柴胡皂苷d通过调控p38 MAPK/NF-κB通路减轻过敏性哮喘小鼠的气道炎症反应 被引量：7

1

作者 李占江 楚荷莹 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2023年第3期293-297,共5页

目的:探讨柴胡皂苷d对卵清蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路及气道炎症的影响。方法:60只BALBc小鼠随机分为正常组、模型组、柴胡皂苷d低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(10... 目的:探讨柴胡皂苷d对卵清蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路及气道炎症的影响。方法:60只BALBc小鼠随机分为正常组、模型组、柴胡皂苷d低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)、阳性对照组(地塞米松,10 mg/kg),每组10只。蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织中p38 MAPK/NF-κB通路相关蛋白的表达。结果:与模型组相比,柴胡皂苷d低、中、高剂量组、阳性对照组小鼠气道阻力参数Penh值、肺泡灌洗液中炎性因子水平、炎性细胞数量、肺组织炎症细胞浸润、肺组织中p38 MAPK/NF-κB通路相关蛋白表达降低(P<0.05)。结论:柴胡皂苷d可减轻OVA诱导的过敏性哮喘小鼠的气道炎症反应,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 柴胡皂苷D p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κb 哮喘 气道炎症

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黄芪多糖调控p38 MAPK/NF-κB通路减轻脂多糖诱导鼻黏膜上皮细胞炎症损伤的实验研究 被引量：1

2

作者 郑英松 熊国锋 林敏 《中国现代医生》 2023年第25期105-109,119,共6页

目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,Asp)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的鼻黏膜上皮细胞(nasal mucosal epithelial cell,NMEC)炎症损伤的影响及作用机制。方法取人NMEC细胞株分为对照组、LPS组、Asp组、Anisomycin组... 目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,Asp)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的鼻黏膜上皮细胞(nasal mucosal epithelial cell,NMEC)炎症损伤的影响及作用机制。方法取人NMEC细胞株分为对照组、LPS组、Asp组、Anisomycin组和Asp+Anisomycin组。CCK-8法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫荧光法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)阳性表达;免疫组织化学法检测磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor kappa B,p-NF-κB)阳性表达;酶联免疫吸附测定检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、细胞间黏附因子(intercelluar adhesion molecule,ICAM)-1水平;蛋白质印迹法检测黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、p-NF-κB蛋白表达。结果LPS处理的NMEC细胞增殖降低、炎症因子分泌增加、凋亡率升高、p38 MAPK/NF-κB通路磷酸化途径激活(P<0.05)。Asp可阻断p38 MAPK/NF-κB途径,缓解NMEC炎症损伤及凋亡(P<0.05)。Anisomycin可逆转Asp的上述作用(P<0.05)。结论Asp可通过抑制p38 MAPK/NF-κB途径,抑制炎症反应,缓解LPS诱导的NMEC炎症损伤及凋亡。 展开更多

关键词 黄芪多糖 鼻黏膜上皮细胞 脂多糖 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κb 炎症损伤

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松果菊苷对尿毒症大鼠肾损伤的影响及机制 被引量：1

3

作者 熊玮 彭斌 高智 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第2期198-203,共6页

目的研究松果菊苷(ECH)对尿毒症(URE)大鼠肾损伤的影响及机制。方法采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症(URE)组、ECH低剂量[10 mg/(kg·d)]组、ECH中剂量组[20 mg/(kg·d)]、ECH高剂量组[40 mg/(kg·... 目的研究松果菊苷(ECH)对尿毒症(URE)大鼠肾损伤的影响及机制。方法采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症(URE)组、ECH低剂量[10 mg/(kg·d)]组、ECH中剂量组[20 mg/(kg·d)]、ECH高剂量组[40 mg/(kg·d)]和ECH高剂量+茴香霉素[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路激活剂]组[ECH-H+Ani组,40 mg/(kg·d)ECH+2 mg/(kg·d)茴香霉素],另设假手术组,每组12只。各药物组灌胃相应的ECH,ECH-H+Ani组再尾静脉注射茴香霉素,每天1次,连续给药8周。检测大鼠血清中肿瘤细胞因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、血尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、胱抑素C(Cys-C)水平,24 h尿蛋白(24 h UP)和肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性;观察肾组织病理学变化;检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-上皮钙黏素(E-cadherin)阳性表达率和p38 MAPK、核因子κB(NF-κB)p65的磷酸化水平。结果与URE组相比,ECH各剂量组大鼠肾小球肿胀及上皮细胞损伤坏死明显减轻,炎症细胞浸润明显减少;肾损伤评分和TNF-α、IL-1β、IL-6、BUN、Scr、β2-MG、24 h UP、NGAL、KIM-1、Cys-C、MDA水平及α-SMA阳性表达率、p38 MAPK和NF-κB p65的磷酸化水平均呈剂量依赖性降低而SOD活性和E-cadherin阳性表达率均呈剂量依赖性升高(P<0.05)。茴香霉素可显著逆转高剂量ECH对URE大鼠肾损伤及相关指标的改善作用(P<0.05)。结论ECH可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路激活来抑制URE大鼠的炎症反应和氧化应激反应,增强肾功能,改善肾损伤。 展开更多

关键词 松果菊苷 尿毒症 肾损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κb信号通路

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二甲双胍对糖基化终末产物诱导牙周膜成纤维细胞凋亡及p38 MAPK/NF-κB通路的影响 被引量：4

4

作者 黄辉 于大海 +1 位作者 黄炫赓 罗智杰 《山东医药》 CAS 2021年第14期19-23,共5页

目的探讨二甲双胍对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导牙周膜成纤维细胞(PDLCs)凋亡及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法体外培养人PDLCs细胞,分别加入0、100、200、300μg/mL的AGEs培养24、48、72 h,采用CCK-... 目的探讨二甲双胍对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导牙周膜成纤维细胞(PDLCs)凋亡及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法体外培养人PDLCs细胞,分别加入0、100、200、300μg/mL的AGEs培养24、48、72 h,采用CCK-8法检测不同浓度、不同时间点的细胞增殖情况,筛选AGEs的最佳作用浓度和作用时间,分别为300μg/mL和48 h。收集细胞,设对照组、AGEs组及2、4、8 mmol/L二甲双胍组,对照组仅加入培养基,AGEs组加入终浓度为300μg/mL的AGEs,2、4、8 mmol/L二甲双胍组加入终浓度为300μg/mL的AGEs及终浓度分别为2、4、8 mmol/L的二甲双胍,培养48 h。采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,ELISA法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测细胞p38 MAPK/NF-κB通路相关蛋白p-p38 MAPK、NF-κB的相对表达量。结果与对照组相比,AGEs组细胞OD值降低,细胞凋亡率升高(P均<0.05);与AGEs组相比,2、4、8 mmol/L二甲双胍组细胞OD值升高,细胞凋亡率降低(P均<0.05),且二甲双胍高浓度组细胞OD值高于、细胞凋亡率低于低浓度组(P均<0.05)。与对照组相比,AGEs组细胞中SOD水平降低,MDA水平升高(P均<0.05);与AGEs组相比,2、4、8 mmol/L二甲双胍组细胞中SOD水平升高,MDA水平降低(P均<0.05),且二甲双胍高浓度组SOD高于、MDA低于低浓度组(P均<0.05)。与对照组相比,AGEs组细胞上清液中IL-6、TNF-α水平升高(P均<0.05);与AGEs组相比,2、4、8 mmol/L二甲双胍组细胞上清液中IL-6、TNF-α水平降低(P均<0.05),且二甲双胍高浓度组IL-6、TNF-α水平低于低浓度组(P均<0.05)。与对照组相比,AGEs组细胞p-p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达升高(P均<0.05);与AGEs组相比,2、4、8 mmol/L二甲双胍组细胞p-p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达降低(P均<0.05),且二甲双胍高浓度组p-p 展开更多

关键词 二甲双胍 晚期糖基化终末产物 牙周膜成纤维细胞 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子κb通路 细胞增殖 细胞凋亡 氧化应激

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松龄血脉康对慢性间歇性低氧介导的高血压小鼠血管内皮损伤的保护作用机制研究 被引量：8

5

作者 艾玉珍 马林沁 +4 位作者 邬春晓 郑乔仙 邢雅璇 闫龙美 张京春 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期323-327,共5页

目的探讨松龄血脉康对慢性间歇性低氧(CIH)介导的高血压及相关血管内皮损伤小鼠的干预效应和p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB9(p38MAPK/NF-κB)信号通路的作用。方法按照随机数字表法将小鼠分为6组:正常组、模型组、西药对照组和低、... 目的探讨松龄血脉康对慢性间歇性低氧(CIH)介导的高血压及相关血管内皮损伤小鼠的干预效应和p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB9(p38MAPK/NF-κB)信号通路的作用。方法按照随机数字表法将小鼠分为6组:正常组、模型组、西药对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。给药后,正常组除外的5组均予低氧动物培养箱进行CIH处理15 d^(-1)正常组、模型组予生理盐水,西药对照组灌胃予氨氯地平0.74μg·kg^(-1)·d^(-1),低、中、高3个剂量实验组分别灌胃予松龄血脉康5.85,11.70,23.40 mg·kg^(-1)·d^(-1)。检测小鼠血压,用实时荧光定量-PCR法和蛋白质印迹法检测p38MAPK/NF-κB信号通路相关基因及与蛋白表达水平。结果正常组、模型组、西药对照组和高剂量实验组血压分别为(123.21±4.45),(143.51±3.06),(119.85±3.55),(126.71±4.65) mm Hg;这4组的磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达水平分别为0.41±0.12,1.35±0.24,0.74±0.28,0.53±0.14。这4组的NF-κB蛋白表达水平分别为0.32±0.15,1.00±0.18,0.58±0.13,0.43±0.13。这4组的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平分别为0.43±0.09,1.47±0.30,1.05±0.41,0.74±0.20。基因结果的趋势与蛋白一致。模型组与正常组,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05);西药对照组和高剂量实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论松龄血脉康能降低CIH条件下小鼠的血压水平,并改善炎症反应及血管内皮损伤,其机制可能与抑制CIH条件下p38 MAPK/NF-κB信号通路的上调作用有关。 展开更多

关键词 松龄血脉康 间歇性低氧 高血压 血管内皮损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb 信号转导

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基于p38MAPK/NF-kB信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤干预广泛性焦虑模型大鼠的作用机制 被引量：1

6

作者 韦春昕 胡亦明 +2 位作者 黄仕琦 谭国伟 安耀荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期114-123,共10页

目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机... 目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机选择12只作为空白组,剩余大鼠采用慢性束缚应激法制造GAD模型大鼠,造模14 d后进行旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(PMT)检测各组大鼠焦虑样行为,筛选造模成功的大鼠60只,随机分为模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组(6、12、24 g·kg^(-1))和地西泮组(1 mg·kg^(-1)),每组12只,连续14 d灌胃相应剂量柴胡加龙骨牡蛎汤和地西泮,给药14 d后继续通过旷场和十字迷宫实验观察大鼠焦虑样行为的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素IL-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制因子α(IκBα)、钙结合蛋白(Iba-1)mRNA的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑p38 MAPK、磷酸化(p)-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平;免疫荧光法检测大鼠下丘脑小胶质细胞激活蛋白Iba-1表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量较轻且皮毛散乱黯黄、易躁易怒、喜在角落蛰伏,OFT边缘运动距离和边缘运动时间显著增加(P<0.01),PMT开臂运动距离、开臂运动时间及进入开臂次数显著减少(P<0.01),下丘脑室旁核小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度显著升高(P<0.01),血清和下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α显著增多(P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达显著减低(P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组和地西泮组大鼠体质量较重且皮毛较为光� 展开更多

关键词 广泛性焦虑症 柴胡加龙骨牡蛎汤 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κb(p38 MApK/NF-κb)信号通路 小胶质细胞

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白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病大鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路的影响 被引量：3

7

作者 吴文婷 李敏 蒲文娟 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第11期1489-1492,1534,共5页

目的:探讨白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组,每组10只。模型组... 目的:探讨白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组,模型组,白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组,每组10只。模型组及白藜芦醇组采用烟熏联合脂多糖气道内注射法复制COPD大鼠模型,模型构建成功后,白藜芦醇低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予5、15、45 mg/(kg·d)白藜芦醇,正常组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液,连续28 d。HE染色观察肺组织病理形态,分光光度法检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-8(IL-8),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)含量,Western blot检测p38MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果:与模型组比较,白藜芦醇低、中、高剂量组肺泡结构较为完整,有少量炎性细胞浸润,TNF-α、IL-8、MDA、MMP-9含量降低、p38 MAPK、核因子κB抑制因子α(IκB α)及NF-κB p65表达下调,SOD活性及TIMP-1含量升高。结论:白藜芦醇能够缓解COPD大鼠肺损伤,可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 白藜芦醇 肺损伤 炎症因子 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 大鼠

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丹参酮ⅡA通过调控p38MAPK/NF-κB信号通路减轻糖尿病雄性大鼠生殖损伤实验研究 被引量：1

8

作者 杨芳 高素文 +2 位作者 刘旋 韦志坤 郑聪聪 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第5期610-615,共6页

目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对糖尿病雄性大鼠生殖损伤的影响及其机制。方法:随机选取43只雄性SD大鼠中的35只通过高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病动物模型,并分为模型组、TanⅡA(6 mg/kg)组、SB203580[p38丝裂原活化蛋... 目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对糖尿病雄性大鼠生殖损伤的影响及其机制。方法:随机选取43只雄性SD大鼠中的35只通过高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病动物模型,并分为模型组、TanⅡA(6 mg/kg)组、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂,2 mg/kg]组和TanⅡA+SB203580(6 mg/kg+2 mg/kg)组,每组8只;剩余8只设为正常组。给药治疗4周后,检测空腹血糖(FBG)水平。ELISA法检测血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量。检测精子质量(浓度、存活率和活力),测量睾丸重量并计算睾丸指数。HE染色法观察睾丸组织病理学改变。检测睾丸组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-8含量。Western blot法检测睾丸组织p38MAPK、p-p38MAPK、核因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达。结果:与模型组比较,TanⅡA组、SB203580组和TanⅡA+SB203580组FBG水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);T、LH、FSH含量和精子浓度、存活率及活力升高(均P<0.05);睾丸重量和睾丸指数升高(均P<0.05);睾丸组织病理学改变明显改善;T-SOD、CAT活力升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-8含量降低(均P<0.05);HMGB1水平和p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(均P<0.05)。TanⅡA+SB203580组以上指标优于TanⅡA组和SB203580组(均P<0.05)。结论:TanⅡA可能通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路,降低氧化应激水平和炎症反应,从而减轻糖尿病雄性大鼠生殖损伤。 展开更多

关键词 糖尿病 生殖损伤 丹参酮ⅡA p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 氧化应激 炎症反应 大鼠

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槐角苷对多柔比星引起的心肌细胞损伤保护作用的机制研究 被引量：2

9

作者 杨秋实 贾享 +2 位作者 贺武斌 王一 黄建华 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期62-67,共6页

目的:探讨槐角苷对多柔比星引起的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法:采用不同浓度的槐角苷预处理H9c2大鼠心肌细胞6 h后,加入终浓度为1μmol/L的多柔比星处理24 h。应用MTT法测定H9c2心肌细胞的活力;采用Hoechst 33342染色及流... 目的:探讨槐角苷对多柔比星引起的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及机制。方法:采用不同浓度的槐角苷预处理H9c2大鼠心肌细胞6 h后,加入终浓度为1μmol/L的多柔比星处理24 h。应用MTT法测定H9c2心肌细胞的活力;采用Hoechst 33342染色及流式细胞术检测H9c2心肌细胞的凋亡情况;采用二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)染色荧光显微镜检测活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法测定细胞凋亡蛋白BCL2-相关蛋白X(BAX)、B淋巴瘤细胞-2(BCL-2)、活化半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)及相关信号通路蛋白P38与细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、核因子κ-B(NF-κB)蛋白表达,并使用P38激动剂P79350进一步验证槐角苷与P38/MAPK/NF-κB信号通路的关系。结果:与空白对照组相比,模型对照组H9c2心肌细胞活力显著降低(P<0.01),凋亡率明显增加,H9c2心肌细胞内ROS生成增加(P<0.05),凋亡相关蛋白BAX、Cleaved Caspase-3表达上调,BCL-2表达下调,P38、ERK、JNK磷酸化蛋白表达上调,NF-κB表达上调(P<0.01);与模型对照组相比,槐角苷预8.65、34.59μg/mL处理后,H9c2心肌细胞活力显著升高(P<0.01),凋亡率明显降低(P<0.05),细胞内ROS生成降低(P<0.05),BAX、Cleaved Caspase-3表达下调(P<0.01),BCL-2表达上调(P<0.01),P38、ERK、JNK磷酸化蛋白表达下调(P<0.05),NF-κB表达下调(P<0.05);加入P38激动剂P79350后,与槐角苷34.59μg/mL组相比,槐角苷减轻多柔比星H9c2心肌细胞损伤的作用被明显逆转(P<0.05)。结论:槐角苷通过下调P38/MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达从而减少ROS生成,抑制氧化应激,减轻多柔比星引起的心肌细胞损伤。 展开更多

关键词 槐角苷 多柔比星 心肌细胞 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb 凋亡 氧化应激

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基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨藏红花素对糖尿病心肌病大鼠的影响

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作者 王立哲 王振贤 马晓伟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第13期1757-1764,共8页

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路探讨藏红花素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠的影响。方法取45只Wistar大鼠,随机选择8只作为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饮食12周并负荷一次性30 mg/kg链脲佐菌素的方法构... 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路探讨藏红花素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠的影响。方法取45只Wistar大鼠,随机选择8只作为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饮食12周并负荷一次性30 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DCM模型。将32只造模成功的大鼠随机分为模型组、藏红花素组、藏红花素+p38 MAPK抑制剂组和藏红花素+p38 MAPK激动剂组,每组8只。藏红花素组给予50 mg/kg藏红花素腹腔注射,藏红花素+p38 MAPK抑制剂组给予50 mg/kg藏红花素和5 mg/kg SB203580腹腔注射,藏红花素+p38 MAPK激动剂组给予50 mg/kg藏红花素和2 mg/kg ANS腹腔注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,均1次/d。连续注射12周后,心脏超声检测大鼠心功能指标[左心室收缩末期压(LVESD)、左心室舒张末期压(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)],ELISA法检测血清心肌酶[谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,苏木精-伊红、马森染色观察心肌组织病变和纤维化情况,RT-PCR法、免疫组织化学法检测心肌组织中p38 MAPK、NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Col-I)mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组比较,藏红花素组、藏红花素+p38 MAPK抑制剂组大鼠LVESD、LVEDD及血清AST、LDH、CK-MB、IL-1β、IL-18、TNF-α水平均明显降低(P均<0.05),LVFS明显升高(P<0.05);心肌组织病变和纤维化情况均明显改善,心肌组织损伤评分和胶原容积分数均明显降低(P均<0.05);心肌组织中p38 MAPK、NF-κB p65、TGF-β1、Col-I mRNA相对表达量和蛋白表达积分吸光度均明显降低(P均<0.05)。与藏红花素组比较,SB203580可显著增强藏红花素对DCM大鼠心功能指标、心肌酶和炎症因子水平、心肌组织病变和纤维化情况、p38 MAPK/NF-κB信号通路相关因� 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 藏红花素 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 炎症 纤维化

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紫草素对过敏性紫癜性肾炎小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

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作者 范颖 董娜 +2 位作者 杨会慈 马靖 王云 《中医药学报》 CAS 2024年第4期34-39,共6页

目的:探讨紫草素对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法:建立HSPN小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(给予环磷酰胺22 mg/kg)、紫草素低剂量组(给予紫草素5 mg/kg)、紫草素高... 目的:探讨紫草素对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法:建立HSPN小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(给予环磷酰胺22 mg/kg)、紫草素低剂量组(给予紫草素5 mg/kg)、紫草素高剂量组(给予紫草素10 mg/kg),每组12只;另外取12只小鼠不进行处理,正常饲养作为对照组。各组小鼠给予相应药物干预28 d。全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法分别检测小鼠肾功能和血清炎症指标;HE染色观察肾脏组织病理学变化;荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测肾脏组织中p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达。结果:对照组小鼠肾脏组织肾小管及肾小球结构清晰,无炎性细胞浸润、系膜增生情况;与对照组相比,模型组小鼠出现肾脏组织炎性细胞浸润、系膜增生现象严重,肾小管萎缩,肾小球血管网结构模糊、血管充血等病理损伤,血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿液中尿蛋白(24 h UP)、血清白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾脏组织p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,环磷酰胺组、紫草素低、高剂量组小鼠肾脏组织炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞空泡变性及肿胀等现象得到改善,SCr、BUN、24 h UP、血清IL-6、IL-1β、TNF-α、肾脏组织p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);紫草素高剂量组上述指标改善效果优于紫草素低剂量组(P<0.05)。结论:紫草素可改善HSPN小鼠肾功能和炎症反应,减轻肾脏病理损伤,其机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 紫草素 过敏性紫癜性肾炎 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 肾功能

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川芎多糖调节p38 MAPK/NF-κB信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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作者 赵威瑾 李畅 +2 位作者 李知娟 王经 芦晓囡 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第14期2546-2552,共7页

目的:探讨川芎多糖(LCPS)调节p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法:将144只大鼠数字编码后按照随机数字表法分为假手术组、模型组、盐酸维拉帕米(VH)组(20 mg/kg)和... 目的:探讨川芎多糖(LCPS)调节p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法:将144只大鼠数字编码后按照随机数字表法分为假手术组、模型组、盐酸维拉帕米(VH)组(20 mg/kg)和LCPS低剂量组(50 mg/kg)、LCPS中剂量组(100 mg/kg)、LCPS高剂量组(200 mg/kg),每组24只大鼠。给药预处理14 d后,采用阻断冠状动脉左前降支30 min制备MIRI大鼠模型。再灌注2 h后,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法、心脏超声法、苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌梗死面积、心功能指标[左室舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩末期压力(LVESP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))、左室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))]和心肌组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌酶和心肌组织炎性因子水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、LVEDP、病理评分、心肌酶[乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]水平、炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高,LVESP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,VH组、LCPS中剂量组和LCPS高剂量组心肌梗死面积、LVEDP、病理评分、心肌酶水平、炎性因子水平、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,LVESP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且LCPS上述效应呈一定的剂量依赖性。除+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、IL-1β外,LCPS高剂量组对其他指标的影响优于VH组(P<0.05)。结论:LCPS对大鼠MIRI和心功能有保护作用,其机制可能与抑制p 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 川芎多糖 心功能 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路 炎症反应 大鼠 实验研究

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基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨外用应急软膏治疗银屑病的机制研究 被引量：2

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作者 杭小涵 李雪 +4 位作者 李楠 杨碧莲 任雪雯 邓宇童 李元文 《世界临床药物》 CAS 2023年第3期215-219,251,共6页

目的探究外用应急软膏对咪喹莫特诱导的寻常型银屑病小鼠皮损组织中白介素(interleukin,IL)-17a、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、干扰素(interferon,IFN)-γ及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kina... 目的探究外用应急软膏对咪喹莫特诱导的寻常型银屑病小鼠皮损组织中白介素(interleukin,IL)-17a、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、干扰素(interferon,IFN)-γ及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)/核因子(nuclear factor,NF)-κB通路相关蛋白表达水平的影响,并探讨其作用机制。方法选取30只6~8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为空白组、模型组和外用应急软膏组,每组10只。模型组和外用应急软膏组分别用咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型,外用应急软膏组在造模同时外涂外用应急软膏治疗,共7 d。7 d后取各组小鼠皮损组织,通过酶联免疫吸附试验、免疫印迹法及免疫组化检测相关蛋白表达。结果与模型组相比,外用应急软膏组小鼠皮损组织中IL-17a、TNF-α及IFN-γ炎症因子的表达水平明显降低(P<0.05);同时可显著降低皮损组织中p-p38/p38、p-IκBα/IκBα及p-p65/甘油醛-3-磷酸脱氢酶蛋白表达比值(P<0.05),且p-P38MAPK、p-p65及p-IκBα阳性表达水平显著降低(P<0.05)。结论外用应急软膏对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠具有治疗作用,可能是通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的表达抑制IL-17a、TNF-α及IFN-γ等相关细胞因子的分泌,从而发挥抗炎作用,改善病情。 展开更多

关键词 外用应急软膏 银屑病 炎症 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb信号通路

原文传递

人参皂苷Rg1对神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞活性及其p38MAPK/NF-κB表达的影响 被引量：1

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作者 高超 郭小瑜 +4 位作者 翁菱琳 周王琛 沈阳 於阳 韩园 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2017年第12期1084-1089,共6页

目的 探讨人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1,Rg1）对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）模型大鼠热痛阈的影响,以及脊髓背角小胶质细胞活性及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）/NF-κB表达变化,... 目的 探讨人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1,Rg1）对神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）模型大鼠热痛阈的影响,以及脊髓背角小胶质细胞活性及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）/NF-κB表达变化,并探讨其可能机制.方法 鞘内置管成功的36只雄性成年SD大鼠,按随机数字表法分为6组（每组6只）：假手术＋鞘内生理盐水组（A组）、慢性坐骨神经压迫损伤（chronic constrictive injury,CCI）＋鞘内生理盐水组（B组）、CCI＋鞘内低剂量Rg1组（C组）、CCI＋鞘内中剂量Rg1组（D组）、CCI＋鞘内高剂量Rg1组（E组）、CCI＋鞘内米诺环素组（F组）.A组仅切开及缝合大鼠CCI手术造模相应区域皮肤,并与其余各组同步鞘内注射生理盐水,其余各组均行CCI手术造模.每组分别于手术前1 d和手术后连续3 d鞘内给药共4次,应用Hargreaves法测定各组左右侧手术前1天及手术后第1、3、5、7、10天热刺激缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）,观察不同剂量的Rg1和米诺环素对CCI大鼠热痛觉超敏的影响,并于术后第14天处死取脊髓腰膨大,采用免疫组织化学法和Western blot法分别测定小胶质细胞活化以及p38MAPK/NF-κB通路相关分子的表达情况.结果 ①鞘内注射Rg1显著抑制了CCI导致的热痛觉超敏,并且具有剂量依赖性（P〈0.05）.②鞘内注射Rg1显著抑制了CCI导致的脊髓背角小胶质细胞离子钙接头蛋白抗原（ionized calcium binding adaptor molecule-1,IBA-1）的活化以及脊髓背角小胶质细胞标记物OX-42的表达,显著抑制了小胶质细胞的过度活化,并且模拟了小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用（P〈0.05）.③ 鞘内注射Rg1显著抑制了CCI导致的脊髓背角磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK）和NF-κB亚单位磷酸化p65（phosphorylated p65,p-p65）的表达（P〈0.05）.结论 Rg1对CCI 展开更多

关键词 人参皂苷RGL 慢性坐骨神经压迫损伤 神经病理性疼痛 p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κb信号通路

原文传递

菊苣酸调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡及炎症反应的影响 被引量：14

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作者 张富慧 郝静峰 +2 位作者 张自艳 王志海 律静 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第8期694-698,共5页

目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg A... 目的分析菊苣酸(CA)对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡、炎症反应的影响及其作用机制。方法采用改良线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、CA组(10 mg/kg)、CA+p38 MAPK激活剂(Anisomycin)组(10 mg/kg CA+2 mg/kg Anisomycin),各组进行相应干预2 w,对大鼠进行Zea Longa评分和检测脑梗死体积百分比,尼氏(Nissl)染色检测大鼠海马组织神经元损伤,TUNEL法检测大鼠海马组织神经元凋亡,酶联免疫吸附法检测大鼠海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经元形态不规则、染色较浅,尼氏体数目明显减少,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,CA组大鼠神经元形态明显改善,形态较饱满,染色均匀,尼氏体密集,Zea Longa评分、脑梗死体积百分比、神经元细胞凋亡率、海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Anisomycin可逆转CA对缺血性脑卒中大鼠的上述改善作用。结论CA可通过抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制炎症反应,减少神经元凋亡,缓解缺血性脑卒中引起的大鼠脑损伤。 展开更多

关键词 菊苣酸 缺血性脑卒中大鼠 神经元凋亡 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路

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P38 MAPK/NF-κB/NLRP3对脑卒中大鼠模型对神经元的影响

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作者 卫金凤 杨章 郭鹏 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第7期401-405,共5页

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子-κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信息通路(NLRP3)对脑卒中大鼠模型脑神经元的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、p38 MAPK阻断剂(SB203580)组,分别干预2w,检测各组大... 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子-κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信息通路(NLRP3)对脑卒中大鼠模型脑神经元的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、p38 MAPK阻断剂(SB203580)组,分别干预2w,检测各组大鼠脑梗死体积百分比,Zea Longa分值,海马组织神经元的损伤和凋亡,以及海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)和IL-1β的水平,p38 MAPK(p-p38 MAPK)中各主要蛋白表达。结果模型组脑梗死体积百分比相较于假手术组明显升高(P<0.05),p38 MAPK阻断剂组脑梗死体积百分比较模型组减少(P<0.05);模型组Zea Longa评分相较于假手术组明显升高,(P<0.05),p38 MAPK阻断剂组Zea Longa评分较模型组减少(P<0.05);p38 MAPK阻断剂组相较于模型组则呈明显的下降表现。模型组海马组织IL-6、L-1β和TNF-α水平相较于假手术组均明显升高(P<0.05);p38 MAPK阻断剂组相较于模型组呈现明显的下降(P<0.05)。模型组在p38 MAPK/NF-κB/NLRP3蛋白的表达上,相较于假手术组呈明显升高(P<0.05);p38 MAPK阻断剂组相较于模型组呈明显的下降(P<0.05)。结论阻断p38 MAPK可抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路,促使炎症反应进入受抑状态,弱化神经元凋亡表现,来发挥对缺血性脑卒中模型大鼠脑损伤的保护效果。 展开更多

关键词 脑卒中大鼠 神经元凋亡 炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κb/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路

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皮诺敛酸对脂多糖诱导小胶质细胞BV2炎性反应作用及机制研究 被引量：1

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作者 阚默 宋凤媛 +6 位作者 陈锡俊 兰兴成 王继凤 杨擎 李晶 李娜 林喆 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2608-2612,共5页

目的:探讨皮诺敛酸(PLA)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞BV2炎性反应作用及机制研究。方法:MTT法评价PLA对BV2活力影响;细胞免疫荧光法检测自噬蛋白Beclin1、LC3B表达水平;ELISA法检测BV2上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α表达影响;分子模拟技... 目的:探讨皮诺敛酸(PLA)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞BV2炎性反应作用及机制研究。方法:MTT法评价PLA对BV2活力影响;细胞免疫荧光法检测自噬蛋白Beclin1、LC3B表达水平;ELISA法检测BV2上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α表达影响;分子模拟技术分析PLA与p38MAPK、p65NF-κB蛋白之间的结合能力;Western blot法检测p38MAPK/p65NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果:与模型组比较,PLA各剂量组细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.01),细胞内Beclin1、LC3B蛋白表达显著减少(P<0.05,P<0.01);PLA中、高剂量组细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著降低(P<0.05);PLA与p38MAPK、p65NF-κB蛋白对接最佳Ki值分别为502.89μmol/L、19.09mmol/L;除PLA中剂量组细胞内p38MAPK蛋白外,其余3组p38MAPK/p65NF-κB蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:PLA对LPS诱导BV2细胞炎症损伤具有保护作用,并抑制BV2细胞的自噬,降低炎症因子表达水平,其机制可能与抑制细胞内p38MAPK/p65NF-κB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 皮诺敛酸 脂多糖 小胶质细胞bV2 炎症因子 自噬 炎性反应 机制 p38丝裂原活化蛋白激酶/p65核转录因子κb信号通路

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