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高原地区高血压患者的糖基化终产物及脂代谢分析 被引量:2
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作者 顾云帆 王春蓉 +1 位作者 杨骥 陈芳 《重庆医学》 CAS 2019年第23期4071-4074,共4页
目的 探讨糖基化终产物(AGE)及脂代谢紊乱与高原地区高血压的相关关系。方法 选取2018年1-11月该院健康体检人群中确诊原发性高血压(EH)患者207例(EH组),另选取年龄相匹配的血压正常人群329例(NT组),采用无创检测仪检测受试者皮肤组织中... 目的 探讨糖基化终产物(AGE)及脂代谢紊乱与高原地区高血压的相关关系。方法 选取2018年1-11月该院健康体检人群中确诊原发性高血压(EH)患者207例(EH组),另选取年龄相匹配的血压正常人群329例(NT组),采用无创检测仪检测受试者皮肤组织中的AGE,并获取血脂等相关体检指标,比较两组AGE值和血脂等指标,分析EH发病的影响因素。结果 EH组的年龄、体质量指数(BMI)、AGE值、血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肌酐水平高于NT组,差异均有统计学意义(P<0.05);EH组尿素氮稍高于NT组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)稍低于NT组,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,AGE值、BMI、TG、LDL-C水平和年龄是EH发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 皮肤组织中的AGE、BMI、TG、LDL-C和年龄是EH发生的高危因素。 展开更多
关键词 高血压 糖基化终产物 高级 血脂
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糖基化终产物对胚胎植入孕鼠子宫内膜功能和胚胎着床能力的影响 被引量:1
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作者 程海玲 田君 +2 位作者 王宁 霍会蚕 曹芹雪 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2019年第4期606-611,共6页
目的:探讨肥胖相关的晚期糖基化终产物对胚胎植入孕鼠内膜功能和胚胎着床能力的影响。方法:选取30只雌性BABL/c小鼠,将其随机分为3组,即模型5 W组、模型10 W组及正常组,每组10只。采用高脂饲料喂养模型组小鼠,构建肥胖模型;正常组喂养... 目的:探讨肥胖相关的晚期糖基化终产物对胚胎植入孕鼠内膜功能和胚胎着床能力的影响。方法:选取30只雌性BABL/c小鼠,将其随机分为3组,即模型5 W组、模型10 W组及正常组,每组10只。采用高脂饲料喂养模型组小鼠,构建肥胖模型;正常组喂养与模型组等量的普通饲料。在造模后对小鼠进行植入胚胎。20 d后眼球取血检测各项指标,应用RT - PCR以及Western blotting检测基因和蛋白表达量。结果:在造模10周后,正常组小鼠的体质量基本不变;模型10 W组在第3、5和7周,模型5 W组在第5和7周与正常组相比体质量变化差异均具有统计学意义( P< 0.05)。血浆胆固醇、三酰甘油、血糖、胰岛素含量模型5、10 W组与正常组相比差异均有统计学意义( P< 0.05)。正常组胚胎存活率整体无太大差异,而模型10 W组由原来的存活93粒最终降低为25粒,在妊娠第10、20天模型组的胚胎存活率与正常组相比差异均有统计学意义( P< 0.05)。与正常组比较,模型5、10 W组组织中的RAGE基因表达量呈增高趋势,HOXA10 基因表达量呈下降趋势;RAGE蛋白表达量呈增高趋势,HOXA10、P/CAF、FKBP52、PTEN蛋白表达量呈下降趋势。结论:肥胖相关的晚期糖基化终产物是通过影响RAGE受体的表达,进而影响小鼠胚胎着床重要蛋白的表达,最终影响胎盘植入孕鼠内膜功能和胚胎着床能力。 展开更多
关键词 肥胖 糖基化终产物 蛋白 胚胎 小鼠
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糖基化终产物对内皮细胞过氧化物酶体增生物活化受体表达的影响 被引量:1
3
作者 易光辉 米五平 +4 位作者 唐朝克 莫中成 曾颖 谭玉林 杨永宗 《中华糖尿病杂志(1006-6187)》 CSCD 2004年第4期290-292,共3页
目的 探讨糖基化终产物 (AGEs)对内皮细胞过氧化物酶体增生物活化受体 (PPAR)表达的影响。 方法 以体外培养的人内皮细胞系 (ECV) 30 4为研究对象 ,应用RT PCR、Western印迹方法观察不同浓度AGEs对内皮细胞PPARα、PPARγ表达的影... 目的 探讨糖基化终产物 (AGEs)对内皮细胞过氧化物酶体增生物活化受体 (PPAR)表达的影响。 方法 以体外培养的人内皮细胞系 (ECV) 30 4为研究对象 ,应用RT PCR、Western印迹方法观察不同浓度AGEs对内皮细胞PPARα、PPARγ表达的影响。 结果 ECV 30 4有PPARγ、PPARα的基础表达 ,AGEs可使PPARγ的mRNA及蛋白表达上调。 结论 AGEs对PPAR表达具有上调作用 ,可能参与糖尿病致动脉粥样硬化的病理过程。 展开更多
关键词 糖基化终产物 内皮细胞 过氧化物 酶体增生物活化受体 基因表达 糖尿病 动脉粥样硬化
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糖尿病大鼠坐骨神经AGEs的表达及益气活血通络方的干预研究 被引量:11
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作者 张文风 苏鑫 粟栗 《上海中医药杂志》 2010年第3期69-71,共3页
目的探究益气活血通络方对糖尿病周围神经病变的防治作用及机理。方法采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、中药高、中、低剂量组、氨基胍组,并设正常对照组。用药8周,观察益气活血通络方对糖尿病大鼠血糖、糖化血清蛋白、坐... 目的探究益气活血通络方对糖尿病周围神经病变的防治作用及机理。方法采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、中药高、中、低剂量组、氨基胍组,并设正常对照组。用药8周,观察益气活血通络方对糖尿病大鼠血糖、糖化血清蛋白、坐骨神经AGEs的影响。结果中药高、中、低剂量组明显降低血糖,与模型组相比差异显著(P(0.05),氨基胍组与模型组比较差异无统计学意义(P(0.05)。中药各剂量组及氨基胍组均可降低糖化血清蛋白含量、抑制坐骨神经AGEs的形成,与模型组相比差异显著(P(0.05),以中药高剂量组效果最佳,其与氨基胍组相比差异无统计学意义(P(0.05)。结论益气活血通络方可能通过降低血糖及糖化血清蛋白、抑制AGEs形成,从而预防糖尿病周围神经病变。 展开更多
关键词 益气活血通络 糖尿病大鼠 血糖 糖化血清蛋白 糖基化终产物
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HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE与糖代谢异常患者冠状动脉钙化程度的相关性研究 被引量:4
5
作者 刘志祥 谢飞 +1 位作者 吴玉竹 李文兵 《热带医学杂志》 CAS 2014年第1期75-77,106,共4页
目的通过检测不同糖代谢状态患者的糖化血红蛋白(HbA1C)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)、裂解型晚期糖基化终末产物受体(cRAGE),探讨其与冠状动脉钙化严重程度的相关性。方法选取... 目的通过检测不同糖代谢状态患者的糖化血红蛋白(HbA1C)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)、裂解型晚期糖基化终末产物受体(cRAGE),探讨其与冠状动脉钙化严重程度的相关性。方法选取湖北医药学院附属太和医院2012年5-12月住院患者,设立糖尿病组(DM组,n=32)、糖耐量异常组(IGT组,n=28)、糖耐量正常组(Control组,n=24)。分别检测HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE水平,并评估其与冠状动脉钙化严重程度的相关性。结果三组患者HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE水平比较差异均有统计学意义,DM组>IGT组>Control组;冠状动脉钙化积分值也逐渐升高,与以上结果呈正相关(P<0.05)。结论联合检测HbA1C、sRAGE、esRAGE、cRAGE可能成为预测不同糖代谢状态患者发生冠状动脉疾病等心血管事件的重要预测指标之一,也是评估病情严重程度及预后的重要因素之一。 展开更多
关键词 糖化血红蛋白 可溶性晚期糖基化终末产物受体 内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体 裂解型晚期糖基化终末产物受体 冠状动脉钙化
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银杏总黄酮治疗糖尿病肾病时对体内AGEs水平的影响 被引量:5
6
作者 郭健英 李彤 +1 位作者 何永成 胡豪飞 《深圳中西医结合杂志》 2016年第11期1-3,共3页
目的:探究银杏总黄酮对糖尿病肾病(DKD)大鼠体内非酶糖化终末产物(AGEs)水平的影响。方法:将60只大鼠随机分为A、B、C 3组,每组20只,对A、B两组腹腔注射链脲佐霉素(STZ)65 mg/kg以制备糖尿病肾病模型,C组不作处理,A组大鼠给予银杏总黄酮... 目的:探究银杏总黄酮对糖尿病肾病(DKD)大鼠体内非酶糖化终末产物(AGEs)水平的影响。方法:将60只大鼠随机分为A、B、C 3组,每组20只,对A、B两组腹腔注射链脲佐霉素(STZ)65 mg/kg以制备糖尿病肾病模型,C组不作处理,A组大鼠给予银杏总黄酮140 mg·kg-1·d-1灌胃,B、C两组给予相同体积的0.9%氯化钠注射液灌胃,12周后处死大鼠并取大鼠肾皮质测定AGEs含量。结果:A组AGEs含量(138.71±37.20)AUF/mg、B组(253.12±54.75)AUF/mg,均明显高于C组(118.25±20.34)AUF/mg(P<0.01);且A组AGEs含量明显低于B组(P<0.01)。结论:银杏总黄酮可有效降低DKD大鼠体内的AGEs含量,并因此可降低DKD大鼠的尿蛋白含量。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 银杏总黄酮 非酶糖化终末产物 大鼠模型
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晶状体糖基化终末产物在糖尿病视网膜病变中的临床应用价值 被引量:1
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作者 姚佳舒 刘钰 +5 位作者 桑苗苗 李伟 袁扬 邱山虎 王多劳 孙子林 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期696-703,共8页
目的:探讨晶状体自发荧光强度比值(LFR)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系及其在中国DR人群中的筛查价值。方法:为横断面研究。自2020年5月至2021年1月,从中国8个不同省份的社区居民中筛选糖尿病患者590例,收集上述研究对象的人口学特征、... 目的:探讨晶状体自发荧光强度比值(LFR)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系及其在中国DR人群中的筛查价值。方法:为横断面研究。自2020年5月至2021年1月,从中国8个不同省份的社区居民中筛选糖尿病患者590例,收集上述研究对象的人口学特征、吸烟史、疾病史,测量收缩压、舒张压、身高、体重,检测空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbA 1c)、血脂等指标,并计算体重指数、估算的肾小球滤过率。运用晶状体荧光显微镜测定受检眼LFR,采用基于DR早期治疗研究(ETDRS)评分对眼底图像进行分级。按LFR三分位水平分为3组:LFR最低组( Q1组,LFR<20.20%,196例)、LFR中间组( Q2组,LFR 20.20%~25.88%,198例)和LFR最高组( Q3组,LFR≥25.89%,196例)。采用logistic回归分析探讨LFR与DR之间的关联,并以受试者工作特征曲线(ROC)评价LFR单独或联合HbA 1c筛查DR的效能。 结果:随着LFR水平的升高,DR的患病率呈上升趋势[ Q1组5.10%(10/196), Q2组11.62%(23/198), Q3组30.10%(59/196);趋势性 P值<0.001]。以ETDRS评分≥31为参考标准,校正年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、HbA 1c、空腹血糖、餐后2 h血糖、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、估算的肾小球滤过率、吸烟史后,LFR每增加1个标准差,DR患病风险增加2.34倍(95%CI 1.68~3.26)。当以ETDRS评分≥31为参考标准时,LFR筛查DR的曲线下面积(AUC)为0.783,灵敏度为64.15%,特异度为84.36%,将LFR与HbA 1c联合后,AUC提升至0.865,灵敏度提升至94.34%。 结论:LFR与DR患病风险正相关,且对于DR筛查表现出较高的AUC及特异度,联合HbA 1c可提高其筛查效能。 展开更多
关键词 糖尿病并发症 糖尿病视网膜病变 血红蛋白A 糖基化 糖基化终末产物 晶状体自发荧光强度比值
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晚期糖基化终产物修饰人血清白蛋白对人血管内皮细胞的生长抑制作用 被引量:38
8
作者 林炜栋 陆树良 +9 位作者 青春 姚敏 陈向芳 向军 乔亮 刘英开 董叫云 施桂英 廖镇江 史济湘 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期572-576,共5页
目的 探讨晚期糖基化终产物 (AGE)在糖尿病难愈创面形成和发展中的作用机制。方法 将人脐静脉内皮细胞株ECV30 4细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白 (AGE HSA)在体外共同培养。应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法、锥虫蓝排斥实验和活... 目的 探讨晚期糖基化终产物 (AGE)在糖尿病难愈创面形成和发展中的作用机制。方法 将人脐静脉内皮细胞株ECV30 4细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白 (AGE HSA)在体外共同培养。应用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法、锥虫蓝排斥实验和活细胞计数检测AGE HSA对血管内皮细胞的生长抑制作用。采用AnnexinVFitc和碘化丙啶 (PI)染色 ,通过流式细胞仪检测细胞凋亡百分率 ,同时应用荧光共聚焦显微镜观察凋亡或死亡细胞AnnexinVFitc和PI的荧光染色 ;利用透射电镜和光镜观察AGE HSA对内皮细胞的形态学影响。结果 内皮细胞经 12 .5、2 5和 5 0 μg/mlAGE HSA干预 2d后 ,各干预组细胞数与对照组比较无明显差异 (均P >0 0 5 ) ,而于 4d和 6d后明显低于对照组 ,细胞增殖抑制率显著上升。内皮细胞经 10 0或 2 0 0 μg/mlAGE HSA干预 6、12、2 4、4 8h后 ,MTT法测其吸光度A值在各时相点均显著低于对照组 (P <0 0 1) ,同时内皮细胞出现特异性的凋亡形态学变化 ,AnnexinVFitc阳性和 /或PI阳性的细胞逐渐增多 ,流式细胞仪测定的各时相点凋亡细胞百分率均显著高于对照组 (P <0 0 1) ,且凋亡或死亡细胞数量随AGE HSA作用时间及浓度的增加而增多。结论 AGE HSA能抑制内皮细胞增殖 ,并可以诱导其凋亡 ,而且与作用时间及浓? 展开更多
关键词 晚期 糖基化终产物 修饰 血清白蛋白 血管内皮细胞 生长抑制作用
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晚期糖基化终产物对心肌细胞细胞周期和凋亡的影响 被引量:28
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作者 曾平 许顶立 +2 位作者 李针 赖文岩 任昊 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第1期9-11,15,共4页
目的探讨晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞细胞周期及凋亡的影响.方法体外培养3~5 d的乳鼠心肌细胞,用含1%或10%胎牛血清的DMEM培养基中继续培养24 h,应用流式细胞仪和原位末端标记技术... 目的探讨晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞细胞周期及凋亡的影响.方法体外培养3~5 d的乳鼠心肌细胞,用含1%或10%胎牛血清的DMEM培养基中继续培养24 h,应用流式细胞仪和原位末端标记技术观察不同浓度AGEs(50、100μg/ml)对心肌细胞刺激12、24、48 h后细胞周期分布、凋亡率及凋亡小体/凋亡细胞核分布的影响.结果AGEs对心肌细胞细胞周期分布无明显影响;在正常培养液培养时,心肌细胞的凋亡随着培养时间延长而增加,24、48 h与12h相比,凋亡小体/凋亡细胞核分别增加了0.55、1.23倍;AGEs可以明显增加心肌细胞的凋亡程度,并随着刺激时间、刺激浓度的增加而增加,50、100μg/ml AGEs组与对照组相比,凋亡小体/凋亡细胞核12、24、48 h分别增加了0.74和1.21、1.15和1.78、0.83和1.19倍.结论AGEs对心肌细胞细胞周期分布无影响,但可以通过增加心肌细胞凋亡率对心肌细胞造成损伤. 展开更多
关键词 晚期 糖基化终产物 心肌细胞 细胞周期 细胞凋亡 脱噬作用 流式细胞仪 原位末端标记技术
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晚期糖基化终产物刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径 被引量:23
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作者 郭志坚 侯凡凡 +3 位作者 梁敏 王力 张训 刘志强 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1075-1079,共5页
目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对人内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及其作用的信号传导途径。方法 将培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白 (AGE HSA)或牛... 目的 研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对人内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及其作用的信号传导途径。方法 将培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4与不同浓度AGE修饰的人血清白蛋白 (AGE HSA)或牛血清白蛋白 (AGE BSA)共同培养。用Western印迹及酶联免疫吸附法 (ELISA)检测MCP 1蛋白合成及分泌 ,用逆转录PCR(RT PCR)法检测MCP 1mRNA表达 ,用流式细胞术观察细胞内氧化应激 ,用免疫沉淀 激酶活性测定法分析细胞p38丝裂素活化蛋白激酶 (p38 MAPK)活性。结果 AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式上调内皮细胞MCP 1mRNA和蛋白的表达并诱导细胞氧化应激和活化p38 MAPK。 5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同培养 12h ,使细胞上清中的MCP 1浓度由 4 8 3pg/μg± 0 6pg/μg蛋白上升至 14 8 1pg/μg± 12 6pg/μg蛋白 (P <0 0 1)。5 0 μg/mlAGE HSA与HUVEC共同孵育 30min ,使p38 MAPK的磷酸化活性升高 91%± 14 % (P <0 0 1)。抗氧化剂或p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80能够阻断AGE修饰蛋白诱导的MCP 1表达。结论 AGE修饰蛋白能够通过p38 MAPK信号传导途径上调内皮细胞分泌MCP 1,这一作用是经氧化应激机制介导。 展开更多
关键词 糖基化终产物 内皮细胞 单核细胞趋化蛋白-1 信号传导途径 氧化应激 细胞培养 动脉粥样硬化
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晚期糖基化终产物对糖尿病及其并发症的影响和干预的研究进展 被引量:32
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作者 郑晓茂 茹琴 +1 位作者 陈琳 李超英 《重庆医学》 CAS 2019年第13期2292-2296,共5页
糖尿病是一种以持续高血糖为特征的复杂且受多因素影响的慢性代谢性疾病,持续的高血糖又是诱导和加重糖尿病及其各种并发症的重要因素之一。晚期糖基化终产物(AGEs)是在持续高血糖状态下,还原糖与蛋白质、氨基酸等大分子物质发生非酶促... 糖尿病是一种以持续高血糖为特征的复杂且受多因素影响的慢性代谢性疾病,持续的高血糖又是诱导和加重糖尿病及其各种并发症的重要因素之一。晚期糖基化终产物(AGEs)是在持续高血糖状态下,还原糖与蛋白质、氨基酸等大分子物质发生非酶促反应形成稳定不可逆的终末产物。AGEs在体内积累会引起一系列氧化应激等级联反应,因而在糖尿病及其并发症如糖尿病肾病、动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变等的发生、发展中起着重要作用。新近研究表明,AGEs还能直接促进胰岛β细胞凋亡并导致胰岛β细胞合成和分泌胰岛素功能障碍。因此,深入研究AGEs对糖尿病及其并发症的影响及作用机制,探讨有效地干预保护药物的应用,对临床防治糖尿病及其并发症的发生、发展均具有重要意义。 展开更多
关键词 糖基化终产物 高级 糖尿病 2型 糖尿病并发症 胰岛Β细胞 氧化性应激
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柿叶黄酮对缺氧复氧以及晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:25
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作者 欧阳平 贝伟剑 +2 位作者 赖文岩 许顶立 彭文烈 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第7期680-682,共3页
目的观察柿叶黄酮对缺氧复氧和晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响。方法分别建立16、32 h缺氧复氧和晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡模型,应用流式细胞术检测柿叶黄酮作用下上述乳鼠心肌细胞的凋亡率。结果16 h和3... 目的观察柿叶黄酮对缺氧复氧和晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响。方法分别建立16、32 h缺氧复氧和晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡模型,应用流式细胞术检测柿叶黄酮作用下上述乳鼠心肌细胞的凋亡率。结果16 h和32 h缺氧后复氧6 h均可导致乳鼠心肌细胞的凋亡,其凋亡率分别为6.05±0.46%和12.45±1.66%,且凋亡率随着缺氧时间的延长而增高(P<0.05)。在柿叶黄酮作用下,缺氧复氧诱导的乳鼠心肌细胞凋亡率显著降低。晚期糖基化终产物亦可诱导心肌细胞显著凋亡(11.03±0.39 vs6.25±0.48,P<0.05),柿叶黄酮对晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡有一定的抑制作用(8.40±0.47 vs11.03±0.39,P<0.05)。结论柿叶黄酮对缺氧复氧和晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡均有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 柿叶黄酮 缺氧复氧 晚期糖基化终产物 乳鼠 心肌细胞 细胞凋亡
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N~ε-羧甲基赖氨酸是慢性血液透析病人晚期糖基化终产物的天然结构 被引量:20
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作者 侯凡凡 张训 +3 位作者 王斌会 周展眉 任东璇 刘志强 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第10期663-666,共4页
目的鉴定导致长期血液透析(HD)病人淀粉样变等并发症的可能致病原晚期糖基化终产物(AGE)的分子结构。方法采用对氧化、糖基化产物Nε羧甲基赖氨酸(CML)特异的抗体对HD病人血浆和淀粉样沉积物中的CML进行定量观... 目的鉴定导致长期血液透析(HD)病人淀粉样变等并发症的可能致病原晚期糖基化终产物(AGE)的分子结构。方法采用对氧化、糖基化产物Nε羧甲基赖氨酸(CML)特异的抗体对HD病人血浆和淀粉样沉积物中的CML进行定量观察。结果竞争法ELISA测定表明,HD病人846%血浆中可测得CML,其水平中位数为0.5mg/L,而年龄匹配的正常人仅9.4%血浆中CML含量>01mg/L。糖尿病与非糖尿病HD病人之间CML水平无明显差异。血浆CML与β2微球蛋白水平呈显著正相关(P=0.0182),但与血糖水平无相关。免疫组化及Westernblot分析表明,CML是HD病人组织淀粉样纤维蛋白中AGE分子的天然结构。结论CML的存在提示HD病人的AGE潴留可能与氧化应激增加有关。 展开更多
关键词 血液透析 糖基化终产物 羧甲基氨基酸
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单核细胞RAGE表达上调:慢性肾功能衰竭微炎症的机制 被引量:22
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作者 侯凡凡 任昊 +3 位作者 郭志坚 陈平雁 梁敏 张训 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第19期1614-1619,共6页
目的 探讨慢性肾功能衰竭 (CRF)时细胞表面晚期糖基化终产物 (AGE)受体 (RAGE)的表达及其在单核细胞介导的炎症反应中的作用。方法  96例非糖尿病CRF患者的断面队列研究。用密度梯度离心加免疫磁珠法分离外周血单核细胞 (PMC) ,用特... 目的 探讨慢性肾功能衰竭 (CRF)时细胞表面晚期糖基化终产物 (AGE)受体 (RAGE)的表达及其在单核细胞介导的炎症反应中的作用。方法  96例非糖尿病CRF患者的断面队列研究。用密度梯度离心加免疫磁珠法分离外周血单核细胞 (PMC) ,用特异性抗RAGE抗体染色、流式细胞仪检测PMC表面RAGE表达 ,Scatchard印迹法分析PMC结合AGE的位点数和亲和力 ,用ELISA法测定循环新蝶呤、TNF α、C反应蛋白 (CRP)和AGE水平。结果 CRF患者PMC表面RAGE表达明显上调并随肾功能恶化而增加 (r2 =0 73) ,RAGE上调程度与血浆AGE水平呈正相关 (r =0 71) ;CRF患者PMC与AGE的结合位点数和亲和力明显高于正常人 ,在相同剂量AGE刺激下 ,CRF患者PMC生成的TNF α明显多于正常PMC ,且AGE诱导的TNF α分泌可被抗RAGE抗体所抑制 ;患者PMC表面RAGE表达水平与循环TNF α水平呈正相关 (r=0 6 1) ,与单核细胞活化标志物———新蝶呤 (r=0 6 5 )和急性时相反应蛋白———CRP(r =0 4 4 )呈正相关。结论 CRF患者RAGE表达增加 ,RAGE上调可能通过促发炎症正反馈环导致单核细胞持续活化 ,从而参与CRF由单核细胞介导的全身微炎症反应。 展开更多
关键词 CRF 单核细胞 患者 表达 TNF-α 上调 炎症 亲和力 水平 结论
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糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成 被引量:16
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作者 郭志坚 侯凡凡 +3 位作者 刘尚喜 张卫茹 周展眉 刘志强 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期127-130,共4页
目的 :探讨晚期糖基化终产物 (AGE)和晚期蛋白质氧化产物 (AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 :5 0只 1 2周龄新西兰白兔被随机分为 5组 (每组 1 0只 ) ,除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或A... 目的 :探讨晚期糖基化终产物 (AGE)和晚期蛋白质氧化产物 (AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 :5 0只 1 2周龄新西兰白兔被随机分为 5组 (每组 1 0只 ) ,除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白。 1 0周后处死动物 ,取血清测血脂、AGE和AOPP水平 ;取主动脉全段 ,以苏丹IV染色 ,PHOTOSHOP○R软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积 ;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度。结果 :(1 )AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积 (5 0 .1 %± 7.4 %和 6 2 .4 %±8.8% )均明显大于单纯胆固醇喂饲组 (2 9.8%± 6 .3% )和白蛋白组 (2 0 .9%± 6 .4 % ) (P均 <0 .0 5 )。 (2 )AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度 [(1 4 7.7± 1 3.1 ) μm和 (1 38.1± 1 3.0 ) μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组 [(85 .7± 1 5 .0 ) μm和白蛋白组 [(95 .5± 1 5 .7) μm](P均 <0 .0 5 ) ;(3) 4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异 ,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高 ,且与斑块相对面积呈正相关 (AGE与斑块相对面积 :r=0 .4 0 8,P =0 .0 0 5 ;AOPP与斑块相对面积 :r =0 .5 95 ,P =0 .0 0 0 )。结论 :AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块? 展开更多
关键词 糖基化终产物 蛋白质氧化产物 动脉粥样硬化 血清白蛋白 动物模型 慢性肾功能衰竭
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糖基化终产物诱导牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因的表达 被引量:17
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作者 陈百华 姜德咏 唐罗生 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期224-227,共4页
目的 研究糖基化终产物 (advancedglycosylationendproducts,AGE)对培养的牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl 2表达的影响 ,以探讨糖尿病视网膜病变的发病机制。方法 在体外培养 3~ 6代近融合的视网膜毛细血管周细... 目的 研究糖基化终产物 (advancedglycosylationendproducts,AGE)对培养的牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl 2表达的影响 ,以探讨糖尿病视网膜病变的发病机制。方法 在体外培养 3~ 6代近融合的视网膜毛细血管周细胞中加入不同浓度的AGE(8、32、12 5、5 0 0及2 0 0 0mg/L)液 ,于 4d后检测不同浓度AGE对牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl 2表达的影响。结果 周细胞与AGE作用 4d后 ,呈现出典型的细胞凋亡特征 ;AGE促周细胞凋亡(r=0 878,P <0 0 1)和凋亡调节基因Bax的表达 (r=0 85 5 ,P <0 0 1)及抑制凋亡调节基因bcl 2的表达 (r=- 0 85 0 ,P <0 0 1)呈剂量依赖性 ;而周细胞凋亡率与Bax/bcl 2的比率呈正相关 (r=0 80 8,P<0 0 1)。结论 AGE能以剂量依赖的方式促进周细胞的凋亡 ,周细胞的凋亡率取决于凋亡调节基因Bax/bcl 2的比率。细胞凋亡是糖尿病视网膜病变中毛细血管周细胞早期丧失的一种方式。 展开更多
关键词 糖基化终产物 基因诱导 视网膜 毛细血管 周细胞凋亡 凋亡调节基因 基因表达
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体外孵育的非酶糖基化终产物诱导正常大鼠类糖尿病性视网膜血管病变研究 被引量:21
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作者 李治平 许迅 +4 位作者 黄宇峰 朱剑锋 王晓珏 胡宏慧 何志平 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期352-356,共5页
目的 探讨外源性非酶糖基化终产物 (advancednon enzymaticglycationendproducts ,AGE)在血管壁的沉积与糖尿病性视网膜血管病变之间的关系。方法 将 16只健康两月龄SD大鼠 ,随机分为 4组 ,每组 4只鼠。正常对照组不做任何处理 ;糖尿... 目的 探讨外源性非酶糖基化终产物 (advancednon enzymaticglycationendproducts ,AGE)在血管壁的沉积与糖尿病性视网膜血管病变之间的关系。方法 将 16只健康两月龄SD大鼠 ,随机分为 4组 ,每组 4只鼠。正常对照组不做任何处理 ;糖尿病对照组应用AGE制作糖尿病模型 ;血清白蛋白 (ratserumalbumin ,RSA)组每日自鼠尾静脉注射RSA(4 0mg kg体重 ) ,连续注射 2周 ;AGE RSA组注射AGE RSA ,注射方法、剂量与RSA组相同。 2周后观察各组鼠视网膜毛细血管周细胞密度变化。结果 注射RSA组鼠视网膜毛细血管周细胞数平均为 (5 80± 0 4 8)个 每油镜视野 ,注射AGE组为(4 31± 0 34)个 每油镜视野 ,显示实验组毛细血管周细胞密度低于对照组 ,差异有显著意义 (F =7 16 4 ,P <0 0 1)。结论 外源性AGE注入正常大鼠会引起类糖尿病性视网膜血管病变 ,AGE可能是糖尿病性视网膜血管病变的独立致病因素之一。 展开更多
关键词 体外孵育 非酶糖基化终产物 大鼠 糖尿病 视网膜血管病变 AGE 血糖
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葛根素降低糖尿病大鼠血清糖基化终产物水平和单核细胞趋化蛋白1含量 被引量:17
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作者 陆静 刘乃丰 张丽容 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期255-258,共4页
目的 研究葛根素对糖尿病大鼠糖基化终产物 (AGEs)水平和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)表达的影响。方法 将大鼠随机分为正常对照组 (CON)、糖尿病组 (DM )、糖尿病氨基胍治疗组 (AG )和糖尿病葛根素治疗组 (PU )。腹腔注射链脲佐菌素诱... 目的 研究葛根素对糖尿病大鼠糖基化终产物 (AGEs)水平和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)表达的影响。方法 将大鼠随机分为正常对照组 (CON)、糖尿病组 (DM )、糖尿病氨基胍治疗组 (AG )和糖尿病葛根素治疗组 (PU )。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型 ,检测血清中AGEs(荧光法 )和MCP 1(ELISA)水平 ;病理切片PAS染色及电镜观察肾组织的病理改变。免疫组化检测肾皮质MCP 1的蛋白表达水平。结果 DM组血清AGEs和MCP 1水平较PU组和AG组明显增高 (均P <0 .0 5 ) ;电镜发现两个治疗组的肾小球基底膜和心肌细胞病理改变程度比糖尿病组轻 ;肾小球内皮细胞和系膜区MCP 1免疫组化染色阳性细胞数明显比糖尿病组少。结论 葛根素能降低糖尿病大鼠血清AGEs和MCP 1水平 ,减少肾皮质中MCP 1的表达 。 展开更多
关键词 糖基化终产物 单核细胞趋化蛋白l 葛根素 糖尿病 大鼠
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晚期糖基化终末产物与动脉粥样硬化 被引量:20
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作者 刘青波 李虹伟 《中国心血管杂志》 2018年第1期87-91,共5页
晚期糖基化终末产物(AGEs)是一种伴随糖尿病出现的重要的生化异常,本文将总结AGEs在动脉粥样硬化形成及进展过程中的分子学、细胞学机制以及最新的相关基础与临床研究结果,包括AGEs在细胞外基质、低密度脂蛋白修饰、血管损伤、氧化应激... 晚期糖基化终末产物(AGEs)是一种伴随糖尿病出现的重要的生化异常,本文将总结AGEs在动脉粥样硬化形成及进展过程中的分子学、细胞学机制以及最新的相关基础与临床研究结果,包括AGEs在细胞外基质、低密度脂蛋白修饰、血管损伤、氧化应激、免疫炎症反应中的作用机制,尤其是AGEs与其受体相互作用激活下游信号转导通路,促进活性氧产生及相关基因表达改变从而加速动脉粥样硬化进程。因此,更好地理解AGEs致动脉粥样硬化的生化机制,将有助于我们制定相应的预防及治疗糖尿病相关动脉粥样硬化的策略。 展开更多
关键词 糖基化终产物 高级 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症反应
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黄精多糖对老年糖尿病小鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA表达的影响 被引量:18
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作者 吴燊荣 李友元 +2 位作者 邓洪波 肖洒 王蓉 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期817-819,共3页
目的 探讨黄精多糖对老年糖尿病小鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA (RAGEmRNA)表达的调节作用。 方法 BALB/C小鼠 30只 ,随机分为对照组、糖尿病模型组和治疗组 ,每组 1 0只 ;糖尿病模型组和治疗组腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠糖尿病模... 目的 探讨黄精多糖对老年糖尿病小鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA (RAGEmRNA)表达的调节作用。 方法 BALB/C小鼠 30只 ,随机分为对照组、糖尿病模型组和治疗组 ,每组 1 0只 ;糖尿病模型组和治疗组腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠糖尿病模型 ,治疗组给予黄精多糖2ml/kg ,每日 1次灌胃给药 ,共 1 2周。各组实验动物脑组织RAGEmRNA表达的测定采用RT PCR法。 结果 糖尿病模型组实验鼠脑组织RAGEmRNA表达增加 ,RAGE/ β actin相对值 (0 1 5 3±0 0 5 4 )明显高于对照组 (0 ,P <0 0 1 )。应用黄精多糖治疗后 ,治疗组鼠脑组织RAGEmRNA表达较模型组降低 ,RAGE/ β actin相对值 (0 0 92± 0 0 33)显著低于模型组 (P <0 0 5 )。  结论 黄精多糖能抑制老年糖尿病鼠脑组织RAGEmRNA表达 ,对高血糖及糖基化终产物 (AGE) 展开更多
关键词 黄精多糖 老年人 糖尿病 小鼠 脑组织 受体 mRNA表达 RAGE mRNA 糖基化终产物 多糖类
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