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肝巨噬细胞与肝纤维化研究进展 被引量:1
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作者 江海燕 钟芳芳 张俊平 《药学实践与服务》 CAS 2024年第4期135-140,共6页
肝纤维化是由各种病因所致慢性肝损伤的修复反应,其持续进展可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,最终导致肝功能衰竭。目前,肝纤维化尚无有效治疗方法。肝巨噬细胞在肝内炎症反应、纤维化的进展和消退方面发挥关键作用,已成为抗肝纤维化的重要... 肝纤维化是由各种病因所致慢性肝损伤的修复反应,其持续进展可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,最终导致肝功能衰竭。目前,肝纤维化尚无有效治疗方法。肝巨噬细胞在肝内炎症反应、纤维化的进展和消退方面发挥关键作用,已成为抗肝纤维化的重要治疗靶细胞。主要就肝巨噬细胞在肝纤维化过程中的作用进行综述,以期能够为肝纤维化治疗提供思路。 展开更多
关键词 肝巨噬细胞 肝纤维化 表型转换
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肝脏巨噬细胞及其在肝损伤和修复中的作用 被引量:7
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作者 王鹿 李丽萍 +5 位作者 邢欣 徐登球 肖莉 江振洲 张陆勇 孙丽新 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第10期1188-1195,共8页
肝脏巨噬细胞在肝脏损伤和修复过程中具有重要调节作用,根据不同的来源和表型,肝脏巨噬细胞分别具有清除细菌病原体、呈递抗原、促进或者抑制肝脏炎症反应的能力,直接参与肝脏疾病的发生发展和损伤修复。本文就肝脏巨噬细胞的功能及其... 肝脏巨噬细胞在肝脏损伤和修复过程中具有重要调节作用,根据不同的来源和表型,肝脏巨噬细胞分别具有清除细菌病原体、呈递抗原、促进或者抑制肝脏炎症反应的能力,直接参与肝脏疾病的发生发展和损伤修复。本文就肝脏巨噬细胞的功能及其在肝脏损伤和修复中的调节作用进行综述,并总结治疗肝脏疾病的潜在巨噬细胞靶点。 展开更多
关键词 肝脏巨噬细胞 肝损伤 肝修复 免疫
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肝巨噬细胞调控肝星状细胞活化影响肝纤维化的研究进展 被引量:3
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作者 刘洋 文彬 +4 位作者 何春雨 钟晓丹 李彤 贺松其 孙海涛 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第3期1097-1102,共6页
肝纤维化是慢性肝病中一种可逆性的损伤修复反应,以肝组织内细胞外基质过度增生与沉积为主要病理表现。活化的肝星状细胞在肝纤维化的进程中发挥着重要作用,其活化受多种因素影响。肝巨噬细胞作为肝脏免疫微环境的重要组成部分,对肝星... 肝纤维化是慢性肝病中一种可逆性的损伤修复反应,以肝组织内细胞外基质过度增生与沉积为主要病理表现。活化的肝星状细胞在肝纤维化的进程中发挥着重要作用,其活化受多种因素影响。肝巨噬细胞作为肝脏免疫微环境的重要组成部分,对肝星状细胞的活化、增殖与迁移和细胞外基质的沉积、单核细胞的招募等都有重要意义。相关细胞疗法和中医药可通过调控肝巨噬细胞与肝星状细胞的相关通路及靶点来改善肝纤维化程度。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝巨噬细胞 肝星状细胞 中医药
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LRG1抑制小鼠肝巨噬细胞活化从而改善代谢相关脂肪性肝病:基于增强TGF-β1信号通路
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作者 徐龙飞 韩晶 +5 位作者 杨喆 杨燕平 陈金慧 吴西军 王琪 洪艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1164-1171,共8页
目的探讨肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)对M1型肝巨噬细胞活化的影响。方法BALB/c小鼠通过高脂饮食(HFD)喂养16周来建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型,油酸诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性,用RT-PCR和Westernblot检测肝组织... 目的探讨肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)对M1型肝巨噬细胞活化的影响。方法BALB/c小鼠通过高脂饮食(HFD)喂养16周来建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型,油酸诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性,用RT-PCR和Westernblot检测肝组织和肝细胞中LRG1的mRNA和蛋白水平的表达。将原代肝巨噬细胞分为5组,对照组、脂肪变性肝细胞来源的上清(CM)刺激组、CM+LRG1组、CM+转化生长因子-β1(TGF-β1)组、CM+TGF-β1+LRG1组,各组培养24 h后,Western bot法检测一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平的表达,RT-PCR法检测iNOS、趋化因子1(CXCL-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平的表达。MAFLD小鼠分为4组,1组作为对照(6只),其余3组经尾静脉分别注射LRG1(6只)、TGF-β1(6只)或者TGF-β1+LRG1(6只),收集肝组织,经HE染色观察肝脏病理学变化,免疫组化法观察肝组织中F4/80+细胞的分布,RT-PCR法检测肝组织iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达。结果HFD小鼠肝组织和脂肪变性的肝细胞中LRG1的mRNA和蛋白水平的表达显著降低(P<0.05)。脂肪变性肝细胞来源的CM刺激明显促进肝巨噬细胞中iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达,而TGF-β1和LRG1联合刺激时明显抑制这些分子mRNA水平的表达(P<0.05)。小鼠HFD16周后,单独注射LRG1或TGF-β1均可减少肝内脂质沉积以及肝内巨噬细胞的浸润,二者联合上述改变更加明显。同时,TGF-β1和LRG1联合刺激时也明显抑制iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达(P<0.05)。结论LRG1通过增强TGF-β1信号通路抑制肝巨噬细胞浸润,从而缓解非酒精性脂肪肝的炎性反应。 展开更多
关键词 富亮氨酸α2-糖蛋1 肝巨噬细胞 代谢相关脂肪性肝病 转化生长因子-β1 脂肪变性
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肝巨噬细胞在急性胰腺炎并发肝损伤中的作用及机制研究进展
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作者 房智超 李佳敏 +1 位作者 王树楷 宋亮 《华西医学》 CAS 2023年第8期1252-1256,共5页
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种发病急且致死率较高的消化科急腹症,主要发病机制为多种因素诱发的胰腺组织损伤和炎症细胞过度活化。由于其解剖学特点,肝脏是发生AP时最早受到高浓度胰蛋白酶和炎症介质攻击的胰腺外器官。肝... 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种发病急且致死率较高的消化科急腹症,主要发病机制为多种因素诱发的胰腺组织损伤和炎症细胞过度活化。由于其解剖学特点,肝脏是发生AP时最早受到高浓度胰蛋白酶和炎症介质攻击的胰腺外器官。肝巨噬细胞已被证实是AP相关炎性因子的主要来源,针对肝巨噬细胞的靶向干预可能成为阻断AP并发肝损伤/衰竭、促进组织修复、减轻全身症状的关键。该文总结了发生AP时肝巨噬细胞的病理作用以及靶向干预,为解析AP的发病机制及缓解并发肝损伤提供新的思路与方法。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 肝巨噬细胞 免疫调节 炎症因子
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丙型病毒性肝炎中肝脏巨噬细胞的变化及作用 被引量:3
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作者 邢欣 李丽萍 +2 位作者 王鹿 肖莉 孙丽新 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第9期1072-1076,共5页
肝脏的巨噬细胞在维持肝脏稳态以及肝损伤发病机制中占有重要的地位,在不同刺激下,肝脏巨噬细胞发生极化并发挥多重作用。肝脏巨噬细胞与丙型病毒性肝炎之间关系密切。本文介绍了肝脏巨噬细胞的起源、分类以及其在维持肝脏稳态中的作用... 肝脏的巨噬细胞在维持肝脏稳态以及肝损伤发病机制中占有重要的地位,在不同刺激下,肝脏巨噬细胞发生极化并发挥多重作用。肝脏巨噬细胞与丙型病毒性肝炎之间关系密切。本文介绍了肝脏巨噬细胞的起源、分类以及其在维持肝脏稳态中的作用,综述了肝脏巨噬细胞在丙型肝炎病毒(HCV)感染中发生的变化与发挥的作用,并简要介绍靶向肝脏巨噬细胞治疗肝脏疾病的药物研究进展,以便更好地了解肝脏巨噬细胞多样性和可塑性,为丙型病毒性肝炎感染疾病的创新诊断和治疗方法提供新的视野。 展开更多
关键词 肝脏巨噬细胞 枯否细胞 丙型肝炎病毒 极化
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调控活化的肝巨噬细胞在肝缺血再灌注损伤中的应用
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作者 左怀文 宋红丽 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2107-2111,共5页
肝缺血再灌注损伤是影响肝移植和其他肝脏手术患者预后的重要因素,目前仍缺乏有效的防治方法。活化后的巨噬细胞在抗炎和促炎表型间的动态转化是影响病程进展的重要因素。因此,调控肝巨噬细胞功能表型的转化是减轻肝缺血再灌注损伤潜在... 肝缺血再灌注损伤是影响肝移植和其他肝脏手术患者预后的重要因素,目前仍缺乏有效的防治方法。活化后的巨噬细胞在抗炎和促炎表型间的动态转化是影响病程进展的重要因素。因此,调控肝巨噬细胞功能表型的转化是减轻肝缺血再灌注损伤潜在的治疗策略之一。本文综述了巨噬细胞在肝缺血再灌注中的作用及近年来靶向肝巨噬细胞的治疗方法,并概述其在肝缺血再灌注损伤中发挥的作用及治疗价值。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注损伤 肝巨噬细胞活化 治疗方法
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肝纤维化进展中脾脏对肝脏巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响
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作者 张少颖 万丹 +6 位作者 邓熙 梁肖 梁凡凡 张冲宇 朱佳真 赵阳 李宗芳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期575-581,共7页
目的 研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。... 目的 研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。继续注射2周后取材3组小鼠肝脏,制备肝脏匀浆(L-Homo)并分离肝脏细胞。Luminex检测3组L-Homo中IL-1β、IL-13、TGF-β、TNF-α、PDGF-β、VEGF的表达;RT-qPCR与流式细胞术进一步观察如上因子在A、B组肝脏巨噬细胞(L-Mφ)及肝脏其他单个核细胞中的表达。利用A/B组L-Homo分别进行体外处理,以模拟脾脏存在与否时肝脏微环境对巨噬细胞的影响。收集接受不同L-Homo处理的巨噬细胞,一方面利用RT-qPCR比较其中细胞因子与谷氨酰胺合成/分解酶与谷氨酰胺转运蛋白的表达差异;另一方面与肝星状细胞JS1进行共培养,分析其对JS1存活与胞外基质表达的影响。组间比较使用Student’s t检验(两组间)或单因素方差分析(多组间)。结果 与正常对照组相比,IL-1β、IL-13、TGF-β与TNF-α的浓度在模型组L-Homo中显著升高,且在模型有脾组中显著高于切脾组;其中巨噬细胞是表达这些细胞因子的主要细胞类型群。相较于切脾组,有脾组L-Homo体外处理上调巨噬细胞中IL-1β、TGF-β、TNF-α等细胞因子以及谷氨酰胺酶的表达,并且促进巨噬细胞发挥活化肝星状细胞胞外基质分子表达的能力。结论 脾脏参与调控L-Mφ炎性因子表达,增强其活化肝星状细胞的能力。 展开更多
关键词 脾脏 肝脏巨噬细胞 炎性细胞因子 肝星状细胞 谷氨酰胺代谢
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肝纤维化的逆转机制 被引量:4
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作者 齐婧姝 胡旭东 刘成海 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期577-582,共6页
越来越多的临床证据表明, 肝纤维化与一定程度的肝硬化均可发生肝组织学的逆转与预后改善。肝纤维化涉及多种细胞与多个环节, 其逆转机制也十分复杂, 主要有肝细胞炎症坏死减轻与肝细胞再生、活化肝星状细胞的凋亡与失活、肝窦内皮细胞... 越来越多的临床证据表明, 肝纤维化与一定程度的肝硬化均可发生肝组织学的逆转与预后改善。肝纤维化涉及多种细胞与多个环节, 其逆转机制也十分复杂, 主要有肝细胞炎症坏死减轻与肝细胞再生、活化肝星状细胞的凋亡与失活、肝窦内皮细胞与微血管的改善、肝巨噬细胞恢复型极化等, 且细胞之间相互影响。而基质金属蛋白酶抑制因子表达减少、基质金属蛋白酶活性增加、细胞外基质降解增多则是肝纤维化逆转的生化学基础。但是, 目前肝纤维化逆转的临床病理机制研究较少, 不同病因不同程度肝纤维化逆转的关键靶点群尚不清楚, 缺乏相应的转化应用研究。深入系统地了解肝纤维化逆转的特点与机制, 不仅可丰富对肝纤维化肝硬化自然史的认识, 亦可为抗肝纤维化的治疗药物研发及其临床应用提供参考帮助。 展开更多
关键词 肝纤维化 逆转 机制 肝细胞 肝星状细胞 肝窦内皮细胞 肝巨噬细胞 基质金属蛋白酶
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巨噬细胞的异质性在非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎疾病进展中的作用 被引量:1
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作者 阳韬 王潇 +1 位作者 蒋龙凤 李军 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期770-775,共6页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。NAFLD是一个从非酒精性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎的连续性的肝脏损伤,甚至导致肝硬化和肝癌。NAFLD发病机制复杂,其中促炎细胞因子、脂毒性和肠... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。NAFLD是一个从非酒精性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎的连续性的肝脏损伤,甚至导致肝硬化和肝癌。NAFLD发病机制复杂,其中促炎细胞因子、脂毒性和肠道细菌产物促进肝脏驻留的肝巨噬细胞的激活,并招募循环中单核来源的巨噬细胞向肝脏内聚集发挥关键作用。随着单细胞RNA测序的应用,揭示了肝脏巨噬细胞具有很大的异质性,表明肝脏驻留的肝巨噬细胞和单核来源的巨噬细胞在调节肝脏炎症和非酒精性脂肪性肝炎进展中发挥有不同的功能。鉴于固有免疫在NAFLD发病机制中的核心作用,现重点讨论巨噬细胞的异质性在NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎发生和发展中的作用机制。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 肝巨噬细胞
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肝脏巨噬细胞在组织稳态和肝脏疾病中的功能探讨 被引量:3
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作者 刘梦琪 臧奕 李佳 《药学进展》 CAS 2018年第10期723-736,共14页
巨噬细胞在肝脏中扮演关键角色,对于维持组织稳态和确保机体对肝损伤的迅速应答至关重要。对肝脏巨噬细胞的异质亚群划分,有利于更加全面深入地理解其功能。库普弗细胞是一种驻留在肝脏中的、可自我维持的巨噬细胞群体,区别于单核细胞... 巨噬细胞在肝脏中扮演关键角色,对于维持组织稳态和确保机体对肝损伤的迅速应答至关重要。对肝脏巨噬细胞的异质亚群划分,有利于更加全面深入地理解其功能。库普弗细胞是一种驻留在肝脏中的、可自我维持的巨噬细胞群体,区别于单核细胞衍生的巨噬细胞,后者仅在损伤发生时迅速聚集至肝脏。特定的环境信号决定肝脏巨噬细胞的进一步极化表型和功能。不同亚群的肝脏巨噬细胞既可以促进肝脏在损伤或感染后组织完整性的恢复,也会导致如肝炎、纤维化、癌症等疾病病程的加剧。重点介绍近年来有关肝脏巨噬细胞的起源、分类和功能的新发现,并探讨它们在肝脏生理和病理状态下的不同功能,以期为肝脏巨噬细胞的深入研究提供理论基础。 展开更多
关键词 肝脏巨噬细胞 组织稳态 肝脏疾病 库普弗细胞 单核细胞衍生的巨噬细胞
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肝巨噬细胞在肝胰岛素抵抗发生中的作用 被引量:3
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作者 王银 陈佩杰 肖卫华 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期544-548,共5页
肝脏作为主要代谢器官,在维持机体糖脂代谢稳态中起重要作用。肝巨噬细胞激活可导致肝脏炎症反应,轻度慢性组织炎症是IR的关键因素。肝巨噬细胞分泌的炎症因子、巨噬细胞促炎型/抑炎型极化及其表面受体均参与调控糖脂代谢,在IR发生发展... 肝脏作为主要代谢器官,在维持机体糖脂代谢稳态中起重要作用。肝巨噬细胞激活可导致肝脏炎症反应,轻度慢性组织炎症是IR的关键因素。肝巨噬细胞分泌的炎症因子、巨噬细胞促炎型/抑炎型极化及其表面受体均参与调控糖脂代谢,在IR发生发展中发挥重要作用。药物、微量营养素、肝巨噬细胞受体识别、运动训练等通过影响肝巨噬细胞以改善IR,提示肝巨噬细胞可能是治疗IR及代谢性疾病的新靶点,为临床防治代谢性疾病提供新思路。 展开更多
关键词 肝巨噬细胞 胰岛素抵抗 糖脂代谢 炎症
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黄腐酸对小鼠肝酶活性的影响 被引量:2
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作者 高金岗 王锐平 +1 位作者 杨阳 张英才 《腐植酸》 2007年第3期22-25,共4页
观察小鼠饲料添加黄腐酸饲养19周后肝酶组织的化学变化。结果显示:试验组与对照组相比,肝细胞内琥珀酸脱氢酶、单胺氧化酶和肝巨噬细胞内酸性磷酸酶的活性均有不同程度的增强。表明黄腐酸在促进肝细胞的物质代谢和增强肝生物转化功能等... 观察小鼠饲料添加黄腐酸饲养19周后肝酶组织的化学变化。结果显示:试验组与对照组相比,肝细胞内琥珀酸脱氢酶、单胺氧化酶和肝巨噬细胞内酸性磷酸酶的活性均有不同程度的增强。表明黄腐酸在促进肝细胞的物质代谢和增强肝生物转化功能等方面有一定的作用。 展开更多
关键词 黄腐酸 酶活性 肝细胞 肝巨噬细胞 小鼠
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Aa-LPS诱导下兔肝巨噬细胞膜表面受体及氧化应激反应的影响 被引量:1
14
作者 罗岚 李艳芬 +3 位作者 赵伟 黄敏 王敏 骆凯 《兰州大学学报(医学版)》 2022年第10期5-11,共7页
目的探讨伴放线聚集杆菌-脂多糖(Aa-LPS)对不同血脂状态下肝巨噬细胞免疫反应的影响及可能的作用机制。方法高脂新西兰兔建模成功后,分离纯化高脂和普通饮食组肝巨噬细胞,加入Aa-LPS刺激培养24 h,检测肝巨噬细胞膜受体CD14、TLR4、TLR2... 目的探讨伴放线聚集杆菌-脂多糖(Aa-LPS)对不同血脂状态下肝巨噬细胞免疫反应的影响及可能的作用机制。方法高脂新西兰兔建模成功后,分离纯化高脂和普通饮食组肝巨噬细胞,加入Aa-LPS刺激培养24 h,检测肝巨噬细胞膜受体CD14、TLR4、TLR2、SR-A和MHC-ⅡmRNA表达的变化和活性氧水平以及NO释放量。结果Aa-LPS刺激24 h后,高脂组CD14、TLR2、TLR4、SRA和MHC-ⅡmRNA表达量升高(P<0.05),普通饮食组TLR4 mRNA降低(P<0.05)。Aa-LPS、大肠杆菌-LPS刺激后2组兔肝巨噬细胞的活性氧和NO释放增加,且高脂组活性氧和NO释放量显著高于普通饮食组(P<0.05)。不同血脂状态下,大肠杆菌-LPS组NO、活性氧释放量均显著低于Aa-LPS组(P<0.05)。结论高脂饮食影响肝巨噬细胞的氧化还原状态,在牙周常见致病菌Aa-LPS诱导下2组参与信号启动的模式识别受体激活途径不一致,高脂状态下发生更高的氧化应激反应,且可能与TLR2/4相关。 展开更多
关键词 肝巨噬细胞 高脂饮食 膜受体 活性氧
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1对小鼠肝脏肝脏巨噬细胞募集作用的研究 被引量:1
15
作者 王燕红 郑书全 +7 位作者 黄小莉 刘天会 王萍 刘涛 高山 郭良霞 尤红 丛敏 《临床和实验医学杂志》 2018年第6期561-564,共4页
目的观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA(siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同... 目的观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA(siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同时尾静脉注射Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1。应用Masson染色评估各组小鼠肝脏纤维化程度;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对小鼠肝脏组织TIMP-1蛋白以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平的影响;通过F4/80染色,观察Lipidoid/siRNA-TIMP-1降低TIMP-1后对小鼠肝脏纤维化过程中巨噬细胞募集的影响。结果 Masson染色发现,CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型中,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够缓解肝脏纤维化程度;qRT-PCR和Western blotting显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗组较CCl4+Lipidoid对照组小鼠肝脏组织中TIMP-1蛋白表达降低(P<0.05%),同时MCP-1蛋白的表达也受到抑制;F4/80染色结果提示,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够减少巨噬细胞在CCl4诱导的小鼠纤维化肝脏组织中的募集。结论 Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够有效降低小鼠肝脏组织中TIMP-1的表达,影响巨噬细胞募集,发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 小鼠 肝脏纤维化 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝脏巨噬细胞 单核细胞趋化因子-1
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急性肝损伤过程中肝内不同来源巨噬细胞的作用研究 被引量:3
16
作者 陈芳艳 郝运伟 +3 位作者 林巍然 范旭 姜颖 贺福初 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期181-188,共8页
目的急性肝损伤过程中,肝脏内存在来源不同的两类巨噬细胞即肝脏固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞。该研究明确这两类巨噬细胞在急性肝损伤过程中的作用。方法采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建急性肝损伤小鼠模型,通过流式细胞术分析... 目的急性肝损伤过程中,肝脏内存在来源不同的两类巨噬细胞即肝脏固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞。该研究明确这两类巨噬细胞在急性肝损伤过程中的作用。方法采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建急性肝损伤小鼠模型,通过流式细胞术分析注射CCl4后24、48、72 h时小鼠肝内巨噬细胞表面抗原(CD45,F4/80,Ly6C和CD11b)的表达情况,分选出肝脏固有巨噬细胞(CD45+F4/80hi)和单核细胞源性巨噬细胞(CD45+F4/80lo),并应用qRT-PCR检测两群巨噬细胞中细胞因子的表达情况。结果与正常对照相比,注射CCl4后24、48、72 h时小鼠肝内总F4/80+细胞数显著增加,尤其是72 h时;24 h CD45+F4/80lo细胞数显著增加。急性肝损伤过程中,与正常对照相比,F4/80hi巨噬细胞和F4/80lo巨噬细胞中MCP-1、TNF-α、TGF-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-12和MMP-13mRNA水平均显著升高,IL-12β和IL-6 mRNA水平只在F4/80hi巨噬细胞中显著升高,MMP-9 mRNA水平只在F4/80lo巨噬细胞中显著升高。与F4/80lo巨噬细胞相比,F4/80hi巨噬细胞中MCP-1和MMP-12 mRNA水平显著升高,TNF-αmRNA水平显著降低。结论急性肝损伤时,肝内固有巨噬细胞和单核细胞源性巨噬细胞均表达炎性细胞因子,促进炎症反应,导致肝损伤;肝内固有巨噬细胞募集炎性单核细胞的能力和表达炎性细胞因子(IL-12β,IL-6)、MMP-12的能力强于单核细胞源性巨噬细胞;单核细胞源性巨噬细胞表达炎性细胞因子(TNF-α)和MMP-9的能力强于固有巨噬细胞。 展开更多
关键词 急性肝损伤 肝脏固有巨噬细胞 单核细胞来源的巨噬细胞
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肝巨噬细胞在乙醇性脂肪肝发病过程中的作用研究进展 被引量:1
17
作者 李丽萍 邢欣 +2 位作者 王鹿 肖莉 孙丽新 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第21期2202-2205,共4页
在我国的乙醇性脂肪肝(AFL)患者人数与日俱增,已达到不容忽视的水平。本文将以固有的枯否细胞(KCs)和单核细胞来源的巨噬细胞(RHMs)为主,概述肝巨噬细胞在AFL中的变化,进而为AFL的治疗提供可能的新靶点和新方法。
关键词 乙醇性脂肪肝 巨噬细胞 枯否细胞 单核细胞来源的巨噬细胞 固有免疫
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CD24调节Ly6C^hi巨噬细胞和胆管结扎所致肝纤维化的实验研究 被引量:1
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作者 郑鉴 项杰 +3 位作者 张华 樊亚童 肖俊 张学军 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期161-167,共7页
目的探讨CD24分子对肝内Ly6C^hi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清... 目的探讨CD24分子对肝内Ly6C^hi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清学方法检测转氨酶改变,real-time PCR检测肝纤维化相关指标以及TGF-β1的mRNA表达,免疫荧光观察肝组织中α-SMA表达,流式细胞术检测肝内巨噬细胞比例和数量变化以及TGF-β1的分泌。结果在BDL诱导的小鼠肝纤维化模型中,CD24敲除(CD24^-/-)小鼠与野生型小鼠(WT)相比,H&E结果显示肝脏炎性浸润增多,汇管区胆管增生更为严重。同时,血清学结果显示谷丙转氨酶(ALT)表达水平明显升高。Sirius Red染色结果表明CD24^-/-小鼠肝纤维化程度明显大于WT小鼠,肝纤维化相关指标的mRNA表达也显著升高。流式细胞术分析发现,肝内巨噬细胞高表达CD24分子,WT小鼠造模后肝内的巨噬细胞比例和数量明显少于CD24^-/-小鼠,进一步分析发现CD24^-/-小鼠的肝内Ly6C^hi巨噬细胞比例明显高于WT小鼠,其Ly6Clo巨噬细胞比例无明显差异。Real-time PCR结果显示,CD24^-/-小鼠肝组织中TGF-β1的表达高于WT小鼠。细胞内染色后进行流式分析发现,造模后CD24^-/-小鼠肝脏中的Ly6C^hi巨噬细胞比WT小鼠分泌更多的TGF-β1。结论CD24分子可能通过调节Ly6C^hi巨噬细胞在肝中的比例和其TGF-β1的分泌,从而减轻了BDL诱导的肝纤维化。 展开更多
关键词 CD24分子 胆管结扎(BDL) 肝纤维化 Ly6C^hi巨噬细胞 TGF-Β1
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温和灸抑制结肠癌肝转移
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作者 庄艺 孙建华 +1 位作者 蒋诗媛 宋亚芳 《中医学报》 CAS 2024年第6期1182-1187,共6页
程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death receptor 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)途径是结肠癌(colorectal cancer,CRC)免疫治疗的研究重点,但大部分CRC肝转移患者对PD-1疗法无应答。CRC肝... 程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death receptor 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)途径是结肠癌(colorectal cancer,CRC)免疫治疗的研究重点,但大部分CRC肝转移患者对PD-1疗法无应答。CRC肝转移患者对抗PD-1免疫疗法的抑制与CD8^(+)T淋巴细胞缺失关系密切。肝髓系巨噬细胞通过Fas-FasL途径,促进CD8^(+)T淋巴细胞中Caspases-3裂解,诱导CD8^(+)T淋巴细胞凋亡,抑制抗PD-1免疫效应。因此,消除巨噬细胞的免疫抑制功能是恢复CD8^(+)T淋巴细胞活性和抑制CRC肝转移的关键。温和灸可提升机体卫气,良性调节免疫细胞,提高CRC肝转移患者T淋巴细胞亚群、巨噬细胞、中性粒细胞及NK细胞水平,增强对CRC细胞的杀伤力和吞噬功能,及时杀灭游走脱落的CRC细胞,降低肝转移发生。基于此,温和灸可能通过降低免疫抑制性肝髓系巨噬细胞表达,抑制Fas-FasL信号传导,诱导CD8^(+)T淋巴细胞富集与活化,增强CD8^(+)T淋巴细胞活性,恢复CRC细胞对抗PD-1疗法敏感性,最终抑制CRC肝转移。 展开更多
关键词 结肠癌肝转移 温和灸 抗PD-1疗法 肝髓系巨噬细胞 CD8^(+)T淋巴细胞
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巨噬细胞游走抑制因子参与肝星状细胞活化的实验研究 被引量:2
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作者 朱永军 胡晓琳 +1 位作者 门若庭 杨丽 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期352-356,共5页
目的探讨大鼠肝星状细胞(HSC)活化过程中表达巨噬细胞游走抑制因子(MIF)的变化,以及MIF特异的反义寡核苷酸(MIF-ASONs)对活化的原代HSC表达MIF和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法检测分离培养不同时间(1、3、5、7和10 d)的HSC,以... 目的探讨大鼠肝星状细胞(HSC)活化过程中表达巨噬细胞游走抑制因子(MIF)的变化,以及MIF特异的反义寡核苷酸(MIF-ASONs)对活化的原代HSC表达MIF和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法检测分离培养不同时间(1、3、5、7和10 d)的HSC,以及转染MIF-ASONs后的HSC中MIF和α-SMA的表达。基因表达用RT-PCR,蛋白表达用酶联免疫吸附(ELISA)、免疫荧光(IF)或免疫细胞化学(ICC)检测。结果随着培养时间延长,原代HSC形态逐渐改变,脂滴减少消失,自行激活;MIF基因和蛋白表达逐渐增加(P<0.05),且MIF与α-SMA mRNA表达正相关(r=0.944,P<0.01);活化的原代HSC转染MIF-ASONs后MIF与α-SMA基因表达和MIF蛋白表达均比对照组低(P<0.05)。结论 HSC活化过程中,MIF表达逐渐增加并与α-SMA正相关;MIF-ASONs可抑制HSC活化,提示MIF是HSC活化过程中一种重要的细胞因子,可能参与肝纤维化的发生。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 巨噬细胞游走抑制因子 α-SMA反义寡核苷酸
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