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Endoplasmic reticulum stress and liver diseases 被引量:7
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作者 Xiaoying Liu Richard M.Green 《Liver Research》 2019年第1期55-64,共10页
Endoplasmic reticulum(ER)stress occurs when ER homeostasis is perturbed with accumulation of unfolded/misfolded protein or calcium depletion.The unfolded protein response(UPR),comprising of inositol-requiring enzyme 1... Endoplasmic reticulum(ER)stress occurs when ER homeostasis is perturbed with accumulation of unfolded/misfolded protein or calcium depletion.The unfolded protein response(UPR),comprising of inositol-requiring enzyme 1 a(IRE1 a),double-stranded RNA-dependent protein kinase(PKR)-like ER kinase(PERK)and activating transcription factor 6(ATF6)signaling pathways,is a protective cellular response activated by ER stress.However,UPR activation can also induce cell death upon persistent ER stress.The liver is susceptible to ER stress given its synthetic and other biological functions.Numerous studies from human liver samples and animal disease models have indicated a crucial role of ER stress and the UPR signaling pathways in the pathogenesis of liver diseases,including non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD),alcoholic liver disease(ALD),alpha-1 antitrypsin(AAT)deficiency(AATD),cholestatic liver disease,drug-induced liver injury,ischemia/reperfusion(I/R)injury,viral hepatitis and hepatocel-lular carcinoma(HCC).Extensive investigations have demonstrated the potential underlying mechanisms of the induction of ER stress and the contribution of the UPR pathways during the development of the diseases.Moreover,ER stress and the UPR proteins and genes have become emerging therapeutic targets to treat liver diseases. 展开更多
关键词 Endoplasmic reticulum(ER)stress Unfolded protein response(UPR) Inositol-requiring enzyme 1 a(IRE1 a) Double-stranded RNA-dependent protein kinase(PKR)-like ER kinase(perk) Activating transcription factor 6(ATF6) Liver diseases
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The Role and Mechanism of Unfolded Protein Response Pathway in Tumor Drug Resistance
2
作者 Yaqi Han Bingjuan Zhou +2 位作者 Haizhi Qiao Lingyan Wang Jinku Zhang 《Proceedings of Anticancer Research》 2023年第6期65-71,共7页
In the process of tumor proliferation and metastasis,tumor cells encounter hypoxia,low glucose,acidosis,and other stressful environments.These conditions prompt tumor cells to generate endoplasmic reticulum stress(ERS... In the process of tumor proliferation and metastasis,tumor cells encounter hypoxia,low glucose,acidosis,and other stressful environments.These conditions prompt tumor cells to generate endoplasmic reticulum stress(ERS).As a signal mechanism that mitigates ERS in eukaryotic cells,the unfolded protein response(UPR)pathway can activate cells and tissues,regulating pathological activities in various cells,and maintaining ER homeostasis.It forms the most crucial adaptive and defensive mechanism for cells.However,under the continuous influence of chemotherapy drugs,the quantity of unfolded proteins and erroneous proteins produced by tumor cells significantly increases,surpassing the normal regulatory range of UPR.Consequently,ERS fails to function properly,fostering tumor cell proliferation and the development of drug resistance.This review delves into the study of three UPR pathways(PERK,IRE1,and ATF6),elucidating the mechanisms of drug resistance and research progress in the signal transduction pathway of UPR related to cancers.It provides a profound understanding of the role and relationship between UPR and anti-tumor drugs,offering a new direction for effective clinical treatment. 展开更多
关键词 Unfolder protein response(UPR) Tumor resistance Activating transcription factor 6(ATF6) Protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase(perk) Inositol requiring enzyme 1(IRE1)
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Therapeutic Effect and Mechanism of New Maixian Powder on DSS-induced UC Rats 被引量:1
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作者 Minjun FU Rongzhen SHI +2 位作者 Jianjun SHEN Meixia YANG Hongbin ZHENG 《Medicinal Plant》 CAS 2018年第3期58-61,共4页
[Objectives] To study the therapeutic effect and mechanism of New Maixian Powder on ulcerative colitis( UC) rats through observing its regulatory effect on the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase( PERK)... [Objectives] To study the therapeutic effect and mechanism of New Maixian Powder on ulcerative colitis( UC) rats through observing its regulatory effect on the protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase( PERK)/eukaryotic translation initiation factor-2α( e IF-2α)/nuclear transcription factor-kappa B( NF-κB) signaling pathway. [Methods]First,60 SD rats were randomly divided into normal group,model group,mesalazine group,and New Maixian Powder low,medium and high dose groups,10 rats each group. Then,dextran sulfate sodium( DSS) was used to induce UC rats. The mesalazine group was given 0. 42 g/( kg·d) of mesalazine sustained-release granule suspension,New Maixian Powder low,medium and high dose groups were given 1. 5,3,and 6 g/( kg·d) of New Maixian Powder suspension,respectively,and other groups were given an equal volume of physiological saline,continuous intragastric administration for 14 d. Next,the disease activity index( DAI) of UC rats was evaluated; the expression of NF-κB in serum was measured by enzyme-linked immunosorbent assay( ELISA); the expression of PERK and e IF-2α protein and m RNA in colon tissue was detected by Western blot and real-time quantitative polymerase chain reaction( RT q-PCR). [Results] Compared with the normal group,the DAI score and serum NF-κB level in the model group were significantly higher( P < 0. 05),and PERK and e IF-2α protein and m RNA levels in the colon tissue were increased( P < 0. 05); compared with the model group,the DAI score decreased and serum NF-κB level declined in the New Maixian Powder group,and the expression of PERK and e IF-2α protein and m RNA in New Maixian Powder medium dose and high dose groups declined( P < 0. 05). [Conclusions]New Maixian Powder has good therapeutic effect on UC rats,and its mechanism may be connected with the inhibition of the activation of PERK/e IF-2α/NF-κB signaling pathway. 展开更多
关键词 New Maixian Powder Ulcerative colitis(UC) Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase(perk) Eukaryotic translation initiation factor-2α(eIF-2α) Nuclear transcription factor-kappa B(NF-κB)
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Non-ionizing radiofrequency field induces unfolded protein response (UPR) in endoplasmic reticulum of mouse neuronal cells 被引量:1
4
作者 Zhen Gao Wen Xie +1 位作者 Caiyun Fan Yi Cao 《Radiation Medicine and Protection》 2020年第3期110-114,共5页
Objective:To examine whether exposure of mouse neuronal cells to radiofrequency fields used in mobile communication devices can induce stress in endoplasmic reticulum(ER)and activate unfolded protein response(UPR).Met... Objective:To examine whether exposure of mouse neuronal cells to radiofrequency fields used in mobile communication devices can induce stress in endoplasmic reticulum(ER)and activate unfolded protein response(UPR).Methods:HT22 mouse hippocampus neuronal cells were exposed to continuous wave 900 MHz radiofrequency fields(RF)at 120μW/cm2 power intensity for 4 h/d for 5 consecutive days.The positive control cells were irradiated with 4 Gy of 60Coγ-rays at a dose rate of 0.5 Gy/min(GR).Twenty-four hours after the last exposure,cells were collected,and the expressions of sensor transmembrane proteins were detected using Western blot analysis.Results:The expression levels of Ire1,PERK,p-IRE1 and p-PERK,GRP78 and CHOP proteins were detected.There were no statistically significant differences in the expression levels of IRE1 and PERK proteins in control(CT),sham(SH)-,RF-and GR-exposed cells(P<0.05).The phosphorylated protein levels of p-IRE1 and p-PERK were significantly increased in cells exposed to RF and GR(P<0.05).The expression levels of GRP78 and CHOP were significantly increased in RF-and GR-exposed cells compared to CT and SH-exposed cells(P<0.05).Cells treated with 1μg/ml TM for 24 h showed significantly increased expression levels of GRP78 and CHOP proteins compared to controls(P<0.05).In the presence of 2 mmol/L PBA,TM-induced increased levels of GRP78 and CHOP proteins were reduced(P<0.05).Conclusions:The exposure of non-ionizing 900 MHz RF was able to cause stress in HT22 mouse neuronal cells and activated UPR in ER.Since UPR plays an important role in both cell survival(when UPR is mitigated)and apoptosis/death(under unresolvable stress conditions),further studies are required to determine the fate of the cells exposed to RF. 展开更多
关键词 Unfolded protein response(UPR) Radiofrequency fields(RF) Endoplasmic reticulum(ER) Inositol-requiring element 1(IRE1) Protein-kinase-like endoplasmic reticulum kinase(perk) Glucose-regulated protein 78(GRP78) C/EBP homologous Protein(CHOP)
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独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠PERK/Bip信号通路的影响 被引量:37
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作者 赵林灿 李薇薇 +1 位作者 吴毅明 段卫峰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期18-24,共7页
目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路探讨独活寄生汤缓解膝骨关节炎的可能机制。方法:采用寒冷刺激法建立膝骨性关节炎模型,将大鼠随机分为空白组,模型组,塞来昔布组(0.021 g·kg^(-1))和独活寄... 目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/免疫球蛋白结合蛋白(Bip)信号通路探讨独活寄生汤缓解膝骨关节炎的可能机制。方法:采用寒冷刺激法建立膝骨性关节炎模型,将大鼠随机分为空白组,模型组,塞来昔布组(0.021 g·kg^(-1))和独活寄生汤低、中、高剂量组(8.37,16.72,33.48 g·kg^(-1)),空白组和模型组给予等体积的生理盐水,记录各组大鼠膝关节直径变化。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节软骨病理形态变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),透明质酸(HA)的表达;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测软骨中PERK,Bip,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA和蛋白的表达。结果:与模型组比较,塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠膝关节红肿明显改善,且关节直径均显著的减小(P<0.01),塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠膝关节软骨局部裂隙缺损有明显好转。与空白组比较,模型组大鼠TNF-α,IL-1β和HA表达水平显著升高(P<0.01),大鼠软骨中PERK,Bip,Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠血清中TNF-α,IL-1β和HA表达明显下降(P<0.05,P<0.01),塞来昔布组和独活寄生汤高剂量组大鼠软骨中PERK,Bip,Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:独活寄生汤能缓解膝骨关节炎模型大鼠的症状,其机制可能与调节大鼠软骨中PERK/Bip信号通路有关。 展开更多
关键词 独活寄生汤 骨性关节炎 蛋白激酶R样内质网激酶(perk) 免疫球蛋白结合蛋白(Bip) 信号通路
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酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路的影响 被引量:26
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作者 曹智怡 李玲 +3 位作者 范丽丽 王明杰 郭超峰 施学丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期66-72,共7页
目的:研究酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化的转录因子4(ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响,并探讨其抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组... 目的:研究酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化的转录因子4(ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响,并探讨其抗抑郁作用的机制。方法:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,盐酸文拉法辛组(0.008 g·kg^(-1)),酸枣仁-合欢花高、中、低剂量组(16,8,4 g·kg^(-1)),每组15只。除正常组外,其余5组采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养的方式建立抑郁模型,造模的同时给予正常组和模型组大鼠等体积的蒸馏水灌胃,各给药组大鼠予相应剂量的药物灌胃,连续21 d。于实验的第1天和第21天进行旷场实验和糖水消耗实验观察各组大鼠行为学变化;采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构变化;采用原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠海马区神经元凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测大鼠海马组织PERK,CHOP,B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场实验得分、糖水消耗率显著下降(P<0.01);与模型组大鼠比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠旷场实验得分、糖水消耗率均显著升高(P<0.01);透射电镜显示,与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元损伤明显,与模型组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠海马区神经元损伤减轻;TUNEL显示,与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元凋亡数量增加(P<0.01),与模型组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠海马区神经元凋亡数量减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组大鼠比较,模型组大鼠海马PERK,CHOP,Bax,Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组大鼠比较,盐酸文拉法辛组和酸枣仁-合欢花各剂量组大鼠海马PERK,CHOP,Bax,Caspase-3蛋白表达水平均降低(P< 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(perk) CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制 被引量:11
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作者 张志辰 温彬宇 +3 位作者 高俊峰 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期91-98,共8页
目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)... 目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK),真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eI F2α)通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积的作用机制。方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申)组、地黄饮子低、中、高剂量组。除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP) 1次。小鼠造模后,立即给药。灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算脑能荷(energy charge,EC)。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑内PERK,eI F2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BACE1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑内Aβ含量。结果:与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期(P 〈0. 05,P 〈0. 01);空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数(P 〈0. 05,P 〈0. 01)和在目标象限的停留时间(P 〈0. 01),减少相对象限的停留时间(P 〈0. 05,P 〈0. 01)。地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平(P 〈0. 05,P 〈0. 01),抑制PERK,eI F2α的磷酸化(P 〈0. 01)和BACE1的蛋白水平(P 〈0. 01),但对BACE1 mRNA转录没有显著影响。地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量(P 〈0. 01)。结论:� 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-likeendoplasmic reticulum kinase perk)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor eIF2α) β-淀粉样蛋白
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地黄饮子对能量障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的保护作用 被引量:12
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作者 高俊峰 张志辰 +3 位作者 温彬宇 唐旭 黄倩倩 马涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期118-123,共6页
目的:以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,e IF... 目的:以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)通路改善能量代谢障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的作用机制。方法:以成人临床用药量10倍剂量对SD大鼠灌胃给药,制备地黄饮子药物血清。SH-SY5Y细胞葡萄糖剥夺处理6 h后,分别以0,1.25%,2.5%,5%,10%地黄饮子含药血清孵育。噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PERK,e IF2α磷酸化水平,B淋巴细胞瘤-2(Bcell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)表达水平。Annexin V/碘化丙啶(PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:与模型组比较,地黄饮子药物血清能显著提高葡萄糖剥夺SH-SY5Y细胞的存活率(P〈0.01),明显减少PERK和e IF2α磷酸化激活(P〈0.05,P〈0.01),提高Bcl-2水平和降低Bax表达量(P〈0.05,P〈0.01)。抑制能量代谢障碍SH-SY5Y细胞凋亡率(P〈0.01)。结论:地黄饮子可以减少PERK/e IF2α通路的激活,抑制能量代谢障碍致内质网应激造成的细胞凋亡。 展开更多
关键词 地黄饮子 阿尔茨海默病 能量代谢障碍 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(perk)/真核细胞起始因子2α(eIF2α) 凋亡
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糖络宁对DPN大鼠和雪旺细胞内质网应激PERK通路的影响 被引量:11
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作者 高变娥 姚伟洁 +4 位作者 杨鑫伟 史浩田 朱笳悦 刘仁慧 许利平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期115-123,共9页
目的:观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠和雪旺细胞内质网应激RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路相关蛋白和mRNA表达的影响。方法:60只SD雄性大鼠,除空白组外,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素... 目的:观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠和雪旺细胞内质网应激RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路相关蛋白和mRNA表达的影响。方法:60只SD雄性大鼠,除空白组外,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg^-1)复制DPN大鼠模型,随机分为模型组,氧化三甲胺组,糖络宁低、高剂量组,连续给药12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理学改变,免疫荧光染色法检测大鼠坐骨神经中p-PERK,磷酸化的真核翻译起始因子2a(p-eIF2a)和转录活化因子4(ATF4)蛋白的表达;建立高糖诱导的雪旺细胞模型,分为25 mmol·L^-1葡萄糖组(control),150 mmol·L^-1葡萄糖组(model),150 mmol·L^-1葡萄糖+0.1%,1%和10%糖络宁组,分别干预24,48 h。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测细胞中PERK,核转录因子E2相关因子2(Nrf2),血红素加氧酶-1(HO-1),B淋巴细胞瘤-2相关的X蛋白(Bax)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达水平。结果:坐骨神经病理学改变:空白组大鼠坐骨神经有髓神经纤维的髓鞘结构完整致密,形态规则,排列整齐。模型组出现严重脱髓鞘现象,结构松散,形态不规则,排列紊乱。糖络宁组有轻微脱髓鞘现象,结构近似完整,形态近似规则。经积分吸光度统计,与空白组相比,模型组明显降低(P〈0.01);雪旺细胞PERK,Nrf2,HO-1,Caspase-3和Bax mRNA表达水平,与空白组比较,同时相的模型组中PERK,Bax和Caspase-3 mRNA的表达明显升高(P〈0.05,P〈0.01),与模型组比较,同时相的糖络宁3个含药血清剂量组中以上3个指标表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01),而Nrf2和HO-1 mRNA的表达明显升高(P〈0.05,P〈0.01);坐骨神经中p-PERK,p-eIF2a和ATF4蛋白表达,与空白组比较,模型组蛋白表达量显著增加(P〈0.01);与模型组比较,糖络宁组蛋白表达量显 展开更多
关键词 糖络宁 糖尿病周围神经病变 内质网应激 RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶 雪旺细胞
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基于内质网应激GRP78/PERK/CHOP信号通路探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响 被引量:10
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作者 张欣欣 宋瑞婧 +3 位作者 高飞 杨凤文 檀淼 檀金川 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期102-109,共8页
目的:探讨益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照... 目的:探讨益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照组、盐酸贝那普利0.01 g/kg组和益肾通络方6.61、13.22、26.44 g/kg组。各给药组分别灌胃相应中药混悬液,正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水,1次/d,连续4 w。灌胃结束后,采用双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)定量水平,光镜和电镜下观察肾脏病理改变,免疫组织化学法(IHC)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观测大鼠肾小球中足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、足萼糖蛋白(podocalyxin)及mRNA表达情况,TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况,免疫印迹法(western-blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Casepase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠UTP水平显著升高(P<0.01),肾小球体积增大,基底膜不同程度增厚,足细胞足突部分融合或消失,肾小球毛细血管襻IgG沉积;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.01);肾组织中细胞凋亡率显著升高(P<0.01),GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠UTP水平显著降低(P<0.01),肾脏病理损害明显减轻;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平均明显上调(P<0.05或P<0.01);肾组织细胞凋亡数量均显著减少(P<0.01),GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:益肾通络方可通过抑制GRP78/PERK/CHOP通路减少肾组织细胞凋亡率,维持足细胞结构完整性,降低蛋白尿以延缓MN进展。 展开更多
关键词 益肾通络方 膜性肾病 葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/蛋白激酶R样内质网激酶(perk)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) 凋亡
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人参皂苷Rb1对慢性心力衰竭作用机制研究简况 被引量:8
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作者 邓建南 李占全 孔宏亮 《实用中医内科杂志》 2016年第2期97-99,共3页
人参皂苷Rb1是人参主要有效成分之一,对心脏作用广泛,可以调节心脏凋亡相关蛋白和mRNA,抑制心肌细胞凋亡,提高心肌细胞耐缺氧能力,减轻心肌细胞肥大,影响心肌细胞凋亡cTnI水平,调整蛋白激酶R样内质网激醇(PERK)通路,影响心肌细胞葡萄糖... 人参皂苷Rb1是人参主要有效成分之一,对心脏作用广泛,可以调节心脏凋亡相关蛋白和mRNA,抑制心肌细胞凋亡,提高心肌细胞耐缺氧能力,减轻心肌细胞肥大,影响心肌细胞凋亡cTnI水平,调整蛋白激酶R样内质网激醇(PERK)通路,影响心肌细胞葡萄糖转运栽体-4,影响心肌细胞核因子-kB,通过多种途径提高心肌收缩力、抗心律失常、双向调节血管舒缩功能、维持缺氧心肌细胞存活等。未来仍需更有力、更确切的分子生物学机制证实人参皂苷Rb1对慢性心力衰竭的作用机制。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 慢性心力衰竭 mRNA 心肌细胞凋亡 心肌细胞耐缺氧能力 cTnI水平 蛋白激酶R样内质网激酶(perk) 心肌细胞葡萄糖转运载体-4 心肌细胞核因子-kB 心律失常 双向调节 中医药现代化
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基于PERK/ATF4/CHOP的益肾通络方抑制内质网应激改善肾小管上皮细胞凋亡的作用机制 被引量:1
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作者 苏烜 赵靓 +5 位作者 王萌萌 丁婧 张振强 张效威 徐江雁 谢治深 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期26-36,共11页
目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·k... 目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、YSTLP低、中、高剂量组(1、2.5、5 g·kg^(-1)·d^(-1))给予药物干预8周后取材。同窝的db/m小鼠作为正常组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常组、糖基化终产物(AGEs)组、AGEs+益肾通络方低、中、高质量浓度组(100、200、400 mg·L^(-1));原位末端标记(TUNEL)染色检测HK-2细胞的凋亡情况;细胞活力测定实验检测HK-2细胞存活率;钙离子荧光探针染色,以及荧光素酶报告基因法检测为折叠蛋白反应元件(UPRE)荧光素酶活力,检测内质网应激情况;免疫组化法(IHC)检测小鼠肾脏中磷酸化(p)-PERK蛋白的表达(p-PERK)、CHOP、ATF4的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中CHOP、X盒结合蛋白1(XBP1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中p-PERK、PERK、CHOP、ATF4、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:细胞实验中,与正常组比较,AGEs组HK-2细胞活力显著降低,凋亡率显著升高(P<0.01),凋亡相关因子Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cleaved Caspase-3的蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与AGEs组比较,YSTLP给药处理后,细胞活力提升,凋亡率降低(P<0.01),Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著升高(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低,cleaved Caspase-3的蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低(P<0.01)。与正常组比较,AGEs组细胞内Ca2+失衡,UPRE荧光素酶荧光强度增加(P<0. 展开更多
关键词 益肾通络方 内质网应激 凋亡 机制 蛋白激酶R样内质网激酶(perk)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路
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新麦纤散对DSS诱导UC大鼠的治疗作用及机制分析 被引量:6
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作者 付敏军 石荣珍 +2 位作者 沈建君 杨美霞 郑红斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期126-130,共5页
目的:观察新麦纤散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子-2α(eIF-2α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用,探究其对UC的疗效和作用机制。方法:将60只SD大鼠随机... 目的:观察新麦纤散对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子-2α(eIF-2α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用,探究其对UC的疗效和作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组、新麦纤散低、中、高剂量组,每组10只,采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)成功诱导UC模型后,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪缓释颗粒混悬液0.42 g·kg^(-1)·d^(-1),新麦纤散低、中、高剂量组分别给予新麦纤散混悬液1.5,3,6 g·kg^(-1)·d^(-1),其余组给予等体积生理盐水,连续灌胃14 d。评估UC大鼠疾病活动指数(DAI),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NF-κB表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)分别观察结肠组织PERK,eIF-2α蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组DAI评分和血清NF-κB水平显著升高(P〈0.05),结肠组织PERK,eIF-2α蛋白和mRNA水平均升高(P〈0.05);与模型组比较,新麦纤散组DAI评分减少,血清NF-κB水平降低(P〈0.05),新麦纤散中、高剂量组PERK,eIF-2α蛋白和mRNA的表达均降低(P〈0.05)。结论:新麦纤散对UC大鼠有较好的疗效,其作用机制可能与抑制PERK/eIF-2α/NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 新麦纤散 溃疡性结肠炎 蛋白激酶R样内质网激酶(perk) 真核翻译起始因子-2α(eIF-2α) 核转录因子-κB(NF-κB)
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Salubrinal对铜负荷诱导的PERK/eIF2α内质网应激信号通路介导肝细胞凋亡的干预作用 被引量:7
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作者 陈永华 杨文明 +1 位作者 江海林 唐露露 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期990-996,共7页
Wilson病是一种以肝损害为常见临床表现的常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病,但铜蓄积导致的肝细胞损害的具体分子机制尚不明确。本研究拟采用硫酸铜模拟肝细胞铜负荷进行体外实验,选用Western印迹法测试铜负荷肝细胞内蛋白激酶R样内质... Wilson病是一种以肝损害为常见临床表现的常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病,但铜蓄积导致的肝细胞损害的具体分子机制尚不明确。本研究拟采用硫酸铜模拟肝细胞铜负荷进行体外实验,选用Western印迹法测试铜负荷肝细胞内蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)及p-eIF2α蛋白质的表达;并探究特异性eIF2α磷酸化抑制剂Salubrinal对铜负荷诱导的肝细胞凋亡、胱天蛋白酶-3活性、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)mRNA转录的影响。选用流式细胞仪测试肝细胞凋亡率;比色法测试肝细胞内的胱天蛋白酶-3活性;Real-time PCR法检测肝细胞内CHOP mRNA转录水平。本研究结果显示:(1)铜负荷显示出时间依赖性地增加肝细胞内PERK及p-eIF2α蛋白质表达(P<0.05,P<0.01)。(2)相比较对照组,铜负荷培养肝细胞24 h明显增加了肝细胞的凋亡率(P<0.01),增强了肝细胞内的胱天蛋白酶-3活性,促进肝细胞内CHOP mRNA的转录,加入特异性eIF2α磷酸化抑制剂Salubrinal后可抑制上述过程。(3)相比较对照组,铜负荷促进肝细胞PERK及p-eIF2α蛋白质表达,加入特异性eIF2α磷酸化抑制剂Salubrinal后,对铜负荷诱导的肝细胞PERK蛋白质表达无影响(P>0.05),但可显著抑制铜负荷诱导的肝细胞p-eIF2α蛋白质表达(P<0.01)。本研究结果提示,铜负荷可以诱发肝细胞内质网应激,铜负荷引起的肝细胞凋亡机制与激活内质网应激PERK/eIF2α信号通路密切相关,Salubrinal具有干预该信号通路作用,能够抑制铜负荷后肝细胞的凋亡。 展开更多
关键词 铜负荷 凋亡 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 OUMS29人肝细胞系 Salubrinal
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加味升降散对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激和Sirt1/PERK通路的影响
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作者 任美芳 吴振华 +4 位作者 高飞 袁国栋 张倩 郭晓玲 杨凤文 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期55-62,共8页
目的:探讨加味升降散减轻糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.37、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1)),每组10... 目的:探讨加味升降散减轻糖尿病肾病(DN)大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组(4.37、8.73、17.46 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(0.014 g·kg^(-1)),每组10只。分别给予相应剂量药物或者蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药8周。末次给药后检测大鼠血糖(GLU)、24 h尿蛋白(UTP)含量,肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色和透射电镜观察大鼠肾脏病理学改变;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾脏中肾病蛋白(Nephrin)、足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和激活转录因子4(ATF4)蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏中沉默调节蛋白1(Sirt1)、磷酸化(p)-蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、p-真核翻译起始因子(eIF2α)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾脏病理损伤较重,GLU、UTP水平明显升高(P<0.05),大鼠肾脏中GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平升高、Sirt1蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠GLU、24 h UTP水平有不同程度的降低(P<0.05),肾脏病理损伤明显减轻,GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平均下降(P<0.05),Sirt1蛋白表达上升(P<0.05)。结论:加味升降散上调DN大鼠肾脏组织中Sirt1表达,抑制PERK/eIF2α通路蛋白的磷酸化,减轻肾组织ER应激反应和氧化应激,是其减轻DN大鼠肾脏病理损伤和尿蛋白的作用机制。 展开更多
关键词 加味升降散 糖尿病肾病 足细胞损伤 氧化应激 内质网应激 沉默调节蛋白1(Sirt1)/蛋白激酶RNA样内质网激酶(perk)通路
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基于内质网应激PERK-eIF2α-CHOP通路探讨健脾消渴方对小鼠胰岛min6细胞的保护作用
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作者 王小芳 魏代浩 +3 位作者 邓欢 边文飞 洪甜影 黄延芹 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期2911-2917,共7页
目的探讨健脾消渴方对高糖诱导min6细胞内质网应激(ERS)信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核启动因子(eIF)2α-C/EBP同源蛋白(CHOP)和细胞凋亡的影响。方法将min6细胞随机分为正常对照组(Con组,5.5 mmol/L葡萄糖)、模型组(Model组... 目的探讨健脾消渴方对高糖诱导min6细胞内质网应激(ERS)信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核启动因子(eIF)2α-C/EBP同源蛋白(CHOP)和细胞凋亡的影响。方法将min6细胞随机分为正常对照组(Con组,5.5 mmol/L葡萄糖)、模型组(Model组,25.0 mmol/L葡萄糖)、健脾消渴方组(Jpxk组,25.0 mmol/L葡萄糖+最佳干预浓度的健脾消渴方)和阳性对照药利拉鲁肽组(Li组,25.0 mmol/L葡萄糖+最佳干预浓度的利拉鲁肽),用CCK8法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰岛素分泌;Hoechst33258染色和膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素(AnnexinⅤ-FITC)/碘化丙啶(PI)双染法流式检测细胞凋亡;Western印迹检测PERK、eIF2α、活化转运酶(ATF)4、CHOP、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、胱天蛋白酶(Caspase)12蛋白表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与Con组相比,Model组min6细胞活力显著减弱,胰岛素水平明显降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.01),且凋亡小体增多,染色质和细胞核固缩;明显上调PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达、GRP78、Caspase12蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与Model组相比,Jpxk组min6细胞活力明显提高,胰岛素水平明显升高,凋亡细胞比例明显降低(P<0.05,P<0.01),min6细胞内凋亡小体减少;且明显下调PERK、eIF2α、CHOP蛋白及mRNA、GRP78、Caspase12蛋白及ATF4 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。与Li组相比,健脾消渴方能显著降低PERK及CHOP蛋白表达(P<0.05)。结论健脾消渴方可能通过抑制PERK、eIF2α、CHOP活性,改善内质网应激以保护min6细胞,PERK-eIF2α-CHOP信号通路可能是健脾消渴方发挥作用的主要机制之一。 展开更多
关键词 健脾消渴方 糖尿病 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(perk)-真核启动因子(eIF)2α-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路 细胞凋亡
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基于PERK/ATF4/CHOP途径探讨当归补血汤含药血清抑制糖尿病肾病内质网应激改善足细胞凋亡的机制
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作者 顾悦 申宇航 +4 位作者 丁鑫 王逸凡 张圆圆 郑琳琳 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期10-18,共9页
目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cl... 目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的影响,通过体外研究阐明当归补血汤调控糖尿病肾病(DKD)足细胞凋亡的具体机制及靶点。方法:制备好含药血清、筛选好最适干预浓度后,将小鼠永生化足细胞MPC5分为5组:正常组(NG)、高糖组(HG)、空白血清组(KB)、当归补血汤含药血清组(DBT)、ERS抑制剂组(4-PBA)。NG组中足细胞用含5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;HG组中足细胞用含30 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;KB组即HG组+10%空白血清;DBT组即HG组+10%当归补血汤含药血清;4-PBA组即HG组+4-PBA(2.5 mmol·L^(-1))。各组予对应药物进行干预刺激,作用48 h,然后将细胞收集。原位末端标记法(TUNEL)测细胞DNA损伤,免疫荧光检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化(p)-PERK、ATF4、CHOP、足细胞膜蛋白(Podocin)、突触足蛋白(Synaptopodin)表达,同时提取足细胞蛋白,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GRP78、PERK、p-PERK、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组比较,高糖组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP荧光强度显著增加,Podocin、Synaptopodin荧光强度减弱,足细胞TUNEL荧光阳性细胞核明显增多,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著上升,Bcl-2表达显著下降(P<0.01)。与高糖组比较,当归补血汤含药血清组及ERS抑制剂组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP的荧光强度明显减弱,Podocin、Synaptopodin荧光表达增强,TUNEL阳性染色细胞核的数量明显减少,细胞核损伤减轻,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋� 展开更多
关键词 当归补血汤 糖尿病肾病 足细胞凋亡 蛋白激酶样内质网激酶(perk)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路
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抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用 被引量:5
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作者 金铭 蔡珍珍 +9 位作者 韩俊岩 顾福灵 林岩 董海影 宋晓明 帅智峰 何宝国 沈云虹 肖薇 张晓杰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期124-129,共6页
目的:研究抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用,并探讨其相关的作用机制。方法:建立慢性轻度不可预见性应激刺激(CUMS)大鼠模型,将100只大鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氟西汀组(10 mg·kg-... 目的:研究抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用,并探讨其相关的作用机制。方法:建立慢性轻度不可预见性应激刺激(CUMS)大鼠模型,将100只大鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1),β-细辛醚低剂量组(25 mg·kg-1)和高剂量组(50 mg·kg-1),每组20只,从造模第8天开始每天灌胃1次给药,连续21 d。于实验的第0天和第29天进行旷场实验;采用Nissl染色法观察各组大鼠海马组织神经元尼氏体的变化;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测各组大鼠海马组织蛋白激酶R样内质网激酶(PERK),CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP),钙网蛋白(CRT)mRNA表达情况;蛋白质免疫印迹(Western blot)技术检测各组大鼠海马组织PERK,CHOP,CRT蛋白表达。结果:经28 d慢性不可预见性温和刺激后,模型组大鼠与正常组大鼠比较,水平运动和垂直运动得分明显减少(P<0.05);β-细辛醚低、高剂量组和氟西汀组大鼠与模型组比较,水平运动和垂直运动得分明显增加(P<0.05)。尼氏染色结果显示,模型组大鼠海马组织神经元细胞浆着色变浅,尼氏小体颗粒明显减少;β-细辛醚低、高剂量组大鼠海马区神经元形态相对较好,尼氏小体颗粒较模型组增多。模型组与正常组大鼠比较,PERK,CHOP,CRT mRNA表达上调(P<0.05),与模型组比较,β-细辛醚低、高剂量组和氟西汀组中PERK,CHOP,CRT mRNA表达明显下调(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠PERK,CHOP,CRT蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组大鼠比较,氟西汀组、β-细辛醚低、高剂量组PERK,CHOP,CRT蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:β-细辛醚可能是通过调节海马内质网功能发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 Β-细辛醚 抑郁 内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(perk) CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) 钙网蛋白(CRT)
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PERK/ATF4/CHOP信号通路在饱和脂肪酸诱导肝细胞脂毒性凋亡中的作用 被引量:6
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作者 曹洁 姚隆 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2017年第8期811-818,共8页
目的研究在饱和脂肪酸软脂酸钠诱导肝细胞脂毒性凋亡过程中,蛋白激酶R样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)/活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)信号通路的作用,... 目的研究在饱和脂肪酸软脂酸钠诱导肝细胞脂毒性凋亡过程中,蛋白激酶R样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)/活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)信号通路的作用,对参与饱和脂肪酸诱导肝细胞脂毒性凋亡的主要UPR信号通路进行探讨。方法MTT法筛选不同浓度(0、36、72、108、144、180μmol/L)软脂酸钠作用L02和HepG2细胞株的最佳浓度后,将细胞分为正常对照组和模型组(软脂酸钠108μmol/L),甘油三酯试剂盒检测细胞内甘油三酯含量,流式细胞术Annexin V-PE/7-AAD双染检测细胞凋亡率,Western blot法检测Bip、t-PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、ATF4、CHOP蛋白的表达。将PERK shRNA转染L02和HepG2细胞沉默PERK基因,以Control shRNA作为对照,将细胞分为Control shRNA、Control shRNA+软脂酸钠、PERK shRNA、PERK shRNA+软脂酸钠组,Western blot法检测t-PERK、ATF4、CHOP蛋白的表达,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果软脂酸钠成功诱导建立肝细胞脂变模型。在体外实验中,软脂酸钠能够诱导肝细胞发生脂肪变性以及脂变肝细胞凋亡,细胞凋亡率随软脂酸钠诱导时间延长而增加,与对照组相比,模型组48 h细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。软脂酸钠诱导L02和HepG2细胞0、12、24、48 h,各时间点Bip、p-PERK、ATF4和CHOP蛋白的表达呈时间依赖性增加(P<0.05)。在使用和不使用软脂酸钠诱导下,PERK shRNA组细胞t-PERK蛋白表达水平显著低于Control shRNA组(P<0.05);软脂酸钠诱导下,与Control shRNA组相比,PERK shRNA组细胞ATF4和CHOP蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率也明显降低(P均<0.05)。结论饱和脂肪酸能够诱导脂变肝细胞凋亡,并且启动过度内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress),激活PERK/ATF4/CHOP信号通路。阻断PERK通路能够在一定程度上抑制脂变肝细胞凋亡,提示ER stress UPR信号途径PERK/ATF4/CHOP参� 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 内质网应激 脂毒性凋亡 软脂酸钠 蛋白激酶R样内质网激酶
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慢性疼痛中内质网应激机制的研究进展
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作者 张彩霞 于尚辰 张咸伟 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期686-690,共5页
慢性疼痛作为公共卫生难题,其发病机制复杂,涉及脊髓神经元兴奋、胶质细胞激活及受体活化等。药物治疗虽能缓解疼痛,但不良反应限制了其应用。研究表明,内质网应激在慢性疼痛中扮演关键角色,通过影响疼痛感受器敏感性、调控伤害信号传... 慢性疼痛作为公共卫生难题,其发病机制复杂,涉及脊髓神经元兴奋、胶质细胞激活及受体活化等。药物治疗虽能缓解疼痛,但不良反应限制了其应用。研究表明,内质网应激在慢性疼痛中扮演关键角色,通过影响疼痛感受器敏感性、调控伤害信号传递、触发炎症反应及神经可塑性改变,加剧疼痛并促进其发展。本文综述了内质网蛋白激酶样内切割酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、内质网应激调节因子1α (inositol-requiring enzyme 1α, IRE1α)和激活转录因子6 (activating transcription factor 6, ATF6)等通路在内质网应激与慢性疼痛中的具体机制,旨在为其深入研究和临床应用提供科学支撑,并探讨尚未解决的问题及未来发展方向。 展开更多
关键词 慢性疼痛 内质网应激 内质网蛋白激酶样内切割酶 内质网应激调节因子1α 激活转录因子6 未折叠蛋白反应
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