目的探讨乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)的免疫抑制作用与其细胞内信号转录和激活因子3(signal transducer and activators of transcription3,STAT3)信号途径的关系。方法用SD大鼠的乳腺癌细胞株SHZ-88...目的探讨乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)的免疫抑制作用与其细胞内信号转录和激活因子3(signal transducer and activators of transcription3,STAT3)信号途径的关系。方法用SD大鼠的乳腺癌细胞株SHZ-88的培养上清液诱导培养SD大鼠的腹腔巨噬细胞,再用Tyrphostin490抑制STAT3的活性并用脂多糖使其激活。然后检测STAT3、磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白的表达和STAT3的DNA结合活性;并检测巨噬细胞对肿瘤细胞的直接杀伤活性和巨噬细胞呈递抗原能力。结果SHZ-88培养上清诱导使激活的巨噬细胞STAT3、p-STAT3蛋白的表达和STAT3的DNA结合活性显著增强,用STAT3抑制剂Tyrphostin490处理能使诱导激活的巨噬细胞STAT3、p-STAT3蛋白的表达和STAT3的DNA结合活性受到显著抑制;SHZ-88培养上清诱导使激活的巨噬细胞对肿瘤细胞的直接杀伤力明显减弱、呈递抗原能力显著下降,经Tyrphostin490处理后,诱导激活的巨噬细胞对肿瘤细胞的直接杀伤力明显增强、呈递抗原能力显著增强。结论乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制和促进肿瘤生长的机制之一可能是其细胞内STAT3的过度激活,抑制巨噬细胞STAT3的过度激活能激活巨噬细胞对乳腺癌的免疫反应。展开更多
文摘目的探讨乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)的免疫抑制作用与其细胞内信号转录和激活因子3(signal transducer and activators of transcription3,STAT3)信号途径的关系。方法用SD大鼠的乳腺癌细胞株SHZ-88的培养上清液诱导培养SD大鼠的腹腔巨噬细胞,再用Tyrphostin490抑制STAT3的活性并用脂多糖使其激活。然后检测STAT3、磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白的表达和STAT3的DNA结合活性;并检测巨噬细胞对肿瘤细胞的直接杀伤活性和巨噬细胞呈递抗原能力。结果SHZ-88培养上清诱导使激活的巨噬细胞STAT3、p-STAT3蛋白的表达和STAT3的DNA结合活性显著增强,用STAT3抑制剂Tyrphostin490处理能使诱导激活的巨噬细胞STAT3、p-STAT3蛋白的表达和STAT3的DNA结合活性受到显著抑制;SHZ-88培养上清诱导使激活的巨噬细胞对肿瘤细胞的直接杀伤力明显减弱、呈递抗原能力显著下降,经Tyrphostin490处理后,诱导激活的巨噬细胞对肿瘤细胞的直接杀伤力明显增强、呈递抗原能力显著增强。结论乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制和促进肿瘤生长的机制之一可能是其细胞内STAT3的过度激活,抑制巨噬细胞STAT3的过度激活能激活巨噬细胞对乳腺癌的免疫反应。
