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Nrf2信号通路及其分子调控机制 被引量：10
1
作者 李冰 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2012年第3期148-150,共3页
核因子Nrf2信号通路是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心转录因子。胞质抑制蛋白Keap1、多种蛋白激酶介导的磷酸化、以及新近认识的胞核抑制因子Bach1等均参与Nrf2信号通路的调控。对该通路的调控很可能与多种生理... 核因子Nrf2信号通路是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心转录因子。胞质抑制蛋白Keap1、多种蛋白激酶介导的磷酸化、以及新近认识的胞核抑制因子Bach1等均参与Nrf2信号通路的调控。对该通路的调控很可能与多种生理功能、病理改变、疾病以及癌症等密切关联。 展开更多
关键词 nrf2 氧化应激 抗氧化反应元件(ARE)
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细胞凋亡与Nrf2信号通路研究进展 被引量：9
2
作者 李炜 李冰 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2013年第1期60-64,共5页
核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药... 核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药性的双重作用等方面,就细胞凋亡与Nrf2信号通路关系的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 nrf2 Keapl 抗氧化 细胞凋亡 线粒体凋亡 肿瘤 耐药
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补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及Nrf2/HO-1信号途径的影响 被引量：31
3
作者 佘颜 王宇红 +3 位作者 邵乐 夏相宜 刘芳 蔡光先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期123-128,共6页
目的观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法 120只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶... 目的观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法 120只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,各组给予相应处理。在d 1、3、7三个时间点取脑组织进行检测,免疫组织化学法检测血浆Ⅷ因子相关抗原(v WF),测定微血管密度(MVD)。采用Real-time PCR和Western blot法检测大鼠脑组织中Nrf2、HO-1基因及蛋白表达。结果 1与假手术组比,模型组v WF阳性表达微血管在d 3时表达明显升高(P<0.05),给药组d 7与模型组比较差异有显著性(P<0.05);2假手术组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白呈少量表达,模型组Nrf2蛋白表达水平d 3与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01),各给药组能上调Nrf2mRNA及蛋白表达,其中Nrf2mRNA在d 7,Nrf2蛋白表达在d 1及d 7上调最明显,与同时间点模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。模型组HO-1mRNA及蛋白在d 7与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),各给药组HO-1mRNA在d 3,HO-1蛋白在d 3及d 7上调最明显,与同时段模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤精简方促进脑缺血后血管新生,这一作用可能与调控Nrf2/HO-1信号途径的表达有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤精简方 血管新生 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶1-血浆Ⅷ因子相关抗原 微血管密度
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葛根芩连汤及配伍调控Nrf2/NQO1信号通路抑制溃疡性结肠炎大鼠氧化应激损伤 被引量：23
4
作者 林川 王菲 +2 位作者 王鸿卿 王新宏 安叡 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期19-27,共9页
目的:探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的可能机制,同时讨论缺少药味对葛根芩连汤疗效的影响。方法:采用自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液诱导UC大鼠模型,雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(柳氮磺吡啶肠溶片,350 mg·... 目的:探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的可能机制,同时讨论缺少药味对葛根芩连汤疗效的影响。方法:采用自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液诱导UC大鼠模型,雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(柳氮磺吡啶肠溶片,350 mg·kg^(-1))、葛根芩连汤全方组(17 g·kg^(-1))、全方去甘草组(17 g·kg^(-1))、全方去葛根组(17 g·kg^(-1))、葛根甘草组(17 g·kg^(-1))和黄芩黄连组(17 g·kg^(-1))。用1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)、2,2-联氨-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)和荧光漂白后恢复技术(FRAP)法评估葛根芩连汤及其不同配伍组体外抗氧化活性;通过比较大鼠体质量变化和记录结肠长度、观察结肠剖面和苏木素-伊红(HE)染色病理组织切片评估给药治疗后各组大鼠结肠组织损伤程度;比色法测定大鼠血清中髓过氧化物酶(MPO)、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测结肠组织中核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA和蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜组织坏死,炎症浸润,血清中过氧化物MPO、LPO和MDA含量显著上升(P<0.01),抗氧化酶T-SOD、CAT和GSH活性显著下降(P<0.01),Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA表达均呈下降趋势,Nrf2蛋白表达显著下降(P<0.01),NQO1和HO-1蛋白表达呈下降趋势;与模型组比较,葛根芩连汤及配伍组能改善UC大鼠结肠组织病理损伤和形态结构,显著降低大鼠血清中过氧化物MPO、LPO和MDA水平(P<0.05),提高无葛根组抗氧化酶T-SOD,无甘草组、黄芩黄连组CAT和GSH(P<0.01)活性,增加结肠组织中Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA和蛋白的相对表达,全方组差异明显(P<0.05)。结论:葛根芩连汤对UC大鼠病理损伤 展开更多
关键词 葛根芩连汤 不同配伍 氧化应激 溃疡性结肠炎 核因子E2相关因子2(nrf2)信号通路
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益母草碱激活p62/Nrf2/HO-1信号通路抑制肾小管上皮细胞铁死亡的作用机制 被引量：14
5
作者 吴爱君 陈乃清 +7 位作者 黄丽华 程冉 王晓婉 黎创 毛炜 黄清明 徐鹏 田瑞敏 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2176-2183,共8页
为探讨益母草碱(leonurine,Leo)对erastin诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)铁死亡的保护作用及其潜在机制,在体外构建erastin诱导的HK-2细胞铁死亡模型,检测Leo对铁死亡细胞活力、细胞状态、铁死亡相关指标及相关信号通路蛋白的影响。... 为探讨益母草碱(leonurine,Leo)对erastin诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)铁死亡的保护作用及其潜在机制,在体外构建erastin诱导的HK-2细胞铁死亡模型,检测Leo对铁死亡细胞活力、细胞状态、铁死亡相关指标及相关信号通路蛋白的影响。首先,体外培养HK-2细胞,CCK-8法检测10、20、40、60、80、100μmol·L^(-1)的Leo对正常HK-2细胞活性的影响,以此确定Leo的安全给药剂量范围;用铁死亡经典诱导剂erastin诱导铁死亡细胞模型并筛选出合适的造模浓度;CCK-8法检测Leo(20、40、80μmol·L^(-1))及阳性药铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1,1、2μmol·L^(-1))对铁死亡模型细胞活性的影响,同时在相差显微镜下观察细胞形态学的变化。其次,通过Western blot法检测核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的入核激活情况,并筛选后续机制研究的最佳浓度;进一步用透射电镜观察铁死亡发生的特征性显微形态学改变,应用流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)变化,使用还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)测定试剂盒检测GSH含量。最后,采用Western blot法定量检测各组谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、通路蛋白p62及Nrf2下游蛋白血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的表达,探讨Leo对HK-2铁死亡调控作用的具体机制。结果显示,Leo在浓度为10~100μmol·L^(-1)时对正常HK-2细胞活性无影响,表明该浓度范围的药物对细胞无明显毒副作用;HK-2细胞活性随着铁死亡诱导剂erastin浓度的增高而降低,5μmol·L^(-1) erastin能够显著诱导HK-2细胞发生铁死亡;与模型组相比,20、40、80μmol·L^(-1)的Leo呈剂量依赖性提高HK-2细胞活性,并且能有效改善细胞形态;80μmol·L^(-1) Leo能显著上调HK-2细胞核中Nrf2的表达。进一步研究表明,Leo可以显著改善erastin造成的铁死亡特征性显微结构损伤,抑制细胞内ROS的释放,升高GSH含� 展开更多
关键词 益母草碱 肾小管上皮细胞 铁死亡 P62 核转录因子E2相关因子2(nrf2) 血红素加氧酶1(HO-1)
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核因子E2相关因子2调控机体抗氧化途径特性及其与畜禽的健康和肉品质的关系 被引量：13
6
作者 林谦 邱磊 +3 位作者 云龙 曹蓉 贺喜 侯德兴 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1421-1429,共9页
核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种调控氧化应激基本表达的关键转录因子,以Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)在氧化环境下的构象改变或者其本身直接被磷酸化而激活并进入细胞核与抗氧化反应元件(ARE)结合,启动ARE下游的一系列抗氧化基... 核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种调控氧化应激基本表达的关键转录因子,以Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)在氧化环境下的构象改变或者其本身直接被磷酸化而激活并进入细胞核与抗氧化反应元件(ARE)结合,启动ARE下游的一系列抗氧化基因的转录、表达以抵抗机体内外界的有害刺激。本文主要总结了Nrf2信号途径的特点及其在动物机体抗氧化过程中的重要作用,并结合它在畜禽抗应激、肉品质、新型饲料添加剂和保健品等开发方面的应用,阐述了其在维持畜禽健康和肉品质中的重要作用。 展开更多
关键词 nrf2 抗氧化反应元件 肉品质 抗氧化
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褪黑素通过Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤 被引量：12
7
作者 巩敏杰 安佳琪 +4 位作者 吴锋 唐永兰 祁艺 袁惠婕 罗国刚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期857-863,876,共8页
目的研究褪黑素对脑缺血再灌注后Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠99只随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、褪黑素处理组,对脑缺血再灌注组和褪黑素处理组采用线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min后拔出线栓进行再灌... 目的研究褪黑素对脑缺血再灌注后Nrf2/HO-1信号通路的调控作用。方法SPF级雄性SD大鼠99只随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、褪黑素处理组,对脑缺血再灌注组和褪黑素处理组采用线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min后拔出线栓进行再灌注,褪黑素处理组在再灌注即刻和12h后按5mg/kg体质量腹腔注射褪黑素,脑缺血再灌注组腹腔注射3.43mol/L无水乙醇生理盐水溶液;改良GarciaJH评分评估3组动物神经缺损的严重程度,Nissle染色观察24h后梗死面积,HE染色观察3组大鼠脑组织梗死灶神经元的改变,免疫组化观察3组大鼠组间HO-1、GFAP和NF200的表达情况,Western blot检测3组大鼠组间Nrf2和HO-1的表达。结果褪黑素处理能提高脑缺血再灌注后1、3、7d神经功能评分(P<0.05);褪黑素处理后可以增加脑缺血急性期Nrf2和HO-1的表达(P<0.05);褪黑素处理能减少GFAP的表达(P<0.05),增加NF200的表达。结论褪黑素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能为褪黑素激活了Nrf2/HO-1信号途径,促进抗氧化蛋白HO-1的表达;同时,褪黑素可能抑制神经胶质细胞生成胶质瘢痕,有利于神经轴突再生。 展开更多
关键词 褪黑素 脑缺血再灌注 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1
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姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探 被引量：12
8
作者 李兵兵 王龙 +1 位作者 陈维雄 朱金水 《肝脏》 2013年第1期18-22,共5页
目的探讨姜黄素对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及其机制。方法 SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和治疗组(每组12只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。6周末,每组各处死2只大鼠。验证非酒精... 目的探讨姜黄素对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及其机制。方法 SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和治疗组(每组12只)。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。6周末,每组各处死2只大鼠。验证非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)造模成功后,给予治疗组50mg·kg-1·d-1姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃。6周治疗结束后,留取血样和肝组织,计算肝指数,进行血脂、肝功能和病理组织学检查;检测肝脏组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western印迹检测肝脏转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的水平。结果模型组大鼠肝组织出现NASH的病理特征。治疗组大鼠与模型组相比,血清三酰甘油、TC、ALT、AST及肝组织MDA水平均明显降低(0.36±0.17)mmol/L比(0.67±0.14)mmol/L,(1.01±0.06)mmol/L比(1.40±0.20)mmol/L,(43.67±3.22)U/L比(83.00±4.36)U/L,(82.50±7.42)U/L比(122.33±3.51)U/L,(0.54±0.95)nmol/mgprot比(1.57±0.03)nmol/mgprot;均P<0.01。肝组织脂肪变、炎症程度明显改善,GSH含量和SOD的活性升高(1.64±0.17)mg/gprot比(1.17±0.17)mg/gprot,(420.12±42.03)U/mgprot比(335.53±25.81)U/mgprot;均P<0.05。且该组肝组织内Nrf2蛋白表达较正常组、模型组显著升高(均P<0.01)。结论姜黄素可通过降脂、减弱氧应激,延缓大鼠从NAFL向NASH的进展,该作用可能与其诱导Nrf2在肝脏中的表达相关。 展开更多
关键词 姜黄素 非酒精性脂肪性肝炎 大鼠 转录因子NF-E2相关因子2
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基于Nrf2信号通路探究参苓白术散调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响 被引量：10
9
作者 周相宇 周素芳 +3 位作者 李玉茹 蔡世揿 廖佳佳 叶佐玉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期104-113,共10页
目的:观察参苓白术散通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的干预调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组,每组8只,另取8只SD大鼠作为正常组。模型... 目的:观察参苓白术散通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的干预调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组,每组8只,另取8只SD大鼠作为正常组。模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组予以10 mL·kg^(-1)灌胃造模,正常组予以等体积蒸馏水灌胃;每日灌酒4 h后,予以多烯磷脂酰胆碱组143.64 mg·kg^(-1)药物灌胃、参苓白术散高、中、低剂量组分别予以15、7.5、3.75 mg·kg^(-1)的药物,正常组与模型组予以等体积蒸馏水灌胃,灌胃连续6周。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,生化检测法检测脂多糖(LPS)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、铁离子(Fe^(+))水平,苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝脏病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、核转录因子-κB(NF-κB) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1、p65、磷酸化(p)-p65蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)水平明显升高(P<0.05),肝脏出现明显脂肪变性,有大量脂肪沉积,氧化应激水平及炎症因子明显升高(P<0.05),Fe^(+)水平明显增高(P<0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达明显下调(P<0.05),p65、p-p65蛋白表达明显上调(P<0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA表达明显下调(P<0.05),NF-κB mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,参苓白术散高、中剂量组肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)水平明显下调(P<0.05),肝脏脂肪变性明显改 展开更多
关键词 参苓白术散 酒精性肝损伤 核因子E2相关因子2(nrf2) 氧化应激 铁死亡
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人参皂苷F2对过氧化氢诱导细胞损伤的保护作用 被引量：8
10
作者 刘迪 张聪 +3 位作者 孙宏宇 时文艳 孔繁利 冯宪敏 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期452-457,共6页
目的研究人参皂苷F2对人胚肾293(HEK-293)细胞氧化应激损伤的保护作用。方法以0.4 mmol/L过氧化氢(H_2O_2)诱导HEK-293细胞氧化应激,1.25、5和20μmol/L人参皂苷F2预处理,MTS法检测细胞活力;DCFH-DA荧光探针考察细胞活性氧(reactive oxy... 目的研究人参皂苷F2对人胚肾293(HEK-293)细胞氧化应激损伤的保护作用。方法以0.4 mmol/L过氧化氢(H_2O_2)诱导HEK-293细胞氧化应激,1.25、5和20μmol/L人参皂苷F2预处理,MTS法检测细胞活力;DCFH-DA荧光探针考察细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量;试剂盒检测丙二醛(malondialchehyche, MDA)水平和抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性;蛋白质印迹法(Western blot)和qRT-PCR检测核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)/抑制蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)信号的蛋白和mRNA表达量。结果 1.25、5和20μmol/L人参皂苷F2处理正常HEK-293细胞后对细胞无毒性或促增殖作用;人参皂苷F2预处理氧化应激细胞后,细胞活力显著高于损伤组,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);氧化损伤组的DCF荧光较对照组相比显著增强(P<0.05),人参皂苷F2预处理后细胞ROS相对量呈浓度依赖性降低,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);人参皂苷F2预处理后细胞MDA水平呈浓度依赖性降低,各组间差异均有统计学意义(P<0.05),SOD和GSH-Px活性显著高于损伤组(P<0.05),5和20μmol/L人参皂苷F2能显著提高CAT活性(P<0.05);人参皂苷F2处理后,Nrf2的mRNA和蛋白表达量均显著升高(P<0.05),Keap1的mRNA和蛋白表达量显著低于损伤组(P<0.05)。结论人参皂苷F2具有细胞保护作用,可降低HEK-293细胞ROS和MDA水平,提高抗氧化酶活性,其作用机制可能是通过调节Nrf2/Keap1信号通路以抵抗过氧化氢导致的细胞氧化应激损伤。 展开更多
关键词 人参皂苷F2 氧化应激 核因子E2相关因子2 信号通路
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基于Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡探究甘草含药血清对LPS诱导的Caco2细胞炎症的影响 被引量：6
11
作者 孔金融 施高翔 +5 位作者 侯静 冯烨 项庆镇 王运来 宣自华 许钒 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期144-153,共10页
目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、... 目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、中、高浓度组(5%、10%、20%)、铁死亡抑制剂组(3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯,Fer-1,10μmol·L^(-1))。正常组细胞正常培养,其他组建立炎症模型,甘草含药血清低、中、高浓度组分别加入5%、10%、20%含药血清处理24 h,铁死亡抑制剂组给予Fer-1处理24 h。透射电镜观察各组线粒体形态;流式细胞术检测细胞内Fe^(2+)水平;微板法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH-Px4)蛋白的表达水平。运用小干扰核糖核酸(siRNA)的方式来观察Nrf2在铁死亡调控中的作用。将干扰后细胞分为空载体组(NC)、Si-Nrf2组、含药血清(20%)+Si-Nrf2组、含药血清(20%)+NC组。微板法检测MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测Nrf2、HO-1、FTH1、GSH-Px4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组线粒体固缩,线粒体膜增厚,线粒体形态变小;模型组Fe2+含量显著增加(P<0.01);SOD活性显著降低(P<0.01),GSH-Px表达显著下降(P<0.01),MDA含量显著增高(P<0.01);Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05),FTH1表达显著性下降(P<0.01),GSH-Px4表达显著降低(P<0.01)。甘草含药血清处理组,中、高浓度组Fe2+含量显著降低(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.01);高浓度组Nrf2表达明显升高(P<0.05),中浓度组HO-1与GSH-Px4蛋白的表达有所增高(P<0.05),低、中、高浓度组FTH1水平皆显著增加(P<0.01)。机制研究发现,与NC组比较, 展开更多
关键词 甘草 溃疡性结肠炎 核因子E2相关因子2(nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 铁死亡
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线粒体融合在阿霉素诱导心脏毒性中的作用
12
作者 王钰淇 王心雨 +3 位作者 罗皓文 逯照鑫 赵艺玮 常盼 《基础医学与临床》 CAS 2025年第1期126-129,共4页
阿霉素是一种广泛使用的抗肿瘤药物。靶向线粒体融合蛋白/丝裂素1/2(MFN1/2)及核转录因子红系2相关因子2(NRF2)可通过PKCε/Stat3/MFN2、SIRT1/MFN2、AMPK/NRF2等信号通路,上调线粒体融合蛋白表达,促进线粒体融合,维持动力学平衡进而保... 阿霉素是一种广泛使用的抗肿瘤药物。靶向线粒体融合蛋白/丝裂素1/2(MFN1/2)及核转录因子红系2相关因子2(NRF2)可通过PKCε/Stat3/MFN2、SIRT1/MFN2、AMPK/NRF2等信号通路,上调线粒体融合蛋白表达,促进线粒体融合,维持动力学平衡进而保障线粒体功能,起到减少心肌细胞凋亡,减轻心脏毒性的作用。了解阿霉素性心脏毒性中线粒体融合的调节作用和机制将为疾病的防治提供新策略。 展开更多
关键词 阿霉素 线粒体融合 心脏毒性 丝裂素1/2(MFN1/2) 核转录因子红系2相关因子2(nrf2)
Fisetin对H2O2诱导细胞内ROS的清除作用及机制探讨 被引量：6
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作者 张妍薇 郑皖 +3 位作者 杨人贵 陈静芳 向晓婧 陈继华 《生命科学研究》 CAS CSCD 2019年第6期437-443,共7页
活性氧(reactive oxygen species,ROS)在非酒精性脂肪肝、心血管疾病、癌症、糖尿病等疾病发生发展的过程中具有重要作用。HepG2细胞是评价抗氧化剂对活细胞氧化损伤保护作用的常用细胞模型。为了探讨非瑟酮(fisetin)对H2O2诱导细胞内RO... 活性氧(reactive oxygen species,ROS)在非酒精性脂肪肝、心血管疾病、癌症、糖尿病等疾病发生发展的过程中具有重要作用。HepG2细胞是评价抗氧化剂对活细胞氧化损伤保护作用的常用细胞模型。为了探讨非瑟酮(fisetin)对H2O2诱导细胞内ROS的清除作用及其机制,将HepG2细胞随机分为空白对照组(control)、溶剂对照组(solvent control)、H2O2模型组(H2O2model group)、fisetin干预组(fisetin+H2O2)、fisetin单独处理组(fisetin),检测不同干预组细胞存活率大小及细胞内ROS水平,同时检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)及Ⅱ相酶血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM)、醌氧化还原酶1(NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1)的表达。此外,通过构建Nrf2敲低细胞系,进一步明确Nrf2在fisetin清除ROS过程中的作用。研究发现,与H2O2模型组相比,fisetin干预组细胞存活率显著上升;fisetin可抑制由H2O2引起的HepG2细胞内ROS的增加,上调Nrf2、HO-1蛋白表达,并下调Keap1蛋白表达;Nrf2稳定敲低后,细胞内ROS水平增加。实验结果表明,fisetin可能通过激活Keap1/Nrf2/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路诱导HO-1的表达,从而在抗氧化损伤过程中发挥细胞保护作用。 展开更多
关键词 非瑟酮 抗氧化 活性氧(ROS) 核因子E2相关因子2(nrf2) 血红素氧合酶-1(HO-1)
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慈姑多糖调节Nrf2/HO-1改善多种重金属所致肝损伤的体内外实验研究 被引量：6
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作者 刘红双 李亚兰 +6 位作者 孔靖玮 周漫钰 董瑞娟 葛东宇 刘佳静 彭桂英 廖艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1913-1920,共8页
从体内外2个方面探究慈姑多糖是否通过激活核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对多种重金属联合诱导的肝损伤发挥保护作用。首先基于北京市售大米... 从体内外2个方面探究慈姑多糖是否通过激活核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对多种重金属联合诱导的肝损伤发挥保护作用。首先基于北京市售大米6种重金属膳食摄入比例,构建多种重金属混合染毒液所致小鼠及HepG2细胞肝损伤体内外模型。40只雄性昆明小鼠分为5组:对照组、模型组、谷胱甘肽阳性对照组以及慈姑多糖(Sagittaria sagittifolia polysaccharides)低、高剂量组,每组8只。灌胃干预30 d后,HE染色观察小鼠肝脏损伤情况;体外实验应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg·mL^(-1))在不同时间点下,对HepG2细胞存活率的影响;利用微板法检测48 h细胞培养液中谷丙转氨酶(alaninetransaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的含量;流式细胞术检测细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量变化;RT-PCR法检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA表达;Western blot法检测细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。HE染色结果显示,与模型组比较,慈姑多糖给药组肝脏中炎细胞浸润显著减轻,脂肪浸润情况明显改善,其中高剂量组损伤改善更为明显。在体外MTT实验中,与模型组相比,4个浓度慈姑多糖给药组其细胞存活率增加、ALT和AST含量下降、ROS含量减少,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,慈姑多糖组Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。慈姑多糖能显著改善多种重金属所致小鼠肝组织炎症浸润,并纠正肝脏脂肪变性情况,可能与调节Nrf2/HO-1信号通路、降低ROS缓解氧化损伤有关。 展开更多
关键词 慈姑多糖 多种重金属损伤 预防作用 HEPG2 nrf2 HO-1
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基于Nrf2信号通路的中药防治草酸钙肾结石研究进展
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作者 孙梦伟 许坤 卢子杰 《亚太传统医药》 2025年第1期188-195,共8页
肾结石是肾脏中钙、草酸盐等晶体物质异常聚集形成的疾病,其发病机制复杂,涉及氧化应激、炎症等多种生物学过程。中药在防治肾结石方面效果显著且存在多靶点、多成分、多途径等优势。研究发现核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)信号通路及... 肾结石是肾脏中钙、草酸盐等晶体物质异常聚集形成的疾病,其发病机制复杂,涉及氧化应激、炎症等多种生物学过程。中药在防治肾结石方面效果显著且存在多靶点、多成分、多途径等优势。研究发现核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)信号通路及其下游因子是防治肾结石的重要通路之一。基于此,总结中药复方及单体成分防治草酸钙(CaOx)肾结石的最新进展。发现中药可通过激活Nrf2信号通路,降低氧化应激及炎症水平,调控细胞自噬及凋亡,抑制铁死亡,进而有效地防治肾结石。然而,目前关于具有中医特色的复方在肾结石防治中的研究尚显不足。今后研究重点应探索中药复方防治CaOx肾结石的潜在机制,以期为CaOx肾结石的治疗提供更多选择和思路。 展开更多
关键词 肾结石 草酸钙 核转录因子红系2相关因子2 中药
Nrf2对氯化镉所致大鼠睾丸和卵巢内质网应激的反馈调节作用 被引量：1
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作者 陈智健 倪秀贤 +2 位作者 吴家韵 蔡日东 余日安 《环境卫生学杂志》 2024年第1期29-35,共7页
目的探讨转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对氯化镉所致大鼠睾丸和卵巢内质网应激的反馈调节作用。方法将48只SD大鼠随机分为对照组,氯化镉低、中、高剂量组,叔丁基对苯二酚(tert-bu-tylhydro... 目的探讨转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对氯化镉所致大鼠睾丸和卵巢内质网应激的反馈调节作用。方法将48只SD大鼠随机分为对照组,氯化镉低、中、高剂量组,叔丁基对苯二酚(tert-bu-tylhydroquinone,tBHQ)组,tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组,共8组,每组6只。对照组、tBHQ组分别给予腹腔注射0.9%生理盐水、20 mg/kg体重tBHQ溶液;氯化镉低、中、高剂量组分别腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重氯化镉溶液;tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组于氯化镉染毒前120 min先行腹腔注射20 mg/kg体重tBHQ溶液后,分别腹腔注射1.14、2.28、4.56 mg/kg体重氯化镉溶液。染毒48 h后处死动物,取睾丸、卵巢组织,采用RT-PCR和Western blot法测定Bip、PERK、Nrf2 mRNA和蛋白的表达水平。结果与tBHQ组比较,tBHQ+氯化镉中剂量组大鼠睾丸Nrf2 mRNA和蛋白表达明显上调(F值分别为144.47、302.88,P<0.05),tBHQ+氯化镉低、中、高剂量组大鼠卵巢Nrf2 mRNA和蛋白表达均明显上调(F值分别为55.97、80.08,P<0.05);与同剂量氯化镉组比较,tBHQ+氯化镉中剂量组大鼠睾丸Nrf2蛋白表达明显上调(F=74.66,P值<0.05),此剂量组大鼠睾丸Bip、PERK表达水平无显著变化;tBHQ+氯化镉高剂量组大鼠卵巢Nrf2蛋白表达明显上调(F=30.58,P<0.05),大鼠卵巢Bip mRNA和蛋白、PERK mRNA表达均出现不同程度的下调(F值分别为33.13、25.28、30.24,P<0.05),且大鼠卵巢Nrf2蛋白表达与Bip mRNA、PERK mRNA表达均呈负相关关系(r值分别为-0.783、-0.817,P<0.05),tBHQ+氯化镉高剂量组大鼠睾丸PERK、Nrf2 mRNA和Bip、PERK、Nrf2蛋白的表达均明显低于氯化镉高剂量组(F值分别为19.73、53.63、25.28、99.98、74.66,P<0.05)。结论在不同氯化镉染毒剂量条件下,tBHQ的干预可不同程度地诱导大鼠睾丸和卵巢的Nrf2表达;大鼠卵巢Nrf2表达的上调,可通过PERK/Nrf2途径减轻ERS水平,以改善镉对卵巢组织的损害。 展开更多
关键词 氯化镉 大鼠 睾丸 卵巢 叔丁基对苯二酚(tBHQ) 转录因子NF-E2相关因子2(nrf2) 内质网应激
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虾青素介导Nrf2信号通路对大强度运动诱导大鼠肾脏损伤的保护作用 被引量：5
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作者 李锋 曹卉 +6 位作者 曹建民 周海涛 胡戈 董爱霞 曾伟鹏 黄景宣 张子坤 《山东体育学院学报》 北大核心 2020年第2期71-78,共8页
目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,缓解长时程、大强度运动诱导的氧化应激,降低肾脏细胞凋亡水平,保护大鼠肾脏结构/功能的正常。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只),大强度... 目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,缓解长时程、大强度运动诱导的氧化应激,降低肾脏细胞凋亡水平,保护大鼠肾脏结构/功能的正常。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只),大强度训练组(HT组,15只),虾青素+大强度训练组(HTA组,15只)。C组无运动干预,HT和HTA组进行6周递增负荷跑台训练。训练期间HTA组以虾青素溶液灌胃,每天1次,剂量为20 mg/kg/d,其他组灌胃等体积大豆油。末次训练结束后24 h取材,测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,测定肾脏凋亡指数、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Nrf2、p-Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达及肾脏组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)浓度。结果:与C组相比,HT组大鼠肾脏组织形态发生病理改变,血清Cr和BUN水平升高(P<0.01),肾脏细胞凋亡水平及肾脏Bax蛋白表达增强(P<0.01),Bcl-2蛋白表达减少(P<0.01),Nrf2蛋白表达变化无统计学差异(P>0.05),但p-Nrf2、HO-1蛋白表达减少(P<0.01或P<0.05),SOD、T-AOC活性下降(P<0.01),MDA浓度上升(P<0.01)。与HT组比较,HTA组大鼠肾脏组织病理改变明显改善,血清Cr和BUN水平升高(P<0.01),肾脏细胞凋亡水平、肾脏Bax蛋白表达下降(P<0.01),Bcl-2、Nrf2、p-Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),SOD和T-AOC活性升高(P<0.05或P<0.01),MDA浓度下降(P<0.05)。结论:补充虾青素可以介导Nrf2通路,上调Nrf2、p-Nrf2、HO-1的蛋白表达,提高抗氧化酶SOD和T-AOC的活性,进而缓解6周大强度运动训练诱导的大鼠肾脏细胞氧化应激和过度凋亡,保护肾脏结构/功能的正常。 展开更多
关键词 虾青素 大强度运动 氧化应激 核因子E2相关因子2(nrf2) 大鼠
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番茄红素对人肝L02细胞氧化损伤的保护作用及其机制 被引量：5
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作者 王倩 王晓红 +2 位作者 安晶晶 王晨 王枫 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期281-285,306,共6页
目的探索番茄红素(Lyc)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的人肝L02细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法以H_2O_2诱导的L02细胞氧化损伤为模型,通过测定不同浓度番茄红素预处理后L02细胞的生存率以确定最佳处理浓度;通过测定细胞活性氧(ROS)水... 目的探索番茄红素(Lyc)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的人肝L02细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法以H_2O_2诱导的L02细胞氧化损伤为模型,通过测定不同浓度番茄红素预处理后L02细胞的生存率以确定最佳处理浓度;通过测定细胞活性氧(ROS)水平、细胞内超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、细胞内丙二醛(MDA)水平,培养液上清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)活性等指标观察番茄红素对细胞氧化损伤的保护作用;通过检测细胞核蛋白中的核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达量及其靶基因血红素加氧酶1(HO-1)和辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达水平等指标,观察番茄红素对Nrf2的核转位及其下游靶基因的激活作用。结果 10μmol/L番茄红素可显著提高H_2O_2培养条件下L02细胞的生存率,提高细胞内SOD、GSH-Px酶活性,降低胞内MDA含量及培养液中的ALT、AST、LDH酶活性(P<0.05),并能提高细胞核蛋白的Nrf2含量及Nrf2靶基因HO-1和NQO1表达水平(P<0.05)。结论番茄红素可通过促进Nrf2的核转位、增强其下游抗氧化基因的表达从而对H_2O_2诱导的L02细胞氧化损伤起保护作用。 展开更多
关键词 番茄红素 L02细胞 核因子E2相关因子2 抗氧化 过氧化氢
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中医药调控氧化应激相关信号通路防治支气管哮喘研究进展
19
作者 郑旭阳 舒臻辉 +5 位作者 李怡 曲紫玥 李伟琳 马可欣 沙俊生 赵丽敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期260-269,共10页
支气管哮喘(简称哮喘)是一种临床常见的呼吸系统疾病,以气道出现慢性炎症反应为主要特征,发病机制繁杂,治疗周期漫长,缠绵难愈,且无特效药。氧化应激是哮喘发病机制研究中的新热点,也是其治疗的潜在关键靶标。生理状况下,体内氧化与抗... 支气管哮喘(简称哮喘)是一种临床常见的呼吸系统疾病,以气道出现慢性炎症反应为主要特征,发病机制繁杂,治疗周期漫长,缠绵难愈,且无特效药。氧化应激是哮喘发病机制研究中的新热点,也是其治疗的潜在关键靶标。生理状况下,体内氧化与抗氧化系统处于动态平衡,两者相互拮抗共同维持机体正常生命活动。哮喘发病阶段,活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等氧化产物过量产生,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)等抗氧化剂含量降低,氧化程度超出氧化物的清除,使氧化应激水平大幅提高。另外,ROS的过量生成,会激活氧化应激相关信号通路,产生促炎因子,加剧炎症反应。从而导致哮喘患者肺部和气道组织损伤。近年来,中医药在哮喘治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节氧化还原平衡缓解哮喘患者氧化应激、减少炎症反应等方面已取得显著成效。中医药一方面通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)相关信号通路,从源头上降低氧化产物和促炎因子的含量;另一方面通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)相关信号通路,上调抗氧化酶的水平,增强抗氧化系统以中和过量堆积的氧化产物。因此,以中医药调节氧化平衡状态作为诊疗思路,可能是未来防治哮喘的新手段、新方向。该文章对氧化应激相关通路参与哮喘发病机制进行系统阐述,同时对中药提取物、中药复方调控氧化应激相关通路治疗哮喘的最新研究进行梳理,以期为中医药防治哮喘临床和基础研究的开展提供更充分、更坚实、更科学的理论依据。 展开更多
关键词 支气管哮喘 氧化应激 中医药 活性氧(ROS) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 核转录因子-κB(NF-κB) 核因子E2相关因子2(nrf2)
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基于Nrf2信号通路的中药促进糖尿病创面愈合研究进展 被引量：4
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作者 周鑫 刘鹏 +3 位作者 郭燕玲 许彪 牛文晶 王军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期241-249,共9页
糖尿病创面愈合障碍是糖尿病常见的慢性并发症之一,严重影响患者生活质量,甚至致残、致死,给社会带来了沉重的负担。中药是我国独特且珍贵的资源,具有较好的疗效和安全性。氧化应激在糖尿病创面的发生发展中有重要作用,体内抗氧化防御... 糖尿病创面愈合障碍是糖尿病常见的慢性并发症之一,严重影响患者生活质量,甚至致残、致死,给社会带来了沉重的负担。中药是我国独特且珍贵的资源,具有较好的疗效和安全性。氧化应激在糖尿病创面的发生发展中有重要作用,体内抗氧化防御机制紊乱是导致糖尿病创面迁延不愈的因素之一。核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体内维持细胞内氧化还原稳态的重要转录因子,可调节氧化/异源性应激并减少炎症反应。Nrf2对正常伤口的愈合并不是必须的,而对糖尿病伤口的愈合却至关重要。目前发现许多中药及其有效成分能有效促进糖尿病创面愈合,其机制与激活Nrf2信号通路有关。中药靶向激活Nrf2可减轻糖尿病创面的氧化应激反应、炎症反应和细胞凋亡,从而延缓症状的进一步加重,是促进糖尿病创面愈合药物的潜在靶点。该文总结了Nrf2信号通路与糖尿病创面的关系,并分析中药及其有效成分通过调节Nrf2通路促进糖尿病创面愈合的作用方式及可能机制,以期为创制基于该通路的糖尿病创面治疗药物提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病创面 核因子E_(2)相关因子2(nrf2) 氧化应激 中药 有效成分
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