N-乙酰半胱氨酸通过调控EGFR/MAPK信号通路对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的作用研究 被引量：10

1

作者 白学敏 邹立考 +1 位作者 金珍木 姜利佳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1120-1127,共8页

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过调控表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶(EGFR/MAPK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌的作用。方法:30只雄性清洁级Wistar大鼠,随机分为3组,各10只,对照组为健康大鼠,模型组为COPD气... 目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)通过调控表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶(EGFR/MAPK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌的作用。方法:30只雄性清洁级Wistar大鼠,随机分为3组,各10只,对照组为健康大鼠,模型组为COPD气道黏液高分泌大鼠,NAC组自造模起予以3 mmol/kg 100 μL NAC,共30 d,比较各组肺组织病理结果、气道阻力(RL)和动态顺应性(Cdyn)、血气分析[动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)、动脉血氧分压(PaO 2)]、黏膜层厚度/支气管壁厚度(Reid指数)、气道上皮阳性杯状细胞/总上皮细胞数、EGFR/MAPK信号通路蛋白[EGFR、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)/总JNK、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-P38MAPK)/总P38、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)/总ERK、黏蛋白5AC(MUC5AC)]表达。结果:对照组上皮细胞、气道黏膜上皮、黏膜下腺体、支气管管壁无异常,管腔无分泌物;模型组肺间质血管充血,肺泡间隔变薄、断裂,相邻肺泡融合形成较多囊腔,上皮细胞存在明显增厚、增生、坏死脱落,黏膜下腺体肥大,杯状细胞增生,支气管周围炎性细胞浸润明显,管壁平滑肌束萎缩、断裂;NAC组与对照组相比,存在异常,但与模型组相比,各病理特征均减轻;模型组Cdyn、PaO 2低于对照组,RL、PaCO 2高于对照组(P<0.05);NAC组Cdyn、PaO 2高于模型组,RL、PaCO 2低于模型组(P<0.05);模型组Reid指数、阳性杯状细胞/总上皮细胞数高于对照组(P<0.05);NAC组Reid指数、阳性杯状细胞/总上皮细胞数低于模型组,但与对照组相比,差异仍具有统计学意义(P<0.05);模型组p-JNK/JNK、p-P38/P38、p-ERK/ERK、MUC5AC高于对照组(P<0.05);NAC组p-JNK/JNK、p-P38/P38、p-ERK/ERK、MUC5AC低于模型组,但与对照组相比,差异仍具有统计学意义(P<0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能通过抑制EGFR/MAPK信号通路表达,改善慢性阻塞性肺疾病支气管黏液腺体增生、杯状细胞广泛化生, 展开更多

关键词 EGFR/MAPK信号通路 N-乙酰半胱氨酸 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液 高分泌

下载PDF 职称材料

清热化痰理气中药复方治疗65例急性加重期慢性阻塞性肺疾病疗效评价 被引量：42

2

作者 冯淬灵 于会勇 +1 位作者 黄文通 徐丽英 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期786-790,共5页

目的评价清热化痰理气中药复方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的疗效及对患者气道黏液高分泌的影响。方法将65例AECOPD患者随机分为治疗组和对照组。2组均给予抗感染、平喘、必要时机械通气治疗。治疗组在基础治疗的基础... 目的评价清热化痰理气中药复方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的疗效及对患者气道黏液高分泌的影响。方法将65例AECOPD患者随机分为治疗组和对照组。2组均给予抗感染、平喘、必要时机械通气治疗。治疗组在基础治疗的基础上口服清热化痰理气中药复方;对照组在基础治疗的基础上给予沐舒坦针剂,每次30 mg静脉注射,每日2次,疗程1周。观察治疗前后患者的症状、痰量、痰的黏稠度、痰中黏蛋白5AC(MUC5AC)的含量等。结果 2组患者症状、排痰情况均有改善,咳嗽、咳痰、胸闷、口干、小便黄赤、痰黏度、昼夜痰量、症状总积分、祛痰量化总积分等项2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。2组均可以减少痰液中黏蛋白的含量,没有统计学差异(P>0.05)。结论清热化痰理气中药复方和沐舒坦针剂均有助于改善AECOPD患者的临床症状和气道黏液高分泌,在某些症状的改善方面中药复方具有独到的优势。 展开更多

关键词 清热化痰理气法 慢性阻塞性肺疾病 急性加重 黏液高分泌

原文传递

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠的保护作用研究 被引量：11

3

作者 王传博 李泽庚 +4 位作者 方莉 童佳兵 杨程 朱洁 张星星 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期5407-5410,共4页

目的:探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠的保护作用。方法:通过复制COPD气道黏液高分泌大鼠模型,给予芪白平肺胶囊、氨溴索、泼尼松干预,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)及血清中IL-6、血小板源生长因子A(PDGF-A)... 目的:探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠的保护作用。方法:通过复制COPD气道黏液高分泌大鼠模型,给予芪白平肺胶囊、氨溴索、泼尼松干预,ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)及血清中IL-6、血小板源生长因子A(PDGF-A)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)。Western Blot检测肺组织HMGB1的表达。结果:芪白平肺组较模型组及氨溴索组BALF及血清中IL-6、PDGF-A、MCP-1、HMGB1均明显减少(P<0.01)。芪白平肺组较模型组肺组织HMGB1表达显著减少(P<0.01)。结论:研究表明芪白平肺胶囊可以减少COPD模型大鼠炎症细胞的浸润,对COPD气道黏液高分泌模型大鼠有保护作用。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 炎症细胞因子 芪白平肺胶囊 气道黏液高分泌

原文传递

中医药干预慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌作用机制研究进展 被引量：6

4

作者 张晶 王彬 高峰 《国际中医中药杂志》 2020年第10期1040-1043,共4页

中医药干预COPD气道黏液高分泌作用机制主要为影响炎性细胞因子、炎性介质,抑制炎症反应,调节相关信号通路,抑制黏蛋白MUC5AC表达。中医药干预COPD气道黏液呈高分泌多途径性、多靶点性的特点,具有较大潜力。但现有研究尚存在一定问题,... 中医药干预COPD气道黏液高分泌作用机制主要为影响炎性细胞因子、炎性介质,抑制炎症反应,调节相关信号通路,抑制黏蛋白MUC5AC表达。中医药干预COPD气道黏液呈高分泌多途径性、多靶点性的特点,具有较大潜力。但现有研究尚存在一定问题,如研究对象多为肺组织标本,对灌洗液标本研究较少,针对痰液标本的研究较少,需通过进一步的科研设计观察中药及复方制剂对痰液标本的细胞因子、炎性介质、相关信号通路、水通道蛋白等的疗效及具体作用靶点。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 气道黏液高分泌 中医药 作用机制 综述

原文传递

基于气道黏液高分泌大鼠模型的苓桂术甘汤与肾气丸“同病异治”之作用环节研究 被引量：4

5

作者 曾百惠 韩军 +6 位作者 李耘州 路琼琼 石少华 许宗颖 于瀚 邓慧芳 钟相根 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第3期190-193,共4页

目的在前期已证实苓桂术甘汤、肾气丸可"同病异治"改善"短气,有微饮"的基础上,从作用环节角度,探讨《金匮要略》中"同病异治"的内涵。方法随机选取30只SD大鼠,采用丙烯醛雾化吸入方式复制气道黏液高分泌... 目的在前期已证实苓桂术甘汤、肾气丸可"同病异治"改善"短气,有微饮"的基础上,从作用环节角度,探讨《金匮要略》中"同病异治"的内涵。方法随机选取30只SD大鼠,采用丙烯醛雾化吸入方式复制气道黏液高分泌大鼠模型,另取10只大鼠为正常组。将模型大鼠随机分为3组,每组10只,分别为模型组、苓桂术甘汤组、肾气丸组。正常组与模型组给予纯净水灌胃,各给药组给予同体积的相应汤药,连续4周后,检测指标。ELISA法检测肺泡灌洗液中MUC5AC、MUC5B、IL-13、IL-1β、IL-8、TNF-α、NE、TGF-α、EGF浓度。结果与正常组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中黏蛋白MUC5AC、MUC5B和细胞因子IL-13、IL-1β、IL-8、TNF-α、NE、TGF-α、EGF的含量均升高(P <0. 05)。与模型组比较,苓桂术甘汤组与肾气丸组均表现出MUC5AC含量的降低(P <0. 05),而MUC5B含量无明显变化(P>0. 05);两给药组大鼠肺泡灌洗液中细胞因子的含量呈不同程度的下降,其中:苓桂术甘汤组和肾气丸组大鼠NE含量均下降(P <0. 05);苓桂术甘汤组大鼠EGF、IL-1β、TNF-α含量降低(P <0. 05),TGF-α含量无明显变化(P> 0. 05);肾气丸组大鼠TGF-α、IL-13、IL-8含量显著降低(P <0. 05),EGF含量无明显变化(P> 0. 05)。苓桂术甘汤组与肾气丸组之间比较,两给药组对MUC5AC的表达和NE、EGF、IL-1β、TNF-α含量的影响无明显差异(P> 0. 05);肾气丸组TGF-α、IL-13、IL-8含量显著降低(P <0. 05)。结论肾气丸和苓桂术甘汤均能改善气道黏液高分泌,即"同病-同证-异治"这一"同病异治"的解读的可能性是存在的,其内在机理之一可能体现在异方作用于疾病的不同环节。 展开更多

关键词 气道黏液高分泌 同病异治 苓桂术甘汤 肾气丸 作用机制

下载PDF 职称材料

AECOPD大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性研究 被引量：1

6

作者 李杰 王琦 +9 位作者 程涓 张立山 邱泽计 吴珺 罗慧 董凤兰 刘福鼎 赵福成 齐莹 薛广伟 《世界中西医结合杂志》 2013年第4期397-399,共3页

目的初步探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组和AECOPD模型组,建立大鼠AECOPD模型,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(N... 目的初步探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组和AECOPD模型组,建立大鼠AECOPD模型,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),并测定肺功能指标。结果模型组NE比正常组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组吸气阻力(Ri)、分钟通气量(MVV)、第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)、呼气峰流速(PEF)与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。NE水平与Ri呈正相关;NE水平与MVV、FEV0.3/FVC呈负相关;NE水平与PEF无相关。结论 AECOPD大鼠气道黏液高分泌产生过量的黏液,加重气道阻塞,导致严重的气流受限,从而加速了肺功能持续下降的进程,所以AECOPD持续存在的气道黏液高分泌与肺功能进行性下降存在密切的相关性。 展开更多

关键词 AECOPD 大鼠模型 气道黏液高分泌 肺功能

下载PDF 职称材料

小剂量阿奇霉素对慢阻肺患者TNF-α、IL-8和CRP影响及对黏液高分泌抑制作用 被引量：19

7

作者 范惠明 罗伟 《湖南师范大学学报（医学版）》 2018年第1期155-158,共4页

目的:探讨小剂量阿奇霉素对慢阻肺(COPD)患者TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-8(白介素-8)和CRP(C反应蛋白)影响及对黏液高分泌抑制作用。方法:选取156例处于稳定期的COPD患者作为研究对象,使用随机数字表法分为两组(各78例),两组患者均实... 目的:探讨小剂量阿奇霉素对慢阻肺(COPD)患者TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-8(白介素-8)和CRP(C反应蛋白)影响及对黏液高分泌抑制作用。方法:选取156例处于稳定期的COPD患者作为研究对象,使用随机数字表法分为两组(各78例),两组患者均实施COPD常规治疗,研究组加用小剂量阿奇霉素,比较两组治疗前后的肺功能指标、TNF-α、IL-8、CRP、MUC5ac蛋白、TLR4蛋白变化。结果:研究组治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%分别为(1.62±0.36)L、(47.43±3.76)%、(44.65±3.84)%,均显著高于对照组;研究组治疗后的TNF-α、CRP、IL-8分别为(10.61±5.63)pg/ml、(4.03±1.56)mg/L、(28.32±3.58)pg/ml,均显著低于对照组。研究组治疗后的MUC5ac、TLR4蛋白表达水平分别为2.30±0.08、2.03±0.17,均显著低于对照组。结论:稳定期慢阻肺患者应用小剂量阿奇霉素能够有效减轻气道炎症反应,抑制肺组织中的黏液高分泌,改善肺功能,预防病情反复。 展开更多

关键词 黏液高分泌 阿奇霉素 COPD 气道炎症反应

原文传递

鼻敏方对变应性鼻炎肺脾气虚证模型大鼠鼻黏膜TMEM16A/NF-κB/MUC5AC信号通路的影响 被引量：1

8

作者 徐宁聪 画奕惟 +7 位作者 谭希 王今晗 梁紫华 周世卿 李云英 陈文勇 夏纪严 罗秋兰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第8期842-848,共7页

目的探讨鼻敏方治疗变应性鼻炎(AR)肺脾气虚证黏液高分泌的可能作用机制。方法34只SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、鼻敏方低剂量组(8只)、鼻敏方高剂量组(10只)。除空白组外,其余各组大鼠以烟熏+番泻叶灌胃+卵清蛋白法建立AR... 目的探讨鼻敏方治疗变应性鼻炎(AR)肺脾气虚证黏液高分泌的可能作用机制。方法34只SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、鼻敏方低剂量组(8只)、鼻敏方高剂量组(10只)。除空白组外,其余各组大鼠以烟熏+番泻叶灌胃+卵清蛋白法建立AR肺脾气虚证大鼠模型。造模结束后,鼻敏方低、高剂量组大鼠分别给予鼻敏方浓缩液(浓度为2.16 g/ml)1.08 g/100 g、2.16 g/100 g灌胃,模型组给予0.5 ml/100 g生理盐水灌胃,均每日1次,持续28天;空白组不干预。干预后进行行为学评价,ELISA法检测大鼠外周血总免疫球蛋白E(IgE)水平,HE染色观察大鼠鼻上皮黏膜病理学变化,免疫组化法检测鼻上皮黏膜的跨膜蛋白16A(TMEM16A)、黏蛋白5AC(MUC5AC)蛋白表达,Western Blot法检测鼻上皮黏膜核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达,RT-PCR法检测鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5AC、NF-κB mRNA表达。结果HE染色显示,空白组大鼠鼻上皮黏膜上皮细胞结构完整无脱落,无水肿、坏死等病变;模型组大鼠鼻上皮黏膜上皮组织增厚且部分脱落,可见嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润;鼻敏方高、低剂量组大鼠鼻上皮黏膜组织病理均有改善,且鼻敏方高剂量组改善更明显。与空白组比较,模型组大鼠行为学积分及外周血总IgE水平显著升高,鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5AC、NF-κB蛋白及mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,鼻敏方高剂量组大鼠行为学积分及外周血总IgE水平降低,鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5AC、NF-κB蛋白及mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01);鼻敏方低剂量组大鼠行为学积分及外周血总IgE水平降低,鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5AC蛋白及mRNA表达降低,NF-κB蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01),NF-κB mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。与鼻敏方低剂量组比较,鼻敏方高剂量组NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论鼻敏方可能通过调控鼻上皮黏膜TMEM16A/NF-κB/MUC5AC信号通路改善AR肺脾气虚 展开更多

关键词 变应性鼻炎 肺脾气虚证 鼻敏方 跨膜蛋白16A 核转录因子ΚB 黏蛋白5AC 黏液高分泌

原文传递

清热化痰法对气道黏液高分泌大鼠气道炎症影响机制 被引量：3

9

作者 杨峰 敖素华 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2014年第5期21-24,共4页

目的:研究清热化痰法对气道黏液高分泌大鼠气道炎症的影响及机制。方法:将48只SD大鼠随机分为6组,每组8只,分别为空白组、模型组、低剂量止咳颗粒组、中剂量止咳颗粒组、高剂量止咳颗粒组、对照组,采取BALF细胞计数及分类观察炎症细胞... 目的:研究清热化痰法对气道黏液高分泌大鼠气道炎症的影响及机制。方法:将48只SD大鼠随机分为6组,每组8只,分别为空白组、模型组、低剂量止咳颗粒组、中剂量止咳颗粒组、高剂量止咳颗粒组、对照组,采取BALF细胞计数及分类观察炎症细胞、HE染色观察肺组织病理变化及ELISA检测血清NE等方法。结果:①细胞计数及分类:空白组、中、高剂量止咳颗粒组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞较模型组、低剂量止咳颗粒组低(P<0.05或P<0.01)。②HE染色:正常大鼠气道黏液较少;模型组大鼠炎性细胞浸润及分泌物阻塞气道,肺泡壁多处断裂,部分肺泡融合成肺大泡;低剂量止咳颗粒组较模型组无明显变化;中剂量止咳颗粒组气管、支气管炎症细胞浸润减少;高剂量止咳颗粒组支气管管壁分泌物堵塞少,上皮细胞排列尚整齐;对照组肺泡壁断少,偶可见少许炎细胞。③血清NE:空白组、高剂量止咳颗粒组血清NE含量较模型组、低、中剂量组止咳颗粒组低(P<0.01)。结论:杏杷止咳颗粒能够通过清热化痰法减轻气道黏液高分泌大鼠气道炎症,其机制可能与血NE下降有关。 展开更多

关键词 清热化痰法 气道 黏液高分泌 大鼠 炎症

下载PDF 职称材料

抗HER2人源化单克隆抗体在乳酸克鲁维酵母中的高效表达及其产物分析 被引量：2

10

作者 汪丽娜 刘波 +5 位作者 巩新 唱韶红 王凌雪 宋淼 徐威 吴军 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期44-49,共6页

目的:在乳酸克鲁维酵母中实现抗HER2人源化单克隆抗体的表达。方法:应用PCR扩增抗HER2人源化单克隆抗体的轻、重链基因,将扩增产物分别克隆入酵母表达载体pYES2/ochI和pPICZαA/ura3,经限制性内切酶以及DNA序列测定分析插入片段正确后,... 目的:在乳酸克鲁维酵母中实现抗HER2人源化单克隆抗体的表达。方法:应用PCR扩增抗HER2人源化单克隆抗体的轻、重链基因,将扩增产物分别克隆入酵母表达载体pYES2/ochI和pPICZαA/ura3,经限制性内切酶以及DNA序列测定分析插入片段正确后,将重组质粒转化乳酸克鲁维酵母(Δura3)。转化子用半乳糖诱导,经间接ELISA和Western blot鉴定所表达产物的产量以及和抗原结合的活性。结果:构建了抗HER2人源化单克隆抗体轻、重链表达载体pYES2/ochI+αL和pPICZαA/ura3+αH,摇瓶培养表达产量可达(120±20)mg/L;经还原和非还原SDS-PAGE分析,抗体的轻、重链能够通过分子间二硫键正确装配;所表达抗体可与HER2胞外域特异性结合。结论:实现抗HER2人源化单克隆抗体在乳酸克鲁维酵母中的表达,具有与其抗原特异性结合的能力。 展开更多

关键词 乳酸克鲁维酵母 高效分泌表达 抗HER2人源化单克隆抗体

原文传递

高PRL型垂体腺瘤的手术效果及对甲状腺功能的影响 被引量：1

11

作者 张志鹏 宋来君 郭付有 《河南医学研究》 CAS 2013年第6期836-838,共3页

目的:探讨高PRL型垂体腺瘤的手术效果,以及对甲状腺功能的影响。方法:收集符合标准的患者75例,观察治疗前与治疗后3 d、1个月和6个月的血清泌乳素(PRL)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平变化,... 目的:探讨高PRL型垂体腺瘤的手术效果,以及对甲状腺功能的影响。方法:收集符合标准的患者75例,观察治疗前与治疗后3 d、1个月和6个月的血清泌乳素(PRL)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平变化,并对患者临床疗效进行评定。结果:患者术后6个月血清PRL水平与术前比较显著下降。术前术后血清泌乳素(PRL)水平分别为(178.6±92.3)ng/ml和(18.7±23.6)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05),而游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平术前与术后3 d相比差异有统计学意义(P<0.05),1个月和6个月差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高PRL型垂体腺瘤通过手术效果确切,且对甲状腺功能无影响。 展开更多

关键词 高PRL型垂体腺瘤 甲状腺功能 手术治疗

下载PDF 职称材料