目的探讨轴突型腓骨肌萎缩症2L型(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L,CMT2L)致病基因小分子热休克蛋白HSPB8(smallheatshockproteinHSPB8,HSPB8)的K141N突变导致细胞内聚集物形成的可能机理。方法建立pEGFPN1-HSPB8、pEGFPN1-...目的探讨轴突型腓骨肌萎缩症2L型(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L,CMT2L)致病基因小分子热休克蛋白HSPB8(smallheatshockproteinHSPB8,HSPB8)的K141N突变导致细胞内聚集物形成的可能机理。方法建立pEGFPN1-HSPB8、pEGFPN1-K141NHSPB8瞬时表达细胞模型,并进行EGFP-K141NHSPB8与小分子热休克蛋白HSPB1(smallheatshockproteinHSPB1,HSPB1)、神经丝轻链(neurofilamentlightchain,NEFL)的免疫荧光共定位分析,观察EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成情况,采用t检验和单因素方差分析的统计学方法分析聚集物形成的可能机理。结果EGFP-K141NHSPB8形成以核周分布为主的聚集物,EGFP-K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在免疫荧光共定位。EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成百分率的差异有统计学意义。结论突变型HSPB8(K141N)形成以核周分布为主的胞内聚集物,聚集物中K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在共定位。聚集物形成的可能机理包括K141NHSPB8多肽链构象发生改变后不能维持稳态而出现自身异常聚集;与家族内其他成员特别是HSPB1结合成异常的异源多聚体,在胞内形成不可溶性大分子后产生聚集。展开更多
目的探讨急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage,AICH)患者血清神经丝轻链(NfL)水平与病情程度和早期预后的关系。方法156例自发性AICH患者和50例健康体检者被纳入研究作为AICH组和对照组,并根据AICH患者发病3个月预后结果将其进...目的探讨急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage,AICH)患者血清神经丝轻链(NfL)水平与病情程度和早期预后的关系。方法156例自发性AICH患者和50例健康体检者被纳入研究作为AICH组和对照组,并根据AICH患者发病3个月预后结果将其进一步分为预后良好组和预后不良组,采用ELISA法测定比较各组血清NfL水平,分析血清NfL水平与AICH患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分的关系,采用二元Logistic回归分析法探讨AICH患者早期预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线法评估血清NfL对AICH患者早期预后不良的预测价值。结果AICH组血清NfL水平显著高于对照组[77.37(55.62,100.24)pg/ml vs 15.50(12.10,20.53)pg/ml],差异有统计学意义(Z=10.395,P<0.001),预后不良组血清NfL水平显著高于预后良好组[106.09(80.01,152.89)pg/ml vs 68.13(45.90,82.41)pg/ml],差异有统计学意义(Z=6.705,P<0.001)。血清NfL水平与AICH患者NIHSS评分呈正相关(r=0.275,P=0.001),且血清NfL水平是AICH患者NIHSS评分的独立影响因素(Beta=0.310,P<0.001)。多因素分析结果示血清NfL水平升高是AICH患者发病3个月预后不良的独立危险因素(OR=1.054,95%CI 1.031~1.077,P<0.001)。ROC曲线分析结果示血清NfL预测AICH患者短期预后不良的AUC为0.827(0.758和0.896)。结论AICH患者血清NfL水平显著升高,且与患者病情程度及早期预后密切相关。展开更多
文摘目的探讨轴突型腓骨肌萎缩症2L型(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L,CMT2L)致病基因小分子热休克蛋白HSPB8(smallheatshockproteinHSPB8,HSPB8)的K141N突变导致细胞内聚集物形成的可能机理。方法建立pEGFPN1-HSPB8、pEGFPN1-K141NHSPB8瞬时表达细胞模型,并进行EGFP-K141NHSPB8与小分子热休克蛋白HSPB1(smallheatshockproteinHSPB1,HSPB1)、神经丝轻链(neurofilamentlightchain,NEFL)的免疫荧光共定位分析,观察EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成情况,采用t检验和单因素方差分析的统计学方法分析聚集物形成的可能机理。结果EGFP-K141NHSPB8形成以核周分布为主的聚集物,EGFP-K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在免疫荧光共定位。EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成百分率的差异有统计学意义。结论突变型HSPB8(K141N)形成以核周分布为主的胞内聚集物,聚集物中K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在共定位。聚集物形成的可能机理包括K141NHSPB8多肽链构象发生改变后不能维持稳态而出现自身异常聚集;与家族内其他成员特别是HSPB1结合成异常的异源多聚体,在胞内形成不可溶性大分子后产生聚集。
文摘目的探讨急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage,AICH)患者血清神经丝轻链(NfL)水平与病情程度和早期预后的关系。方法156例自发性AICH患者和50例健康体检者被纳入研究作为AICH组和对照组,并根据AICH患者发病3个月预后结果将其进一步分为预后良好组和预后不良组,采用ELISA法测定比较各组血清NfL水平,分析血清NfL水平与AICH患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分的关系,采用二元Logistic回归分析法探讨AICH患者早期预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线法评估血清NfL对AICH患者早期预后不良的预测价值。结果AICH组血清NfL水平显著高于对照组[77.37(55.62,100.24)pg/ml vs 15.50(12.10,20.53)pg/ml],差异有统计学意义(Z=10.395,P<0.001),预后不良组血清NfL水平显著高于预后良好组[106.09(80.01,152.89)pg/ml vs 68.13(45.90,82.41)pg/ml],差异有统计学意义(Z=6.705,P<0.001)。血清NfL水平与AICH患者NIHSS评分呈正相关(r=0.275,P=0.001),且血清NfL水平是AICH患者NIHSS评分的独立影响因素(Beta=0.310,P<0.001)。多因素分析结果示血清NfL水平升高是AICH患者发病3个月预后不良的独立危险因素(OR=1.054,95%CI 1.031~1.077,P<0.001)。ROC曲线分析结果示血清NfL预测AICH患者短期预后不良的AUC为0.827(0.758和0.896)。结论AICH患者血清NfL水平显著升高,且与患者病情程度及早期预后密切相关。
