目的基于网络药理学研究栀子-川芎药对抗抑郁物质基础及作用机制,并使用ICR(Institute of Cancer Research)小鼠进行栀子-川芎药对抗抑郁物质基础的初步测试。方法通过web of science,CNKI,sciencedirect等数据库,收集栀子-川芎药对治...目的基于网络药理学研究栀子-川芎药对抗抑郁物质基础及作用机制,并使用ICR(Institute of Cancer Research)小鼠进行栀子-川芎药对抗抑郁物质基础的初步测试。方法通过web of science,CNKI,sciencedirect等数据库,收集栀子-川芎药对治疗抑郁症的活性成分并根据类药性原则进行筛选。使用Swiss Target Prediction database及GeneCards进行栀子-川芎药对抗抑郁作用靶点预测及筛选。通过String数据库对筛选出的靶点进行蛋白相互作用分析,并采用cluego软件对关键抗抑郁作用靶点进行信号通路的富集分析。在此基础上构建栀子-川芎药对抗抑郁活性成分-作用靶点-信号通路网络,并通过Cytoscape 3.7.0软件对其进行拓扑分析。根据分析结果,对栀子-川芎抗抑郁靶标网络中筛选出的排名前四位的化合物进行ICR小鼠抗抑郁活性初步测试。结果基于Cytoscape 3.7.0软件的分析结果,发现栀子-川芎药对抗抑郁的活性成分主要为4-methoxyl-phenethylbutyl ether,jasminoside J,Gardenal-I和丁基苯酞,主要作用靶点为COMT、HTR1A、DRD2、SLC6A4、SLC6A3、MAOA、GRM5、DRD4、DRD3、HTR2A、HTR3A、GRIA1、APP、HTR1B和GRM1等,主要信号通路为Serotonergic synapse和Dopaminergic synapse。动物实验表明,与空白组相比,阳性对照组、丁基苯酞及Gardenal-I中、高剂量组均能显著性减少不动时间,4-methoxyl-phenethyl-butyl ether高剂量组能减少不动时间,进一步验证了丁基苯酞、Gardenal-I,4-methoxyl-phenethyl-butyl ether具有一定的抗抑郁活性,而jasminoside J组未能明显减少不动时间,显示无抗抑郁活性。结论基于网络药理学预测及动物实验初步验证,栀子-川芎药对抗抑郁的物质基础为丁基苯酞、Gardenal-I,4-methoxyl-phenethyl-butyl ether,此实验为进一步研究栀子-川芎药对抗抑郁的作用机制和筛选抗抑郁新药奠定基础。展开更多
