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基于网络药理学的药物研发新模式 被引量:68
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作者 潘家祜 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期721-726,共6页
分析10年来国际上新药研发失败率达30%的原因,反思近代此类生物医药研究的哲学理念与研究模式,介绍国际上向现代生物医药研究模式转化的新趋势,即侧重综合,从功能基因组学、蛋白组学、系统生物学、网络药理学等多维视角来研究复杂疾病... 分析10年来国际上新药研发失败率达30%的原因,反思近代此类生物医药研究的哲学理念与研究模式,介绍国际上向现代生物医药研究模式转化的新趋势,即侧重综合,从功能基因组学、蛋白组学、系统生物学、网络药理学等多维视角来研究复杂疾病的病理网络,提出新药研发的策略应针对这种病理网络的多种(而非个别)相关基因及其调节蛋白进行干预才能有效影响疾病。另外,介绍国际上在"疾病-基因-靶点-药物"网络研究上的概况和基于网络药理学的药物研发新模式,包括网络药理学的分析方法和多向药理学设计策略,并对这类研究中存在的问题和挑战作了分析。 展开更多
关键词 基因调控网络 药物设计 哲学 医学 基因组广泛关联烂研究 网络药理学 网络分析
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RNA-Seq在药用植物研究中的应用 被引量:8
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作者 刘厚伯 上官艳妮 +3 位作者 潘胤池 赵梓岐 李林 徐德林 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期5346-5354,共9页
转录组测序技术(RNA-Seq)是近10年新崛起的一种在组学水平剖析基因功能和互作关系的研究方法,广泛应用于分子生物学等前沿领域。近年来,该技术在药用植物研究中得到广泛应用,相关报道也日渐增多。对相关文献进行系统整理,归纳RNA-Seq技... 转录组测序技术(RNA-Seq)是近10年新崛起的一种在组学水平剖析基因功能和互作关系的研究方法,广泛应用于分子生物学等前沿领域。近年来,该技术在药用植物研究中得到广泛应用,相关报道也日渐增多。对相关文献进行系统整理,归纳RNA-Seq技术在药用植物功能基因发掘、基因网络分析、遗传机制揭示、分子标记开发等领域中的应用。同时,依据RNA-Seq的技术特点和药用植物研究的发展需求,对该技术在中药材中的进一步应用进行展望,以期为RNA-Seq技术应用于中药系统基因组学的研究提供参考。 展开更多
关键词 转录组测序技术 药用植物 系统基因组学 功能基因挖掘 基因网络分析 分子标记开发
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基于SCIE收录论文的中日基因编辑技术领域国际合作比较 被引量:8
3
作者 朱梦卓 赵俊杰 《中华医学图书情报杂志》 CAS 2019年第3期32-41,共10页
目的:比较分析中国、日本在基因编辑技术领域的国际合作情况及两国之间的异同点。方法:基于SCIE数据库,采用文献计量和社会网络分析法,对SCIE收录论文的发表情况、学科分布、研究热点与前沿、合作网络等进行比较分析。结果:中、日两国... 目的:比较分析中国、日本在基因编辑技术领域的国际合作情况及两国之间的异同点。方法:基于SCIE数据库,采用文献计量和社会网络分析法,对SCIE收录论文的发表情况、学科分布、研究热点与前沿、合作网络等进行比较分析。结果:中、日两国在基因编辑技术领域的论文及国际合作论文发表数呈增长态势,但中国增速高于日本,两国的国际合作活跃程度均在逐渐提高,两国在基因编辑技术领域国际合作方面存在较好的契合性,两国各自的国际合作网络规模相似。与美、英等国的合作都较为紧密,网络均具有较好的连通性和传递性,但日本与其网络中的其他国家的合作更为紧密。结论:中国与日本在基因编辑技术领域存在较多相似性,两国可进一步加深合作。 展开更多
关键词 基因编辑 国际合作 中日比较 文献计量 合作网络分析
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红色基因传承教育:研究热点与趋势研判
4
作者 谢羚 罗玮琳 《长江师范学院学报》 2024年第4期116-124,共9页
党和国家历来高度重视红色基因的传承教育,党的二十大报告指明了在新时代新征程上中国共产党人继承红色基因的努力方向。为探究高校红色基因传承教育研究的理论与实践热点,基于关键词共现网络分析法对相关主题的210份文献与170份政策进... 党和国家历来高度重视红色基因的传承教育,党的二十大报告指明了在新时代新征程上中国共产党人继承红色基因的努力方向。为探究高校红色基因传承教育研究的理论与实践热点,基于关键词共现网络分析法对相关主题的210份文献与170份政策进行分析,研究热点聚焦红色基因的内涵与价值、育人实践、传承路径等,政策热点聚焦红色资源保护、青少年红色教育等。互联网时代下高校红色基因传承教育路径亟待创新,建议加强“互联网+”思维,进行“大思政课”建设,探索构建数字育人新格局。 展开更多
关键词 红色基因 研究热点 网络分析 “互联网+”
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2004-2018年基因编辑领域主要国家学术论文分析 被引量:5
5
作者 郑彦宁 孙劲松 袁芳 《科技情报研究》 2020年第1期56-65,共10页
以Web of Science核心合集中的SCIE数据库为数据来源,利用TDA、SPSS、VOSviewer、UCINET等工具,结合文献计量分析、可视化分析、社会网络分析等方法,分别从总量、引证、主题3个维度对2004-2018年基因编辑领域20个主要国家的学术论文进... 以Web of Science核心合集中的SCIE数据库为数据来源,利用TDA、SPSS、VOSviewer、UCINET等工具,结合文献计量分析、可视化分析、社会网络分析等方法,分别从总量、引证、主题3个维度对2004-2018年基因编辑领域20个主要国家的学术论文进行研究。结果表明,基因编辑领域的研究工作已进入快速发展阶段,各国在不同维度有着不同的表现。美国在学术论文总量方面最多,中国的发文增速最快;中美两国在学术论文总量和被引总次数上都稳执牛耳,瑞典、荷兰、美国等国家历年论文的被认可度较高;20个国家的研究主题基本概括为神经学与遗传学、癌症抑制、合成生物学与基因工程、结构多样性与病毒防御4个范畴,研究热点主要集中在CRISPR/Cas、Zinc-finger、核酸酶、基因敲除、癌症抑制等方面,美国、中国、日本、德国和法国是核心研究力量,研究范围非常广泛。 展开更多
关键词 基因编辑 文献计量 可视化 社会网络分析 聚类分析
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胃萎缩性炎症恶变过程中基因表达谱的变化 被引量:5
6
作者 丁西平 毛玉娣 +2 位作者 汪朝靓 周欢 程前 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期402-407,共6页
目的研究胃萎缩性炎恶变至胃癌过程中基因表达谱的变化。方法收集5例重度萎缩胃炎伴肠上皮化生组织和5例进展期胃癌组织进行基因芯片检测,筛选差异性表达的基因。通过生物信息学分析的方法对差异性表达的基因富集的生物过程、信号通路... 目的研究胃萎缩性炎恶变至胃癌过程中基因表达谱的变化。方法收集5例重度萎缩胃炎伴肠上皮化生组织和5例进展期胃癌组织进行基因芯片检测,筛选差异性表达的基因。通过生物信息学分析的方法对差异性表达的基因富集的生物过程、信号通路、基因编码蛋白之间相互关系进行分析。结果通过基因芯片检测,筛选出2 779个差异性表达的基因,并对变化最明显的前15个上调及前15个下调的基因进行总结,其中包括CPA2、HCAR3、BCL2A1、ITGAX等新发现的胃癌相关基因。此外,生物信息学分析显示了差异性表达基因所代表的生理意义,如炎症反应、细胞迁移、TNF信号通路、NF-kappa B信号通路、Toll样受体信号通路、趋化因子信号通路等。结论萎缩性胃炎恶变至胃癌过程中基因表达谱发生明显变化,并代表了相应的生理意义。 展开更多
关键词 炎症恶化 胃癌 萎缩性胃炎 基因表达谱 GO分析 KEGG信号通路 PPI网络分析
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产品基因调控网络的设计知识析出新模式 被引量:4
7
作者 刘华 王展 李泽珩 《机械设计》 CSCD 北大核心 2021年第1期127-134,共8页
为从产品基因调控网络(Gene Regulatory Network,GRN)中析出更为完善、系统的设计知识,基于社会网络分析理论(Social Network Analysis,SNA)构建了一种新的产品GRN设计知识析出模式。提出节点中心性的3种独立分析维度和中心度综合指数,... 为从产品基因调控网络(Gene Regulatory Network,GRN)中析出更为完善、系统的设计知识,基于社会网络分析理论(Social Network Analysis,SNA)构建了一种新的产品GRN设计知识析出模式。提出节点中心性的3种独立分析维度和中心度综合指数,并依此完善节点类型的特征描述与设计规则;提出节点分块作为节点集团设计知识析出的新途径,基于块模型构建节点集团类型与关系的识别规则。有效析出了SUV车型GRN节点效能与类型、集团类型与关系等多类设计知识,证明基于SNA的产品GRN设计知识析出模式具有可行性和有效性。 展开更多
关键词 产品设计 设计知识析出模式 基因调控模型 社会网络分析 设计策略
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基于专利分析和社会网络分析的基因编辑技术演化研究 被引量:4
8
作者 刘佳 魏佳奇 +2 位作者 刘玉琴 时歌歌 郭静 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期274-284,共11页
基因编辑在农业、工业以及生物医学领域都表现出了巨大的应用价值,研究其演化趋势和演化规律对相关决策者制定技术战略具有重要意义。基于德温特专利数据库,对基因编辑技术的研究进展做了整体分析,通过对基因编辑技术的专利申请态势、... 基因编辑在农业、工业以及生物医学领域都表现出了巨大的应用价值,研究其演化趋势和演化规律对相关决策者制定技术战略具有重要意义。基于德温特专利数据库,对基因编辑技术的研究进展做了整体分析,通过对基因编辑技术的专利申请态势、国家地区分布、主要专利权人和核心技术主题进行分析来揭示该技术的演化过程。结果表明,(1)从专利申请趋势来看,目前基因编辑技术正处于高速发展阶段;(2)发达国家的专利申请数量依然处于优势地位,而中国地区在保护专利知识产权方面作用明显,吸引了众多高质量的专利;(3)与国外专利权人相比,我国专利权人的综合实力进步显著,但仍缺乏与企业的直接联系;(4)基因编辑的发展方向主要受社会需求影响,通过优化技术降低潜在风险是今后发展的重要目标。 展开更多
关键词 基因编辑技术 演化分析 专利分析 社会网络分析
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Shared Gene Regulation during Human Somatic Cell Reprogramming 被引量:2
9
作者 Xiang Wang Xuesong Chen +3 位作者 Huijun Zhang Wenyi Qin Yan Xue Fanyi Zeng 《Journal of Genetics and Genomics》 SCIE CAS CSCD 2012年第12期613-623,共11页
Human induced pluripotent stem (iPS) cells have the ability to differentiate into all somatic cells and to maintain unlimited self- renewal. Therefore, they have great potential in both basic research and clinical t... Human induced pluripotent stem (iPS) cells have the ability to differentiate into all somatic cells and to maintain unlimited self- renewal. Therefore, they have great potential in both basic research and clinical therapy for many diseases. To identify potentially universal mechanisms of human somatic cell reprogramming, we studied gene expression changes in three types of cells undergoing reprogramming. The set of 570 genes commonly regulated during induction of iPS cells includes known embryonic stem (ES) cell markers and pluripotency related genes. We also identified novel genes and biological categories which may be related to somatic cell reprogramming. For example, some of the down-regulated genes are predicted targets of the pluripotency microRNA cluster miR302/367, and the proteins from these putative target genes interact with the stem cell pluripotency factor POU5F1 according to our network analysis. Our results identified candidate gene sets to guide research on the mechanisms operating during somatic cell reprogramming. 展开更多
关键词 Somatic cell reprogramming Human iPS cells gene expression profile network analysis
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合作网络视角下的基因编辑领域科研团队识别及产出绩效测度 被引量:2
10
作者 王菲菲 陈晓璇 杨辰毓妍 《中州大学学报》 2018年第3期75-80,共6页
基因编辑是近年来生物学界热点话题,科研合作对于共享信息、传播知识具有重要意义。文章旨在通过综合利用社会网络分析、作者合作发文共现分析、网络指标与产出绩效相关分析等方法对基因编辑领域的核心科研团队进行识别,并实现团队合作... 基因编辑是近年来生物学界热点话题,科研合作对于共享信息、传播知识具有重要意义。文章旨在通过综合利用社会网络分析、作者合作发文共现分析、网络指标与产出绩效相关分析等方法对基因编辑领域的核心科研团队进行识别,并实现团队合作模式发现与产出绩效测度。结果显示,桥梁型团队合作模式,可将不同专业特长的众多小团体结合在一起,有利于激发团队成员的创造性,相比三角型和网架型合作模式,在基因编辑这一特定领域下的团队产出绩效更高。 展开更多
关键词 合作模式 基因编辑 社会网络分析方法
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基于网络药理学探究当归四逆汤在类风湿性关节炎中的作用机制 被引量:2
11
作者 钱凯 杨学文 严士海 《中国药物经济学》 2021年第11期34-41,共8页
目的探讨中药复方当归四逆汤治疗类风湿性关节炎(RA)的相关靶点。方法运用中药药理数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt、GeneCards、Cytoscape分析当归四逆汤有效化合物和靶点,构建"药物-成分-靶点-疾病"网络及蛋白质-蛋白质... 目的探讨中药复方当归四逆汤治疗类风湿性关节炎(RA)的相关靶点。方法运用中药药理数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt、GeneCards、Cytoscape分析当归四逆汤有效化合物和靶点,构建"药物-成分-靶点-疾病"网络及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对当归四逆汤治疗RA相关靶点进行基因本体(GO)功能分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,并使用AUTODOCK对核心有效成分和核心蛋白进行分子对接。结果当归四逆汤中包含槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、β-胡萝卜素等63种有效活性成分作用于清蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等109个关键基因,主要涉及3条生物过程、3条分子功能和一条细胞组分。结论当归四逆汤主要通过调节机体炎症信号通路从而达到治疗RA的作用。 展开更多
关键词 中药 当归四逆汤 类风湿性关节炎 炎症 基因 信号通路 网络分析
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基于转录组数据识别结直肠癌的特异性功能模块
12
作者 陈晓琳 许德华 +4 位作者 廖苑君 李让 孙胜南 蓝树金 饶绍奇 《肿瘤预防与治疗》 2021年第4期295-305,共11页
目的:利用转录组数据识别与结直肠癌(colorectal cancer, CRC)相关的功能模块与核心基因,为CRC的早期诊断和治疗提供线索。方法:从GEO数据库下载4套与CRC相关的表达谱数据:GSE44076(98病例+50对照)、GSE21815(132病例+9对照)、GSE9348(7... 目的:利用转录组数据识别与结直肠癌(colorectal cancer, CRC)相关的功能模块与核心基因,为CRC的早期诊断和治疗提供线索。方法:从GEO数据库下载4套与CRC相关的表达谱数据:GSE44076(98病例+50对照)、GSE21815(132病例+9对照)、GSE9348(70病例+12对照)、GSE8671(32病例+32对照),使用在线工具GEO2R分别筛选差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)并取交集,以此作为种子基因,通过蛋白质-蛋白质互作(protein-protein interaction, PPI)知识扩充构建CRC特异性基因网络。应用Newman网络分解算法提取CRC的功能模块及其核心基因。最后,对CRC功能模块进行基于京都基因与基因组大百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)的通路富集分析,探讨这些功能模块的生物学意义。结果:共筛选出412个上调DEGs和231个下调DEGs,作为种子基因,通过PPI扩展为一个包含2 261节点的CRC特异性基因网络。利用Newman算法提取了15个功能模块并识别了87个核心基因,包括已知的与CRC相关的基因(例如COL1A2、CDK1、MYC等)和尚未有报道的基因(例如PRKCB、ACTN1、KAT2B等)。KEGG富集结果显示,CRC功能模块主要与细胞周期(hsa04110)、DNA复制(hsa03030)、Wnt信号通路(hsa04310)、PI3K-AKT信号通路(hsa04151)等通路有关。结论:本研究识别了15个CRC特异性功能模块和87个模块的核心基因,为进一步揭示CRC的发病机制、发掘有效生物标志物和治疗靶标提供参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 基因芯片 网络分析 功能模块 GEO数据库
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绵羊LBP基因序列的生物信息学分析
13
作者 李珂儿 孙延鸣 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第13期22-25,31,162,共6页
为了探究绵羊脂多糖结合蛋白(LBP)基因的分子特性,试验采用生物信息学方法对绵羊LBP基因及其编码蛋白的开放阅读框、理化性质、疏水性、信号肽、跨膜结构域、功能结构域、二级结构、三级结构、三级模型、互作关系、系统进化树进行了预... 为了探究绵羊脂多糖结合蛋白(LBP)基因的分子特性,试验采用生物信息学方法对绵羊LBP基因及其编码蛋白的开放阅读框、理化性质、疏水性、信号肽、跨膜结构域、功能结构域、二级结构、三级结构、三级模型、互作关系、系统进化树进行了预测研究。结果表明:绵羊LBP基因的开放阅读框长度为1 445 bp,编码481个氨基酸,分子质量为53.481 ku,理论等电点为8.18,属于稳定的碱性蛋白;亲水性区域明显多于疏水性区域,LBP蛋白为亲水性蛋白;LBP蛋白可能含有的信号肽结构在1~25位氨基酸处,无跨膜结构;LBP基因属于BPI超家族,其具有BPI1和BPI2两个主结构域;α-螺旋和无规则卷曲是LBP蛋白二级结构的主要形式;三级结构预测结果与二级结构相符,可信度高;LBP蛋白与乙醇脱氢酶(ADhFE1)及白细胞介素-6(IL-6)等互作;绵羊LBP基因与黄牛进化距离最近,其亲缘关系较近。说明利用生物信息学方法分析绵羊LBP基因可初步揭示和验证绵羊LBP基因及其编码蛋白的结构和功能。 展开更多
关键词 绵羊 脂多糖结合蛋白(LBP) 序列分析 蛋白结构预测 基因网络分析
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权重基因共表达网络分析在生物医学中的应用 被引量:14
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作者 刘伟 李立 +1 位作者 叶桦 屠伟 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1791-1801,共11页
高通量生物监测方法可以同时检测同一样本的上千个参数,其在生物医学中的应用越来越广泛,但如何系统地分析并从高通量数据中挖掘有用信息,仍是一项重要的课题。网络生物学的出现使人们对复杂生物系统有了更深刻的理解,组织/细胞功能执... 高通量生物监测方法可以同时检测同一样本的上千个参数,其在生物医学中的应用越来越广泛,但如何系统地分析并从高通量数据中挖掘有用信息,仍是一项重要的课题。网络生物学的出现使人们对复杂生物系统有了更深刻的理解,组织/细胞功能执行具有模块化特点。目前,相关网络(Correlation network)被越来越多地应用于生物信息学,权重基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)是描述样品基因表达相关模式的一种系统生物学工具。在此,对WGCNA在疾病分型及预后、发病机制和其他相关领域研究进展作一个较为系统的综述。首先,对WGCNA的原理、分析流程和优势缺点进行总结。其次,介绍如何用WGCNA研究疾病、正常组织、药物、进化和基因组注释。最后,结合新高通量技术展望WGCNA应用新空间。以期科研工作者能够对WGCNA的应用有所了解。 展开更多
关键词 权重基因共表达网络分析 高通量技术 疾病 正常组织 药物 进化 基因组注释
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Identify the signature genes for diagnose of uveal melanoma by weight gene co-expression network analysis 被引量:10
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作者 Kai Shi Zhi-Tong Bing +4 位作者 Gui-Qun Cao Ling Guo Ya-Na Cao Hai-Ou Jiang Mei-Xia Zhang 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2015年第2期269-274,共6页
AIM: To identify and understand the relationship between co-expression pattern and clinic traits in uveal melanoma, weighted gene co-expression network analysis(WGCNA) is applied to investigate the gene expression lev... AIM: To identify and understand the relationship between co-expression pattern and clinic traits in uveal melanoma, weighted gene co-expression network analysis(WGCNA) is applied to investigate the gene expression levels and patient clinic features. Uveal melanoma is the most common primary eye tumor in adults. Although many studies have identified some important genes and pathways that were relevant to progress of uveal melanoma, the relationship between co-expression and clinic traits in systems level of uveal melanoma is unclear yet. We employ WGCNA to investigate the relationship underlying molecular and phenotype in this study.METHODS: Gene expression profile of uveal melanoma and patient clinic traits were collected from the Gene Expression Omnibus(GEO) database. The gene co-expression is calculated by WGCNA that is the R package software. The package is used to analyze the correlation between pairs of expression levels of genes.The function of the genes were annotated by gene ontology(GO).RESULTS: In this study, we identified four co-expression modules significantly correlated with clinictraits. Module blue positively correlated with radiotherapy treatment. Module purple positively correlates with tumor location(sclera) and negatively correlates with patient age. Module red positively correlates with sclera and negatively correlates with thickness of tumor. Module black positively correlates with the largest tumor diameter(LTD). Additionally, we identified the hug gene(top connectivity with other genes) in each module. The hub gene RPS15 A, PTGDS, CD53 and MSI2 might play a vital role in progress of uveal melanoma.CONCLUSION: From WGCNA analysis and hub gene calculation, we identified RPS15 A, PTGDS, CD53 and MSI2 might be target or diagnosis for uveal melanoma. 展开更多
关键词 weighted gene co-expression network analysis microarray data gene ontology
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Long noncoding RNA NALT1-induced gastric cancer invasion and metastasis via NOTCH signaling pathway 被引量:10
16
作者 Hai-Yan Piao Shuai Guo +1 位作者 Yue Wang Jun Zhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2019年第44期6508-6526,共19页
BACKGROUNDLong noncoding RNAs (lncRNAs) are aberrant and play critical roles in gastriccancer (GC) progression and metastasis. Searching for coexpressed lncRNAclusters or representative biomarkers related to malignant... BACKGROUNDLong noncoding RNAs (lncRNAs) are aberrant and play critical roles in gastriccancer (GC) progression and metastasis. Searching for coexpressed lncRNAclusters or representative biomarkers related to malignant phenotypes of GC mayhelp to elucidate the mechanism of tumor development and predict the prognosisof GC.AIMTo investigate the prognostic value of NOTCH1 associated with lncRNA in T cellacute lymphoblastic leukemia 1 (NALT1) in GC and the mechanism of itsinvolvement in GC invasion and metastasis.METHODSRNA sequencing and corresponding clinical data were downloaded from TheCancer Genome Atlas database. The significance module was studied byweighted gene coexpression network analysis. A total of 336 clinical sampleswere included in the study. Gene silencing, reverse transcription polymerasechain reaction, western blotting, scrape motility assay, and Transwell migrationassay were used to assess the function of hub-lncRNAs.RESULTSAt the transcriptome level, 3339 differentially expressed lncRNAs were obtained.weighted gene coexpression network analysis was used to obtain 15 lncRNAclusters and observe their coexpression. Pearson’s correlation showed that blue module was correlated with tumor grade and survival. NALT1 was the hublncRNAof blue module and was an independent risk factor for GC prognosis.NALT1 was overexpressed in GC and its expression was closely related toinvasion and metastasis. The mechanism may involve NALT1 regulation ofNOTCH1, which is associated with lncRNA in T cell acute lymphoblasticleukemia, through cis regulation, thereby affecting the expression of the NOTCHsignaling pathway.CONCLUSIONNALT1 is overexpressed and promotes invasion and metastasis of GC. Themechanism may be related to regulation of NOTCH1 by NALT1 and its effect onNOTCH signaling pathway expression. 展开更多
关键词 GASTRIC CANCER Weighted gene COEXPRESSION network analysis NALT1 NOTCH1 CANCER SURVIVAL
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酒精性肝炎自噬关键基因的筛选及生物信息学分析 被引量:2
17
作者 袁超 练庆海 +3 位作者 尼贝贝 许燕 张彤 张剑 《器官移植》 CSCD 北大核心 2024年第1期90-101,共12页
目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。... 目的筛选酒精性肝炎(AH)的自噬关键基因,探讨AH潜在的生物标志物和治疗靶点。方法采用基因表达综合数据库(GEO)中的2个AH基因芯片和从MSigDB、GeneCards数据库中获得的自噬相关数据集,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)获取关键基因。对筛选的关键基因进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,蛋白质相互作用(PPI)分析,免疫浸润分析,构建信使RNA(mRNA)-微小RNA(miRNA)网络,进行酒精性肝病不同分期的自噬相关关键基因的表达差异分析,并进一步通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)在AH患者和小鼠肝脏组织中验证。结果本研究筛选得到了11个与AH自噬相关的基因(EEF1A2、CFTR、SOX4、TREM2、CTHRC1、HSPB8、TUBB3、PRKAA2、RNASE1、MTCL1、HGF),均为上调基因。在AH患者和小鼠肝脏组织中,SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2在AH组中的相对表达量均高于对照组。结论SOX4、TREM2、HSPB8、PRKAA2可能是AH潜在的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 酒精性肝炎 自噬 关键基因 生物信息学 加权基因共表达网络分析(WGCNA) 基因本体(GO) 京都基因和基因组百科全书(KEGG) 蛋白质相互作用(PPI)
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应用“GSEA-WGCNA-验证”整合策略分析类风湿关节炎肝肾亏虚证的生物标志物研究 被引量:4
18
作者 陈文佳 巩勋 +5 位作者 刘蔚翔 李培豪 姜泉 刘维 林娜 张彦琼 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期599-606,共8页
目的应用基因集富集分析(GSEA)和加权基因共表达网络分析(WGCNA)发现类风湿关节炎(RA)肝肾亏虚证的候选生物标志物,并进行临床验证,探讨RA肝肾亏虚证的生物学基础。方法临床收集RA肝肾亏虚证(3例)、7个非肝肾亏虚证(各3例)及健康志愿者(... 目的应用基因集富集分析(GSEA)和加权基因共表达网络分析(WGCNA)发现类风湿关节炎(RA)肝肾亏虚证的候选生物标志物,并进行临床验证,探讨RA肝肾亏虚证的生物学基础。方法临床收集RA肝肾亏虚证(3例)、7个非肝肾亏虚证(各3例)及健康志愿者(4名)的全血样本,开展转录组学测序。以健康志愿者为对照,筛选RA肝肾亏虚证的差异表达基因集进行富集分析和功能注释。以RA非肝肾亏虚证患者和健康志愿者为对照,对转录组表达谱开展GSEA和WGCNA联用挖掘,将获取的关键差异表达基因作为RA肝肾亏虚证的候选生物标志物。利用独立临床验证集样本(每组≥12例)对候选生物标志物的表达水平进行qPCR检测,采用受试者操作特征(ROC)曲线等评价其辨证效能。结果RA肝肾亏虚证的差异表达基因富集于“免疫-炎症”相关通路、细胞调控相关通路和代谢相关通路,同时,还参与肝肾发育和代谢等生物过程。转录组表达谱的GSEA富集结果表明,与非肝肾亏虚证组相比,肝肾亏虚证组的差异表达基因更明显地参与肝功能(脂质、血液)代谢调节,肾功能(水盐、激素)代谢调节和神经系统调节相关的作用通路。WGCNA分析使转录组表达谱的17010个基因被分为了19个特征模块,其中3个特征模块与肝肾亏虚证呈明显正相关(r>0.300,P<0.05),其生物功能以“免疫-炎症”调节为主。整合GSEA和WGCNA分析结果后,选取变异系数、作用通路和生物模块代表性均排名前50%的3个关键基因[花生四烯酸5-脂氧合酶(ALOX5)、含Patatin样磷脂酶结构域蛋白8(PNPLA8)及抗沉默功能1(ASF1A)]作为RA肝肾亏虚证的候选生物标志物。验证结果显示:ALOX5、PNPLA8和ASF1A的辨证敏感度分别为88.89%、100.00%和100.00%,特异度分别为84.51%、76.47%和78.69%,准确度分别为85.00%、79.49%和80.00%,精确度分别为88.89%、100.00%和100.00%,ROC曲线下面积值分别为0.860、0.910和0.900� 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝肾亏虚证 转录组学 基因集富集分析 加权基因共表达网络分析 花生四烯酸5-脂氧合酶 含Patatin样磷脂酶结构域蛋白8 抗沉默功能1
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基于加权基因共表达网络分析探讨新型冠状病毒感染相关脓毒症潜在的关键基因 被引量:3
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作者 桑珍珍 杨栋梁 +4 位作者 饶欣 贾立群 郭杨 刘媛媛 高杰 《中国急救医学》 CAS CSCD 2023年第5期376-382,共7页
目的 识别2019新型冠状病毒感染(COVID-19)相关脓毒症的关键基因和信号通路。方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载基因芯片数据。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)确定COVID... 目的 识别2019新型冠状病毒感染(COVID-19)相关脓毒症的关键基因和信号通路。方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载基因芯片数据。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)确定COVID-19和脓毒症的枢纽模块,并将两个模块交叉确定与COVID-19相关脓毒症的共同基因。采用R软件筛选出COVID-19和脓毒症差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),同时结合WGCNA和差异分析的结果,得到与COVID-19和脓毒症相关的候选基因,最后将两者取交集得到COVID-19相关脓毒症的关键基因。对与COVID-19相关脓毒症的共同基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,得到基因功能和参与的信号通路。结果 通过WGCNA获得了COVID-19相关枢纽模块和脓毒症相关枢纽模块。将两个模块交叉,共获得49个共同基因。结合WGCNA和差异分析的结果,得出与COVID-19和脓毒症相关的候选基因,通过将候选基因交叉,共筛选出11个关键基因(CCD82、CEACAM8、G6PD、HLA-DMB、HLA-DPA1、IL-1β、LTB4R、LTF、MME、S100A9、TGF-β1)。根据功能富集分析,共同基因主要在免疫和炎症相关通路中增强。结论 本研究通过构建WGCNA方法筛选出COVID-19相关脓毒症的11个关键基因,可能成为潜在的COVID-19相关脓毒症诊疗相关候选靶点。 展开更多
关键词 关键基因 2019新型冠状病毒感染(COVID-19) 脓毒症 加权基因共表达网络(WGCNA) 差异基因表达(DEG) 基因本体论(GO) 京都基因与基因组百科(KEGG)
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基于多重生物信息整合的类风湿关节炎寒湿痹阻证新型生物标志物的识别与验证 被引量:3
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作者 李涛 陈文佳 +3 位作者 张彦琼 刘维 林娜 刘雪婷 《中国中药杂志》 CSCD 北大核心 2023年第24期6721-6729,共9页
通过整合基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、加权基因共表达网络分析(weighted gene correlation network analysis,WGCNA)与临床独立样本集验证,识别类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)寒湿痹阻证的新型生物标... 通过整合基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、加权基因共表达网络分析(weighted gene correlation network analysis,WGCNA)与临床独立样本集验证,识别类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)寒湿痹阻证的新型生物标志物。首先收集临床诊断为RA寒湿痹阻证患者、RA非寒湿痹阻证患者与健康志愿者的全血样本,开展转录组测序。以RA非寒湿痹阻证患者与健康志愿者作为对照,筛选RA寒湿痹阻证的差异表达基因集;进而,开展GSEA和WGCNA的整合挖掘,获取关键差异表达基因作为该病证的候选生物标志物。再利用临床独立验证样本(每组≥10例)对上述病证候选生物标志物的表达水平进行实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证,采用受试者工作特征(receiver operator characteristics,ROC)曲线等评价其辨证效能。研究结果显示,与健康对照组相比,获得3601个RA寒湿痹阻证相关差异表达基因(包含106个上调表达基因和3495个下调表达基因),其最显著富集于“免疫-炎症”调节、激素调节、物质和能量代谢相关通路,其次是细胞功能调控和滑膜血管翳生成相关通路等。并通过GSEA和WGCNA表明,变异系数、作用通路和生物模块代表性均排名前50%的关键差异基因ATP酶蛋白酶26S亚基2(proteasome 26S subunit,ATPase 2,PSMC2)为RA寒湿痹阻证的候选生物标志物。进一步,利用临床独立样本集的验证结果显示,PSMC2针对RA寒湿痹阻证的辨证效能参数——F1检测值、特异度、准确度、精确度分别为70.3%、61.9%、64.5%、81.3%,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.96。综上,该研究应用“GSEA-WGCNA-验证”整合策略,识别出PSMC2为RA寒湿痹阻证的新型候选生物标志物之一,有助于提高RA核心证候的中医临床诊疗水平和辨证客观化水平。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 寒湿痹阻证 转录组学 基因集富集分析 加权基因共表达网络分析 ATP酶蛋白酶26S亚基2
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