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肉毒碱棕榈酰基转移酶1A的研究进展 被引量:16
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作者 魏婷 张永煜 张庆华 《生命科学》 CSCD 2013年第6期614-620,共7页
在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾... 在真核生物的脂肪酸代谢过程中,肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)是长链脂肪酸由胞浆转移到线粒体氧化供能的关键限速酶。CPT1A基因可受到体内多种转录因子、激素以及代谢物的调节,同时影响相关代谢类疾病的发生发展,是疾病治疗和药物开发的新靶点和热点。全面综述了CPT1A基因在生理过程中的作用和调节,与疾病的相互关系以及相关药物的研究进展。 展开更多
关键词 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 脂肪酸β氧化 长链脂肪酸 代谢性疾病
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兔动脉粥样硬化形成过程中血管平滑肌细胞层肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ mRNA表达下调 被引量:10
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作者 崇爱国 刘伏元 +2 位作者 许明生 李红旗 严激 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第8期618-621,共4页
目的观察高脂饮食复制兔动脉粥样硬化过程中血管平滑肌组织基因表达的变化,以探讨动脉粥样硬化形成是否伴有血管平滑肌细胞能量代谢基因表达的变化。方法36只新西兰大白兔随机分成对照组和高脂组,在饲养的第8、16和第24周用逆转录聚合... 目的观察高脂饮食复制兔动脉粥样硬化过程中血管平滑肌组织基因表达的变化,以探讨动脉粥样硬化形成是否伴有血管平滑肌细胞能量代谢基因表达的变化。方法36只新西兰大白兔随机分成对照组和高脂组,在饲养的第8、16和第24周用逆转录聚合酶链反应方法检测血管壁平滑肌细胞层肉碱棕榈酰转移酶ⅠmRNA的表达水平。结果高胆固醇饮食诱导兔形成动脉粥样硬化的过程中,16周和24周组同对照组比较肉碱棕榈酰转移酶ⅠmRNA的表达明显减少,24周同16周比较也明显减少。结论兔动脉粥样硬化形成过程中,随时间延长血管平滑肌细胞层肉碱棕榈酰转移酶ⅠmRNA表达下调。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 动脉粥样硬化 血管平滑肌细胞 肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ 逆转录聚合酶链反应 脂肪酸β氧化
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极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛诊治专家共识 被引量:11
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作者 中华医学会医学遗传学分会生化与代谢学组 中国妇幼保健协会儿童疾病与保健分会遗传代谢学组 +5 位作者 孙云 杨艳玲 韩连书 张尧 金帆 黄新文 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期122-128,共7页
极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)缺乏症是一种长链脂肪酸氧化代谢障碍性疾病,临床表现有明显异质性,新生儿到成年均可发病,以心脏、肝脏、骨骼肌及脑损害为主。其中,心肌病型较为凶险,病死率高;肝病型和肌病型预后相对较好,但具有潜在致死... 极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)缺乏症是一种长链脂肪酸氧化代谢障碍性疾病,临床表现有明显异质性,新生儿到成年均可发病,以心脏、肝脏、骨骼肌及脑损害为主。其中,心肌病型较为凶险,病死率高;肝病型和肌病型预后相对较好,但具有潜在致死性;反复发作的低血糖、能量代谢障碍、肝功能损害、心肌病或严重心律失常是导致患者死亡的主要原因。通过新生儿筛查可以早期发现绝大多数患者,及早诊治者预后良好。本共识旨在规范VLCAD缺乏症的筛查、诊断及治疗管理,以改善患者预后,减少患者死亡和残障。 展开更多
关键词 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 常染色体隐性遗传病 脂肪酸β氧化 新生儿筛查 专家共识
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实验性糖尿病大鼠肝过氧化物酶体脂肪酸β-氧化及D双功能蛋白活性变化的初步研究 被引量:8
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作者 李静 宋光耀 +2 位作者 姜玲玲 张文杰 冯志山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1024-1030,共7页
为研究过氧化物酶体脂肪酸β 氧化及 D 双功能蛋白在糖尿病脂代谢紊乱中所起的作用 ,分析了链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶体数量和过氧化物酶体脂肪酸 β 氧化及D 双功能蛋白活性的改变 ,并用蛋白质印迹检测过氧化氢酶和D ... 为研究过氧化物酶体脂肪酸β 氧化及 D 双功能蛋白在糖尿病脂代谢紊乱中所起的作用 ,分析了链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶体数量和过氧化物酶体脂肪酸 β 氧化及D 双功能蛋白活性的改变 ,并用蛋白质印迹检测过氧化氢酶和D 双功能蛋白的表达量 .发现糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶体增殖 ,过氧化氢酶蛋白量和酶活性显著增加 ,过氧化物酶体脂肪酸 β 氧化增强 ,D 双功能蛋白含量和酶活性显著降低 ,脂酰CoA氧化酶、L 3 羟脂酰CoA脱氢酶活性显著增加 .对过氧化物酶体脂肪酸 β 氧化增强和D 双功能蛋白活性降低与糖尿病脂代谢紊乱的关系进行了初步探讨 . 展开更多
关键词 过氧化物酶体 脂肪酸β-氧化 D-双功能蛋白 糖尿病
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PTEN、CPT1A、COX4在高原鼠兔脂代谢相关组织中的表达和意义 被引量:8
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作者 李佳 白振忠 格日力 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2018年第2期79-82,88,共5页
目的检测PTEN、CPT1A及COX4在高原鼠兔脂代谢相关组织中的表达水平,探讨其在能量代谢及环境适应过程中可能的作用。方法同一时间从青海门源地区捕捉20只高原鼠兔,运用western blotting法检测白色脂肪、棕色脂肪、肝脏、肌肉组织中PTEN、... 目的检测PTEN、CPT1A及COX4在高原鼠兔脂代谢相关组织中的表达水平,探讨其在能量代谢及环境适应过程中可能的作用。方法同一时间从青海门源地区捕捉20只高原鼠兔,运用western blotting法检测白色脂肪、棕色脂肪、肝脏、肌肉组织中PTEN、CPT1A及COX4蛋白的表达水平。结果 Western blotting显示,PTEN、CPT1A及COX4蛋白表达存在显著的组织水平差异。PTEN在肝脏高表达,而在棕色脂肪、白色脂肪和肌肉组织中表达相对较少(P=0.001);CPT1A与COX4在四种组织中的表达呈现一致的趋势,即在肝脏、肌肉、棕色脂肪组织中高表达,而在白色脂肪组织中表达很少甚至不表达(P<0.001)。结论 PTEN可能参与肝脏脂代谢过程。CPT1A主要参与脂肪酸β氧化,与肝脏脂肪酸氧化、骨骼肌能量摄取以及棕色脂肪产热供能有关。为高原鼠兔在高寒环境中生存提供能量。COX4作为线粒体氧化呼吸链末端的酶,促进线粒体氧化呼吸作用,通过肝脏脂肪酸氧化提供能量,促进骨骼肌能量摄取,并诱导棕色脂肪产热供能,进而调节机体能量代谢平衡。 展开更多
关键词 高原 鼠兔 脂肪酸β氧化 线粒体氧化呼吸
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有氧运动促进肌少性肥胖小鼠骨骼肌能量代谢通路各环节的适应性变化
6
作者 陈聪 吴慧娟 +2 位作者 胡悦 周黄浩 黄春秀 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第17期3596-3604,共9页
背景:肌少性肥胖是一种肌少症和肥胖共存的疾病,患病率持续上升。有氧运动可缓解肌少性肥胖进程,但运动后骨骼肌能量代谢的整体变化仍不明晰。目的:探究有氧运动对肌少性肥胖小鼠骨骼肌细胞代谢通路各个环节适应性变化的影响。方法:将C5... 背景:肌少性肥胖是一种肌少症和肥胖共存的疾病,患病率持续上升。有氧运动可缓解肌少性肥胖进程,但运动后骨骼肌能量代谢的整体变化仍不明晰。目的:探究有氧运动对肌少性肥胖小鼠骨骼肌细胞代谢通路各个环节适应性变化的影响。方法:将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组和造模组,分别喂养普通饲料和高脂饲料12周后,通过体质量和行为学筛选出肌少性肥胖小鼠模型。随后,采用随机数字表法将造模组小鼠分为静坐组和运动组,运动组在高脂喂养基础上进行有氧跑台训练。干预8周后,检测小鼠体质量、脂质代谢、后肢小腿肌群肌肉体积、骨骼肌形态和能量代谢通路相关基因表达水平。结果与结论:①与正常对照组相比,静坐组小鼠血清中三酰甘油、总胆固醇和游离脂肪酸水平、肌内脂滴沉积显著增加(P<0.05);与静坐组相比,运动组上述指标均呈现显著下降趋势(P<0.05);②与正常对照组相比,静坐组小鼠抓力下降,转棒停留时间明显缩短,后肢小腿肌群肌肉体积和肌纤维横截面积明显减小(P<0.05),肌内Atrogin-1和Murf-1 mRNA表达升高(P<0.05);与静坐组相比,运动组小鼠抓力、转棒停留时间、后肢小腿肌群肌肉体积、肌纤维横截面积均得到明显改善(P<0.05),Atrogin-1和Murf-1 mRNA水平降低(P<0.05);③与正常对照组比,静坐组小鼠肌内转录因子Pparα、Pgc-1αmRNA表达降低(P<0.05),脂肪酸合成相关酶Srebp1c、Fasn mRNA表达升高(P<0.05),β氧化体系Cpt1β、Acox1、Acox3和脂肪酸代谢因子Arf1、Plin3 mRNA表达降低(P<0.05);与静坐组相比,运动组上述基因的异常表达得以明显逆转(P<0.05);④结果表明,有氧运动通过调节肌内能量代谢网络基因表达,缓解脂质沉积,改善肌肉质量和力量。 展开更多
关键词 肌少性肥胖 跑台运动 有氧运动 脂质代谢 骨骼肌 脂肪酸β氧化 脂肪酸代谢
和厚朴酚调控脂肪酸β氧化改善非酒精性脂肪性肝病研究 被引量:1
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作者 崔吉 赵欢欢 +4 位作者 余力君 陈佳欣 张锦佳 武俊紫 石安华 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第7期37-41,F0003,共6页
目的探讨和厚朴酚对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法将72只SD雄性大鼠分为正常组和造模组,正常组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料,喂养8周后各取6只验模。成功... 目的探讨和厚朴酚对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法将72只SD雄性大鼠分为正常组和造模组,正常组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料,喂养8周后各取6只验模。成功建立NAFLD模型后,将其分为正常组、模型组、和厚朴酚低剂量组、和厚朴酚中剂量组、和厚朴酚高剂量组以及多烯磷脂酰胆碱组,每组10只。各组给予相应的生理盐水或药物灌胃6周,14周末取材后采用生化法检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平;采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态学改变情况;采用免疫荧光法和Western Blotting检测各组大鼠肝组织PPARα、ACOX1和CPT1A的蛋白表达情况。结果HE染色显示,与正常组相比,模型组出现大量脂肪空泡,和厚朴酚低、中、高3个剂量以及多烯磷脂酰胆碱能够显著减少脂肪空泡。体质量称量结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠体质量水平;生化指标结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠血糖、胰岛素水平,以及改善肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平。Western Blotting和免疫荧光结果显示,模型组PPARα、ACOX1和CPT1A表达显著低于正常组,而各给药组能够显著逆转这一效应。结论和厚朴酚能够调控脂肪酸β氧化,改善脂代谢,降低氧化应激和炎性反应,从而保护NAFLD大鼠。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝性肝病 和厚朴酚 脂肪酸β氧化 脂质代谢
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肢体远隔缺血期适应联合后适应促进大鼠缺血性脑卒中模型神经发生的作用及机制 被引量:4
8
作者 秦琳慧 李宁 +2 位作者 杨宇 杨勇 任长虹 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期54-61,共8页
目的探讨肢体远隔缺血期适应(per-conditioning,PerC)联合后适应(post-conditioning,PostC)对缺血性脑卒中后神经再生的作用,并明确PerC联合PostC对脂肪酸β-氧化(fatty acidβ-oxidation,FAO)限速酶——肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine p... 目的探讨肢体远隔缺血期适应(per-conditioning,PerC)联合后适应(post-conditioning,PostC)对缺血性脑卒中后神经再生的作用,并明确PerC联合PostC对脂肪酸β-氧化(fatty acidβ-oxidation,FAO)限速酶——肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的影响。方法对成年雄性SD大鼠进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造模,MCAO模型后30 min进行肢体远隔缺血期适应治疗(PerC),再灌注24 h后重复进行肢体远隔缺血适应(PostC),1次/d,直到取材。再灌注14 d后对大鼠进行神经功能评分,通过免疫组织化学染色检测室管膜下区(subependymal ventricular zone,SVZ)神经再生情况,通过酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测CPT1A的表达。结果与MCAO组及PerC/PostC组比较,PerC+PostC组大鼠,身体不对称运动行为评分降低,神经干细胞的数量以及向梗死区迁移的细胞数量增加。Pearson相关性分析显示,神经干细胞的数量与神经功能呈负相关(r=-0.9179,P<0.0001)。然而,迁移到基底节区的神经干细胞的凋亡数量在各组之间差异无统计学意义。机制研究显示,PerC+PostC组CPT1A的蛋白水平显著增加。结论PerC联合PostC治疗能够通过增加神经干细胞的数量改善神经功能,神经干细胞的脂肪酸氧化可能是其促进神经干细胞迁移的机制之一。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 肢体远隔缺血适应 神经再生 脂肪酸β-氧化
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猪前脂肪细胞诱导分化过程中PPARγ、DECR1和ECHS1基因表达模式 被引量:4
9
作者 刘海峰 阎振鑫 +1 位作者 董涵 李学伟 《四川农业大学学报》 CSCD 北大核心 2010年第2期215-218,共4页
采用胶原酶消化法分离猪皮下前脂肪细胞,以含50 nmol/L胰岛素、100 nmol/L地塞米松、0.25 mmol/L 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、100 nmol/L罗格列酮的分化培养液对前脂肪细胞进行诱导分化,借助实时定量RT-PCR方法检测了PPARγ、DECR1和ECHS1 ... 采用胶原酶消化法分离猪皮下前脂肪细胞,以含50 nmol/L胰岛素、100 nmol/L地塞米松、0.25 mmol/L 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、100 nmol/L罗格列酮的分化培养液对前脂肪细胞进行诱导分化,借助实时定量RT-PCR方法检测了PPARγ、DECR1和ECHS1 3基因的表达模式,结果发现:PPARγ、DECR1和ECHS1 3基因均于诱导分化后48 h达到表达高峰,此时的表达量分别是诱导前的93.0,5.4和7.8倍;PPARγ同DECR1和ECHS1两基因表达量变化趋势间的相关系数分别为0.92和0.97,DECR1同ECHS1的相关系数为0.94,均达到极显著相关(P<0.01)。实验结果表明:前脂肪细胞在分化过程中细胞内脂肪酸生物合成和脂肪酸β-氧化同时发生,以维持细胞的稳态。 展开更多
关键词 前脂肪细胞 定量PCR 脂肪酸生物合成 脂肪酸β-氧化
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茯砖茶上调秀丽隐杆线虫NHR-49和ACO基因促进脂质分解代谢
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作者 潘联云 刘本英 《茶叶通讯》 2024年第1期78-84,共7页
茯砖茶通过抑制脂质合成的降脂作用已在多项研究中报道,而关于其调控脂质分解代谢的研究还较少。以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过脂质染色、突变体、RNA干扰和qPCR检测分析茯砖茶水提物对秀丽隐杆线虫脂质分解代谢的调控作用及其机制。... 茯砖茶通过抑制脂质合成的降脂作用已在多项研究中报道,而关于其调控脂质分解代谢的研究还较少。以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过脂质染色、突变体、RNA干扰和qPCR检测分析茯砖茶水提物对秀丽隐杆线虫脂质分解代谢的调控作用及其机制。研究发现,茯砖茶水提物能够通过上调核激素受体nhr-49和顺乌头酸酶aco-1的基因表达提高脂肪酸β氧化和三羧酸循环,促进脂质氧化分解,从而减少秀丽隐杆线虫脂肪含量。 展开更多
关键词 茯砖茶 脂肪酸β氧化 三羧酸循环 脂质分解 脂质代谢
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姜黄素联合有氧运动对糖尿病肝病变和肝中脂肪酸β氧化的影响 被引量:4
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作者 刘晓晨 张社峰 王改凤 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期29-35,共7页
目的研究有氧运动联合姜黄素对ob/ob糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝病理性变化的影响,同时检测其对肝脂肪酸β氧化信号通路的影响,探讨其作用的具体机制。方法将32只ob/ob糖尿病小鼠分为糖尿病对照组(ON组),有氧运动干预组(OA组),姜黄素干预... 目的研究有氧运动联合姜黄素对ob/ob糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝病理性变化的影响,同时检测其对肝脂肪酸β氧化信号通路的影响,探讨其作用的具体机制。方法将32只ob/ob糖尿病小鼠分为糖尿病对照组(ON组),有氧运动干预组(OA组),姜黄素干预组(OC组),有氧运动+姜黄素干预组(OAC组),另外8只C57/BL6J作为正常对照组(NC组)。实验过程中对OA组和OAC组小鼠实施每周6天的有氧运动游泳训练;对OC组和OAC组小鼠给予姜黄素治疗(50μg/(g·d));所有小鼠干预均持续8周后,检测小鼠葡萄糖耐受和胰岛素抵抗情况;肝的病理性变化以及肝中脂肪酸β氧化信号通路的变化情况。结果经过实验干预后,OA组、OC组和OAC组胰岛素敏感性显著增强,其中OAC组几乎达到正常对照NC组水平;OA组、OC组和OAC组血清中反应肝功能的指标TC和TG均低于糖尿病对照ON组,肝功能明显改善;糖尿病小鼠的肝纤维化水平得到明显缓解,OA组、OC组和OAC组显著低于糖尿病对照ON组,OAC组与NC组无显著性差异;肝中脂肪酸合成相关基因的表达没有显著变化,但OA组、OC组和OAC组小鼠肝中脂肪酸β氧化相关基因的表达显著高于ON组,并且OAC组显著高于OA组和OC组;Western blot结果显示OA组、OC组和OAC组小鼠肝中脂肪酸β氧化途径中限速酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ(carnitine palmityl transferaseⅠ,CPT-I)的表达显著高于ON组。结论有氧运动联合姜黄素可以促进糖尿病小鼠肝中脂肪酸β氧化关键限速酶CPT-I的表达,从而促进脂肪酸β氧化的发生,增强脂质分解,改善肝的病理变化,并且增强胰岛素敏感性,为2型糖尿病的治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 有氧运动 姜黄素 ob/ob糖尿病小鼠 脂肪酸β氧化
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羟酰辅酶A脱氢酶在癌中作用机制的研究进展
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作者 吴国嘏 翟书杰 +3 位作者 孙笑 黄怡然 李咏梅 孙丽 《基础医学与临床》 2024年第1期119-123,共5页
脂肪酸代谢与癌的发生发展之间存在密切联系。羟酰辅酶A脱氢酶(HADH)作为脂肪酸β-氧化的关键酶,近年来被发现在多种癌中为抑癌因子,在急性髓系白血病等中为促癌因子。在癌细胞中,HADH除直接催化脂肪酸β-氧化外,还间接作用于PPAR、TNF... 脂肪酸代谢与癌的发生发展之间存在密切联系。羟酰辅酶A脱氢酶(HADH)作为脂肪酸β-氧化的关键酶,近年来被发现在多种癌中为抑癌因子,在急性髓系白血病等中为促癌因子。在癌细胞中,HADH除直接催化脂肪酸β-氧化外,还间接作用于PPAR、TNF-α、JAK-STAT3、PI3K/Akt、IFN-γ、MAPK与非经典Wnt等多种信号通路,影响癌细胞增殖与迁移。HADH作为不同种癌诊断、治疗和预后的潜在肿瘤标志物,具备较高临床应用价值。 展开更多
关键词 羟酰辅酶A脱氢酶 脂代谢 脂肪酸β-氧化 抑癌基因 肿瘤标志物
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白头翁皂苷B4调控结肠癌小鼠脂肪酸代谢重编程作用研究 被引量:2
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作者 杨欣 贾静 +5 位作者 谢欣序 完梦强 冯育林 罗颖颖 欧阳辉 余军 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2325-2333,共9页
为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验... 为探究白头翁皂苷B4(anemoside B4)对结肠炎相关结肠癌(colities-associated cancer,CAC)小鼠肿瘤组织中脂肪酸代谢的影响,该研究采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)建立CAC小鼠模型,将实验小鼠随机分为5组(正常组,模型组以及白头翁皂苷B4低、中、高剂量组),实验结束后测量小鼠结肠长度、肿瘤大小,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察结肠的病理变化,取结肠肿瘤切片进行空间代谢组学分析,分析肿瘤中脂肪酸代谢相关物质的分布变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测结肠肿瘤组织中SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1 mRNA的表达。结果显示,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.001),肿瘤数量增加,病理学评分显著升高(P<0.01);空间代谢组学分析发现结肠肿瘤组织中脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量升高;RT-qPCR检测结果显示SREBP-1、FASN、ACCα、SCD-1、ACOX、UCP-2、CPT-1脂肪酸从头合成及β氧化相关基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.001)。给予白头翁皂苷B4干预后,小鼠结肠缩短情况得到显著改善(P<0.01),白头翁皂苷B4高剂量组减少了小鼠结肠肿瘤个数(P<0.05)。空间代谢组学分析显示白头翁皂苷B4降低了结肠肿瘤脂肪酸及其衍生物、肉碱以及磷脂的含量。此外,给予白头翁皂苷B4还可下调结肠组织中FASN、ACCα、SCD-1、PPARα、ACOX、UCP-2、CPT-1表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。上述实验结果表明,白头翁皂苷B4可能通过调节结肠肿瘤中的脂肪酸代谢来抑制结肠癌的发展。 展开更多
关键词 白头翁皂苷B4 结肠炎相关结肠癌 脂肪酸从头合成 脂肪酸β氧化
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NIK诱导非酒精性脂肪肝的机制研究 被引量:2
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作者 曲蓬 于东升 盛亮 《药物生物技术》 CAS 2017年第6期493-497,共5页
为了探讨NF-κB诱导激酶(NIK)诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的分子机制,选用ob/ob雄性小鼠作为NAFLD模型,在ob/ob小鼠肝脏表达NIK失活突变体(NIKKA),抑制内源性NIK活性。在正常小鼠肝脏过表达NIK,升高肝脏NIK活性。测定小鼠肝脏甘油三酯(TG... 为了探讨NF-κB诱导激酶(NIK)诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)的分子机制,选用ob/ob雄性小鼠作为NAFLD模型,在ob/ob小鼠肝脏表达NIK失活突变体(NIKKA),抑制内源性NIK活性。在正常小鼠肝脏过表达NIK,升高肝脏NIK活性。测定小鼠肝脏甘油三酯(TG)水平和原代肝细胞脂肪酸β-氧化速度;RT-PCR试验方法测定脂肪酸β-氧化关键基因CPT-1αmRNA水平;Western Blot和Luciferase检测过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)蛋白的水平和活性。结果显示:NIKKA下调ob/ob小鼠肝脏TG水平,过表达NIK显著增加正常小鼠肝脏中TG水平;NIK抑制肝脏游离脂肪酸β-氧化,并抑制氧化关键酶肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α)的表达;NIK激活NF-κB1(p50/p65)、NF-κB2(p52/RelB),后两者竞争性抑制PPARα,降低其对CPT-1α的转录。NIK通过下调PPARα的转录活性,抑制肝脏脂肪酸氧化,进而促进NAFLD的发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 NF-κB诱导激酶(NIK) 甘油三酯 脂肪酸β-氧化 肉毒碱棕榈酰转移酶-1α(CPT-1α) 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)
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隐丹参酮治疗小鼠非酒精性脂肪性肝病效果及机制研究 被引量:1
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作者 赵梦溪 罗斌 +1 位作者 吕建瑞 王宁 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第9期1135-1139,1144,共6页
目的:探讨隐丹参酮对小鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗效果及相关机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组以及隐丹参酮低、中和高剂量组,每组10只。造模8周干预4周后,采集小鼠血液检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);行... 目的:探讨隐丹参酮对小鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗效果及相关机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组以及隐丹参酮低、中和高剂量组,每组10只。造模8周干预4周后,采集小鼠血液检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);行组织病理学染色观察小鼠肝脏组织;检测肝脏组织总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和IL-6等指标。Western blot法检测肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达水平。结果:肝脏组织病理染色结果显示,正常组几乎无脂肪浸润,模型组小鼠肝脏组织存在大量脂肪空泡,隐丹参酮低、中和高剂量组较模型组肝脏组织病变明显改善。与正常组比较,模型组AST、ALT、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平升高,HDL-C、SOD、GSH水平降低(均P<0.05)。与模型组比较,隐丹参酮低、中和高剂量组ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平降低,HDL-C、SOD、GSH水平升高(均P<0.05)。与正常组比较,模型组PPARα、CPT1和ACOX1蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与模型组比较,隐丹参酮低、中和高剂量组PPARα、CPT1和ACOX1蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论:隐丹参酮对NAFLD具有治疗作用,能够改善脂质代谢,促进肝脏脂质排出,改善肝功能和减少肝脏脂质沉积,其机制可能与调节脂肪酸β-氧化、减轻炎症反应及平衡氧化应激有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 隐丹参酮 脂肪酸β-氧化 脂质代谢 氧化应激 炎症反应
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Lactobacillus frumenti mediates energy production via fatty acid β-oxidation in the liver of early-weaned piglets 被引量:1
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作者 Zhichang Wang Jun Hu +4 位作者 Wenyong Zheng Tao Yang Xinkai Wang Chunlin Xie Xianghua Yan 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期268-279,共12页
Background:Early-weaning of piglets is often accompanied by severe disorders,especially diarrhea.The gut microbiota and its metabolites play a critical role in the maintenance of the physiologic and metabolic homeosta... Background:Early-weaning of piglets is often accompanied by severe disorders,especially diarrhea.The gut microbiota and its metabolites play a critical role in the maintenance of the physiologic and metabolic homeostasis of the host.Our previous studies have demonstrated that oral administration of Lactobacillus frumenti improves epithelial barrier functions and confers diarrhea resistance in early-weaned piglets.However,the metabolic response to L.frumenti administration remains unclear.Then,we conducted simultaneous serum and hepatic metabolomic analyses in early-weaned piglets administered by L.frumenti or phosphatebuffered saline(PBS).Results:A total of 1006-day-old crossbred piglets(Landrace×Yorkshire)were randomly divided into two groups and piglets received PBS(sterile,2 m L)or L.frumenti(suspension in PBS,10~8 CFU/m L,2 m L)by oral administration once per day from 6 to 20 days of age.Piglets were weaned at 21 days of age.Serum and liver samples for metabolomic analyses were collected at 26 days of age.Principal components analysis(PCA)showed that L.frumenti altered metabolism in serum and liver.Numerous correlations(P<0.05)were identified among the serum and liver metabolites that were affected by L.frumenti.Concentrations of guanosine monophosphate(GMP),inosine monophosphate(IMP),and uric acid were higher in serum of L.frumenti administration piglets.Pathway analysis indicated that L.frumenti regulated fatty acid and amino acid metabolism in serum and liver.Concentrations of fatty acidβ-oxidation related metabolites in serum(such as3-hydroxybutyrylcarnitine,C4-OH)and liver(such as acetylcarnitine)were increased after L.frumenti administration.Conclusions:Our findings suggest that L.frumenti regulates lipid metabolism and amino acid metabolism in the liver of early-weaned piglets,where it promotes fatty acidβ-oxidation and energy production.High serum concentrations of nucleotide intermediates,which may be an alternative strategy to reduce the incidence of diarrhea in early-weaned piglets,were further 展开更多
关键词 Early-weaned PIGLETS fatty acidβ-oxidation Gut MICROBIOTA LACTOBACILLUS frumenti METABOLOMIC analysis
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糖尿病患者肝脏过氧化物酶体脂肪酸代谢变化的研究 被引量:2
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作者 程万里 岳巧莲 +3 位作者 高娟梅 王岚 孙红霞 张玉清 《承德医学院学报》 2014年第2期118-120,共3页
目的:探讨糖尿病患者肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的变化情况。方法:23例肝外伤患者分为糖尿病组(10例)和正常糖耐量组(NGT,13例),分别检测两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸的含量,参... 目的:探讨糖尿病患者肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的变化情况。方法:23例肝外伤患者分为糖尿病组(10例)和正常糖耐量组(NGT,13例),分别检测两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸的含量,参照文献分别检测肝组织过氧化氢酶、过氧化物酶体脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的活性。结果:糖尿病组患者的FPG、2hPG、甘油三酯、游离脂肪酸、过氧化氢酶、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化明显高于NGT组(P<0.01,P<0.05)。结论:糖尿病时存在脂质代谢紊乱和肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性的增强。 展开更多
关键词 糖尿病 过氧化物酶体 脂肪酸β-氧化
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静脉注射SCAD重组腺病毒减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化 被引量:2
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作者 冯静韵 廖英勤 +7 位作者 钟小艺 苏永少 马智超 秦学 潘雪刁 刘培庆 路静 周四桂 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期809-817,共9页
目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥厚和纤维化的影响。方法:以12周龄SH... 目的:研究短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase,SCAD)重组腺病毒(SCAD recombinant adenovirus,Ad-SCAD)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌肥厚和纤维化的影响。方法:以12周龄SHR为心肌肥厚和纤维化模型,以Wistar大鼠为正常对照,尾静脉注射Ad-SCAD治疗8周。将大鼠为Wistar+Ad-GFP组、SHR+Ad-GFP组、Wistar+Ad-SCAD组和SHR+Ad-SCAD组。观察各组大鼠血压、左室重量指数、超声心动图数据和心脏形态学变化;检测左心室羟脯氨酸含量、SCAD蛋白和mRNA表达、心肌肥厚和纤维化标志物的mRNA表达、SCAD酶活性、ATP含量及游离脂肪酸含量的变化。结果:与Wistar+AdGFP组相比,SHR+Ad-GFP组出现明显的病理性心肌肥厚和纤维化。与SHR+Ad-GFP组相比,SHR+Ad-SCAD组SCAD蛋白和mRNA表达水平及酶活性均显著升高,左心室前、后壁肥厚显著减轻,左心室内径显著增大,心脏舒张功能改善,心肌肥厚显著减轻,胶原沉积明显减少,心肌纤维化明显减轻,心肌组织的ATP含量明显升高,游离脂肪酸含量显著降低。结论:尾静脉注射Ad-SCAD能显著减轻SHR心肌肥厚和纤维化。 展开更多
关键词 短链酰基辅酶A脱氢酶 自发性高血压大鼠 心肌肥厚 心肌纤维化 脂肪酸β氧化
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高糖饮食导致大鼠肝脏脂代谢紊乱实验研究 被引量:2
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作者 卢贤荣 程万里 《河北医药》 CAS 2011年第9期1307-1308,共2页
目的探讨高糖饮食对大鼠肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的影响。方法用高糖饮食饲养大鼠24周,观察体重,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA),肝脏过氧化氢酶、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性的变化。结果... 目的探讨高糖饮食对大鼠肝脏过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的影响。方法用高糖饮食饲养大鼠24周,观察体重,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA),肝脏过氧化氢酶、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化活性的变化。结果试验组TG、TC、FFA与对照组相比有不同程度升高(P<0.01)。试验组大鼠肝脏的过氧化氢酶、过氧化物酶体脂肪酸β-氧化、脂酰CoA氧化酶活性较正常对照组明显升高(P<0.05)。结论高糖饮食长期摄入可导致大鼠脂质代谢紊乱,肝脏中的过氧化氢酶、脂酰CoA氧化酶和过氧化物酶体脂肪酸β-氧化的活性升高。 展开更多
关键词 过氧化物酶体 脂肪酸β-氧化
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海洋线虫Litoditis marina酸性pH胁迫响应的转录组分析 被引量:2
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作者 丛岩懿 谢玉素 张留所 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1472-1482,共11页
工业革命以来,二氧化碳排放导致了海洋酸化。海水pH下降对无脊椎动物的生长发育、繁殖、代谢和免疫等多个生命过程产生重要影响,但海洋无脊椎动物如何感知和响应酸性pH胁迫的分子机制还很不清楚。本研究以团队建立的海洋线虫Litoditis m... 工业革命以来,二氧化碳排放导致了海洋酸化。海水pH下降对无脊椎动物的生长发育、繁殖、代谢和免疫等多个生命过程产生重要影响,但海洋无脊椎动物如何感知和响应酸性pH胁迫的分子机制还很不清楚。本研究以团队建立的海洋线虫Litoditis marina品系为模型,对其在不同酸性pH条件下的表型特征及转录组数据进行了分析。结果表明,当pH从实验室最佳生长条件5.92下降到5.33时,L.marina生长发育的速度明显减慢,但依然可以产卵繁殖;但当pH下降到4.33时,L.marina的生长受到严重影响,表现为不能长成成体且不能产卵繁殖。通过转录组数据分析,发现当pH从5.92下降到4.33时,海洋线虫L.marina脂肪酸β-氧化通路基因和不饱和脂肪酸合成相关基因表达上调;表皮相关基因表达则呈现差异变化,2个nas基因和6个ptr基因表达显著上调,表皮胶原基因col类基因的表达没有发生显著变化;细胞色素P450通路相关基因、凝集素C基因和HSP70家族基因的表达量显著上调。当pH从5.92下降到5.33时,上述提到的这些上调基因中的大多数没有发生显著变化。我们发现的海洋线虫应答酸化胁迫的主要调控模式,为理解生物体能够在低pH环境中生存的分子机制提供了参考,为筛选和识别生物体响应和适应酸化胁迫的关键基因奠定了基础。 展开更多
关键词 海洋线虫 Litoditis marina 酸性pH胁迫 脂肪酸β-氧化 物质代谢细胞色素P450通路
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