卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,...卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,表观遗传修饰在卵巢癌的发生、发展中起着关键作用。组蛋白甲基转移酶Zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)的酶催化亚基,可通过对核小体组蛋白H3的27位赖氨酸(H3K27)进行甲基化修饰,进而导致下游靶基因的沉默,在细胞凋亡、细胞周期及细胞分化等重要生物学过程中发挥重要作用。现有研究表明EZH2在卵巢恶性肿瘤中高表达,其表达水平与卵巢癌患者的化疗疗效及预后密切相关。此外,EZH2作为表观遗传修饰因子,影响卵巢癌细胞的增殖、转移及耐药等生物学行为,在肿瘤进展中发挥重要的调控作用。因此,EZH2可能成为卵巢恶性肿瘤有效的治疗新靶点。展开更多
目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性...目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性。方法收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例。选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例。免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达。采用χ2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析。结果LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7%(55/85)和70.0%(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598。EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3%(53/85)、76.7%(23/30)和20.0%(6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155。Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028。LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关。EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关。单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P<0.001。EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表展开更多
文摘卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,表观遗传修饰在卵巢癌的发生、发展中起着关键作用。组蛋白甲基转移酶Zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)的酶催化亚基,可通过对核小体组蛋白H3的27位赖氨酸(H3K27)进行甲基化修饰,进而导致下游靶基因的沉默,在细胞凋亡、细胞周期及细胞分化等重要生物学过程中发挥重要作用。现有研究表明EZH2在卵巢恶性肿瘤中高表达,其表达水平与卵巢癌患者的化疗疗效及预后密切相关。此外,EZH2作为表观遗传修饰因子,影响卵巢癌细胞的增殖、转移及耐药等生物学行为,在肿瘤进展中发挥重要的调控作用。因此,EZH2可能成为卵巢恶性肿瘤有效的治疗新靶点。
