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细胞因子组合体外扩增人NK细胞的研究 被引量:11
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作者 周智锋 李洁羽 +1 位作者 陈明水 叶韵斌 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期193-197,共5页
目的:探讨细胞因子IL-2、IL-12、IL-15和IL-18组合对体外扩增人外周血来源的NK细胞受体表达及杀伤肿瘤细胞能力。方法:NK细胞的培养分为CIK组、IL-2+IL-15组和IL-2+IL-12+IL-15+IL-18组;流式细胞术检测培养的细胞表型及NK细胞受体表达;... 目的:探讨细胞因子IL-2、IL-12、IL-15和IL-18组合对体外扩增人外周血来源的NK细胞受体表达及杀伤肿瘤细胞能力。方法:NK细胞的培养分为CIK组、IL-2+IL-15组和IL-2+IL-12+IL-15+IL-18组;流式细胞术检测培养的细胞表型及NK细胞受体表达;LDH法检测不同效靶比NK细胞对不同肿瘤细胞株的杀伤作用。结果:外周血淋巴细胞经细胞因子IL-2+IL-12+IL-15+IL-18组合作用下,17d后NK细胞(CD3-CD56+)比例上升至80%以上,NK细胞数扩增>1 000倍,明显高于其他两组,F=37.154,P<0.001。NK细胞活化标志CD69+分子增加(t=21.271,P<0.001),NK细胞活化性受体(NKG2D、NKp30、NKp44和NKp46)均有不同程度上调(P值均<0.05),而NK细胞抑制性受体CD158b(t=3.416,P=0.021)和CD159a(t=4.209,P=0.018)不同程度下调,T淋巴细胞、B淋巴细胞(CD19+)、单核巨噬细胞(CD14+)、调节性T细胞(T-reg)等均显著减少,P<0.001。对扩增的NK细胞杀伤敏感的肿瘤细胞株均高表达MHCⅠ类相关蛋白A(major histocompatibility complex classⅠchain related molecules A,MICA),MICA表达分别为K562(46.2±3.2)%、MCF-7(56.5±4.7)%、HTC-8(52.5±4.1)%和Eca-109(36.5±2.5)%,而对NK细胞抵抗的细胞株均低表达或不表达MICA分子,分别为Raji 0、MDA-MB-435s0和HT-29(1.2±0.8)%。结论:细胞因子IL-2+IL-12+IL-15+IL-18组合能有效的扩增外周血来源NK细胞,上调其活化性受体,下调抑制性受体,其数量及功能均满足临床治疗需要。 展开更多
关键词 NK细胞 细胞因子 活化性受体 抑制性受体
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靶向肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤治疗研究进展 被引量:8
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作者 夏莹 张岩 +1 位作者 杨永广 刘文涛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1405-1408,F0003,共5页
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成成分,是一个具有高度可塑性的异质性群体。TAM在肿瘤的发生、发展中起重要作用,是极具吸引力的肿瘤免疫治疗靶标。靶向TAM的肿瘤免疫治疗是近年肿瘤研究的热点之一。目前在针对TAM的肿瘤免... 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成成分,是一个具有高度可塑性的异质性群体。TAM在肿瘤的发生、发展中起重要作用,是极具吸引力的肿瘤免疫治疗靶标。靶向TAM的肿瘤免疫治疗是近年肿瘤研究的热点之一。目前在针对TAM的肿瘤免疫治疗策略方面,包括清除TAM和抑制TAM的促肿瘤功能等,已取得显著进展。本文将对这些研究加以综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 抑制性受体 免疫治疗
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高亲和力IgE受体介导的信号传导及其相关的抑制性受体 被引量:5
3
作者 孙仁山 陈晓红 +1 位作者 冉新泽 程天民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期385-389,共5页
作者介绍了高亲和力IgE受体介导I型超敏反应,其活化后的信号传导通路,及其相关的抑制性受体方面的研究进展,包括FcγRIIβ、PIR B、SIRPα、CD81及MAFA。对高亲和力IgE受体介导的信号通路和其相关的抑制性受体的研究将有可能发现对抗Ⅰ... 作者介绍了高亲和力IgE受体介导I型超敏反应,其活化后的信号传导通路,及其相关的抑制性受体方面的研究进展,包括FcγRIIβ、PIR B、SIRPα、CD81及MAFA。对高亲和力IgE受体介导的信号通路和其相关的抑制性受体的研究将有可能发现对抗Ⅰ型超敏反应的新靶点,从而有助于过敏相关疾病的治疗。 展开更多
关键词 高亲和力IGE受体 信号传导 抑制性受体
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NK细胞抑制性受体与肿瘤免疫治疗综述 被引量:5
4
作者 聂优 李亚卓 +1 位作者 程霞 王宏伟 《解放军医学院学报》 CAS 2020年第3期298-303,共6页
自然杀伤(natural killer,NK)细胞通过其固有受体识别方式,直接、快速杀伤靶细胞,对抗肿瘤免疫至关重要。NK细胞的激活很大程度上受到了其本身抑制性受体的负性调控,但是在肿瘤微环境下这些抑制性受体通常是发生免疫逃逸的重要途径之一... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞通过其固有受体识别方式,直接、快速杀伤靶细胞,对抗肿瘤免疫至关重要。NK细胞的激活很大程度上受到了其本身抑制性受体的负性调控,但是在肿瘤微环境下这些抑制性受体通常是发生免疫逃逸的重要途径之一。近年来KIR、NKG2A、TIGIT及CD96免疫检查点抑制剂的临床前和临床试验显示,肿瘤中NK细胞功能衰竭可被逆转,进而增强抗肿瘤免疫。本文对NK细胞抑制性受体与肿瘤免疫逃逸及免疫治疗的进展予以综述。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 抑制性受体 免疫逃逸 肿瘤免疫治疗 免疫检查点
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T细胞耗竭与呼吸系统疾病关系的研究进展
5
作者 丁紫琪 张倩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期1895-1900,共6页
T细胞耗竭多发生在慢性感染、癌症及自身免疫性疾病中,持续的抗原刺激会导致耗竭的T细胞产生,其主要特征为效应功能的逐渐丧失,抑制性受体的持续高表达,转录及表观遗传学的改变和代谢的失调等。对T细胞耗竭的研究正在不断深入,其具体机... T细胞耗竭多发生在慢性感染、癌症及自身免疫性疾病中,持续的抗原刺激会导致耗竭的T细胞产生,其主要特征为效应功能的逐渐丧失,抑制性受体的持续高表达,转录及表观遗传学的改变和代谢的失调等。对T细胞耗竭的研究正在不断深入,其具体机制的阐明将为呼吸系统疾病中慢性感染、肺癌及慢性气道炎症性疾病的免疫治疗方法提供新的思路。本文探讨了T细胞耗竭产生的影响因素和特征,并回顾了T细胞耗竭与呼吸系统疾病的研究现状。 展开更多
关键词 T细胞耗竭 抑制性受体 呼吸系统疾病 免疫治疗
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白细胞相关免疫球蛋白样受体-1在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达及意义 被引量:4
6
作者 付爱丽 曹奇志 +3 位作者 梅延辉 曹晏宁 薛江楠 张晓姝 《国际免疫学杂志》 CAS 2012年第6期466-469,共4页
目的研究白细胞相关免疫球蛋白样受体(LAIR-1)在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达情况,并与子宫肌瘤、子宫癌前病变患者相比较,探讨LAIR-1表达与肿瘤免疫的相关性。方法密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测... 目的研究白细胞相关免疫球蛋白样受体(LAIR-1)在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞的表达情况,并与子宫肌瘤、子宫癌前病变患者相比较,探讨LAIR-1表达与肿瘤免疫的相关性。方法密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测LAIR-1在196例肿瘤患者外周血T细胞的表达水平。结果流式细胞术检测结果显示,宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血CD3^+CD4^+T细胞LAIR-1阳性率均高于子宫肌瘤(P〈0.001;P〈0.05)和癌前病变患者(P〈0.001;P〈0.01)。平均荧光强度分析结果显示,宫颈癌患者外周血CD3^+CD4^+T细胞LAIR-1表达水平显著高于癌前病变患者(P〈0.010,CD3^+CD8^+T细胞LAIR-1表达水平显著高于子宫肌瘤患者(P〈0.05)和癌前病变患者(P〈0.001)。子宫内膜癌患者外周血CD3^+CD4^+T细胞LAIR-1表达水平明显高于子宫肌瘤患者(P〈0.05)和癌前病变患者(P〈0.01),CD3’CD8’T细胞LAIR-1表达水平高于癌前病变患者(P〈0.05)。结论LAIR-1在宫颈癌和子宫内膜癌患者外周血T细胞表达上调。 展开更多
关键词 抑制性受体 LAIR-1 宫颈癌 子宫内膜癌 免疫逃逸
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上调巨噬细胞FcγRⅡB的表达可抑制其吞噬和趋化功能 被引量:3
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作者 郑修军 王琦 +1 位作者 曹秀琴 杨志伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1022-1026,共5页
目的构建大鼠FcγRⅡB慢病毒诱导表达载体,观察其对巨噬细胞的作用。方法以大鼠肝脏mRNA为模板逆转录获得FcγRⅡB基因片段,并将其克隆入慢病毒表达质粒四环素(Tet)顺式应答元件(TRE),构建TRE-FcγRⅡB慢病毒表达重组质粒。将慢病毒表... 目的构建大鼠FcγRⅡB慢病毒诱导表达载体,观察其对巨噬细胞的作用。方法以大鼠肝脏mRNA为模板逆转录获得FcγRⅡB基因片段,并将其克隆入慢病毒表达质粒四环素(Tet)顺式应答元件(TRE),构建TRE-FcγRⅡB慢病毒表达重组质粒。将慢病毒表达重组质粒TRE-FcγRⅡB、慢病毒调节质粒Tet分别与慢病毒包装质粒共转染HEK293T细胞,分别包装表达病毒和调节病毒,测定表达病毒和可诱导病毒感染滴度。表达病毒和调节病毒共感染巨噬细胞,经梯度浓度强力霉素(DOX)诱导,免疫荧光技术检测巨噬细胞FcγRⅡB表达,实时定量PCR检测FcγRⅡB mRNA表达,Western blot法检测FcγRⅡB蛋白表达。经不同浓度DOX诱导后的腹腔巨噬细胞分别检测吞噬和趋化功能。结果重组质粒经PCR、酶切及测序鉴定正确。表达和调节病毒滴度均达到106转导单位/m L。巨噬细胞被病毒感染后经DOX诱导表达FcγRⅡB,免疫荧光染色结果显示,FcγRⅡB能够在巨噬细胞表达;实时荧光定量PCR和Western blot结果显示FcγRⅡB表达水平与DOX浓度呈正相关。巨噬细胞的吞噬和趋化功能与FcγRⅡB表达呈负相关。结论调节巨噬细胞FcγRⅡB的表达可抑制其吞噬和趋化功能。 展开更多
关键词 FcγRⅡB 慢病毒诱导表达载体 抑制性受体 巨噬细胞 吞噬和趋化
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T细胞耗竭机制的研究进展 被引量:3
8
作者 刘宁 徐屹 段丁瑜(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期103-108,共6页
在慢性感染性疾病及肿瘤的进展过程中,持续性的抗原刺激会导致T细胞耗竭。耗竭T细胞的效应功能会在疾病进展过程中逐渐出现障碍直至丧失,从而影响机体对疾病的有效控制。T细胞耗竭的机制以及通过逆转耗竭T细胞来治疗慢性感染性疾病和肿... 在慢性感染性疾病及肿瘤的进展过程中,持续性的抗原刺激会导致T细胞耗竭。耗竭T细胞的效应功能会在疾病进展过程中逐渐出现障碍直至丧失,从而影响机体对疾病的有效控制。T细胞耗竭的机制以及通过逆转耗竭T细胞来治疗慢性感染性疾病和肿瘤已成为近年的研究热点。本文将对耗竭T细胞的主要特点、耗竭现象的逆转及其与疾病之间的关系进行综述。 展开更多
关键词 耗竭T细胞 抑制性受体 细胞因子 慢性感染
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慢性乙型肝炎患者外周血CD_8^+T细胞表面抑制性受体及血清IL-10、TGF-β表达 被引量:2
9
作者 赵登贤 刘义庆 +1 位作者 迟广翔 赵胜男 《慢性病学杂志》 2019年第1期3-6,共4页
目的探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞表面抑制性受体及血清白细胞介素10 (IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达。方法选取2016年1月—2018年6月慢性乙型肝炎患者90例作为病例组,根据患者病情分为慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者30例... 目的探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞表面抑制性受体及血清白细胞介素10 (IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达。方法选取2016年1月—2018年6月慢性乙型肝炎患者90例作为病例组,根据患者病情分为慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者30例(携带组)、慢性乙型肝炎轻度30例(轻度组)与中重度30例(中重度组)。另选择健康体检者30例为对照组。采用流式细胞仪检测各组外周血CD8+T细胞表面抑制性受体细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)、程序性死亡受体(PD-1)、淋巴细胞活化基因3 (LAG-3)表达情况,采用ELISA方法检测血清IL-10、TGF-β表达水平。结果病例组外周血CD8+T细胞CTLA-4(32.1%±3.5%)、PD-1 (4.5%±0.7%)、LAG-3 (46.4%±4.8%)水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);乙肝中重度组高于携带组、轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。乙肝组血清IL-10[(131.4±14.9)pg/ml]与TGF-β[(79.1±12.3) pg/ml]水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度组高于携带组与轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞表面抑制性受体及血清IL-10、TGF-β表达升高,并且随着病情的加重升高越明显。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 外周血 CD8+T细胞 抑制性受体 白细胞介素10 转化生长因子β
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肥大细胞的激活受体与抑制受体 被引量:1
10
作者 万静 陈鹤 《国际免疫学杂志》 CAS 2021年第3期329-334,共6页
肥大细胞(mast cells,MCs)的表面表达多种受体,通过这些受体与其配体的结合进行信号传导,MCs被活化或抑制,从而对人体进行免疫调节。除去经典的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)E途径,其他非IgE途径的MCs活化对人体也至关重要,活化的MCs... 肥大细胞(mast cells,MCs)的表面表达多种受体,通过这些受体与其配体的结合进行信号传导,MCs被活化或抑制,从而对人体进行免疫调节。除去经典的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)E途径,其他非IgE途径的MCs活化对人体也至关重要,活化的MCs脱颗粒产生的组胺和蛋白酶等,不仅参与机体免疫,也与许多疾病的发生发展息息相关。研究MCs的表面受体并由此进行MCs相关的针对性治疗,对于许多过敏性疾病和自身免疫病等的患者的治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 肥大细胞 激活受体 抑制受体 过敏
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地塞米松体外短期处理抑制CD8 T细胞的活化与功能 被引量:1
11
作者 谢婷 欧志兵 +5 位作者 黄丽艳 张健 金坤 瞿小旺 刘文培 罗迪贤 《转化医学电子杂志》 2018年第12期1-6,共6页
目的:糖皮质激素临床应用广泛,其免疫作用机制尚未完全阐明,本研究旨在分析糖皮质激素体外短期处理对CD8+T细胞活化及其功能的影响。方法:收集32例健康志愿者外周血单个核细胞,同一样本分为地塞米松处理组及对照组,体外处理3天后流式细... 目的:糖皮质激素临床应用广泛,其免疫作用机制尚未完全阐明,本研究旨在分析糖皮质激素体外短期处理对CD8+T细胞活化及其功能的影响。方法:收集32例健康志愿者外周血单个核细胞,同一样本分为地塞米松处理组及对照组,体外处理3天后流式细胞仪检测:CD8+T细胞总数及其亚群的分布、活化、凋亡; CD8+T细胞功能及其关键转录因子的表达情况。结果:地塞米松处理后与对照组相比:(1)地塞米松短期处理后CD8+T细胞比例减少且呈剂量依赖性,主要表现为效应性T细胞减少(P<0.001);(2)地塞米松抑制CD8^+T细胞活化(P=0.044),促进亚群效应性T细胞晚期凋亡(P=0.032);(3)地塞米松上调抑制性受体:程序性死亡受体-1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)的表达(P=0.009; P=0.023);(4)地塞米松抑制CD8^+T细胞穿孔素(Perforin)、颗粒酶B(Granzyme B)等功能性分子及胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P=0.008; P=0.001; P=0.05; P=0.022)。(5)地塞米松处理后,CD8^+T细胞转录因子脱中胚蛋白(Eomes)表达下降,且Eomes与T盒转录因子(T-bet)比值降低(P<0.001; P=0.005)。结论:地塞米松体外短期处理外周血单个核细胞可显著抑制效应性CD8^+T细胞活化与分化并促进其凋亡。功能上通过抑制转录因子Eomes表达,影响CD8^+T细胞功能并促进其耗竭。 展开更多
关键词 地塞米松 CD8^+T细胞 活化 凋亡 转录因子 细胞因子 抑制性受体
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再生障碍性贫血患者外周血CD8^(+)T细胞TOX与抑制性受体的表达水平及相关性分析
12
作者 闫莉 杨洁茹 +1 位作者 王化泉 邵宗鸿 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第27期2095-2099,共5页
目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血CD8^(+)T细胞中胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(TOX)与不同抑制性受体的表达水平,并进行相关性分析。方法回顾性选择2019年9月至2020年11月天津医科大学总医院血液科AA患者27例,其中男21例,女6例... 目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血CD8^(+)T细胞中胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(TOX)与不同抑制性受体的表达水平,并进行相关性分析。方法回顾性选择2019年9月至2020年11月天津医科大学总医院血液科AA患者27例,其中男21例,女6例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]48(30,72)岁。健康对照者33名,其中男17名,女16名,年龄46(27,69)岁。通过流式细胞术检测AA患者及健康对照者外周血CD8^(+)T细胞中TOX、程序性细胞死亡受体‑1(PD‑1)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域‑3(TIM‑3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原‑4(CTLA‑4)、具有免疫球蛋白(Ig)和免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)、穿孔素、颗粒酶B的表达水平。TOX表达水平与不同抑制性受体的相关性采用Pearson相关性分析。结果AA患者外周血CD8^(+)T细胞TOX、PD‑1、TIM‑3、CTLA‑4、TIGIT、穿孔素、颗粒酶B的表达水平分别为47.33%(41.47%,56.61%)、(30.61±12.37)%、(39.94±10.84)%、(6.21±3.40)%、(51.45±20.21)%、(71.32±22.46)%、(52.39±23.99)%,均高于健康对照组的27.32%(21.64%,46.96%)、(21.29±10.01)%、(21.11±3.00)%、(1.31±0.34)%、(30.80±13.40)%、(46.72±22.53)%、(21.75±16.43)%(均P<0.05)。CD8^(+)T细胞TOX的表达水平与PD‑1、TIM‑3、CTLA‑4、TIGIT、穿孔素、颗粒酶B的表达水平均呈正相关(r=0.49、0.65、0.70、0.54、0.58、0.48,均P<0.05)。结论AA患者外周血CD8^(+)T细胞TOX与不同抑制性受体的表达水平均高于健康对照组,且TOX表达水平与不同抑制性受体表达水平均呈正相关。 展开更多
关键词 贫血 再生障碍性 胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白 抑制性受体 CD8^(+)T细胞
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抑制性受体在HIV-1感染T细胞耗竭中的研究进展
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作者 夏欢 陆小凡 +2 位作者 粟斌 张彤 吴昊 《中国病毒病杂志》 CAS 2017年第4期313-317,共5页
慢性人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的标志之一是持续的免疫活化及随后出现的耗竭状态。T细胞耗竭定义为多种抑制性受体上调,功能受损,如增殖、分泌细胞因子、细胞毒作用等,最终影响抗病毒免疫反应。阻断抑制性受体通路可以逆转T细胞功... 慢性人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的标志之一是持续的免疫活化及随后出现的耗竭状态。T细胞耗竭定义为多种抑制性受体上调,功能受损,如增殖、分泌细胞因子、细胞毒作用等,最终影响抗病毒免疫反应。阻断抑制性受体通路可以逆转T细胞功能,成为临床免疫治疗的一个潜在目标。本文对抑制性受体的负性免疫调节机制,抑制性受体在HIV-1感染中的最新研究及针对抑制性受体的免疫治疗进行综述。 展开更多
关键词 抑制性受体 T细胞耗竭 免疫耗竭 艾滋病病毒
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英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对PD-1、PD-L1表达的影响 被引量:10
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作者 虞英媛 李影 +4 位作者 余增洋 郑建锋 张希琳 丁杨峰 史玉玲 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期590-596,共7页
目的探讨英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对银屑病皮损组织中程序性死亡蛋白1(PD-1)及程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的影响。方法2019年2-4月收集就诊于上海市皮肤病医院的17例重度斑块状银屑病患者,在第0、2、6... 目的探讨英夫利西单抗治疗重度斑块状银屑病的疗效和安全性及其对银屑病皮损组织中程序性死亡蛋白1(PD-1)及程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的影响。方法2019年2-4月收集就诊于上海市皮肤病医院的17例重度斑块状银屑病患者,在第0、2、6、14、22、30、38、46周给予5 mg/kg英夫利西单抗静脉滴注治疗。第2、6、10、14、22、30、38、46、52周评价疗效,疗效指标为银屑病皮损面积和严重程度(PASI)评分,记录不良反应。采用实时PCR检测志愿者对照(8例)和银屑病患者治疗前(14例)及治疗10周后(5例)皮肤组织PD-1和PD-L1表达水平,采用免疫荧光法检测5例志愿者及银屑病患者皮肤组织PD-1和PD-L1的表达水平。采用独立样本t检验比较斑块状银屑病患者与对照皮肤样本PD-1、PD-L1的表达,采用配对t检验比较英夫利西单抗治疗前后患者皮损PD-1、PD-L1的表达。结果英夫利西单抗治疗第2、6、10、14、22、30、38、46、52周,斑块状银屑病达到PASI75的患者比例分别为1/17、6/16、9/16、10/16、15/15、14/15、13/14、11/13和10/11。12例患者出现抗核抗体转为阳性,为最常见的不良反应,1例出现输液反应,为最严重的不良反应。银屑病患者治疗前皮损处PD-1、PD-L1的表达(1.111±0.391,0.902±0.169)显著高于对照组(0.620±0.225,t=3.116,P=0.007;0.474±0.360,t=3.208,P=0.006);治疗后银屑病好转皮损处PD-1、PD-L1的表达(0.570±0.230,0.150±0.050)较治疗前(1.238±0.414,0.966±0.184)显著降低(t=3.107,P=0.036;t=8.423,P=0.001)。结论英夫利西单抗治疗斑块状银屑病疗效良好,安全性较高,但治疗过程中的监测非常必要;经英夫利西单抗治疗后,皮损中异常上调的PD-1、PD-L1表达水平降低,提示PD-1、PD-L1可能参与银屑病炎症调节。 展开更多
关键词 银屑病 肿瘤坏死因子α 生物制剂 程序性细胞死亡受体1 抗原 CD274 治疗结果 共抑制分子 英夫利西单抗
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慢性乙型肝炎患者HBV特异性CTLs的KIR表达研究 被引量:8
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作者 王沂芹 柏健鹰 +5 位作者 傅晓岚 张静波 王惠明 赵婷婷 徐文岳 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期172-174,179,共4页
目的检测慢性乙型肝炎患者外周血中HBV特异性CTL细胞表面杀伤细胞抑制性受体(KIR)的表达情况。方法利用MHC-Ⅰ-肽-五聚体(pentamer)技术结合流式三色分析技术,直接离体情况下检测(directex vivo)慢性乙型肝炎患者不同HBV特异性CTL细胞表... 目的检测慢性乙型肝炎患者外周血中HBV特异性CTL细胞表面杀伤细胞抑制性受体(KIR)的表达情况。方法利用MHC-Ⅰ-肽-五聚体(pentamer)技术结合流式三色分析技术,直接离体情况下检测(directex vivo)慢性乙型肝炎患者不同HBV特异性CTL细胞表面KIR的表达情况。结果在慢性乙型肝炎患者,KIR阳性的CD8+T细胞明显增加;KIR阳性的HBcAg(18-27)特异性CTL、HBeAg(335-343)特异性CTL、HBp(575-583)特异性CTL的百分比分别为12%、20%、35%。结论慢性乙型肝炎患者不同HBV特异性CTL表达KIR,这可能与慢性乙型肝炎患者HBV特异性CTL功能低下密切相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 细胞毒性T淋巴细胞 MHC-Ⅰ-肽五聚体 杀伤细胞抑制性受体(KIR)
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再生育子痫前期患者血清脂联素、肝细胞生长因子、胎盘生长 因子和杀伤细胞抑制性受体表达水平的变化 被引量:6
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作者 任春丽 唐兴国 +3 位作者 张玉芳 袁晓明 郭艳巍 张金环 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期636-642,共7页
目的观察再生育子痫前期患者血清脂联素、肝细胞生长因子(HGF)、胎盘生长因子(PLGF)和杀伤细胞抑制性受体(KIR)表达水平的变化。方法纳入2016年2月至2019年1月承德医学院附属医院妇产科就诊的单胎再生育孕妇,将子痫前期的单胎再生育孕妇... 目的观察再生育子痫前期患者血清脂联素、肝细胞生长因子(HGF)、胎盘生长因子(PLGF)和杀伤细胞抑制性受体(KIR)表达水平的变化。方法纳入2016年2月至2019年1月承德医学院附属医院妇产科就诊的单胎再生育孕妇,将子痫前期的单胎再生育孕妇106例纳入研究,列为子痫前期组。另纳入同时期就诊的妊娠期高血压(P IH)单胎再生育孕妇110例作为P IH组,健康再生育孕妇105名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定各组脂联素、HGF、PLGF和KIR的表达水平,采用免疫组化法检测各组胎盘组织中人白细胞抗原G(HLA-G)表达水平。根据实际情况将子痫前期组患者分为轻度子痫前期对照组、轻度子痫前期治疗组、重度子痫前期对照组和重度子痫前期治疗组,对照组进行常规治疗,治疗组在对照组基础上行早期干预,包括给予针对性药物、膳食、行为干预及预防并发症等措施。比较干预后对照组和治疗组患者上述指标的变化。结果相较于对照组,P IH组和子痫前期组脂联素[对照组:(14.23±3.19)比P IH组:(10.98±2.13)比轻度子痫前期组:(8.67±2.44)比重度子痫前期组:(6.72±1.96)mg/L,F=114.403]、PLGF[对照组:(402.51±77.94)比P IH组:(338.54±88.43)比轻度子痫前期组:(236.55±28.28)比重度子痫前期组:(114.09±23.93)ng/L,F=156.066]和HGF[对照组:(223.57±37.69)比P IH组:(180.15±33.47)比轻度子痫前期组:(164.73±25.67)比重度子痫前期组:(144.52±27.35)n g/L,F=14.058]水平降低,KIR[对照组:(7.25±2.89)比P IH组:(15.96±5.23)比轻度子痫前期组:(52.31±10.26)比重度子痫前期组:(104.33±17.52)ng/L,F=1576.399]水平升高;脂联素和PLGF水平随着病情加重而明显降低,KIR水平随着病情加重而明显升高(均P<0.01)。相较于对照组,P IH组和子痫前期组胎盘组织HLA-G相对表达强度和阳性表达率明显降低;其中随着病情加重,患者胎盘组织中HLA-G表达水平明显降低(均P<0.05)。干预 展开更多
关键词 再生育 妊娠期高血压 子痫前期 脂联素 肝细胞生长因子 胎盘生长因子 杀伤细胞抑制性受体 早期干预
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异基因造血干细胞移植中杀伤细胞抑制性受体(KIR)在GVHD和GVL发生中的作用(英文) 被引量:2
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作者 陈纯 黄绍良 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期236-243,共8页
杀伤细胞抑制性受体 (KIR)属于免疫球蛋白超家族成员I型跨膜蛋白分子 ,主要表达于人NK细胞和某些T淋巴细胞。它们的配体为HLAⅠ类分子。当KIR所识别的MHC配体缺失时 ,即表现为对靶细胞的杀伤作用 (所谓丢失自我“missing self”机制 )... 杀伤细胞抑制性受体 (KIR)属于免疫球蛋白超家族成员I型跨膜蛋白分子 ,主要表达于人NK细胞和某些T淋巴细胞。它们的配体为HLAⅠ类分子。当KIR所识别的MHC配体缺失时 ,即表现为对靶细胞的杀伤作用 (所谓丢失自我“missing self”机制 )。已证实 ,NK细胞和T细胞的KIR分子与靶细胞的MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗宿主病 (GVHD)的发生并且影响移植物抗白血病 (GVL)作用。KIR的存在可能是免疫活性细胞不攻击自身组织的主要机制。KIR基因家族及其配体HLA C分子均具有基因多态性 ,因此在HLA相合和不全相合的异基因造血干细胞移植中 ,供受者KIR基因表达的差异在一定程度上影响移植效果。本文主要就KIR如何影响异基因造血干细胞移植后GVHD和GVL进行综述。 展开更多
关键词 杀伤细胞抑制性受体 异基因造血干细胞移植 NK胞 移植物抗宿主病 移植物抗白血病
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NK细胞发育与耐受的研究进展 被引量:2
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作者 李艳 贾寒冰 +4 位作者 高硕君 李园园 齐琪 杨丽娟 刘伟 《国际免疫学杂志》 CAS 2013年第5期351-354,共4页
NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分,可特异直接杀伤靶细胞,也可分泌细胞因子或趋化因子调节其他免疫细胞的活性,进而激活机体的适应性免疫.生理情况下,NK细胞对自身正常组织细胞耐受,这种平衡依赖于特定环境下NK细胞表面多样性受体与M... NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分,可特异直接杀伤靶细胞,也可分泌细胞因子或趋化因子调节其他免疫细胞的活性,进而激活机体的适应性免疫.生理情况下,NK细胞对自身正常组织细胞耐受,这种平衡依赖于特定环境下NK细胞表面多样性受体与MHC-Ⅰ类分子的相互作用,然而并非所有的NK细胞都表达识别MHC-Ⅰ类分子的抑制性受体.NK细胞发育在NK细胞诱导耐受的过程中发挥着重要作用,相关研究对临床应用具有重要意义. 展开更多
关键词 NK细胞 MHC-Ⅰ类分子 抑制受体 活化受体 自身耐受性
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T淋巴细胞表达杀伤细胞抑制性受体的研究进展 被引量:1
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作者 段连宁 李树浓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期999-1001,共3页
Only in recent years, attentions have been drawn to the significance of expressing killer cell inhibitory receptors (KIR) in T cells KIRs specifically bind to the corresponding region of the MHC class I molecules and ... Only in recent years, attentions have been drawn to the significance of expressing killer cell inhibitory receptors (KIR) in T cells KIRs specifically bind to the corresponding region of the MHC class I molecules and transmit negative signals to prevent cytotoxity of T cells. When the ligands of KIRs are missing, the lysis of the target cells can’t be avoided. Perhaps the existence of KIRs is the main mechanism for preventing T cells from attacking autologous tissues. The recognition mechanism of the interaction between the KIR + donor T cells and the recipient’s MHC class I molecule expressing tissue cells might shed light on the establishment of the immunotolerance for the prevention of allo-graft rejection and graft-versus-host disease. 展开更多
关键词 研究进展 杀伤细胞 T细胞 杀伤细胞抑制性受体 免疫耐受 免疫学
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金黄葡萄球菌肠毒素A诱导的免疫应答 被引量:1
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作者 吴双 张仁利 +2 位作者 胡章立 耿艺介 黄达娜 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期874-879,共6页
目的研究超抗原金黄葡萄球菌A型肠毒素(SEA)在体内诱导的体液免疫反应、T淋巴细胞增殖及免疫无应答的规律和作用。方法利用重组SEA蛋白免疫小鼠,酶联免疫吸咐试验(ELISA)检测特异性抗体及其亚类水平,观察两者的产生过程及变化规律... 目的研究超抗原金黄葡萄球菌A型肠毒素(SEA)在体内诱导的体液免疫反应、T淋巴细胞增殖及免疫无应答的规律和作用。方法利用重组SEA蛋白免疫小鼠,酶联免疫吸咐试验(ELISA)检测特异性抗体及其亚类水平,观察两者的产生过程及变化规律。RT—PCR反应检测免疫后小鼠脾脏内细胞因子的mRNA表达水平,ELISPOT法检测rSEA对脾细胞分泌IFN-γ能力的影响,流式细胞术检测T淋巴细胞表面抑制性受体PD-1的表达。结果BALB/c小鼠在低剂量的rSEA初次免疫后2周,即产生了高水平的特异性抗体,此时体内以体液免疫应答为主,IgG2a/IgG1〈1;而在免疫早期,Th1型细胞因子的mRNA表达水平高于Th2型,以细胞免疫应答为主。短时期内进行再次免疫后脾细胞的IFN-1分泌频率显著下降;流式细胞仪在rSEA激活的T淋巴细胞表面检测到了PD-1(programmed death-1)分子的表达,其表达量随时间及免疫次数增加。结论超抗原SEA初次免疫即能引起强大的体液免疫应答与细胞免疫应答;再次免疫引起了免疫无应答,这与PD-1介导的抑制作用增强有关。 展开更多
关键词 金黄葡萄球菌A型肠毒素 超抗原 淋巴细胞增殖 免疫无应答 抑制性受体PD-1
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