目的:探讨信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)诱发哮喘小鼠Th2/Th17的免疫调节及五虎汤的干预作用。方法:60只SPF级雌性BA...目的:探讨信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)诱发哮喘小鼠Th2/Th17的免疫调节及五虎汤的干预作用。方法:60只SPF级雌性BALB/c小鼠,用RSV复合鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)雾化吸入诱发哮喘小鼠模型,造模成功后随机分为正常组、模型组、五虎汤组和STAT3抑制剂(Stattic)组。使用动物呼吸机检测小鼠气道反应性;HE染色观察肺组织病理学改变;ELISA法检测血清中白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-5、IL-17A和IL-23的含量;Western blot及免疫组化法观察肺组织中STAT3和p-STAT3的蛋白水平。结果:气道反应性结果提示造模成功。与正常组比较,模型组小鼠的气道反应性显著上升(P<0.01),肺组织周围炎症细胞浸润明显,血清中IL-4、IL-5、IL-17A和IL-23含量上升(P<0.01),肺组织中STAT3及p-STAT3蛋白水平升高(P<0.01);与模型组比较,五虎汤组及Stattic组小鼠的气道反应性显著下降(P<0.01),肺组织周围炎症损伤减轻,血清中IL-4、IL-5、IL-17A和IL-23含量下降(P<0.01),肺组织中STAT3及p-STAT3的蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:抑制STAT3通路可减少炎症因子的产生从而调节Th2/Th17免疫平衡;五虎汤可能通过干预STAT3通路减轻RSV诱发的哮喘小鼠免疫炎症,从而治疗哮喘。展开更多
文摘目的探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)诱导的哮喘小鼠模型树突细胞自噬和炎性因子白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素-17F(interleukin-17F,IL-17F)的影响。方法采用RSV联合鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)建立哮喘小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组及五虎汤低、中、高剂量(1.6、3.2、6.4g/kg)组和地塞米松(1.82mg/kg)组、雷帕霉素(1mg/kg)组,连续给药14d后采用苏木-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肺组织病理变化,电镜观察肺组织自噬小体变化,Westernblotting法检测肺组织树突细胞中微管相关蛋白轻链3I(microtubule-associated protein lightc hain 3I,LC3I)和LC3II表达,ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-17A、IL-17F的水平。SD大鼠随机分为对照组及五虎汤低、中、高(1.1、2.2、4.4 g/kg)组,各给药组ig相应药物,2次/d,连续给药7 d后腹主动脉取血,离心取血清,灭活后滤过。将分离的树突细胞与CD4^(+)T细胞共培养,采用RSV联合OVA-17肽建立RSV诱导的树突细胞自噬模型,流式细胞术检测五虎汤含药血清对CD4^(+)T细胞增殖与T细胞活化标志物CD69表达的影响。结果模型组小鼠气道狭窄,血管周围有大量炎症细胞浸润,肺组织自噬小体增加,自噬蛋白LC3II/LC3I表达水平显著升高(P<0.01),IL-17A和IL-17F水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,五虎汤组肺组织炎症表现减轻,肺组织自噬小体增加,LC3II/LC3I蛋白表达水平显著升高(P<0.01),IL-17A和IL-17F水平显著降低(P<0.05、0.01)。RSV联合OVA-17肽诱导的树突细胞自噬模型中,与对照组比较,模型组CD4^(+)T细胞增殖与CD69表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,五虎汤中、高剂量含药血清组CD4^(+)T细胞增殖与CD69表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论RSV可诱导小鼠肺组织树突细胞自噬水平升高,上调IL-17A和IL-17F水平,从而介导炎症反应;五虎汤可通过上调RSV诱导的哮喘小鼠肺组织树突细�
文摘目的:探讨信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)诱发哮喘小鼠Th2/Th17的免疫调节及五虎汤的干预作用。方法:60只SPF级雌性BALB/c小鼠,用RSV复合鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)雾化吸入诱发哮喘小鼠模型,造模成功后随机分为正常组、模型组、五虎汤组和STAT3抑制剂(Stattic)组。使用动物呼吸机检测小鼠气道反应性;HE染色观察肺组织病理学改变;ELISA法检测血清中白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-5、IL-17A和IL-23的含量;Western blot及免疫组化法观察肺组织中STAT3和p-STAT3的蛋白水平。结果:气道反应性结果提示造模成功。与正常组比较,模型组小鼠的气道反应性显著上升(P<0.01),肺组织周围炎症细胞浸润明显,血清中IL-4、IL-5、IL-17A和IL-23含量上升(P<0.01),肺组织中STAT3及p-STAT3蛋白水平升高(P<0.01);与模型组比较,五虎汤组及Stattic组小鼠的气道反应性显著下降(P<0.01),肺组织周围炎症损伤减轻,血清中IL-4、IL-5、IL-17A和IL-23含量下降(P<0.01),肺组织中STAT3及p-STAT3的蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:抑制STAT3通路可减少炎症因子的产生从而调节Th2/Th17免疫平衡;五虎汤可能通过干预STAT3通路减轻RSV诱发的哮喘小鼠免疫炎症,从而治疗哮喘。
