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Transplantation of X-box-binding protein-1 gene-modified neural stem cells in the lateral ventricle of brain ischemia rats 被引量:14
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作者 Yao Wang Xiaokun Gang +3 位作者 Qun Liu Lei Song Lina Lin Jia Fan 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第1期6-11,共6页
X-box-binding protein-1 (XBP-1) is an essential transcription factor in endoplasmic reticulum stress In this study, XBP-1 gene-transfected neural stem cells (NSCs) were transplanted into lesion sites to ensure sta... X-box-binding protein-1 (XBP-1) is an essential transcription factor in endoplasmic reticulum stress In this study, XBP-1 gene-transfected neural stem cells (NSCs) were transplanted into lesion sites to ensure stability and persistent expression of XBP-1, resulting in the exertion of anti-apoptotic effects. Simultaneously, XBP-1 gene transfection promotes the survival and differentiation of transplanted NSCs. Results from this study demonstrated that survival, proliferation and differentiation of XBP-1 g^ne-modified NSCs were enhanced when compared to unmodified NSCs at 28 days post-transplantation (P 〈 0.05). A diminished number of apoptotic neural cells increased Bcl-2 expression and reduced Bax expression, and were observed in the ischemic region of the XBP-1-NSCs group (P 〈 0.05). These results indicated that modification of the XBP-1 gene enhances the survival and migration of NSCs in vivo and decreases the occurrence of apoptosis. 展开更多
关键词 x-box-binding protein-1 neural stem cells TRANSPLANTATION brain ischemia brain injury neural regeneration
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X-box-binding protein 1-modified neural stem cells for treatment of Parkinson's disease 被引量:6
2
作者 Lihui Si Tianmin Xu +2 位作者 Fengzhang Wang Qun Liu Manhua Cui 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第10期736-740,共5页
X-box-binding protein 1-transfected neural stem cells were transplanted into the right lateral ventricles of rats with rotenone-induced Parkinson's disease. The survival capacities and differentiation rates of cells ... X-box-binding protein 1-transfected neural stem cells were transplanted into the right lateral ventricles of rats with rotenone-induced Parkinson's disease. The survival capacities and differentiation rates of cells expressing the dopaminergic marker tyrosine hydroxylase were higher in X-box-binding protein 1-transfected neural stem cells compared to non-transfected cells. Moreover, dopamine and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid levels in the substantia nigra were significantly increased, α-synuclein expression was decreased, and neurological behaviors were significantly ameliorated in rats following transplantation of X-box-binding protein 1-transfected neural stem cells. These results indicate that transplantation of X-box-binding protein 1-transfected neural stem cells can promote stem cell survival and differentiation into dopaminergic neurons, increase dopamine and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid levels, reduce α-synuclein aggregation in the substantia nigra, and improve the symptoms of Parkinson's disease in rats. 展开更多
关键词 x-box-binding protein 1 neural stem cells Parkinson’s disease Α-SYNUCLEIN DOPAMINE
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特异性敲减平滑肌细胞XBP-1对低氧性肺动脉高压小鼠心肺损伤的抑制作用
3
作者 吴宾 杨自更 +4 位作者 李彩玲 梁羽薇 宁海虹 王嘉玮 黄海 《山东医药》 CAS 2024年第26期47-52,共6页
目的探讨特异性敲减平滑肌细胞X盒结合蛋白1(XBP-1)对低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠心肺损伤的抑制作用。方法取8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为对照组、HPH组、HPH+对照病毒(HPH+shCtrl)组、HPH+敲减XBP-1(HPH+shXBP-1)组。对照组置于... 目的探讨特异性敲减平滑肌细胞X盒结合蛋白1(XBP-1)对低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠心肺损伤的抑制作用。方法取8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为对照组、HPH组、HPH+对照病毒(HPH+shCtrl)组、HPH+敲减XBP-1(HPH+shXBP-1)组。对照组置于常压常氧环境饲养,HPH组、HPH+shCtrl组、HPH+shXBP-1组置于低压低氧环境进行HPH造模;于造模前3周,HPH+shXBP-1组尾静脉注射平滑肌特异性XBP-1敲减的AAV9病毒,HPH+shCtrl组尾静脉注射对照病毒。将小鼠麻醉后,采用心导管检测右心室收缩压(RVSP);小动物超声仪检测右心室内径(RVID)、右心室前壁厚度(RVAW);取心脏,测算右心室肥厚指数(RVHI);取右心室组织,进行Masson染色,计算胶原容积分数(CVF);眶周取血,采用ELISA法检测血浆内皮素1(ET-1),比色法检测一氧化氮、总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS);对左肺进行肺泡灌洗,收集肺泡灌洗液,采用ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);取右肺中叶及后叶肺组织进行HE染色,评估远端肺动脉壁厚度比(WT%)和肺动脉壁面积比(WA%);取右肺前叶肺组织,提取组织总蛋白,采用Western blotting法检测XBP-1蛋白表达。结果HPH组和HPH+shCtrl组RVSP较对照组增加,HPH+shXBP-1组RVSP较HPH组和HPH+shCtrl组降低(P均<0.05)。与对照组比较,HPH组和HPH+shCtrl组RVID降低,RVAW、RVHI增加;与HPH组和HPH+shCtrl组比较,HPH+shXBP-1组RVID增加,RVAW、RVHI降低(P均<0.05)。HPH组和HPH+shCtrl组CVF较对照组升高,HPH+shXBP-1组CVF较HPH组和HPH+shCtrl组降低(P均<0.05)。HPH组和HPH+shCtrl组血浆ET-1水平较对照组升高,NO、总NOS和iNOS水平较对照组降低(P均<0.05);HPH+shXBP-1组血浆ET-1水平较HPH组和HPH+shCtrl组降低,NO、总NOS和iNOS水平较HPH组和HPH+shCtrl组升高(P均<0.05)。HPH组和HPH+shCtrl组肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组升高,HPH+shXBP-1组IL-1β、IL-6、TNF-α水平较HPH 展开更多
关键词 低氧性肺动脉高压 x盒结合蛋白1 右心室收缩压 心肌纤维化 炎症反应 内质网应激
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小果博落回的化学成分及苯菲啶生物碱的xbp1转录激活作用评价 被引量:3
4
作者 刘洋 邓安珺 +6 位作者 马林 张海婧 张志辉 吴练秋 申竹芳 王文杰 秦海林 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期207-210,共4页
采用溶剂提取、萃取粗分离和硅胶柱色谱纯化等天然药物化学研究手段,从罂粟科植物小果博落回的根中除得到部分已报道的苯菲啶型生物碱外,又进一步分离得到8个化合物。通过深入的波谱分析并参考文献数据鉴定其结构分别为1-氧代-2,22(30... 采用溶剂提取、萃取粗分离和硅胶柱色谱纯化等天然药物化学研究手段,从罂粟科植物小果博落回的根中除得到部分已报道的苯菲啶型生物碱外,又进一步分离得到8个化合物。通过深入的波谱分析并参考文献数据鉴定其结构分别为1-氧代-2,22(30)-何帕二烯-29-羧酸(1)、3-氧代-12-齐墩果烯-30-羧酸(2)、3α-羟基-12-齐墩果烯-30-羧酸(3)、3β-羟基-12-齐墩果烯-30-羧酸(4)、阿魏酸(5)、阿魏酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(6)、3-O-阿魏酰奎尼酸(7)和3-O-阿魏酰奎尼酸甲酯(8)。其中1为新的何帕烷型三萜类化合物,2~8为首次从该植物中分离得到的化合物。为寻找具有潜在抗溃疡性结肠炎活性的天然药物活性物质,本文采用特异的体外靶向xbp1高通量双荧光素酶报告基因药物筛选模型,对小果博落回所含主要成分进行了xbp1转录激活作用评价。实验结果首次阐明了二氢型苯菲啶生物碱类化合物,即二氢血根碱(9)和二氢白屈菜红碱(10),具有一定的xbp1转录激活作用,其作用强度分别为空载体对照组的1.76倍和1.77倍。 展开更多
关键词 小果博落回 罂粟科 1-氧代-2 22(30)-何帕二烯-29-羧酸 苯菲啶生物碱 x-盒结合蛋白-1 转录激活
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截叶铁扫帚中黄酮类成分研究 被引量:3
5
作者 周健 李创军 +4 位作者 陈芳有 吴练秋 马洁 杨敬芝 张东明 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2055-2058,共4页
运用硅胶柱色谱、中压液相色谱、制备液相色谱等多种色谱技术,对截叶铁扫帚70%乙醇提取物进行了分离纯化。从中分离得到了5个黄酮类化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定为7-O-glucosyllaburnetin(1)、山柰酚-3-O-β-D-半乳糖苷(2)、山柰... 运用硅胶柱色谱、中压液相色谱、制备液相色谱等多种色谱技术,对截叶铁扫帚70%乙醇提取物进行了分离纯化。从中分离得到了5个黄酮类化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定为7-O-glucosyllaburnetin(1)、山柰酚-3-O-β-D-半乳糖苷(2)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(3)、牡荆素(4)和异牡荆素(5)。其中化合物1为新化合物,化合物2和3均为首次从截叶铁扫帚中分离得到。采用体外靶向xbp1高通量双荧光素酶报告基因药物筛选模型,对截叶铁扫帚所含主要成分进行了xbp1转录激活作用评价,结果发现化合物1具有一定的xbp1转录激活作用,其作用强度为空载体对照组的1.80倍。 展开更多
关键词 截叶铁扫帚 黄酮类成分 x-盒结合蛋白-1 转录激活
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X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1诱导内皮细胞凋亡中的作用 被引量:2
6
作者 王琼 邵耀明 +1 位作者 耿先龙 邵俊良 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期33-36,共4页
目的探讨活化的X盒结合蛋白1(XBP1)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡中的作用及机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞,将其分为正常对照组、HMGB1刺激组和慢病毒干扰+HMGB1刺激组(即XBP1基因被沉默后加入HMGB1... 目的探讨活化的X盒结合蛋白1(XBP1)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡中的作用及机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞,将其分为正常对照组、HMGB1刺激组和慢病毒干扰+HMGB1刺激组(即XBP1基因被沉默后加入HMGB1)。采用RT-PCR检测剪切型XBP1(s XBP1)的基因表达水平,Western blot检测Caspase-3的蛋白表达水平,细胞荧光染色检测内皮细胞凋亡。结果与正常对照组比较,HMGB1刺激组s XBP1的基因表达水平增加,Caspase-3的蛋白表达水平明显升高,细胞凋亡率明显增加(P均<0.05);与正常对照组比较,慢病毒干扰+HMGB1刺激组s XBP1的基因表达水平无明显改变,Caspase-3的蛋白表达水平、细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。与HMGB1刺激组比较,慢病毒干扰+HMGB1刺激组s XBP1的基因表达水平降低,Caspase-3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡率降低(P均<0.05)。结论 XBP1对HMGB1诱导内皮细胞凋亡至关重要。 展开更多
关键词 x盒结合蛋白1 高迁移率族蛋白B1 内皮细胞凋亡
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X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1诱导树突状细胞成熟分化中的作用 被引量:2
7
作者 祝筱梅 姚凤华 +4 位作者 姚咏明 董宁 张庆红 于燕 盛志勇 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2012年第2期152-155,共4页
目的X盒结合蛋白I(XBP-1)是内质网应激(ERS)的关键调节分子,本研究探讨XBP-1活化在高迁移率族蛋白B1(HMGBl)诱导树突状细胞(Dc)成熟分化中的作用。方法分离正常BALB/c小鼠脾脏DC进行体外培养,给予HMGBI刺激后检测细胞XBP-1... 目的X盒结合蛋白I(XBP-1)是内质网应激(ERS)的关键调节分子,本研究探讨XBP-1活化在高迁移率族蛋白B1(HMGBl)诱导树突状细胞(Dc)成熟分化中的作用。方法分离正常BALB/c小鼠脾脏DC进行体外培养,给予HMGBI刺激后检测细胞XBP-1活化情况;应用RNAi技术诱导XBP-1基因沉默后检测DC功能状态。结果HMGBl刺激后,XBP-1表达特别是活化水平明显升高(P〈0.05);XBP-1基因沉默DC给予HMGBl刺激不能有效诱导其成熟分化,表面标志物CD80、CD86及主要组织相容性复合体11分子表达上调受抑,分泌白细胞介素-12、肿瘤坏死因子-α功能增强不明显。结论XBP-1活化对HMGBl诱导DC成熟分化至关重要。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 树突状细胞 内质网应激 x盒结合蛋白1
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内质网应激前后肝癌细胞中C/EBP同源蛋白及X-盒-结合蛋白-1的表达 被引量:1
8
作者 李利波 潘娅 陈腾祥 《贵阳医学院学报》 CAS 2016年第9期1033-1036,共4页
目的:观察内质网应激(ERS)标志蛋白X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在正常肝细胞及不同分化程度肝癌细胞中的表达。方法:将培养获得的正常肝细胞LO2、高分化肝癌细胞株Hep G2及低分化肝癌细胞株SMMC-7721细胞分为无水乙醇... 目的:观察内质网应激(ERS)标志蛋白X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在正常肝细胞及不同分化程度肝癌细胞中的表达。方法:将培养获得的正常肝细胞LO2、高分化肝癌细胞株Hep G2及低分化肝癌细胞株SMMC-7721细胞分为无水乙醇未处理组(ERS前组)和无水乙醇处理组(ERS组),ERS组的3种细胞分别给予无水乙醇处理获得ERS细胞模型;采用Western Blot方法检测3种细胞ERS前后XBP-1、CHOP表达。结果:在ERS前组中,XBP-1表达从高到低依次为LO2、Hep G2、SMMC-7721;ERS组中,XBP-1在3种细胞中的表达都上调,与ERS前组比较差异有统计学意义(P<0.05),增加量从高到低依次为SMMC-7721、LO2及Hep G2,3种细胞间两两比较差异无统计学意义(P>0.05);ERS前后,Hep G2细胞中均无CHOP表达;ERS前组中,CHOP表达高低依次为SMMC-7721、LO2;ERS组中,CHOP在LO2细胞及SMMC-7721细胞表达均上调,与ERS前组比较差异有统计学意义(P<0.05),而在SMMC-7721细胞中表达上调更明显(与LO2细胞比较,P<0.05)。结论:发生ERS后,LO2、Hep G2及SMMC-7721细胞中XBP-1的表达水平都升高,分化程度低的SMMC-7721细胞中的XBP-1及CHOP的表达升高更明显。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞 内质网应激 x-盒-结合蛋白-1 C/EBP同源蛋白
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外源性胰岛素对CPB致兔胰岛素抵抗时胰腺组织IRE1α-XBP1信号通路的影响 被引量:1
9
作者 李正芬 綦欣竹 +2 位作者 毛安群 刘庆 张英 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期818-822,共5页
目的评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)致兔胰岛素抵抗时胰腺组织肌醇需酶1α(IRE1α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)信号通路的影响.方法选取健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB... 目的评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)致兔胰岛素抵抗时胰腺组织肌醇需酶1α(IRE1α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)信号通路的影响.方法选取健康成年新西兰大白兔40只,雌雄不拘,体重2.5~3.0 kg.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、胰岛素组(I组)和生理盐水对照组(NS组).CPB组建立CPB;I组从建立CPB开始至术后1d持续静脉输注胰岛素1.2 ml/h,根据血糖(维持7.2~8.3 mmol/L)调节胰岛素输注速率;NS组从建立CPB开始至术后1d持续静脉输注等容量生理盐水.分别于CPB前(T1)、主动脉开放后15 min(T2)、主动脉开放后30 min(T3)和主动脉开放后60 min(T4)时,取左股动脉血标本,分离血浆,采用氧化酶法检测血糖浓度,采用放免法检测胰高血糖素浓度,计算胰岛素抵抗指数;T4时处死大鼠,取胰腺组织,采用Wes-tern blot法检测IRE1α、XBP1、c-Jun氨基末端调节激酶(JNK)和caspase-12的表达水平,采用实时荧光定量PCR法测定IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12的mRNA表达水平,HE染色观察病理学结果.结果与C组比较,CPB组、I组和NS组T2-4时血糖和胰高血糖素的浓度、胰岛素抵抗指数升高,T4时胰腺组织IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12及其mRNA的表达上调(P<0.05).与CPB组和NS组比较,I组T2-4时血糖和胰高血糖素的浓度、胰岛素抵抗指数降低,T4时胰腺组织IRE1α、XBP1、JNK和caspase-12及其mRNA表达下调(P<0.05),胰腺组织病理学损伤减轻.CPB组和NS组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论外源性胰岛素减轻CPB致兔胰岛素抵抗的机制可能与抑制胰腺组织IRE1α-XBP1信号通路有关. 展开更多
关键词 胰岛素 心肺转流术 胰岛素抗药性 肌醇需酶1α x-盒结合蛋白1
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XBP1在氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡中机制研究 被引量:1
10
作者 张丹丹 张光亚 +2 位作者 何茳萍 朱静 陈凤玲 《医学综述》 2017年第13期2671-2675,2680,共6页
目的探讨X盒结合蛋白1(XBP1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡中的机制。方法不同浓度的ox-LDL刺激人巨噬细胞THP-1后,利用Western bolt法检测XBP1表达的变化。ox-LDL刺激THP-1细胞不同时间(6 h、12 h和24 h)后,用Wester... 目的探讨X盒结合蛋白1(XBP1)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡中的机制。方法不同浓度的ox-LDL刺激人巨噬细胞THP-1后,利用Western bolt法检测XBP1表达的变化。ox-LDL刺激THP-1细胞不同时间(6 h、12 h和24 h)后,用Western bolt法检测XBP1表达的变化。利用慢病毒介导的shRNA干扰技术及基因过表达技术,分别构建XBP1基因干扰与过表达的THP-1细胞系后,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹检测干扰或过表达XBP1基因后对ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡的影响。结果用不同浓度ox-LDL处理THP-1细胞,XBP1表达强度随着ox-LDL诱导浓度的增加而增强。用100 mg/L ox-LDL处理THP-1细胞不同的时间,XBP1表达强度出现时间依赖性的增强。用100 mg/L ox-LDL处理THP-1细胞24 h出现细胞凋亡。ox-LDL诱导巨噬细胞,与对照组CHOP mRNA和C-Caspase-3 mRNA相比,THP-1细胞干扰XBP1基因表达后,CHOP mRNA和C-Caspase-3 mRNA表达水平明显增强(对照组CHOP 31.93±0.21,C-Caspase-3 24.16±1.18;干扰组CHOP 48.30±0.53,C-Caspase-3 39.12±2.75;P<0.01)。ox-LDL诱导巨噬细胞,与对照组CHOP mRNA和C-Caspase-3 mRNA相比,当THP-1细胞过表达XBP1基因后,CHOP mRNA和C-Caspase-3 mRNA表达水平明显减少(对照组CHOP 31.53±0.47,C-Caspase-3 22.23±0.63;过表达组:CHOP 14.79±0.51,C-Caspase-3 10.69±0.29;P<0.01)。结论 XBP1在ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡中起保护性作用,并可能成为治疗动脉粥样硬化的新靶点。 展开更多
关键词 x盒结合蛋白1 氧化低密度脂蛋白 凋亡 巨噬细胞 动脉粥样硬化
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行为学训练对缺血性脑损伤大鼠脑组织X盒结合蛋白1表达的影响 被引量:1
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作者 吕威力 邢雪松 +3 位作者 吴溪婷 曾亮 牟均 臧晋 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期779-781,共3页
目的:研究大鼠脑缺血再灌注后对细胞核转录因子X盒结合蛋白1(XBP1)表达的影响,探讨穿梭箱行为学训练对脑缺血再灌注大鼠脑组织XBP1的调节作用及机制.方法:应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,训练组于造模1d后开始给予穿梭... 目的:研究大鼠脑缺血再灌注后对细胞核转录因子X盒结合蛋白1(XBP1)表达的影响,探讨穿梭箱行为学训练对脑缺血再灌注大鼠脑组织XBP1的调节作用及机制.方法:应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,训练组于造模1d后开始给予穿梭箱训练,采用免疫组织化学检测不同时间点大脑皮质内XBP1的表达.结果:正常对照组大鼠大脑皮质内XBP1少量表达,缺血再灌注后高于正常对照组,训练组大脑皮质内XBP1阳性表达较缺血再灌注组明显增多.结论:穿梭箱训练上调脑缺血诱导的XBP1表达,对脑缺血再灌注大鼠皮质神经元的具有保护作用. 展开更多
关键词 行为学训练 脑缺血 x盒结白蛋白1 大鼠
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XBP-1稳转神经干细胞移植对PD大鼠模型的治疗作用
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作者 冯玉华 汤佳佳 +2 位作者 何春珂 章圆 贾丽君 《吉林医学》 CAS 2012年第31期6725-6727,共3页
目的:通过测定XBP1-NSCs移植对帕金森大鼠模型黑质内单胺类递质水平的影响,研究XBP1-NSCs移植对PD的治疗作用。方法:将18只PD大鼠模型随机分为3组,每组6只大鼠。对照组侧脑室内移植入20μl的PBS,NSCs组移植空白神经干细胞悬液20μl,XBP1... 目的:通过测定XBP1-NSCs移植对帕金森大鼠模型黑质内单胺类递质水平的影响,研究XBP1-NSCs移植对PD的治疗作用。方法:将18只PD大鼠模型随机分为3组,每组6只大鼠。对照组侧脑室内移植入20μl的PBS,NSCs组移植空白神经干细胞悬液20μl,XBP1-NSCs组移植XBP-1基因修饰神经干细胞悬液20μl。于移植后第28天对各组大鼠进行神经功能评分,并取黑质脑组织高效液相色谱法测定单胺类递质多巴胺和3,4-二羟基苯乙酸的含量。结果:XBP1-NSCs组大鼠黑质内多巴胺和3,4-二羟基苯乙酸水平明显增加,且移植后大鼠行为学评分明显改善。结论:XBP1-NSCs移植可通过增加黑质内多巴胺和3,4-二羟基苯乙酸水平从而改善帕金森症状起到治疗目的。 展开更多
关键词 x盒结合蛋白1 神经干细胞 帕金森病 多巴胺
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淫羊藿总黄酮改善自然衰老大鼠睾丸支持细胞分泌功能衰退的作用 被引量:9
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作者 陈茜 张长城 +3 位作者 韩贵芳 马娜 袁丁 赵海霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期208-215,共8页
目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1... 目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/ X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg^-1组,每组12只;另取10只2月龄大鼠作为壮龄对照组。每天定时ig 给TFE 1次,每5 d间隔2 d再继续ig给药,给药共计4个月。计算睾丸指数;HE染色观察睾丸组织形态;实时定量PCR和Western 印迹法检测睾丸组织中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、骨形态形成蛋白 4(BMP4)及干细胞因子(SCF)mRNA 和蛋白表达水平;检测睾丸组织中磷酸化 IRE1α(p-IRE1α)和XBP1蛋白表达水平;免疫荧光法检测睾丸组织内Sertoli细胞数量和p-IRE1α定位。结果与壮龄对照组比较,自然衰老组大鼠睾丸指数显著降低(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE 40 mg·kg^-1组睾丸指数显著升高(P<0.05)。HE结果显示,自然衰老组睾丸曲细精管的形态结构紊乱,部分生精细胞发生脱落;TFE给药组能改善睾丸曲细精管的形态结构。实时定量PCR结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组Sertoli细胞分泌因子GDNF和SCF mRNA表达水平均显著下调(P<0.01);Western印迹结果显示,GDNF,BMP4和SCF蛋白显著下调(P<0.01)。与自然衰老组相比,TFE给药组分泌因子mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组睾丸组织中p-IRE1α和XBP1蛋白表达均显著下调(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE给药组p-IRE1α和XBP1蛋白表达显著上调(P<0.01)。免疫荧光结果显示,壮龄对照组、自然衰老组和TFE给药组Sertoli细胞数量无显著差异。不仅在生精细胞胞质广泛表达,在Sertoli细胞胞质亦有表达。结论 TFE可显著改善自然衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞分泌功能衰退,其机制可能与调节IRE1α/XBP1信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 睾丸 SERTOLI细胞 肌醇需酶1α/ x盒结合蛋白1信号通路
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X-盒结合蛋白1条件性基因敲除小鼠模型的建立
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作者 刘天喜 宋琼 +1 位作者 许国双 刘永鑫 《中华肾病研究电子杂志》 2019年第1期13-18,共6页
目的建立可进行条件性敲除X-盒结合蛋白1(Xbp1)基因的flox杂合子小鼠。方法通过ET-clone的方法构建基于cre-loxp系统和FLP-frt系统的条件性基因打靶载体。载体线性化后电转JM8A3 ES细胞,经G418和Ganc筛选获得抗性ES细胞克隆。经长片段PC... 目的建立可进行条件性敲除X-盒结合蛋白1(Xbp1)基因的flox杂合子小鼠。方法通过ET-clone的方法构建基于cre-loxp系统和FLP-frt系统的条件性基因打靶载体。载体线性化后电转JM8A3 ES细胞,经G418和Ganc筛选获得抗性ES细胞克隆。经长片段PCR鉴定获得正确同源重组的阳性克隆。阳性ES细胞经克隆扩增后,注射入C57BL/6J小鼠的囊胚中,获得嵌合鼠,筛选出高比例嵌合小鼠与野生型C57BL/6J小鼠交配后获得阳性F1代小鼠,并分别进行PCR和测序鉴定。结果成功构建打靶载体,共获得144个抗性ES细胞,克隆经长片段PCR鉴定,共获得4个正确同源重组的阳性克隆。获得4只阳性F1代小鼠,经测序鉴定正确。Xbp1基因flox杂合子小鼠表型无明显异常。结论成功构建了条件性敲除Xbp1基因的flox杂合子小鼠,为未来研究器官或组织特异性的Xbp1生物学作用奠定了基础。 展开更多
关键词 x-盒结合蛋白1 非折叠蛋白反应 内质网应激 条件性基因敲除 CRE/LOxP系统
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XBP1s条件性过表达定点敲入小鼠模型的建立
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作者 杨鸿泽 刘永鑫 +1 位作者 肖炎光 许国双 《中华肾病研究电子杂志》 2016年第6期254-259,共6页
目的获得可进行条件性过表达XBP1s基因的Rosa 26定点敲入杂合子小鼠。方法通过In-Fusion Cloning的方法构建胚胎干细胞(ES细胞)打靶载体,并进行线性化,电转染JM8A3 ES细胞。药物筛选获得抗性ES细胞克隆,经长片段PCR鉴定获得正确同源重... 目的获得可进行条件性过表达XBP1s基因的Rosa 26定点敲入杂合子小鼠。方法通过In-Fusion Cloning的方法构建胚胎干细胞(ES细胞)打靶载体,并进行线性化,电转染JM8A3 ES细胞。药物筛选获得抗性ES细胞克隆,经长片段PCR鉴定获得正确同源重组的阳性克隆。阳性ES细胞经克隆扩增后,注射入C57BL/6J小鼠的囊胚中,获得嵌合鼠,筛选出高比例嵌合小鼠与野生型C57BL/6J小鼠交配后获得阳性F1代小鼠,并分别进行PCR和测序鉴定。结果经酶切鉴定证明打靶质粒构建成功,经胚胎干细胞打靶共获得144个抗性ES细胞克隆,通过长片段PCR的方式对同源重组阳性克隆进行筛选和克隆经测序确认,共获得21个正确同源重组的阳性克隆。阳性ES细胞克隆E3、C6经扩增后注射C57BL/6J小鼠囊胚96个,通过胚胎移植,共获得2只高嵌合雄鼠,与野生型C57BL/6J小鼠交配后获得3只F1代杂合小鼠,经PCR及测序鉴定正确。结论成功建立了XBP1s基因的Rosa26定点敲入F1代杂合子小鼠,为未来获得免疫细胞、肾脏固有细胞及腹膜间皮细胞XBP1s条件性敲入小鼠奠定了基础。 展开更多
关键词 xBP1s 非折叠蛋白反应/内质网应激 同源重组 基因打靶 条件性基因敲入
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电针对帕金森病大鼠中脑黑质转录活化因子6和转录因子X盒结合蛋白1 mRNA表达的影响 被引量:13
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作者 马骏 袁利 +4 位作者 王述菊 雷俊 汪瑶 李亚楠 余本璐 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期805-809,共5页
目的:观察电针"风府""太冲"穴对鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)、转录活化因子6(ATF6)和转录因子X盒结合蛋白1(XBP-1)表达的影响,探讨电针改善PD运动迟缓的机制。方... 目的:观察电针"风府""太冲"穴对鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)、转录活化因子6(ATF6)和转录因子X盒结合蛋白1(XBP-1)表达的影响,探讨电针改善PD运动迟缓的机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组12只。颈背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型。电针组电针"风府"和双侧"太冲"穴,20 min/次,每日1次,连续治疗14 d。采用敞箱实验检测各组大鼠行为学改变,免疫组织化学法检测各组大鼠中脑黑质TH和α-syn的表达水平,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠中脑黑质ATF6和XBP-1 mRNA的表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠自主运动的总路程、平均速度、运动总时间显著降低,休息总时间显著升高,中脑黑质TH阳性表达水平显著降低,α-syn阳性表达水平显著升高,ATF6和XBP-1 mRNA表达水平显著升高(均P<0. 01);与模型组比较,电针组大鼠自主运动的总路程、平均速度、运动总时间显著升高,休息总时间显著降低,中脑黑质TH阳性表达水平显著升高,α-syn阳性表达水平显著降低,ATF6和XBP-1 mRNA表达水平显著降低(均P<0. 01)。结论:电针能有效改善PD大鼠的运动迟缓,提高中脑黑质TH的阳性表达水平,该效应可能与电针降低中脑黑质异常聚集的α-syn,下调未折叠蛋白反应信号通路中ATF6、XBP-1的转录活性有关。 展开更多
关键词 电针 帕金森病 内质网应激 转录活化因子6 转录因子x盒结合蛋白1
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利拉鲁肽抑制ERS改善高脂饮食诱导的DN肾损害 被引量:11
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作者 梁日英 符畅 +3 位作者 梁华 徐芬 王美君 蔡梦茵 《新医学》 2019年第11期826-831,共6页
目的探讨内质网应激(ERS)机制是否参与调节利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的糖尿病肾病(DN)。方法采用高脂饮食喂养7~8周龄C56BL/6小鼠共12周以诱导早期DN,正常饮食喂养小鼠作为对照组。将高脂饮食小鼠分为高脂饮食(HFD)组及高脂饮食+利拉鲁... 目的探讨内质网应激(ERS)机制是否参与调节利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的糖尿病肾病(DN)。方法采用高脂饮食喂养7~8周龄C56BL/6小鼠共12周以诱导早期DN,正常饮食喂养小鼠作为对照组。将高脂饮食小鼠分为高脂饮食(HFD)组及高脂饮食+利拉鲁肽干预(HFD+Lira)组,HFD+Lira组予腹腔注射利拉鲁肽400μg/(kg·d)8周。HFD组与对照组均予相对应体积的生理盐水。每2周监测小鼠体质量及血糖情况,干预8周后评估/观察小鼠胰岛功能、胰岛素抵抗、尿蛋白、肾脏组织形态结构以及肾脏组织ERS通路蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)的表达水平。结果HFD组体质量、空腹血糖和体脂含量均高于对照组;利拉鲁肽干预8周后,与HFD组比较,HFD+Lira组体质量、空腹血糖和体脂含量均改善(P均<0.01)。HFD组血糖、尿蛋白高于对照组、胰岛素抵抗较对照组明显,HFD+Lira组血糖及尿蛋白均低于HFD组、胰岛素抵抗较HFD组改善(P均<0.017)。对照组肾小球、肾小管结构正常,HFD组可见肾小管区域大量空泡形成、肾小球囊腔扩大、大量脂质沉积,与HFD组相比,HFD+Lira组肾小管区域空泡减少、扩大的肾小球囊腔及脂质沉积腔改善。HFD组GRP78与XBP1s蛋白表达水平均较对照组高,HFD+Lira组XBP1s蛋白的表达水平低于HFD组(P均<0.017)。结论利拉鲁肽可能通过抑制ERS通路而改善高脂饮食喂养诱导的DN肾损害。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽1 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 剪接型x-盒结合蛋白1 利拉鲁肽
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转录因子XBP1S对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响 被引量:9
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作者 林建炜 刘平 +3 位作者 向廷秀 李祥柱 赵文君 郭风劲 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期11-16,共6页
目的:探讨人剪接型X盒结合蛋白1(X-box binding protein1spliced,XBP1S)对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用衣霉素(tunicamycin,Tm)和毒胡萝卜素(thapsigargin,Tg)建立HepG2细胞的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS... 目的:探讨人剪接型X盒结合蛋白1(X-box binding protein1spliced,XBP1S)对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用衣霉素(tunicamycin,Tm)和毒胡萝卜素(thapsigargin,Tg)建立HepG2细胞的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)模型。将XBP1S真核表达载体pcDNA3.1(-)-XBP1S和靶向XBP1S的RNA干扰质粒pSUPER-XBP1S转染HepG2细胞,MTT法检测细胞的增殖能力,荧光显微镜下观察细胞的形态学变化,FCM法检测细胞凋亡率,Western印迹法检测caspase12的表达。结果:转染pSUPER-XBP1S可有效抑制细胞增殖,而转染pcDNA3.1(-)-XBP1S可促进细胞增殖。荧光显微镜下可见Tm处理组细胞出现细胞凋亡的形态学改变,进一步下调XBP1S的表达可使这一改变增强。对照组、Tm组、Tm+pSUPER-XBP1S转染组和Tm+pcDNA3.1(-)-XBP1S转染组细胞的凋亡率分别为5.21%、41.51%、52.15%和35.87%,差异有统计学意义(P<0.05)。HepG2细胞中caspase12的表达,Tm组高于对照组,Tm+pSUPER-XBP1S转染组高于Tm组,Tm+pcDNA3.1(-)-XBP1S转染组低于Tm组。结论:XBP1S可以促进肝癌HepG2细胞增殖,抑制或促进XBP1S表达可调节ERS介导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝肿瘤 x盒结合蛋白1 内质网应激 细胞增殖 细胞凋亡 细胞 HepG2
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糖尿病周围神经病变中内质网应激诱导的细胞凋亡机制研究进展 被引量:8
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作者 韩朔 朱笳悦 +4 位作者 李潇 姚伟洁 杨鑫伟 许利平 张旻昱 《医学综述》 2018年第22期4533-4538,共6页
糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制复杂,不可缓解的内质网应激反应(ERS)可诱导细胞凋亡,损伤神经细胞结构和功能,从而导致DPN。当未折叠的或折叠错误的蛋白在内质网上过度积累时,会触发内质网产生一系列应激反应以保护细胞,即未折叠蛋... 糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制复杂,不可缓解的内质网应激反应(ERS)可诱导细胞凋亡,损伤神经细胞结构和功能,从而导致DPN。当未折叠的或折叠错误的蛋白在内质网上过度积累时,会触发内质网产生一系列应激反应以保护细胞,即未折叠蛋白反应(UPR),一般用UPR来提示ERS的发生。UPR主要包括3个信号通路:蛋白激酶R样内质网激酶通路、激活转录因子6通路和肌醇需求酶1通路。分析DPN中ERS诱导的细胞凋亡机制,可为预防和治疗DPN提供参考及新思路。 展开更多
关键词 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 激活转录因子6 肌醇需求酶1 转录因子x盒结合蛋白1
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慢性HBV感染者外周血白细胞GRP78、CHOP和XBP1 mRNA水平变化 被引量:7
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作者 潘高峰 郜玉峰 +3 位作者 叶娇娇 姜同翠 沈玉君 沈玉先 《实用肝脏病杂志》 CAS 2015年第2期136-140,共5页
目的探讨慢性HBV感染者外周血白细胞内质网应激相关基因糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和X盒结合蛋白l(XBP1)m RNA水平及其与临床指标的相关性。方法采用实时荧光定量PCR技术检测40例正常人(NC)、43... 目的探讨慢性HBV感染者外周血白细胞内质网应激相关基因糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和X盒结合蛋白l(XBP1)m RNA水平及其与临床指标的相关性。方法采用实时荧光定量PCR技术检测40例正常人(NC)、43例慢性无症状HBV携带者(ASC)、47例慢性乙型肝炎(CHB)、41例乙型肝炎肝硬化(LC)和35例乙型肝炎相关肝细胞癌(HCC)患者外周血白细胞GRP78、CHOP和XBP1 m RNA水平,分析其与病毒学和生化学指标的相关性。结果 ASC、CHB、LC和HCC患者外周血白细胞GRP78 m RNA水平和XBP1 m RNA水平分别为(0.58±0.53)和(0.76±0.57)、(0.59±0.67)和(0.50±0.64)、(1.07±1.09)和(1.44±1.00)和(1.17±1.69)和(0.90±1.33),均显著高于健康人[分别为(0.01±0.61)和(0.01±0.97),P〈0.01和P〈0.05];在HBs Ag〈1500IU/ml、1500-20000IU/ml和〉20000IU/ml组患者,GRP78 m RNA水平分别为(0.48±0.59)、(0.76±0.56)和(0.74±0.56),三组间差异有统计学意义(P〈0.05);HBV DNA水平为1×10^3-10^5copies/ml组XBP1 m RNA水平为(0.86±1.13),显著低于HBV DNA〉1×105copies/ml组[(1.44±1.31),P〈0.05];在不同转氨酶水平间、HBe Ag阳性与阴性组间和胆红素正常与升高组间,以上三种基因m RNA水平差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论内质网应激可能与慢性HBV感染后的疾病进展相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 糖调节蛋白78 CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白 x盒结合蛋白l 内质网应激
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