凝血因子Ⅺ和凝血因子Ⅻ与急性肺栓塞患者疾病严重程度的关系及其作用机制研究 被引量：8

1

作者 孟燕 马强 +2 位作者 潘龙飞 秦皓 张波 《实用心脑肺血管病杂志》 2020年第10期9-13,共5页

背景目前临床已知凝血因子Ⅺ(FⅪ)、凝血因子Ⅻ(FⅫ)均与急性肺栓塞(APE)的常见病因——深静脉血栓形成相关,但其在APE发生、发展及抗凝治疗中的作用机制仍不明确且相关研究较少。目的探讨FⅪ、FⅫ与APE患者疾病严重程度的关系及其作用... 背景目前临床已知凝血因子Ⅺ(FⅪ)、凝血因子Ⅻ(FⅫ)均与急性肺栓塞(APE)的常见病因——深静脉血栓形成相关,但其在APE发生、发展及抗凝治疗中的作用机制仍不明确且相关研究较少。目的探讨FⅪ、FⅫ与APE患者疾病严重程度的关系及其作用机制。方法选取2018—2019年西安交通大学第一附属医院收治的APE患者45例,均给予华法林抗凝治疗。比较患者治疗前及治疗后2、4、6 d血浆D-二聚体(D-D)、FⅪ、FⅫ水平及肺栓塞严重指数(PESI)分级,并比较治疗前不同PESI分级的APE患者血浆FⅪ、FⅫ水平。采用Pearson相关分析探讨治疗前APE患者血浆FⅪ、FⅫ水平与肺动脉阻塞指数的相关性。结果APE患者治疗后6 d的血浆D-D、FⅪ、FⅫ水平低于治疗前及治疗后2、4 d,PESI分级优于治疗前及治疗后2 d(P<0.05);APE患者治疗后4 d的血浆D-D、FⅪ、FⅫ水平低于治疗前及治疗后2 d,PESI分级优于治疗前(P<0.05);APE患者治疗后2 d的血浆D-D、FⅪ、FⅫ水平低于治疗前(P<0.05)。治疗前PESI分级Ⅴ级的APE患者血浆FⅪ、FⅫ水平高于Ⅰ~Ⅳ级者(P<0.05);治疗前PESI分级Ⅲ、Ⅳ级的APE患者血浆FⅪ、FⅫ水平高于Ⅰ~Ⅱ级者(P<0.05);治疗前PESI分级Ⅱ级的APE患者血浆FⅫ水平高于Ⅰ级者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,治疗前APE患者血浆FⅪ(r=0.762)、FⅫ(r=0.837)水平与肺动脉阻塞指数均呈正相关(P<0.001)。结论FⅪ、FⅫ活性与APE患者疾病严重程度呈正相关,而抗凝治疗可能会减弱FⅪ、FⅫ对APE患者血栓形成的影响。 展开更多

关键词 肺栓塞 凝血因子ⅺ 凝血因子Ⅻ 肺动脉阻塞指数 肺栓塞严重程度

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以凝血因子Ⅺ作为靶点的抗凝血药研究进展

2

作者 苑新文 赵振宇 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第17期2165-2170,共6页

抗凝血药是预防和治疗血栓栓塞性疾病的基石。现有的肠外和口服抗凝血药通过干扰凝血级联反应的关键环节,实现了对血栓的有效控制,但同时也伴随着出血风险的增加。以凝血因子Ⅺ(FⅪ)为靶点的抗凝血药--FⅪ抑制剂可通过抑制FⅪ来阻断凝... 抗凝血药是预防和治疗血栓栓塞性疾病的基石。现有的肠外和口服抗凝血药通过干扰凝血级联反应的关键环节,实现了对血栓的有效控制,但同时也伴随着出血风险的增加。以凝血因子Ⅺ(FⅪ)为靶点的抗凝血药--FⅪ抑制剂可通过抑制FⅪ来阻断凝血酶生成过程中的扩增阶段,减少血栓生成,且对正常止血作用的影响较小,已成为最有潜力的新型抗凝血药之一。目前尚无上市的FⅪ抑制剂类药物,而处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段的FⅪ抑制剂包括3类--反义寡核苷酸、单克隆抗体和小分子抑制剂。另外,靶向FⅪ的天然抑制剂和核酸适配体大多正在进行临床前研发。作为抗凝治疗的新靶点药物,FⅪ抑制剂有望成为更安全、有效的治疗选择,弥补当前抗凝血药的局限性,在减少出血风险的同时为患者提供更有效的血栓预防和治疗方案。 展开更多

关键词 抗凝血药 凝血因子ⅺ 血栓形成 Fⅺ抑制剂 血栓栓塞性疾病

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重症监护病房抗凝新视角——凝血因子Ⅻ和Ⅺ抑制剂的基础与临床新进展

3

作者 王睿华 杨智蕴 +1 位作者 马少林 朱峰 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期16-22,共7页

抗凝药物是血栓性疾病的治疗方法之一,但现有抗凝方案的出血风险是危及患者预后的重要因素之一。在重症监护病房(ICU)中,患者通常需要器官支持,因此不可避免地会在血管中置入人工材料,进而需要抗凝治疗,以免发生血栓,使器官支持无法进行... 抗凝药物是血栓性疾病的治疗方法之一,但现有抗凝方案的出血风险是危及患者预后的重要因素之一。在重症监护病房(ICU)中,患者通常需要器官支持,因此不可避免地会在血管中置入人工材料,进而需要抗凝治疗,以免发生血栓,使器官支持无法进行,但这类患者往往出血风险更大。1953年发现的丙型血友病是一种先天性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症,将人们的视角聚焦于内源性凝血途径,即接触途径。当人工材料表面与FⅫ接触后,FⅫ被激活,继而激活FⅪ,开启接触途径的"凝血瀑布反应"。目前已知的接触途径抑制剂主要包括FⅫ抑制剂与FⅪ抑制剂两类药物,可以阻断这一过程。本文针对FⅫ与FⅪ在接触途径激活中的作用进行综述,旨在阐明其在血栓形成中所扮演的角色;并通过列举研发相对成熟的药物及其适应证,使临床医生熟悉这一新型抗凝药物。 展开更多

关键词 抗凝治疗 内源性凝血系统 接触途径抑制剂 凝血因子ⅺ

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静注人免疫球蛋白生产工艺中活化凝血因子Ⅺ的形成与去除

4

作者 周顺波 丁亚凌 +5 位作者 田天丽 于海生 张姮婕 陈婕 陶迎秋 马晶 《国际生物制品学杂志》 CAS 2023年第6期333-337,共5页

目的调查活化凝血因子Ⅺ(activated coagulation factorⅪ,FⅪa)在静注人免疫球蛋白各个生产环节中的分布及含量,分析其在生产过程中的主要形成过程、去除过程及其影响因素。方法采用底物显色法对合并血浆、组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ(fractionⅠ+Ⅱ+... 目的调查活化凝血因子Ⅺ(activated coagulation factorⅪ,FⅪa)在静注人免疫球蛋白各个生产环节中的分布及含量,分析其在生产过程中的主要形成过程、去除过程及其影响因素。方法采用底物显色法对合并血浆、组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ(fractionⅠ+Ⅱ+Ⅲ,FⅠ+Ⅱ+Ⅲ)上清液、FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解液、FⅠ+Ⅲ沉淀溶解液、FⅠ+Ⅲ上清液、FⅡ沉淀溶解液、FⅡ精制滤过液以及超滤配制后、低pH孵放后制品的FⅪa含量进行检测。添加硅藻土对合并血浆的FⅪ进行激活,将FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解液采用双层滤纸过滤或离心进行FⅪa去除。结果FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段合并血浆FⅪ被激活形成FⅪa,其激活量为合并血浆的2500倍。FⅠ+Ⅲ分离阶段可去除合并血浆FⅪ活化后形成的约99.8%的FⅪa。结论FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段为FⅪa形成的主要阶段,该阶段硅藻土启动内源性凝血途径形成FⅪa;FⅠ+Ⅲ分离阶段为FⅪa去除的主要阶段,该阶段废弃吸附了FⅪa的硅藻土以去除工艺中形成的FⅪa;硅藻土为FⅪa形成与去除的主要影响因素。 展开更多

关键词 静注人免疫球蛋白 硅藻土 低温乙醇分离 低pH孵放 凝血因子ⅺ 活化凝血因子ⅺ

原文传递

凝血因子Ⅺ在心血管疾病中的应用

5

作者 王笛琨 张丽晖 陈剑楠 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第1期36-40,共5页

凝血因子Ⅺ主要通过接触反应参与内源性凝血过程。然而,现阶段的研究表明,凝血因子Ⅺ的作用可能主要表现在病理性血栓的生长和扩大过程中,在生理性止血过程中的作用相对较小,用作抗凝治疗的新靶点,会表现出与目前常用的抗凝剂同样的抗... 凝血因子Ⅺ主要通过接触反应参与内源性凝血过程。然而,现阶段的研究表明,凝血因子Ⅺ的作用可能主要表现在病理性血栓的生长和扩大过程中,在生理性止血过程中的作用相对较小,用作抗凝治疗的新靶点,会表现出与目前常用的抗凝剂同样的抗凝效果,和更好的安全性。这意味着,凝血因子Ⅺ可能在临床应用中具有更广阔的前景。另外,新近的一项研究提示,抑制或减少F11基因表达可能会对心肌炎症反应产生抑制作用,并可能延缓心肌纤维化的进程,进一步改善射血分数保留性心衰的临床症状。这些都说明凝血因子Ⅺ在心血管疾病的治疗中具有潜在的应用价值。尽管目前的研究还处于初期阶段,但凝血因子Ⅺ作为未来心血管疾病治疗的新靶点,值得进一步深入研究和探索。本文分析了凝血因子Ⅺ在病理性血栓形成和生理性止血过程中的作用,强调了其在抗凝治疗中的潜力,以及其在心肌炎症和纤维化进程中的潜在治疗价值,并就Ⅺ因子在心血管疾病中的应用进行综述。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ F11基因 心血管疾病

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凝血因子Ⅺ与静脉血栓栓塞症的研究进展 被引量：1

6

作者 陈涛 孙自强 《中国当代医药》 CAS 2023年第11期42-46,共5页

静脉血栓栓塞症(VTE)是临床常见的血管疾病。由于其具有较高的发病率与致死率,已然成为一个重要的公共健康问题。先前研究表明,VTE的发生与发展与凝血系统具有相关性,某些遗传性凝血系统异常的患者,静脉血栓风险显著增加。目前关于凝血... 静脉血栓栓塞症(VTE)是临床常见的血管疾病。由于其具有较高的发病率与致死率,已然成为一个重要的公共健康问题。先前研究表明,VTE的发生与发展与凝血系统具有相关性,某些遗传性凝血系统异常的患者,静脉血栓风险显著增加。目前关于凝血因子与VTE相关性研究在国内外均有报道,但目前国内关于此类研究有一定局限性。某些血浆凝血因子如纤维蛋白原(Fg)、凝血酶原(FⅡ)、凝血因子Ⅴ(FⅤ)等虽然与VTE关系密切,但关于治疗靶点的研究较少,可能无法提供准确的治疗指导。目前凝血因子Ⅺ(FⅪ)与VTE相关性尚未完全阐清,关于FⅪ作为抗凝新靶点的研究可能会由此受限。因此,关于两者相关性进行研究,对VTE的临床预防与诊疗具有重要意义。本文就FⅪ在静脉血栓疾病这一领域研究进展进行综述,为该疾病的诊治及新靶点的研究提供新思路。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 静脉血栓栓塞症 相关性 新靶点

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错义突变Gly400Val导致的凝血因子Ⅺ缺陷症 被引量：4

7

作者 武文漫 王鸿利 +10 位作者 王学锋 丁秋兰 傅启华 王文斌 周荣富 方怡 戴菁 谢爽 胡翊群 沈志祥 王振义 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期913-915,共3页

目的　检测一个中国汉族人凝血因子Ⅺ (FⅪ )缺陷家系中的基因突变。方法　测定先证及家系成员凝血因子活性 (FⅪ :C) ;抽取外周血单个核细胞中的基因组DNA ,采用PCR扩增FⅪ基因所有外显子及其侧翼序列 ,直接测序 ;针对突变位点进行等... 目的　检测一个中国汉族人凝血因子Ⅺ (FⅪ )缺陷家系中的基因突变。方法　测定先证及家系成员凝血因子活性 (FⅪ :C) ;抽取外周血单个核细胞中的基因组DNA ,采用PCR扩增FⅪ基因所有外显子及其侧翼序列 ,直接测序 ;针对突变位点进行等位基因特异性PCR(ASPCR)扩增。结果　先证者部分凝血活酶时间(APTT)延长 94 .15s ,FⅪ :C为正常的 2 .1%。家系成员杂合子的FⅪ :C均下降 ,为正常对照的 2 7.0 %～4 8.4 %。先证者FⅪ基因外显子 11第 12 96位苷酸G突变为T ,导致其所编码的甘氨酸残基为缬氨酸残基替代(Gly4 0 0Val)。部分家系成员该位点呈杂合性改变。 结论　Gly4 0 0Val为FⅪ缺陷的原因 。 展开更多

关键词 Gly400Val 凝血因子ⅺ缺陷症 基因突变 检测 血友病

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革兰阳性球菌感染的脓毒症患者纤维蛋白原及凝血因子Ⅺ水平与近期预后的相关性 被引量：3

8

作者 王静静 肖东 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第4期451-454,459,共5页

目的对革兰阳性球菌感染的脓毒症患者纤维蛋白原(Fib)、凝血因子Ⅺ(FⅪ)水平与近期预后的相关性进行分析。方法将2015年1月至2019年12月该院诊治的198例革兰阳性球菌感染的脓毒症患者纳入研究,根据患者在诊断后30 d内是否死亡将其分为... 目的对革兰阳性球菌感染的脓毒症患者纤维蛋白原(Fib)、凝血因子Ⅺ(FⅪ)水平与近期预后的相关性进行分析。方法将2015年1月至2019年12月该院诊治的198例革兰阳性球菌感染的脓毒症患者纳入研究,根据患者在诊断后30 d内是否死亡将其分为死亡组及存活组,比较两组患者的年龄、性别及感染部位等一般资料,并对患者的凝血功能等相关实验室指标进行比较,采用多因素Logistic回归对影响患者近期预后的因素进行分析,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估上述影响因素在预测革兰阳性球菌感染的脓毒症患者近期预后中的价值。结果纳入的198例患者最终有31例患者于30 d内死亡,167例存活。死亡组患者的年龄、急性生理和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、合并脑卒中的比例及Fib水平均明显高于存活组,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显长于存活组,血小板计数(PLT)、FⅪ水平明显低于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的性别、体质量指数(BMI)等一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析提示,高SOFA评分、高APACHEⅡ评分及高Fib水平是影响患者近期预后的独立危险因素(P<0.05),而高PLT及高FⅪ则是影响患者近期预后的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析提示,Fib联合FⅪ预测患者近期预后的曲线下面积(AUC)为0.931,明显高于SOFA评分、APACHEⅡ评分、PLT、Fib及FⅪ单一检测(P<0.05),此时诊断的灵敏度为83.9%,特异度为91.6%。结论革兰阳性球菌感染的脓毒症患者体内Fib及FⅪ水平是患者近期预后的影响因素,且二者联合诊断可有效对脓毒症患者近期预后进行预测。 展开更多

关键词 革兰阳性球菌 脓毒症 纤维蛋白原 凝血因子ⅺ

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胎儿期凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的生成趋势 被引量：2

9

作者 林琳华 袁红 +2 位作者 任景慧 霍梅 姚秋璇 《中国产前诊断杂志（电子版）》 2009年第1期15-18,共4页

目的分析人类胎儿期三种凝血因子的生成趋势及正常范围,以探讨凝血因子活性测定对血友病胎儿的产前诊断价值。方法检测327例18周以上胎儿脐带血中凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ(FⅧ、FⅨ及FⅪ)的活性,分析胎儿期三种凝血因子的增长趋势及正常范围... 目的分析人类胎儿期三种凝血因子的生成趋势及正常范围,以探讨凝血因子活性测定对血友病胎儿的产前诊断价值。方法检测327例18周以上胎儿脐带血中凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ(FⅧ、FⅨ及FⅪ)的活性,分析胎儿期三种凝血因子的增长趋势及正常范围。统计学方法采用SPSS10.0软件探索性分析、相关分析及t检验。结果①妊娠中晚期胎儿FⅧ的活性已超过30%,95%置信区间为47.57%~50.55%;FⅨ的活性在20%以下,95%置信区间为10.37%~11.60%;FⅪ的活性在40%以下,95%置信区间为22.86%~25.35%。②FⅧ、FⅨ、FⅪ活性与胎龄均呈正相关关系。③胎儿FⅧ、FⅨ的活性在34周后才出现明显增长;FⅪ的活性随胎龄的增加逐渐上升,但上升的幅度无统计学差异。结论①20周以上正常胎儿的FⅧ活性已达30%以上,FⅧ活性测定结合基因检测可能降低血友病甲胎儿产前诊断的误诊率和漏诊率。②胎儿期FⅨ、FⅪ的活性均较低下,尚不适合于作为血友病乙、血友病丙产前诊断的指标。③胎儿期凝血因子活性的增长趋势与胎龄成正比。 展开更多

关键词 凝血因子Ⅷ 凝血因子Ⅸ 凝血因子ⅺ 胎儿 血友病 产前诊断

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凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ多态性与人工关节置换术后凝血因子活性和深静脉血栓形成的相关性分析 被引量：1

10

作者 秦础强 曾展鹏 +3 位作者 朱翔 曾敬 吕玉明 赵洪普 《中国血管外科杂志（电子版）》 2020年第2期145-149,共5页

目的探究凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ多态性与人工关节置换术后凝血因子活性及深静脉血栓形成的相关性。方法筛选100名健康志愿者和200例人工置换术后患者分别设为对照组和手术组,对FⅩⅢ/Val34Leu和FⅩⅢ/Pro564Leu基因型、突变率以及凝血因子... 目的探究凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ多态性与人工关节置换术后凝血因子活性及深静脉血栓形成的相关性。方法筛选100名健康志愿者和200例人工置换术后患者分别设为对照组和手术组,对FⅩⅢ/Val34Leu和FⅩⅢ/Pro564Leu基因型、突变率以及凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ活性进行检测,利用Logistic回归分析法对凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ多态性与人工关节置换术后凝血因子活性及深静脉血栓形成的相关性进行分析。结果手术组凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ活性较对照组均有所增强(P<0.05);手术组的凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间水平较对照组缩短(P<0.05),同时手术组的蛋白C含量上调(P<0.05),蛋白S含量、皮温和静脉血流速度下降(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ是受试者术后凝血因子活性和深静脉血栓形成的影响因素。结论凝血因子Ⅷ/Ⅺ/ⅩⅢ多态性是人工关节置换术后凝血因子活性和深静脉血栓形成的影响因素,且具有正相关性。 展开更多

关键词 凝血因子Ⅷ 凝血因子ⅺ 凝血因子ⅩⅢ 人工关节置换术 深静脉血栓形成

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靶向凝血因子Ⅻ和凝血因子Ⅺ的抗体研究进展

11

作者 蒋帅 郑益政 +1 位作者 孔毅 李谦 《药物生物技术》 CAS 2022年第4期401-407,共7页

心血管疾病的发生常与血栓的形成相关,并长期威胁着人们的身体健康,因此抗血栓药物的开发尤为重要。现阶段的抗血栓药物通常靶向凝血途径中的外源途径或共同途径中的凝血因子,因此常伴随有出血风险。近年来,内源性凝血途径由于其与血栓... 心血管疾病的发生常与血栓的形成相关,并长期威胁着人们的身体健康,因此抗血栓药物的开发尤为重要。现阶段的抗血栓药物通常靶向凝血途径中的外源途径或共同途径中的凝血因子,因此常伴随有出血风险。近年来,内源性凝血途径由于其与血栓的发生有密切关联且具有较低的出血风险而被关注,越来越多的靶向内源性凝血途径的抑制剂被开发。其中,对于内源性凝血途径中凝血因子Ⅻ(Coagulation factor Ⅻ,FⅫ)和凝血因子Ⅺ(Coagulation factor Ⅺ,FⅪ)的研究最为广泛。大量的实验表明,凝血因子Ⅻ和凝血因子Ⅺ的敲除可以减少血栓性疾病的发生,且不引起显著的出血。同时,大量临床数据表明,内源性凝血因子Ⅺ缺陷的患者患有血栓性疾病的风险较低,且仅具有轻微的出血风险,因此靶向抑制凝血因子Ⅻ和凝血因子Ⅺ是一种有前景的抗血栓策略。在这些靶向凝血因子Ⅻ和凝血因子Ⅺ的抑制剂中,抗体由于其自身具有的高特异性和长效性等特性逐渐成为研究的热点。目前,抗体的制备方法主要分为由免疫缺陷型小鼠的杂交瘤技术得到鼠源抗体和由噬菌体库筛选得到全人源抗体,这些抗体各具优势,且均起到了较好的抗血栓效果。此外,已经有部分抗体进入临床试验,且取得了好的效果,表明抗体在血栓性疾病的预防和治疗中具有一定的应用前景。文章从靶向凝血因子Ⅻ和凝血因子Ⅺ的抗体的研究进展和应用前景等方面做出综述。 展开更多

关键词 心血管疾病 内源性凝血途径 凝血因子Ⅻ 凝血因子ⅺ 抗体

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静注人免疫球蛋白生产工艺对活化凝血因子Ⅺ残留水平的影响研究

12

作者 欧阳平 夏云空 +2 位作者 李伟 王清磊 杨宇 《中国输血杂志》 CAS 2018年第2期162-165,共4页

目的评估本公司静注人免疫球蛋白（IVIG）的生产工艺对活化凝血因子Ⅺ（FⅪa）的去除能力,以期确保产品的安全性。方法采用基团显色法,对9个投浆批次制品低温乙醇血浆蛋白分离纯化阶段,和对应3个批次制品组分Ⅱ（FⅡ）沉淀合并精制,以... 目的评估本公司静注人免疫球蛋白（IVIG）的生产工艺对活化凝血因子Ⅺ（FⅪa）的去除能力,以期确保产品的安全性。方法采用基团显色法,对9个投浆批次制品低温乙醇血浆蛋白分离纯化阶段,和对应3个批次制品组分Ⅱ（FⅡ）沉淀合并精制,以及制剂阶段的各工艺步骤中,在制品的FⅪa含量进行了研究。结果低温乙醇分离工艺过程中,FⅠ＋Ⅲ过滤步骤将FⅪa含量由（8.1±1.3）mU/mL（FⅠ＋Ⅱ＋Ⅲ沉淀溶解液）,降到低于2.0 mU/mL的检测下限（FⅠ＋Ⅲ上清液）;制剂阶段中低pH孵放步骤,则将原液和半成品的FⅪa含量由（15.4±1.7）mU/mL（原液超滤配制前）,分别降至（2.9±0.9）mU/mL和（2.8±0.6）mU/mL。结论本公司IVIG制品中FⅪa含量较低,现有的生产工艺可以有效确保FⅪa的去除,从而进一步降低了IVIG潜在的致血栓风险。 展开更多

关键词 静注人免疫球蛋白 低温乙醇分离 低pH孵放 凝血因子ⅺ 活化凝血因子ⅺ

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人血浆凝血因子Ⅺ的纯化 被引量：2

13

作者 侯玉香 林方昭 +2 位作者 肖玲 徐世洲 肖小璞 《中国输血杂志》 CAS CSCD 2008年第12期933-935,共3页

目的分离纯化人血浆中凝血因子Ⅺ(FⅪ),为制备该蛋白质的单克隆抗体(McAb)提供抗原。方法将血浆进行前处理后,采用CM-Sepharose fast flow和Heparin CL-6B 2步层析法,从人血浆中粗纯FⅪ。结果FⅪ回收率为(21.02±5.04)%,比活性为(17... 目的分离纯化人血浆中凝血因子Ⅺ(FⅪ),为制备该蛋白质的单克隆抗体(McAb)提供抗原。方法将血浆进行前处理后,采用CM-Sepharose fast flow和Heparin CL-6B 2步层析法,从人血浆中粗纯FⅪ。结果FⅪ回收率为(21.02±5.04)%,比活性为(17.59±1.96)U/mg,浓缩倍数为(1162.29±129.64)倍(n=7)。结论2步层析法能较有效地浓缩血浆中的FⅪ,从而满足制备FⅪ单克隆抗体所需。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 分离 纯化

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人肝脏凝血因子Ⅺ的原核表达及其兔多克隆抗体的制备 被引量：2

14

作者 吕鑫钰 廖林 +1 位作者 李淑珍 朱大岭 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第4期274-276,281,共4页

目的利用原核表达系统表达人肝脏凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,F11)蛋白,并制备F11的兔多克隆抗体。方法从cDNA文库中筛选并扩增F11基因,将其分别与带有HIS标签的pET-32a及GST标签pGEX-4T-1载体连接,获得表达质粒,将表达质粒转入BL2... 目的利用原核表达系统表达人肝脏凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,F11)蛋白,并制备F11的兔多克隆抗体。方法从cDNA文库中筛选并扩增F11基因,将其分别与带有HIS标签的pET-32a及GST标签pGEX-4T-1载体连接,获得表达质粒,将表达质粒转入BL21菌中表达F11融合蛋白(分别含有HIS、GST-Tag),通过SDS-PAGE进行鉴定。获得的F11融合蛋白经纯化后作为免疫原及检测原,制备兔多克隆抗体,Western blot分析获得的兔多克隆抗体的特异性。结果成功构建pET-32a-F11、pGEX-4t-1-F11表达质粒,获得两种标签的融合蛋白。将重组蛋白纯化后作为免疫原免疫兔,取得了能与重组蛋白特异性结合的兔血清。结论成功制备了F11重组蛋白及F11兔多克隆抗体,为进一步研发F11诊断试剂打下了基础。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 原核表达 融合蛋白 兔多克隆抗体

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FⅪ缺陷症的基因突变研究——附1例家系报道 被引量：2

15

作者 程晓文 邢志芳 +1 位作者 闻才李 张慧 《中国输血杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期793-796,共4页

目的通过对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系中FⅪ基因突变的分析,探讨其发病机制。方法定量检测先证者及其家系成员的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FⅪ促凝活性(FⅪ∶C)和FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)。以先证者及其家系成... 目的通过对1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系中FⅪ基因突变的分析,探讨其发病机制。方法定量检测先证者及其家系成员的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FⅪ促凝活性(FⅪ∶C)和FⅪ抗原(FⅪ∶Ag)。以先证者及其家系成员外周血细胞中提取的基因组DNA为模板,采用PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼内含子系列,对PCR产物直接测序。结果先证者的FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均为1%,先证者的F11基因第4号外显子区的第12 222位核苷酸,存在T→C的杂合突变(p.Leu78Pro)。结论 FⅪ基因Leu78Pro杂合突变可能是导致先证者FⅪ缺陷的分子发病机制。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 缺陷 基因突变

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狼疮抗凝物伴凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ缺乏的检验诊断：附13例报告 被引量：2

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作者 杨芳 王冠军 +2 位作者 陈华云 王学锋 王鸿利 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期46-50,共5页

目的探讨狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏的检验诊断方法。方法检测13例狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏患者（包括长期服用氯丙嗪的精神分裂症5例、抗磷脂综合征2例、天疱疹1例、原因未明5例）、10例血友病A患者和48... 目的探讨狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏的检验诊断方法。方法检测13例狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏患者（包括长期服用氯丙嗪的精神分裂症5例、抗磷脂综合征2例、天疱疹1例、原因未明5例）、10例血友病A患者和48名健康志愿者的凝血因子活性、凝血因子抗体、抗心磷脂抗体（ACA）、狼疮抗凝物（LA）以及凝血酶的生成。结果13例狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏患者的活化部分凝血活酶时间（APTF）延长，凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ活性（FⅧ：C、FⅨC、FⅪ：C）降低，针对这些凝血因子的抗体及LA均为阳性，6例ACA为阳性。其中LA阳性、伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏组中，11例无出血患者的凝血酶生成试验（TGT）的延迟时间值为（5．60±1．18）min，高于正常对照组的（1．88±0．25）min，差异具有统计学意义（t=10．05，P〈0．01）；达峰时间值为（8．11±1．91）min，高于正常对照组的（4．10±0．36）min，差异具有统计学意义（t=8．83，P〈0．01）；凝血酶生成潜力（ETP）值为（1640．87±279．80）nmol·L^-1·min^-1，高于遗传性血友病A组的（734．59±118．30）nmol·L^-1·min^-1，差异具有统计学意义（t=9．77，P〈0．01）；ETP比值为（86．00±14．66）％，高于遗传性血友病A组的（38．50±6．20）％，差异具有统计学意义（t=9．77，P〈0．01）。遗传性血友病A组的达峰时间值为（8．01±1．81）min，高于正常对照组的（4．10±0．36）min，差异具有统计学意义（t=8．20，P〈0．01）；而延迟时间值为（2．01±0．84）min，与正常对照组的（1．88±0．25）min比较，差异无统计学意义（t=1．26，P〉0．05）。结论狼疮抗凝物伴凝血因子（Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ）缺乏和遗传性血友病是以APTT、PT、PLT和APTF纠正试验作为筛选试验；以LA、FⅧ：C、FⅨ：C、FⅪ：C和� 展开更多

关键词 狼疮凝固抑制物 血友病A 血友病B 因子ⅺ缺乏 凝血酶

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凝血因子Ⅺ——抗血栓形成的新靶点 被引量：2

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作者 刘惠娜 邓常清 贺石林 《临床与病理杂志》 2016年第6期847-851,共5页

近年来血栓性疾病发病率上升,严重危害人类的健康。目前临床使用的抗血栓药物存在出血的毒副作用。大量研究表明,凝血因子Ⅺ(factorⅪ,FⅪ)基因剔除或缺陷无出血倾向,却可以抑制闭塞性血栓形成。近年来开展的以FⅪ为靶点的抗血栓研究已... 近年来血栓性疾病发病率上升,严重危害人类的健康。目前临床使用的抗血栓药物存在出血的毒副作用。大量研究表明,凝血因子Ⅺ(factorⅪ,FⅪ)基因剔除或缺陷无出血倾向,却可以抑制闭塞性血栓形成。近年来开展的以FⅪ为靶点的抗血栓研究已取得了一定进展。本文就FⅪ作为抗血栓药物新靶点的依据,FⅪ在血栓形成中的作用及其作为抗血栓药物靶点的研究进展做一综述,以期为研究新的抗血栓药物提供思路。 展开更多

关键词 血栓性疾病 凝血因子ⅺ 抗血栓形成 新靶点

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新的无义突变p.Lys327X和移码突变p.Leu424CysfsX8导致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症 被引量：1

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作者 翁妙珊 林芬 +3 位作者 章金灿 吴教仁 邢少宜 杨立业 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第8期801-804,共4页

目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症家系进行凝血指标检测和基因突变分析,探讨其分子发病机制。方法检测先证者及其家系成员血浆活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、FⅪ活性(... 目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ,FⅪ)缺陷症家系进行凝血指标检测和基因突变分析,探讨其分子发病机制。方法检测先证者及其家系成员血浆活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、FⅪ活性(FⅪ activity,FⅪ∶C)和FⅪ抗原(FⅪ antigen,FⅪ∶Ag)等凝血指标;对先证者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和DNA直接测序,针对先证者的突变位点,对该家系成员进行相应的基因突变检测;采用Mutation Taster软件对突变氨基酸的致病性进行预测。结果先证者APTT延长为82.4 s,FⅪ∶C为0.8%,FⅪ∶Ag<1%,基因测序发现其FⅪ基因第10外显子c.1033A>T(p.Lys327X)及第12外显子c.1325delT (p.Leu424CysfsX8)复合杂合突变;家系分析表明先证者二姐、儿子、女儿、大孙女、二孙女和孙子FⅪ基因存在c.1033A>T杂合突变,大姐及弟弟FⅪ基因存在c.1325delT杂合缺失突变;Mutation Taster软件分析结果表明该2种突变可能对蛋白质功能产生影响,能够引起相应疾病。结论FⅪ基因p.Lys327X无义突变和p.Leu424CysfsX8移码突变是导致先证者遗传性FⅪ缺陷症的分子发病机制,c.1033A>T(p.Lys327X)突变尚未见报道。 展开更多

关键词 凝血因子ⅺ 家系分析 基因突变

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1种导致凝血因子Ⅺ蛋白分泌障碍的基因突变及其机制研究

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作者 蒋淑婷 陈元 +5 位作者 刘媚娜 曾蔓霖 贾恺琦 杨丽红 金艳慧 王明山 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期488-493,共6页

目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系新发现的基因突变进行分子致病机制研究。方法先证者因"肝内胆管结石"于2021年9月就诊于温州医科大学附属第一医院,患者平素无自发性出血症状。收集该先证者及其家系成员(共3代10人... 目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系新发现的基因突变进行分子致病机制研究。方法先证者因"肝内胆管结石"于2021年9月就诊于温州医科大学附属第一医院,患者平素无自发性出血症状。收集该先证者及其家系成员(共3代10人)的临床资料和血液样本,采用一期凝固法检测血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)和FⅪ活性(FⅪ:C),酶联免疫吸附实验(ELISA)检测FⅪ抗原(FⅪ:Ag);采用DNA直接测序法对F11基因进行分析。运用生物信息学软件辅助分析突变对蛋白结构和功能的影响。构建野生型和突变型FⅪ蛋白表达载体,瞬时转染HEK293T细胞;提取阳性转染细胞内的总RNA,将RNA逆转录为cDNA,通过实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测转染细胞内F11基因的mRNA表达水平;采用ELISA法和蛋白免疫印迹实验分别检测转染细胞裂解液及培养上清液中FⅪ:Ag含量和FⅪ蛋白表达量。结果先证者APTT为107.9 s(参考范围29.0~43.0 s),FⅪ:C和FⅪ:Ag明显下降,分别为2%(参考范围84%~122%)和5%(参考范围76%~127%)。基因分析显示先证者F11基因第6号外显子存在c.536C>T(p.Thr161Met)杂合错义突变及第13号外显子存在c.1556G>A(p.Trp501Ter)杂合无义突变。生物信息学分析显示,在5种不同物种组成的矩阵中FⅪ蛋白161位点氨基酸均为苏氨酸(Thr),表明Thr161位点在不同物种同源基因间高度保守,p.Thr161Met杂合突变会影响FⅪ蛋白局部分子间结构稳定性。p.Thr161Met突变对F11基因转录水平没有影响,但突变导致FⅪ:Ag含量和FⅪ蛋白表达量在细胞培养上清液中明显低于野生型表达载体,在细胞裂解液中高于野生型表达载体,即p.Thr161Met突变导致FⅪ蛋白分泌障碍。结论p.Thr161Met杂合错义突变和p.Trp501Ter杂合无义突变与该家系FⅪ水平降低有关。p.Thr161Met杂合错义突变不影响FⅪ蛋白的合成,可能导致分泌障碍。 展开更多

关键词 血液凝固因子 因子ⅺ缺乏 基因突变 生物信息学 体外表达

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静注人免疫球蛋白生产工艺对凝血因子Ⅺ的去除效果

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作者 杨帆 欧阳平 +2 位作者 白光明 陈棚 兰学渊 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第10期1112-1114,1125,共4页

目的评价低温乙醇及压滤生产工艺对静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)中凝血因子Ⅺ(FⅪ)的去除效果。方法取9批次低温乙醇工艺不同阶段分离的血浆蛋白及3批次FⅡ沉淀精制和制剂阶段的样品,采用部分凝血酶时间(nonactiv... 目的评价低温乙醇及压滤生产工艺对静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)中凝血因子Ⅺ(FⅪ)的去除效果。方法取9批次低温乙醇工艺不同阶段分离的血浆蛋白及3批次FⅡ沉淀精制和制剂阶段的样品,采用部分凝血酶时间(nonactivated partial thromboplastin time,NAPTT)试验检测样品中FⅪ的含量。结果FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离对FⅪ的去除效率约为6%,FⅠ+Ⅲ分离对FⅪ的去除效率约为154%,FⅡ分离对FⅪ的去除效率约为10%。半成品中FⅪ含量稳定,且均低于30 mIU/mL。结论低温乙醇及压滤生产工艺能稳定有效地去除IVIG中的FⅪ,确保产品质量安全。 展开更多

关键词 静注人免疫球蛋白 低温乙醇工艺 压滤工艺 凝血因子ⅺ

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