降低(P<0.05),p65蛋白核定位量也减少。结论LSD1在TGF-β1促进胃癌细胞增殖中发挥着重要作用,可能与TGF-β1上调LSD1表达与激活下游ERK/NF-κB p65信号通路,促进p65核转移有关。 展开更多

关键词 胃癌 转化生长因子β1(TGF-β1) 赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1) 增殖 ERK/NF-κB p65信号通路

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