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Gli通过PLK1对食管腺癌细胞肿瘤生物学行为影响的研究 被引量:1
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作者 赵鑫 杜媛鲲 +3 位作者 张耀中 张磊 米源 王雷 《河北医科大学学报》 CAS 2019年第5期528-532,共5页
目的观察胶质瘤相关癌基因同源物(glioma-associated oncogene homolog,Gli)通过Polo样激酶1(Polo-like kinase 1,PLK1)对食管腺癌肿瘤生物学行为的影响并探讨其相关的分子机制。方法应用二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、GANT61、N-... 目的观察胶质瘤相关癌基因同源物(glioma-associated oncogene homolog,Gli)通过Polo样激酶1(Polo-like kinase 1,PLK1)对食管腺癌肿瘤生物学行为的影响并探讨其相关的分子机制。方法应用二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、GANT61、N-Shh蛋白及GANT61&N-Shh分别处理食管腺癌OE33细胞株24 h后,实时荧光定量PCR法和Western blot法观察Gli1、Gli2和PLK1的表达;GANT61处理细胞48 h后观察对Gli1、Gli2、PLK1蛋白表达的影响,流式细胞术观察GANT61处理细胞72 h后对细胞周期和凋亡的影响。结果 GANT61组在Gli1 mRNA和Gli1蛋白、Gli2 mRNA和Gli1蛋白以及PLK1 mRNA和Gli1蛋白的表达明显低于DMSO组,N-Shh组明显高于DMSO组和GANT61组,GANT61+N-Shh组低于DMSO组,但高于GANT61组(P<0.05);GANT61组G0/G1期、S期和G2/M期增殖率以及GANT61组培养72 h凋亡率均高于DMSO组(P<0.05)。结论 Gli和PLK1异常表达在食管腺癌细胞中存在串活机制,两者可以调节细胞周期和凋亡,在食管腺癌发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 胶质瘤相关癌基因同源物 POLO样激酶1
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SHH和GLI1在早期宫颈癌组织中的表达及意义 被引量:8
2
作者 李灿宇 申爱荣 +2 位作者 张自森 封全灵 吴敏 《肿瘤基础与临床》 2012年第2期96-98,共3页
目的探讨SHH及神经胶质瘤相关基因同源蛋白1(GLI1)在宫颈癌前病变、早期宫颈癌组织中的表达及意义。方法选取早期宫颈癌患者36例、CINⅢ级28例、正常宫颈20例,使用免疫组化S-P法检测上述组织标本中SHH及GLI1的表达。结果 SHH蛋白阳性表... 目的探讨SHH及神经胶质瘤相关基因同源蛋白1(GLI1)在宫颈癌前病变、早期宫颈癌组织中的表达及意义。方法选取早期宫颈癌患者36例、CINⅢ级28例、正常宫颈20例,使用免疫组化S-P法检测上述组织标本中SHH及GLI1的表达。结果 SHH蛋白阳性表达率分别为正常宫颈组织20.0%(4/20)、宫颈CINⅢ60.7%(17/28)、早期宫颈癌69.4%(25/36),两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)。GLI1蛋白阳性表达率分别为正常宫颈组织25.0%(5/20)、宫颈CINⅢ53.6%(15/28)、早期宫颈癌58.3%(21/36),两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 SHH、GLI1过度表达可能参与了宫颈癌的发生发展,其检测有助于宫颈癌的早期诊断。 展开更多
关键词 SHH 神经胶质瘤相关基因同源蛋白1 宫颈癌 免疫组化
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GLI1基因I495L和D933G多态性与先天性心脏病的相关性 被引量:7
3
作者 邱广蓉 李晓明 +3 位作者 辛娜 姜红堃 刘红波 孙开来 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期1494-1496,共3页
目的探讨GLI1基因I495L和D933G多态性与先天性心脏病(CHD)的相关性。方法采用病例对照研究,选择180例CHD患儿[病例组,包括ASD37例、VSD65例及法洛四联症(TOF)78例]和200名健康体检儿童(健康对照组)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多... 目的探讨GLI1基因I495L和D933G多态性与先天性心脏病(CHD)的相关性。方法采用病例对照研究,选择180例CHD患儿[病例组,包括ASD37例、VSD65例及法洛四联症(TOF)78例]和200名健康体检儿童(健康对照组)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)进行GLI1基因I495L和D933G位点多态性检测,分析上述2个多态位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组的分布,比较各个位点不同基因型与CHD患病风险的关系。应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果 GLI1基因I495L多态位点基因型频率在VSD组、TOF组的分布与健康对照组比较差异有统计学意义(P=0.024,0.029),等位基因频率的分布亦存在统计学差异(P=0.015,0.004),且C等位基因携带者患VSD和TOF的风险高于A等位基因携带者(VSD:OR=1.658,95%CI1.101~2.496;TOF:OR=1.757,95%CI1.198~2.575);GLI1基因D933G多态位点基因型频率在VSD组、TOF组的分布与健康对照组比较存在统计学差异(P=0.015,0.018),等位基因频率的分布亦存在统计学差异(P=0.039,0.008),且G等位基因携带者患VSD和TOF的风险高于A等位基因携带者(VSD:OR=1.520,95%CI1.020~2.266;TOF:OR=1.654,95%CI1.137~2.406)。结论 GLI1基因I495L和D933G多态性与CHD具有明显的相关性,具有C、G等位基因的个体患CHD的风险增高。 展开更多
关键词 心脏病 先天性 GLI1基因 多态性
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麦冬皂苷B调节Shh/Gli1通路对肝细胞癌上皮间质转化及耐药性的影响 被引量:2
4
作者 安琪 齐光照 韩超 《世界临床药物》 CAS 2024年第3期285-293,共9页
目的探讨麦冬皂苷B对肝细胞癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和化疗耐药性及音猬因子(sonic hedgehog,Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物(glioma associated oncogene homolog,Gli)1通路的影响。方法筛选麦冬皂苷... 目的探讨麦冬皂苷B对肝细胞癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)和化疗耐药性及音猬因子(sonic hedgehog,Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物(glioma associated oncogene homolog,Gli)1通路的影响。方法筛选麦冬皂苷B合适浓度。将HepG2细胞分为对照组、麦冬皂苷B低(A组)、中(B组)、高浓度组(C组)、麦冬皂苷B高浓度+Shh激动剂组(D组),将HepG2/ADM细胞分为HepG2/ADM组、ADM组、麦冬皂苷B组及ADM+麦冬皂苷B组。检测细胞增殖、凋亡、EMT、Shh/Gli1通路及相关蛋白表达;检测HepG2/ADM细胞增殖、凋亡及Shh、Gli1蛋白。结果与对照组相比,A、B及C组5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine,EdU)阳性率、Ki67、B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,Bcl)-2、神经性钙黏蛋白、波形蛋白、Shh及Gli1表达依次下降,细胞凋亡率、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)及上皮细胞钙黏蛋白表达依次上升(P<0.05);与C组相比,D组Edu阳性率、Ki67、Bcl-2、神经性钙黏附蛋白、波形蛋白、Shh以及Gli1表达上升,细胞凋亡率、Bax、上皮细胞钙黏蛋白表达下降(P<0.05);与HepG2/ADM组相比,ADM、麦冬皂苷B组EdU阳性率、Shh及Gli1表达下降,细胞凋亡率上升(P<0.05);与ADM及麦冬皂苷B组相比,ADM+麦冬皂苷B组Edu阳性率、Shh及Gli1表达下降,细胞凋亡率上升(P<0.05)。结论麦冬皂苷B通过抑制Shh/Gli1通路抑制HepG2细胞EMT,降低其化疗耐药性。 展开更多
关键词 麦冬皂苷B 音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1通路 肝细胞癌 上皮间质转化 化疗耐药性
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针灸预处理对胃溃疡大鼠胃黏膜状态及Gli 1/Gli 2/Sufu信号通路的影响研究
5
作者 李盼 丁霞 +2 位作者 兰永利 韦芳 霍新慧 《四川中医》 2024年第2期77-82,共6页
目的:研究针灸预处理对胃溃疡大鼠胃黏膜状态及胶质瘤相关癌基因同源物1(Glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)/胶质瘤相关癌基因同源物2(Glioma-associated oncogene homolog 2,Gli2)/丝氨酸/苏氨酸激酶Fused抑制物(Sufu)信号... 目的:研究针灸预处理对胃溃疡大鼠胃黏膜状态及胶质瘤相关癌基因同源物1(Glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)/胶质瘤相关癌基因同源物2(Glioma-associated oncogene homolog 2,Gli2)/丝氨酸/苏氨酸激酶Fused抑制物(Sufu)信号通路的影响,探究针灸预防胃黏膜损伤的作用机制,为针灸在临床治疗胃溃疡疾病提供实验依据和理论支撑。方法:52只大鼠随机分为正常组、模型组、灸预处理组、针刺预处理组,每组13只。正常组、模型组只做固定;对灸预处理组和针刺预处理组艾灸中脘、足三里穴,每穴20min,1次/d,连续灸8d。之后对灸预处理组和针刺预处理组大鼠进行无水乙醇+阿司匹林混悬液灌胃造模。观察大鼠一般情况及胃黏膜组织病理学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)浓度,蛋白质印迹法(Western blot)分析大鼠胃黏膜组织Gli 1、Gli 2、Sufu蛋白表达。结果:模型组可见上皮细胞结构破坏不完整,胃黏膜组织损伤明显,UI指数评分显著高于正常组(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血清MDA、GPX浓度升高(P<0.05),SOD浓度降低(P<0.05);与模型组相比,针灸预处理组MDA、GPX浓度降低(P<0.05),SOD浓度增加(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠Gli1、Gli2、Sufu蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,针灸预处理组大鼠Gli1、Gli2、Sufu蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:针灸预处理能改变胃溃疡大鼠胃黏膜状态,其机制可能与Gli 1/Gli 2/Sufu信号通路活化有关。 展开更多
关键词 针刺预处理 艾灸预处理 胃溃疡 胶质瘤相关癌基因同源物1/胶质瘤相关癌基因同源物2/丝氨酸/苏氨酸激酶Fused抑制物(Sufu) 大鼠
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布托啡诺通过下调布托啡诺调节音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1通路抑制胶质瘤细胞恶性生物学行为
6
作者 张杰 潘苑 张源志 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第13期13-18,共6页
目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)信号通路对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法将胶质瘤LN229细胞分为对照组、布托啡诺低剂量组、布托啡诺中剂量组、布托啡诺高剂量组以及布托啡诺高剂量+pc DNA3.... 目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)信号通路对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法将胶质瘤LN229细胞分为对照组、布托啡诺低剂量组、布托啡诺中剂量组、布托啡诺高剂量组以及布托啡诺高剂量+pc DNA3.1组、布托啡诺高剂量+pc-SHH组。MTT和Edu实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SHH mRNA、GLI1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测Ki-67、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、裂解的半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase-3)、SHH和GLI1蛋白表达水平。结果布托啡诺可降低LN229细胞活力、增殖率,减少细胞迁移和侵袭个数(P<0.05)。布托啡诺可降低LN229细胞中SHH mRNA、GLI1 mRNA表达水平及Ki-67、MMP-2、SHH和GLI1蛋白表达,促进细胞凋亡和增高Cleaved-Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。过表达SHH可部分逆转布托啡诺对LN229细胞的抑制作用(P<0.05)。结论布托啡诺可以抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为,其机制可能与抑制SHH/GLI1信号通路有关。 展开更多
关键词 布托啡诺 音猬因子 胶质瘤相关癌基因同源物1 信号通路 胶质瘤细胞
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莪术含药血清抑制大鼠HSC中Gli1和β-catenin表达的机制研究 被引量:4
7
作者 冯藜枥 曹文富 叶凤 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期308-314,共7页
目的:研究莪术含药血清调节瘦素活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)中刺猬(hedgehog,Hh)信号通路锌指转录因子-1(glioma-associated oncogene homolog-1,Gli1)和Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)表达的机制... 目的:研究莪术含药血清调节瘦素活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)中刺猬(hedgehog,Hh)信号通路锌指转录因子-1(glioma-associated oncogene homolog-1,Gli1)和Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)表达的机制。方法:按随机数字表法将30只清洁级sprague-dawley(SD)大鼠均分3组,分别给予莪术水煎剂、秋水仙碱、生理盐水灌胃取血制备含药血清。经高效液相色谱法(HPLC)检测血清中莪术成分。体外培养大鼠HSC,分为8组:空白组、模型组、Hh通路抑制剂组、莪术组、Hh通路抑制剂+莪术组、Hh通路激动剂组、Hh通路激动剂+莪术组、秋水仙碱组。除空白组外,其余各组均给予100 ng/m L瘦素诱导后,各组再给予相应药物干预24 h,MTT法检测HSC增殖情况,RT-PCR法检测Gli1 m RNA和β-catenin m RNA表达,Western blot及免疫荧光法检测Gli1和β-catenin蛋白表达。结果:与空白组比较,经瘦素活化的大鼠HSC中Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显增高(均P=0.000)。与模型组比较,Hh通路抑制剂、莪术含药血清分别干预及莪术含药血清与Hh通路抑制剂协同干预后,Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000);秋水仙碱含药血清干预后,Gli1 m RNA和蛋白明显降低(P=0.000,P=0.007),β-catenin m RNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000);Hh通路激动剂干预后,Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显增高(均P=0.000)。与Hh通路激动剂组比较,用莪术含药血清干预Hh通路激动剂组后,Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000)。结论:莪术含药血清可通过下调瘦素诱导活化的大鼠HSC中Gli1的表达,参与Hh信号通路抑制HSC的活化与增殖,并能通过下调Gli1的表达而下调Wnt信号通路关键因子β-catenin的表达,抑制HSC活化与增殖,从而抑制肝纤维化。 展开更多
关键词 莪术含药血清 肝星状细胞 刺猬信号通路 锌指转录因子-1 Wnt信号通路 β-连环蛋白
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眼睑基底细胞癌组织中LRIG1、EGFR及GLI1的表达及其相关性研究
8
作者 王爱莲 高含笑 +2 位作者 宋文庆 音林康 孙玉娴 《中华解剖与临床杂志》 2024年第8期546-551,共6页
目的:探讨眼睑基底细胞癌组织中亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样域蛋白-1(LRIG1)、表皮生长因子受体(EGFR)及神经胶质瘤关联癌基因同源物1(GLI1)的表达情况及其相关性。方法:病例系列报告。纳入蚌埠医科大学第一附属医院2016年1月—2020... 目的:探讨眼睑基底细胞癌组织中亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样域蛋白-1(LRIG1)、表皮生长因子受体(EGFR)及神经胶质瘤关联癌基因同源物1(GLI1)的表达情况及其相关性。方法:病例系列报告。纳入蚌埠医科大学第一附属医院2016年1月—2020年11月病理确诊的55例眼睑基底细胞癌患者,其中男26例、女29例,年龄52~89(69.1±9.0)岁。选取55例患者手术切除后保留的癌组织标本,并随机抽取其中22例患者的癌旁正常皮肤组织标本作为对照。观察指标:(1)采用免疫组织化学染色检测并比较LRIG1、EGFR及GLI1在眼睑基底细胞癌组织与癌旁正常皮肤组织中的阳性表达率;(2)比较LRIG1、EGFR及GLI1在不同性别、不同年龄(≥65岁和<65岁)、不同肿块大小(≥2.0 cm和<2.0 cm)患者癌细胞中表达的差异。(3)分析LRIG1、EGFR及GLI1三种蛋白表达水平的相关性。结果:(1)LRIG1在眼睑基底细胞癌组织中阳性表达率为16.4%(9/55),低于在癌旁正常皮肤组织中的阳性表达率72.7%(16/22);而EGFR和GLI1在眼睑基底细胞癌组织中阳性表达率分别为72.7%(40/55)及70.9%(39/55),均高于在癌旁正常皮肤组织中的阳性表达率31.8%(7/22)、27.3%(6/22):差异均有统计学意义(χ^(2)=22.77、11.06、12.32,P值均<0.05)。(2)GLI1、EGFR、LRIG1表达在不同性别、不同年龄及不同肿块大小的患者间差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(3)Spearman相关分析表明,55例眼睑基底细胞癌组织中,LRIG1表达分别与EGFR、GLI1表达呈负相关(r=-0.279,P=0.039;r=-0.306,P=0.023);EGFR表达与GLI1表达呈正相关(r=0.499,P<0.001)。结论:EGFR及GLI1在眼睑基底细胞癌组织中均呈高表达,LRIG1呈低表达并分别与两者呈负相关;EGFR及GLI1蛋白可能会导致眼睑基底细胞癌的发生和发展,而LRIG1对癌症的发生发展可能起抑制作用。 展开更多
关键词 眼睑肿瘤 基底细胞癌 亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样域蛋白-1 表皮生长因子受体 神经胶质瘤关联癌基因同源物1
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缺氧对宫颈癌SiHa细胞中Gli1与Sox2表达的影响
9
作者 朱长吉 刘兴哲 玄延花 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期442-450,共9页
目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、S... 目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Sox2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、分化簇44(CD44)、八聚体结合转录因子4(OCT4)和赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的表达并分析其相关性;使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)明确Gli1对宫颈癌状细胞患者预后的影响及其与干细胞标志物的相关性;缺氧条件下检测SiHa细胞的球体形成能力及其干细胞标志物表达。结果:免疫组织化学染色,在宫颈癌组织中Gli1表达率与HIF-1α(r=0.374,P<0.001)和Sox2表达水平(r=0.176,P<0.05)呈正相关关系;GEPIA数据库分析,宫颈癌中Gli1阳性表达的患者预后差(P<0.05)。缺氧条件下SiHa细胞中Gli1、HIF-1α和Sox2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.001),且具有较强的球体形成能力。结论:缺氧上调宫颈癌细胞Gli1和Sox2 mRNA及蛋白表达水平,促进癌细胞的干性特征形成。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 胶质瘤相关癌基因同源物1 缺氧 干性 缺氧诱导因子1A
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水苏碱调节Shh/Gli1信号通路对口腔癌细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响
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作者 郑雪莉 张建丽 谷峰 《成都医学院学报》 CAS 2024年第4期593-597,609,共6页
目的探讨水苏碱(Sta)调节超音速刺猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对口腔癌(OC)细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法采用蛋白质印迹技术检测Shh、Gli1在正常口腔上皮角质细胞HOK和OC细胞株系(Cal-27、Tca... 目的探讨水苏碱(Sta)调节超音速刺猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对口腔癌(OC)细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法采用蛋白质印迹技术检测Shh、Gli1在正常口腔上皮角质细胞HOK和OC细胞株系(Cal-27、Tca8113、SCC-9、HSC-3)中的表达,选择其中高表达的HSC-3细胞为研究对象,随机分为Control组、L-Sta组、M-Sta组、H-Sta组、PM组。EdU染色检测HSC-3细胞增殖;划痕实验检测HSC-3细胞的迁移;Transwell实验检测HSC-3细胞侵袭;采用蛋白质印迹技术检测Sta对E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Shh、Gli1蛋白表达的影响;小鼠荷瘤实验验证Sta对OC肿瘤生长和OC组织Shh、Gli1蛋白表达的影响。结果L-Sta组、M-Sta组、H-Sta组HSC-3细胞EdU阳性细胞率、划痕愈合率、侵袭数、N-cadherin、Vimentin、Shh、Gli1表达低于Control组,E-cadherin表达高于Control组(P<0.05);与H-Sta组相比,PM组EdU阳性细胞率、划痕愈合率、侵袭数、N-cadherin、Vimentin、Shh、Gli1表达升高,E-cadherin表达降低(P<0.05)。Sta组移植瘤质量、体积、Shh阳性率、Gli1阳性率低于对照组(P<0.05)。结论Sta可以抑制OC细胞迁移、侵袭和EMT,其机制可能是通过调节Shh/Gli1信号通路实现的。 展开更多
关键词 水苏碱 超音速刺猬因子 胶质瘤相关癌基因同源物1 口腔癌 迁移 侵袭 上皮间质转化
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Expression and significance of sonic hedgehog signaling pathway-related components in brainstem and supratentorial astrocytomas
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作者 XIN Yu HAO Shu-yu +6 位作者 TIAN Yong-ji ZHANG lun-ting WU Zhen WAN Hong LI Jun-hua JIANG Jian ZHANG Li-wei 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2011年第21期3515-3520,共6页
Background Studies have shown that abnormal activation of the sonic hedgehog pathway is closely related to tumorigenesis in central nervous system. This study aimed to investigate the role of the sonic hedgehog signal... Background Studies have shown that abnormal activation of the sonic hedgehog pathway is closely related to tumorigenesis in central nervous system. This study aimed to investigate the role of the sonic hedgehog signaling pathway in the occurrence of brainstem and supratentorial glioma. Methods Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) and immunohistochemistry were used to detect the expression of sonic hedgehog-related components in 5 specimens of normal brain tissue, 10 of grade II brainstem glioma, and 10 of grade II supratentorial glioma. The significance of differences between two groups was determined using the Mann-Whitney U test or the two-sample test according to the results of normality distribution tests. Results The mRNA expression levels of sonic hedgehog-related genes were higher in brainstem astrocytomas than in supratentorial astrocytomas and normal brain tissue. The level of protein patched homolog 1 (PTCH1) was significantly higher in brainstem astrocytomas than in supratentorial astrocytomas and normal brain tissue (P 〈0.01). Immunohistochemistry semi-quantitative analysis was consistent with the qRT-PCR result that PTCH1 expression was increased significantly in brainstem astrocytomas at the protein level (P 〈0.05). Conclusions Enhanced PTCH1 expression and activation of the sonic hedgehog pathway are involved in brainstem glioma. This may be related to the difference in malignant biological behavior between brainstem and hemispheric glioma and could be an ideal therapeutic target in brainstem glioma. 展开更多
关键词 ASTROCYTOMA glioma brain stem Protein patched homolog 1 glioma-associated oncogene homolog 1
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布托啡诺调节音猬因子/神经胶质瘤联合转录因子1信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响
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作者 王盛华 黄庆先 李庆丰 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2024年第2期127-133,共7页
目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/神经胶质瘤联合转录因子1(GLI1)信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0μmol/L布托啡诺对肺癌A549细胞增殖的影响,获得最... 目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/神经胶质瘤联合转录因子1(GLI1)信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0μmol/L布托啡诺对肺癌A549细胞增殖的影响,获得最佳干预浓度;将肺癌A549细胞按照完全随机分组法分为5组(每组6孔):对照组、环巴胺组、布托啡诺组、布托啡诺+空载质粒(pcDNA‑NC)组、布托啡诺+过表达SHH质粒(pc‑SHH)组。对照组无处理,环巴胺组加入10μmol/L环巴胺,布托啡诺组加入8μmol/L布托啡诺,布托啡诺+pcDNA‑NC组加入8μmol/L布托啡诺并转染pcDNA‑NC,布托啡诺+pc‑SHH组加入8μmol/L布托啡诺并转染pc‑SHH。分别用MTT法、5‑乙炔基‑2'‑脱氧尿苷(Edu)染色、流式细胞术、荧光定量聚合酶链反应(FQ‑PCR)检测各组细胞波长为490 nm时的光密度值D_(490)(24、48 h)、增殖率、凋亡率、SHH信使RNA(mRNA)和GLI1 mRNA水平;Matrigel基质胶三维培养观察各组细胞管腔;免疫印迹法(Western blot)检测血管内皮生长因子(VEGF‑A)、血管内皮钙黏蛋白(VE‑cadherin)、B淋巴细胞瘤‑2(Bcl‑2)、Bcl‑2相关X蛋白(Bax)、SHH、GLI1水平。结果0.50~16.0μmol/L的布托啡诺都可以抑制A549细胞的增殖活力,呈浓度依赖性,8.0μmol/L接近半数抑制浓度。对照组A549细胞具有较完整的管腔结构,与对照组比较,环巴胺组、布托啡诺组、布托啡诺+pcDNA‑NC组A549细胞管腔结构不完整,有明显破坏,D_(490)(24、48 h)、增殖率及SHH mRNA、GLI1 mRNA、VEGF‑A、VE‑cadherin、Bcl‑2、SHH、GLI1水平较低(均P<0.05),细胞凋亡率、Bax水平较高(均P<0.05)。环巴胺组与布托啡诺组A549细胞各项检测指标差异无统计学意义(均P>0.05)。与布托啡诺+pcDNA‑NC组比较,布托啡诺+pc‑SHH组A549细胞管腔结构相对完整,破坏程度明显较轻,D_(490)(24、48 h)和增殖率、SHH mRNA和GLI1 mRNA水平、VEGF‑A、VE‑cadherin� 展开更多
关键词 布托啡诺 音猬因子 神经胶质瘤联合转录因子1 肺癌细胞 血管生成
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虫草素通过调控Gli1介导抗肝癌细胞增殖及促凋亡的机制 被引量:4
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作者 童汪霞 罗宁 +3 位作者 李桂凤 刘旭东 刘璇 王凯萌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期104-111,共8页
目的:探讨虫草素抑制人肝癌细胞增殖并促其凋亡的分子机制。方法:采用干扰小RNA(siRNA)技术沉默胶质肿瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因并转染SMMC-7721细胞,细胞增殖与活性检测(CCK-8)及细胞克隆实验检测细胞增殖能力;使用不同剂量的虫... 目的:探讨虫草素抑制人肝癌细胞增殖并促其凋亡的分子机制。方法:采用干扰小RNA(siRNA)技术沉默胶质肿瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因并转染SMMC-7721细胞,细胞增殖与活性检测(CCK-8)及细胞克隆实验检测细胞增殖能力;使用不同剂量的虫草素对肝癌细胞进行干预,检测肝癌细胞的增殖、凋亡情况。使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Gli1及其下游相关基因的表达情况。结果:与正常肝细胞比较,Gli1在SMMC-7721肝癌细胞中的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。CCK-8及克隆形成实验结果显示,与空白组比较,干扰沉默Gli1组SMMC-7721细胞72,96 h的增殖率降低(P<0.05,P<0.01);细胞集落形成能力显著降低(P<0.01)。虫草素干预后,与空白组比较,虫草素80,120μmol·L^(-1)组72,96 h肝癌细胞的增殖明显降低(P<0.05,P<0.01)。凋亡实验结果显示,与空白组比较,虫草素80,120μmol·L^(-1)组SMMC-7721肝癌细胞凋亡显著增加(P<0.01)。Real-time PCR及Western blot实验显示,虫草素80,120μmol·L^(-1)组Gli1在SMMC7721细胞中的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);虫草素120μmol·L^(-1)组B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和原癌基因(c-Myc)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达增加(P<0.05)。结论:Gli1在肝癌中高表达。虫草素可通过对Gli1及其下游与凋亡相关因子的调控从而抑制肝癌增殖并促肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 原发性肝癌 虫草素 胶质瘤相关肿瘤基因同源物1(Gli1) 细胞增殖 凋亡
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柚皮素激活SHH-GLI1信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响
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作者 单萍 张继龙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期861-866,共6页
目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(O... 目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制。方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理。CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(OHdG)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色观察神经元凋亡;Western印迹检测声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1通路及脑源性神经营养因子(BDNF)、c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)水平;免疫荧光染色观察GLI1的核移位。结果CCK-8法分析显示,40 mg/L NAR为最佳作用浓度。相较于正常组,OGD/R组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量、SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于OGD/R组,NAR组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显增加(P<0.05);相较于NAR组,NAR+环巴胺组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显增加(P<0.05),BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1水平明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1蛋白无明显变化(P>0.05)。结论NAR可以减轻OGD/R诱导的神经元氧化损伤,其作用机制与激活SHH-GLI1通路有关。 展开更多
关键词 柚皮素 糖氧剥夺/复氧复糖 神经元 声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1通路 凋亡
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^(252)锎中子射线对宫颈癌组织中VEGF和Gli-1表达的影响 被引量:2
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作者 刘兴京 钱莘 +5 位作者 李锋 陈娟 宋妮 侯兵 黄作平 宋晓军 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2013年第3期212-215,共4页
目的探讨252锎(252Cf)中子射线对宫颈癌组织中胶质瘤相关癌基因蛋白1(Gli-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法选取25例接受252Cf中子腔内放疗联合体外照射的宫颈癌患者的宫颈癌组织,采用免疫组化SP法和免疫印迹法分别检测放疗... 目的探讨252锎(252Cf)中子射线对宫颈癌组织中胶质瘤相关癌基因蛋白1(Gli-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法选取25例接受252Cf中子腔内放疗联合体外照射的宫颈癌患者的宫颈癌组织,采用免疫组化SP法和免疫印迹法分别检测放疗前后宫颈癌组织中VEGF和Gli-1的表达情况,并分析不同病理参数下放疗前后的VEGF阳性细胞率和Gli-1相对光密度,同时选取5例宫颈炎症组织作对照。结果宫颈癌组织放疗前的VEGF高表达率和Gli-1相对光密度分别为80.0%和0.80±1.73,高于放疗后的44.0%和0.41±0.65及宫颈炎症组织的20.0%和0.20±0.50,差异有统计学意义(P<0.05);不同分期和分化水平宫颈癌组织放疗后的VEGF阳性细胞率、Gli-1相对光密度均低于放疗前(P<0.05)。结论 252Cf中子射线腔内照射可以降低宫颈癌组织中VEGF和Gli-1的表达水平。 展开更多
关键词 252Cf中子射线 宫颈癌 胶质瘤相关癌基因蛋白1 血管内皮生长因子
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Sonic Hedgehog信号通路在成年大鼠脊髓损伤后的表达 被引量:2
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作者 崔兆辉 滕元君 +5 位作者 姜金 夏亚一 汪静 安丽萍 马靖琳 万麟 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期576-581,共6页
目的观察Sonic Hedgehog(Shh)信号通路成分在成年大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后是否表达,探讨Shh信号通路的表达规律及意义。方法取健康雄性SD大鼠64只,随机分为正常组(A组,8只)、假手术组(B组,8只)和SCI组(C组,48... 目的观察Sonic Hedgehog(Shh)信号通路成分在成年大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后是否表达,探讨Shh信号通路的表达规律及意义。方法取健康雄性SD大鼠64只,随机分为正常组(A组,8只)、假手术组(B组,8只)和SCI组(C组,48只)。A组大鼠不作任何处理;B组大鼠仅咬开T7~9椎板,不作损伤处理;C组大鼠采用改良Al len法制作大鼠SCI模型。取A、B组及C组术后12 h,1、3、7、14、21 d大鼠(n=8),采用BBB评分标准评估大鼠后肢运动恢复情况,免疫荧光染色、实时荧光定量PCR及Western blot法检测SCI区Shh、Gli-1(Glioma-associated oncogene homolog-1)m RNA和蛋白表达水平变化。结果 C组BBB评分随时间延长缓慢升高,但各时间点BBB评分均显著低于A、B组(P〈0.05)。免疫荧光染色示,C组SCI后可见Shh、Gli-1大量增生。实时荧光定量PCR和Western blot结果示,C组SCI后Shh、Gli-1 m RNA相对表达量和蛋白表达量均逐渐增高,7 d时达最大值,各时间点Shh、Gli-1 m RNA相对表达量和蛋白表达量均显著高于A、B组(P〈0.05)。相对于A组,C组SCI后Gli-1蛋白在细胞质中表达减少,细胞核中表达增加,呈现出"核转移"现象。结论 SCI后星形胶质细胞可分泌Shh、Gli-1信号分子,两者表达均显著上调并表现出规律的动态变化,提示Shh信号通路可能参与了SCI后神经细胞再生修复的调控。 展开更多
关键词 脊髓损伤 Sonic HEDGEHOG信号通路 Gli-1 神经再生
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Hedgehog信号通路对塞来昔布介导抗结肠癌效应的影响 被引量:2
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作者 可飞 郑杰 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第3期268-271,共4页
目的研究Hedgehog(Hh)信号通路对环氧合酶2抑制剂塞来昔布介导抗结肠癌效应的影响。方法以胰腺癌PANC-1细胞为对照,采用MTT检测环巴胺20μmol/L和塞来昔布80μmol/L处理后的结肠癌HT-29、LoVo和HCT-116细胞存活率,ELISA法检测胞内胶质... 目的研究Hedgehog(Hh)信号通路对环氧合酶2抑制剂塞来昔布介导抗结肠癌效应的影响。方法以胰腺癌PANC-1细胞为对照,采用MTT检测环巴胺20μmol/L和塞来昔布80μmol/L处理后的结肠癌HT-29、LoVo和HCT-116细胞存活率,ELISA法检测胞内胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)的含量变化。结果环巴胺、塞来昔布均能抑制PANC-1细胞生长和GLI1的含量(P<0.05或P<0.01)。环巴胺处理结肠癌细胞后发现,HT-29和LoVo细胞存活率、GLI1含量降低(P<0.05或P<0.01);其中,LoVo细胞的抑制作用更为显著,而HCT-116细胞生长、GLI1含量无明显变化(P>0.05)。塞来昔布处理结肠癌细胞后发现,HT-29和HCT-116细胞存活率、GLI1含量降低(P<0.05或P<0.01);其中,HCT-116细胞的抑制作用更为显著,而LoVo细胞生长、GLI1含量无明显变化(P>0.05)。结论 Hh信号在LoVo和HT-29细胞是有活性的,而且该信号对LoVo细胞恶性行为维持是必须的。塞来昔布抗结肠癌细胞的作用是有选择性的,可能是通过SMO非依赖的途径来发挥抗癌作用。 展开更多
关键词 结肠癌细胞 Hedgehog信号 塞来昔布 胶质瘤相关癌基因同源物1
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人胰腺癌细胞株锌指转录因子GLI1及PTCH1基因表达的检测 被引量:1
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作者 郭杰芳 李兆申 +4 位作者 金震东 高军 龚燕芳 金晶 吴红玉 《内科理论与实践》 2007年第1期52-55,共4页
目的:检测5株人胰腺癌细胞株Hedgehog信号转导通路成员锌指转录因子GLI1、PTCH1基因的表达情况,测定并分析其基因序列。方法:用RT-PCR方法检测5株胰腺癌细胞株及25例正常胰腺组织GLI1、PTCH1 mRNA的表达;纯化、回收目的基因GLI1、PTCH1... 目的:检测5株人胰腺癌细胞株Hedgehog信号转导通路成员锌指转录因子GLI1、PTCH1基因的表达情况,测定并分析其基因序列。方法:用RT-PCR方法检测5株胰腺癌细胞株及25例正常胰腺组织GLI1、PTCH1 mRNA的表达;纯化、回收目的基因GLI1、PTCH1,将其分别插入克隆载体pTA2,限制性内切酶酶切鉴定,测定序列。结果:5株胰腺癌细胞株均表达GLI1、PTCH1,25例正常胰腺组织均不表达GLI1、PTCH1;成功构建重组质粒pTA2/GLI1、pTA2/PTCH1,测序结果与GeneBank公布的基因序列一致。结论:Hedgehog信号转导通路的过度激活参与了胰腺癌的发生,可能是胰腺癌治疗的潜在新靶标。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 HEDGEHOG信号通路 锌指转录因子 PTCH1
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舒尼替尼治疗后肾透明细胞癌组织胶质瘤相关癌基因同源物-2的表达及意义 被引量:1
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作者 晋学飞 侯力键 +1 位作者 崔万里 谭九峰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1417-1420,共4页
目的观察转移性肾透明细胞癌(m-ccRCC)在经过舒尼替尼治疗后,行肾癌切除术后癌组织中胶质瘤相关癌基因同源物-2(GLI-2)的表达对预后的影响。方法选取2016年1月至2018年12月期间就诊于我院的43例m-ccRCC患者,接受舒尼替尼治疗后行肾癌切... 目的观察转移性肾透明细胞癌(m-ccRCC)在经过舒尼替尼治疗后,行肾癌切除术后癌组织中胶质瘤相关癌基因同源物-2(GLI-2)的表达对预后的影响。方法选取2016年1月至2018年12月期间就诊于我院的43例m-ccRCC患者,接受舒尼替尼治疗后行肾癌切除术,应用免疫组织化学法检测肾癌组织中GLI-2、舒尼替尼靶向分子[血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEGFR-2]和C反应蛋白(CRP)的表达。应用Kaplan-Meier分析其表达与预后的关系。应用蛋白质印迹法(Western blot)和定量聚合酶链反应(qPCR)检测舒尼替尼耐药细胞株(786-O-R)和亲本细胞株(786-O)中蛋白和mRNA的表达。分类变量采用χ^2检验。结果43例患者中,1例(2.33%)获得完全缓解(CR),7例(16.28%)获得部分缓解(PR),总体有效率为18.60%;单因素分析发现核分级、GLI-2、血管内皮生长因子(VEGF)-1、VEGFR-2和CRP水平是影响舒尼替尼治疗的无进展生存期的因素[风险比(HR)=2.650、3.770、2.850、2.970、2.660,P<0.05),多因素分析发现,GLI-2是影响舒尼替尼治疗的无进展生存期的因素(HR=4.180,P<0.05);亲本细胞株(786-O)中GLI-2的表达显著低于舒尼替尼抗性细胞株(786-O-R)。结论GLI-2可能参与了m-ccRCC对舒尼替尼形成耐药的过程。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 转移性 胶质瘤相关癌基因同源物-2 舒尼替尼 预后
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血小板源性生长因子受体α调控小鼠锌指蛋白阳性间充质干细胞双向分化的研究
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作者 张智星 肖丽 +4 位作者 吴来迪 于成博 毛靖 曹颖光 宋珂 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期427-434,共8页
目的探讨血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)对小鼠锌指蛋白阳性间充质干细胞(glioma-associated oncogene homolog 1-positive mesenchymal stem cells,Gli1^(+)-MSC)双向分化的调控作... 目的探讨血小板源性生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)对小鼠锌指蛋白阳性间充质干细胞(glioma-associated oncogene homolog 1-positive mesenchymal stem cells,Gli1^(+)-MSC)双向分化的调控作用。方法繁育双报告转基因小鼠ROSA^(mT/mG)/Gli1-Cre^(ERt2)/PDGFRαfl(实验组)和ROSA^(mT/mG)/Gli1-Cre^(ERt2)(对照组),选取两组4周龄小鼠各20只,从小鼠主动脉外膜中分离间充质干细胞,使用他莫昔芬诱导,通过绿色荧光蛋白标记和流式细胞仪分选,筛选两组Gli1^(+)-MSC,实验组Gli1^(+)-MSC中条件性敲除PDGFRα,对照组Gli1^(+)-MSC正常表达PDGFRα。对两组Gli1^(+)-MSC分别进行成脂肪诱导和成纤维诱导,蛋白质印迹法检测两组PDGFRα、脂肪细胞标志物[脂滴包被蛋白和CCAAT/增强子结合蛋白(CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)]和成纤维细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP-1)]的蛋白表达,并进行半定量分析。油红O染色观察两组Gli1^(+)-MSC双向诱导后的细胞脂肪分化程度,并进行半定量分析。结果他莫昔芬诱导后,可通过绿色荧光蛋白的表达标记准确地从流式细胞仪中分离出Gli1^(+)-MSC。成脂肪诱导后,实验组PDGFRα蛋白表达(0.017±0.002)显著小于对照组(0.184±0.012)(t=25.48,P=0.002),脂滴包被蛋白(3.138±0.414)和C/EBPα(3.565±0.289)蛋白表达均显著大于对照组(分别为2.312±0.218、2.179±0.103)(t=6.21,P=0.025;t=6.69,P=0.022),即PDGFRα的敲除增强了Gli1^(+)-MSC的成脂肪分化能力。成纤维诱导后,实验组PDGFRα、α-SMA和FSP-1的蛋白表达(分别为0.030±0.001、0.932±0.177和0.276±0.020)均显著小于对照组(分别为0.439±0.006、1.352±0.170和0.835±0.097)(t=149.40,P<0.001;t=66.38,P<0.001;t=11.41,P=0.008),即PDGFRα的敲除显著抑制Gli1^(+)-MSC向纤维细胞分化。双向诱导后,对照组可见脂肪细胞形成明显减少,实验 展开更多
关键词 血小板源性生长因子 间充质干细胞 细胞分化 成脂分化 血小板源性生长因子受体α 锌指蛋白 绿色荧光蛋白质类
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