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白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/β-catenin和TGF-β1-Smad2/3信号通路的影响 被引量:32
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作者 肖伟伟 奚悦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期3033-3038,共6页
目的探究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/βcatenin和TGFβ1 Smad2/3信号通路的影响。方法利用链脲佐菌素一次性注射制作糖尿病肾病模型,40只SD大鼠随机分成白藜芦醇组(5mg/kg)、氯沙坦组(30mg/kg)、白藜芦醇联合氯沙坦组(5mg/kg藜芦醇联... 目的探究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/βcatenin和TGFβ1 Smad2/3信号通路的影响。方法利用链脲佐菌素一次性注射制作糖尿病肾病模型,40只SD大鼠随机分成白藜芦醇组(5mg/kg)、氯沙坦组(30mg/kg)、白藜芦醇联合氯沙坦组(5mg/kg藜芦醇联合30mg/kg氯沙坦)和模型组,每组小鼠10只,1次/d,均持续作用8周。检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白及空腹血糖水平,计算肾脏指数,实时荧光定量PCR、Western blot法及免疫组化法检测Wnt4、βcatenin及TGFβ1、Smad2/3表达。结果与模型组比较,白藜芦醇组、氯沙坦组、白藜芦醇联合氯沙坦组的BUN、Scr、24h尿蛋白和空腹血糖水平显著降低(P<0.05),肾脏指数降低(P<0.05),Wnt4、βcatenin、TGFβ1、Smad2/3mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与白藜芦醇联合氯沙坦组比较,白藜芦醇组以上指标差异无统计学意义(P>0.05),而氯沙坦组以上指标明显增加(P<0.05)。结论白藜芦醇能够降低Wnt/βcatenin和TGFβ1 Smad2/3信号通路的表达水平,改善DN肾脏病理进程,减少肾脏受到的损害。 展开更多
关键词 白藜芦醇 糖尿病肾病 wnt4/βcatenin信号通路 TGFβ1 SMAD2/3
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Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路在恶性肿瘤中研究进展 被引量:5
2
作者 徐东 杨小龙 《实用癌症杂志》 2010年第3期326-327,330,共3页
关键词 wnt-1或wnt/beta-catenin信号通路 靶向治疗 恶性肿瘤
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Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:3
3
作者 徐东 杨小龙 《现代诊断与治疗》 CAS 2010年第4期214-217,共4页
Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路最初在鼠乳腺癌病毒诱导的乳腺癌发现的。大量研究发现,该通路异常导致人类各种肿瘤发生、发展,采用siRNA或Wnt-1抗体等手段调控该通路,显示出抗肿瘤效应。提示以Wnt-1或Wnt/beta-catenin为靶向的抗肿... Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路最初在鼠乳腺癌病毒诱导的乳腺癌发现的。大量研究发现,该通路异常导致人类各种肿瘤发生、发展,采用siRNA或Wnt-1抗体等手段调控该通路,显示出抗肿瘤效应。提示以Wnt-1或Wnt/beta-catenin为靶向的抗肿瘤治疗,值得进一步研究。 展开更多
关键词 wnt-1或wnt/beta-catenin信号通路 靶向肿瘤治疗 恶性肿瘤
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白术多糖对肝癌细胞增殖及侵袭的抑制作用及其机制 被引量:44
4
作者 朱云 李成 +2 位作者 林鑫盛 孙晶晶 程旸 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1180-1185,共6页
目的探讨白术多糖(PAM)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2分别给予不同浓度的PAM处理,通过CCK-8和Transwell实验检测肝癌细胞的增殖、侵袭能力。采用免疫荧光技术检测肝癌细胞中β-catenin蛋白表达水... 目的探讨白术多糖(PAM)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制。方法体外培养肝癌细胞HepG2分别给予不同浓度的PAM处理,通过CCK-8和Transwell实验检测肝癌细胞的增殖、侵袭能力。采用免疫荧光技术检测肝癌细胞中β-catenin蛋白表达水平,采用RT-PCR技术和免疫印迹法检测AKT、GSK-3β的基因和蛋白表达水平及其磷酸化表达,检测MMP-2的基因和蛋白表达水平。HepG2细胞给予LiCl/PAM/LiCl联合PAM处理,检测细胞增殖、侵袭能力改变,检测GSK-3β磷酸化和MMP2的蛋白水平。结果与空白对照组相比,PAM处理后肝癌细胞体外增殖能力下降、侵袭能力下降(P<0.05);PAM处理可以下调β-catenin蛋白表达、下调MMP-2基因与蛋白表达水平,同时抑制AKT与GSK-3β的磷酸化(P<0.05)。PAM对肝癌细胞体外增殖、侵袭及AKT/GSK-3β/β-catenin通路的影响呈浓度依赖性:PAM的浓度越高,对肝癌细胞体外增殖、侵袭的抑制作用越强;对AKT与GSK-3β的磷酸化的抑制作用越强,对β-catenin表达的抑制作用也越强。LiCl可以逆转PAM对肝癌细胞增殖、侵袭的抑制作用,同时可以逆转PAM对GSK-3β磷酸化和MMP2的蛋白表达的抑制。结论PAM对肝癌细胞的体外增殖和侵袭能力具有抑制作用,PAM可能通过影响Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 白术多糖 肝癌细胞 增殖 侵袭 wnt/β-catenin信号通路
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靶向siRNA阻断Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞VEGF、MMP-9表达的影响 被引量:31
5
作者 刘儒彪 刘义 +2 位作者 于岚 郑婷婷 王罡 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期6-11,26,共7页
目的通过观察人子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达,及利用siRNA靶向沉默β-catenin基因以阻断Wnt/β-catenin信号通路来观察其下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶... 目的通过观察人子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达,及利用siRNA靶向沉默β-catenin基因以阻断Wnt/β-catenin信号通路来观察其下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的变化,探讨Wnt/β-catenin信号通路在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法采用随机、对照设计,将体外分离、培养的24例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞分成3组(n=8):空白组、阴性组(以含阴性荧光siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染)以及siRNA干扰组(以含β-catenin siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染),并以10例非子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞作为正常组。利用Real-time PCR和Western blot方法分别检测子宫内膜异位症在位子宫内膜空白组和非子宫内膜异位症正常组β-catenin的表达。转染24h后,用以上方法分别检测子宫内膜异位症空白组、阴性组和siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9的表达。结果子宫内膜异位症空白组β-catenin mRNA和蛋白的表达明显高于非子宫内膜异位症正常组(均P<0.05)。子宫内膜异位症siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9mRNA和蛋白的表达明显低于空白组和阴性组(均P<0.05),而空白组与阴性组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达明显高于非子宫内膜异位症患者,阻断Wnt/β-catenin信号通路后,其下游靶基因VEGF、MMP-9的表达明显受到抑制。因此,Wnt/β-catenin信号通路可能在子宫内膜异位症的发生机制中起重要作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 wnt/β-catenin信号通路 siRNA β-catenin VEGF MMP-9
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低剂量雷公藤甲素抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性改善高剂量D-葡萄糖诱导的足细胞转分化 被引量:31
6
作者 石格 吴薇 +6 位作者 万毅刚 何伟明 涂玥 韩文贝 刘不悔 刘莹露 万子玥 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期139-146,共8页
探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)改善高剂量D-葡萄糖(高糖)诱导的足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组(normal group,N)、高剂量D-葡萄... 探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)改善高剂量D-葡萄糖(高糖)诱导的足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和分子机制。将体外培养的小鼠永生化足细胞分为正常组(normal group,N)、高剂量D-葡萄糖组(high dose of D-glucose group,H-TP)、低剂量TP组(low dose of TP group,L-TP)、高剂量TP组(high dose of TP group,H-TP)以及甘露醇组(mannitol group,MNT),分别进行不同的干预:N组加入D-葡萄糖(D-glucose,DG,5 mmol·L^-1);HG组加入HG(25mmol·L^-1);L-TP组加入HG(25 mmol·L^-1)+TP(3μg·L^-1);H-TP组加入HG(25 mmol·L^-1)+TP(10μg·L^-1);MNT组加入DG(5 mmol·L^-1)+MNT(24.5 mmol·L^-1)。在干预后的各时间点(24,48,72 h),首先,观察TP对足细胞增殖活性的影响;其次,检测足细胞上皮细胞标志性分子(nephrin和podocin)、间充质细胞标志性分子(desmin和Ⅰ型胶原)以及EMT相关介质snail的蛋白表达水平;最后,检测足细胞Wnt3α/β-catenin信号通路关键信号分子Wnt3α和β-catenin蛋白表达水平。结果表明,HG不仅能引起足细胞nephrin和podocin蛋白低表达,desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白高表达,诱导足细胞EMT,而且,能促使足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,激活Wnt3α/β-catenin信号通路。此外,L-TP对足细胞增殖能力没有影响,与HG联合干预不仅能明显恢复足细胞nephrin和podocin蛋白表达水平,抑制其desmin,Ⅰ型胶原和snail蛋白表达水平,改善足细胞EMT,而且,能明显降低HG诱导的足细胞Wnt3α和β-catenin蛋白高表达,抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性。总之,HG在体外能激活Wnt3α/β-catenin信号通路而诱导足细胞发生EMT;L-TP在体外能明显抑制Wnt3α/β-catenin信号通路活性而改善足细胞EMT,这可能是其干预足细胞EMT的作用和分子机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤甲素 足细胞 上皮-间充质转分化 wnt3α/β-catenin信号通路
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骨质疏松肾阳虚、肾阴虚证型下右归丸含药血清对大鼠成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:30
7
作者 章建华 邢婧 +1 位作者 范连霞 尹华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期3018-3022,共5页
目的:研究骨质疏松症(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下右归丸含药血清对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达的作用,及对成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、ERK1、ERK2mRNA及蛋白表达的作用。方法:分别用OP肾阳虚... 目的:研究骨质疏松症(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下右归丸含药血清对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达的作用,及对成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、ERK1、ERK2mRNA及蛋白表达的作用。方法:分别用OP肾阳虚、OP肾阴虚及OP组(对照组)所得的右归丸含药血清及空白血清干预成骨细胞,采用MTS法检测细胞增殖情况,ELISA法检测ALP表达,RT-PCR法检测ERK1、ERK2、β-catenin mRNA的表达,Western Blot法检测ERK1、ERK2、β-catenin蛋白的表达。结果:OP肾阳虚证型下右归丸含药血清在促进成骨细胞增殖、ALP表达以及对成骨细胞ERK1/2、Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、ERK1、ERK2 mRNA及蛋白表达方面比OP肾阴虚证型下右归丸含药血清的作用更强。结论:与"右归丸补肾阳"的中医理论相吻合,为临床辨证治疗OP提供科学依据。 展开更多
关键词 右归丸 成骨细胞 含药血清 骨质疏松症肾阳虚 肾阴虚 wnt/β-catenin信号通路 ERK1/2信号通路
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淫羊藿苷对成骨细胞成骨分化的影响及Wnt/-catenin信号系统的关系研究 被引量:30
8
作者 涂艳 熊莉娜 +3 位作者 柳湘洁 雷超 李凝旭 张瑞芸 《中国中医急症》 2017年第3期448-450,466,共4页
目的探讨淫羊藿苷对成骨细胞分化及其细胞内Wnt/-catenin信号通路的影响。方法取SD大鼠,采用全骨髓贴壁法分离并体外培养骨髓间充质干细胞(rBMSC),并用贴壁筛选法进行体外培养rBMSC,给予淫羊藿苷3、6、9 d后,观察对照组与淫羊藿苷处理... 目的探讨淫羊藿苷对成骨细胞分化及其细胞内Wnt/-catenin信号通路的影响。方法取SD大鼠,采用全骨髓贴壁法分离并体外培养骨髓间充质干细胞(rBMSC),并用贴壁筛选法进行体外培养rBMSC,给予淫羊藿苷3、6、9 d后,观察对照组与淫羊藿苷处理组的碱性磷酸酶(ALP)活性,对碱性磷酸酶阳性克隆(CFUALP-F)以及矿化结节形成的影响。采用Western blot方法检测每组-catenin和Runx2组蛋白表达水,采用RT-PCR方法检测淫羊藿苷对Wnt10b、GSK-3、-catenin及LEF1 mRNA水平的影响。结果淫羊藿苷可以提高ALP的活性,碱性磷酸酶克隆数和矿化结节的形成。Western blot结果显示,淫羊藿苷可以提高-catenin和Runx2的蛋白表达水平;RT-PCR结果显示,淫羊藿苷可以提高Wnt10b、GSK-3、-catenin及LEF1表达水平。结论初步证明淫羊藿苷可以激活Wnt/-catenin信号通路,参与并调控BMSC的成骨分化。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 成骨细胞 成骨分化 wnt/-catenin信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在补肾活血颗粒含药血清影响成骨细胞过程中的表达及意义 被引量:29
9
作者 许应星 吴承亮 +2 位作者 吴岩 童培建 肖鲁伟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期537-541,共5页
目的观察Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在补肾活血颗粒含药血清影响成骨细胞过程中的作用,为补肾活血颗粒含药血清治疗骨质疏松症作用机制的阐明提供实验依据。方法体外分离培养乳鼠颅骨来源成骨细胞,分为空白血清对照组和补肾活血颗... 目的观察Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在补肾活血颗粒含药血清影响成骨细胞过程中的作用,为补肾活血颗粒含药血清治疗骨质疏松症作用机制的阐明提供实验依据。方法体外分离培养乳鼠颅骨来源成骨细胞,分为空白血清对照组和补肾活血颗粒含药血清组。连续培养6天后,定量检测各组成骨细胞的碱性磷酸酶活性,并进行碱性磷酸酶染色;18天后进行茜素红染色;同时应用酶联免疫法检测各组成骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白——β-连环蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)和T细胞因子(TCF)的表达情况。结果补肾活血颗粒含药血清能显著增加成骨细胞碱性磷酸酶的表达和促进矿化结节的形成。同时补肾活血颗粒含药血清也显著上调β-catenin、LRP5和TCF的蛋白表达。结论补肾活血颗粒含药血清能显著增加成骨细胞的成骨活性和矿化能力,这种作用与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。提示Wnt/β-catenin信号通路在补肾活血颗粒治疗骨质疏松症的过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号通路 补肾活血颗粒 成骨细胞
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黄芩苷通过Wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的促进作用 被引量:27
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作者 李晨睿 孟志远 +4 位作者 牛银波 翟远坤 潘亚磊 谢丽 梅其炳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期919-924,共6页
目的研究黄芩苷(baicalin)对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow derived mesenchymal stem cells,rBMSC)成骨分化过程中Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法采用贴壁筛选法体外培养rBMSC,给予黄芩苷3、5、7d后,比较药物处理组与... 目的研究黄芩苷(baicalin)对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow derived mesenchymal stem cells,rBMSC)成骨分化过程中Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法采用贴壁筛选法体外培养rBMSC,给予黄芩苷3、5、7d后,比较药物处理组与对照组之间碱性磷酸酶(ALP)的活性.同时检测给予黄芩苷对碱性磷酸酶阳性克隆和矿化结节形成的影响.提取总mRNA和总蛋白,用实时荧光定量PCR检测黄芩苷对Wnt10a、GSK-3β、β-catenin以及LEF1mRNA水平的影响.免疫印迹检测药物处理对β-catenin以及Runx2蛋白表达量的影响.结果黄芩苷明显提高ALP的活性.10μmol·L-1浓度的黄芩苷还可增加碱性磷酸酶克隆数和钙化结节的形成.黄芩苷还可提高Wnt10a、β-catenin、GSK-3β、LEF1以及osteocalcin的mRNA水平,并提高β-catenin和Runx2的蛋白表达量.结论黄芩苷在0.1~50μmol·L^-1的给药浓度下可促进rBMSC的成骨分化成熟,Wnt/β-cate-nin信号可能参与调控rBMSC的成骨分化. 展开更多
关键词 黄芩苷 大鼠骨髓间充质干细胞 成骨分化 wnt/β-catenin信号通路 碱性磷酸酶
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鳖甲煎丸对肝癌细胞周期及Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、COX-2蛋白表达水平的影响 被引量:22
11
作者 贾文燕 贺松其 +3 位作者 文彬 孙海涛 樊尔艳 郑艳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期2964-2967,共4页
目的:研究鳖甲煎丸对肝癌细胞Hep G2细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin蛋白及其磷酸化水平、靶基因COX-2蛋白表达水平的影响,探讨鳖甲煎丸抗Hep G2细胞增殖、黏附与侵袭的作用机制。方法:运用血清药理学方法,以鳖甲煎丸含药血清、空白... 目的:研究鳖甲煎丸对肝癌细胞Hep G2细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin蛋白及其磷酸化水平、靶基因COX-2蛋白表达水平的影响,探讨鳖甲煎丸抗Hep G2细胞增殖、黏附与侵袭的作用机制。方法:运用血清药理学方法,以鳖甲煎丸含药血清、空白血清及索拉菲尼含药血清分别培养Hep G2细胞,采用流式细胞术、Western Blot检测药物对细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin、phospho-β-catenin(Ser675)、COX-2蛋白表达水平的影响。结果:鳖甲煎丸高中剂量组、索拉菲尼可使Hep G2细胞发生G1期阻滞,下调Hep G2细胞中β-catenin、COX-2、phospho-β-catenin(Ser675)蛋白表达水平。结论:鳖甲煎丸可抑制Hep G2细胞增殖、黏附与侵袭,其机制可能与其使细胞发生G1期阻滞、减少β-catenin在细胞中的积聚、干预phospho-β-catenin(Ser675)的促转录作用、抑制靶基因COX-2表达具有相关。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 wnt/β-catenin信号通路 细胞周期 β-catenin COX-2
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冰片配伍黄芪甲苷和三七总皂苷促进脑缺血再灌注后神经修复作用的研究 被引量:23
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作者 杨筱倩 丁煌 +4 位作者 刘晓丹 唐三 杨仁义 邓常清 黄小平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期5854-5859,共6页
目的:探讨冰片、黄芪甲苷(ASTⅣ)和三七总皂苷(PNS)配伍促进脑缺血再灌注后神经修复的作用和Wnt/β-catenin信号机制。方法:采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,灌胃给药冰片、ASTⅣ、PNS及其配伍药物,神经功能评分和病理形态评价药物对脑... 目的:探讨冰片、黄芪甲苷(ASTⅣ)和三七总皂苷(PNS)配伍促进脑缺血再灌注后神经修复的作用和Wnt/β-catenin信号机制。方法:采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,灌胃给药冰片、ASTⅣ、PNS及其配伍药物,神经功能评分和病理形态评价药物对脑组织损伤的影响,免疫组织化学方法检测脑组织巢蛋白(Nestin)、神经元核抗原(NeuN)反映神经发生,Western blot法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比较,ASTⅣ+PNS配伍组、冰片+ASTⅣ+PNS配伍高、低剂量组可显著降低神经功能评分(P<0.01),冰片+ASTⅣ+PNS配伍低剂量组降低的效应均强于各药物单用(P<0.01)。病理学检测表明,各用药组细胞损伤明显减轻,ASTⅣ+PNS配伍组效应显著优于单用ASTⅣ组、单用PNS组,冰片+ASTⅣ+PNS配伍低剂量组效应优于各药物单用及ASTⅣ+PNS配伍组(P<0.01,P<0.05)。ASTⅣ+PNS配伍组、冰片+ASTⅣ+PNS配伍低剂量组使Nestin表达增加,冰片+ASTⅣ+PNS配伍低剂量组的作用显著强于各药物单用及ASTⅣ+PNS配伍组(P<0.01,P<0.05)。A S TⅣ+P N S配伍组、冰片+A S TⅣ+P N S配伍低剂量组使N e u N阳性细胞表达增多,药物配伍的作用显著强于单用A S TⅣ与单用冰片组。A S TⅣ+P N S配伍组、冰片+A S TⅣ+P N S配伍低剂量组使Wnt3a、Wnt7b、β-catenin蛋白表达显著增加,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达下调,冰片+ASTⅣ+PNS配伍低剂量组升高Wnt3a、Wnt7b蛋白表达的效应强于各药物单用及ASTⅣ+PNS配伍组(P<0.01,P<0.05),ASTⅣ+PNS配伍组和冰片+ASTⅣ+PNS配伍低剂量组降低GSK3β表达和增强β-catenin蛋白表达的作用强于各药物单用(P<0.01)。结论:冰片、ASTⅣ、PNS配伍能够通过促进脑内神经细胞的增殖,修复受损的神经细胞,增强抗脑缺血再灌注损伤的作用,其作用与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 冰片 黄芪甲苷 三七总皂苷 脑缺血再灌注 神经修复 wnt/β-catenin信号通路
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骨质疏松肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清干预成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路的研究 被引量:22
13
作者 章建华 邢婧 +1 位作者 范连霞 尹华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第20期3983-3989,共7页
该文研究骨质疏松(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达及对成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达的作用。采用手术去卵巢法造成大鼠骨质疏松模型... 该文研究骨质疏松(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达及对成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达的作用。采用手术去卵巢法造成大鼠骨质疏松模型,并在手术10周后,分别注射氢化可的松、灌胃甲状腺素造成大鼠OP肾阳虚及OP肾阴虚模型;用新生24h乳鼠颅骨体外培养得成骨细胞,以碱性磷酸酶和茜素红染色进行鉴定,分别用OP肾阳虚、OP肾阴虚及OP组(对照组)所得的左归丸含药血清、空白血清干预成骨细胞,采用MTS法检测细胞增殖情况,ELISA法检测ALP表达,RT-PCR法检测ERK1/2,β-catenin mRNA的表达,Western blot法检测ERK1/2,β-catenin蛋白表达。结果表明:OP肾阴虚证型下左归丸含药血清在促进成骨细胞增殖、ALP表达、成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达方面比OP肾阳虚证型下左归丸含药血清的作用更强。这与"左归丸滋肾阴"的中医理论相吻合,为临床辩证治疗骨质疏松症提供科学依据。左归丸通过ERK1/2和Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞的增殖与分化,可能是左归丸防治骨质疏松肾阴虚证的机制之一。 展开更多
关键词 左归丸 成骨细胞 含药血清 骨质疏松肾阳虚 骨质疏松肾阴虚 wnt/β-catenin信号通路 ERK1/2信号通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药干预骨关节炎的研究进展 被引量:22
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作者 谢晚晴 郑洪新 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期664-670,共7页
骨关节炎是老年人最常见的骨病之一,该病的发病机制尚不明确,除手术外无有效治疗手段。目前Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎已成为研究热点,近年来中医药调控Wnt/β-catenin信号通路干预骨关节炎的研究取得较大进展。作者通过查阅CNK... 骨关节炎是老年人最常见的骨病之一,该病的发病机制尚不明确,除手术外无有效治疗手段。目前Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎已成为研究热点,近年来中医药调控Wnt/β-catenin信号通路干预骨关节炎的研究取得较大进展。作者通过查阅CNKI、维普和PUBMED数据库近10年的国内外相关文献,总结了中医药调控Wnt/β-catenin信号通路干预骨关节炎的研究进展,分析这些研究中存在的问题,以期进一步阐明中医药如何通过调控Wnt/β-catenin信号通路干预骨关节炎的分子机制,发掘中医药防治骨关节炎的潜在价值。 展开更多
关键词 中医药 wnt/β-catenin信号通路 骨关节炎
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中药治疗骨质疏松性骨折中Wnt/β-catenin通路的研究进展 被引量:22
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作者 沈蓝 韩雨杉 +1 位作者 赵宏斌 钱传云 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期2434-2436,共3页
Wnt/β-catenin信号通路可直接上调骨关键因子Runx2,促进成骨分化,胞外拮抗因子dickkopf1(Dkk1)是经典Wnt信号通路的重要调控因子,近年来Wnt信号通路在骨质疏松发病机制研究中日益受到重视,文章综述了中药治疗经Wnt/β-catenin通路促进... Wnt/β-catenin信号通路可直接上调骨关键因子Runx2,促进成骨分化,胞外拮抗因子dickkopf1(Dkk1)是经典Wnt信号通路的重要调控因子,近年来Wnt信号通路在骨质疏松发病机制研究中日益受到重视,文章综述了中药治疗经Wnt/β-catenin通路促进骨质疏松性骨折愈合的分子机制研究进展,为今后中药治疗骨质疏松性骨折分子机制提供新的思路,以便开发更安全有效的治疗骨质疏松性骨折新药。 展开更多
关键词 中药 骨质疏松性骨折 wnt/β-catenin信号通路 DKK1
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汉黄芩素对胃癌细胞SGC7901凋亡、侵袭迁移及Wnt/β-catenin信号通路的影响研究 被引量:21
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作者 汪晓辉 卫莹芳 程红 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1372-1376,共5页
目的:探讨汉黄芩素对胃癌细胞SGC7901凋亡、侵袭迁移及Wnt/β-连接素(β-catenin)信号通路的影响。方法:常规培养3种常见胃癌细胞株(SGC7901、BGC-823及MKN-45)至对数生长期,采用终浓度0、20、50、100、200μmol/L汉黄芩素处理24... 目的:探讨汉黄芩素对胃癌细胞SGC7901凋亡、侵袭迁移及Wnt/β-连接素(β-catenin)信号通路的影响。方法:常规培养3种常见胃癌细胞株(SGC7901、BGC-823及MKN-45)至对数生长期,采用终浓度0、20、50、100、200μmol/L汉黄芩素处理24、48、72、96 h后采用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖情况,分别采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术、划痕实验及Transwell细胞侵袭实验检测各浓度汉黄芩素作用24、48 h后SGC7901细胞的凋亡率及迁移、侵袭能力,Western blotting检测各浓度汉黄芩素作用48 h后SGC7901细胞Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin及下游靶分子C-myc、细胞周期素D1(Cyclin D1)的蛋白水平。结果:汉黄芩素在20-200μmol/L范围内可呈浓度和时间依赖性抑制SGC7901、BGC-823及MKN-45细胞增殖。与汉黄芩素0μmol/L组比较,各浓度汉黄芩素作用24、48 h后SGC7901细胞凋亡率均升高,迁移距离和穿膜细胞数均降低(P〈0.05);除汉黄芩素20μmol/L组的β-catenin水平外,其余浓度SGC7901细胞β-catenin、C-myc及Cyclin D1蛋白水平均低于0μmol/L(P〈0.05),其作用呈量-效关系。结论:汉黄芩素对胃癌细胞的增殖有抑制作用,同时可诱导凋亡和抑制细胞侵袭和迁移,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路激活有关。 展开更多
关键词 汉黄芩素 胃癌 细胞增殖 凋亡 wnt/β-catenin信号通路
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依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤后氧化应激及凋亡的影响 被引量:21
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作者 谢明 朱俊德 +2 位作者 周璐 陈珊 龙婷婷 《神经解剖学杂志》 CSCD 2021年第4期418-424,共7页
目的:探讨依达拉奉(EDA)能否通过影响氧化应激和细胞凋亡与Wnt/β-catenin信号通路对脑缺血再灌注损伤(CIRI)发挥保护作用。方法:选取雄性SD大鼠75只,随机分5组,分别是:假手术组(sham)、大脑中动脉栓塞组(MCAO)、低剂量EDA治疗组(EDA-L... 目的:探讨依达拉奉(EDA)能否通过影响氧化应激和细胞凋亡与Wnt/β-catenin信号通路对脑缺血再灌注损伤(CIRI)发挥保护作用。方法:选取雄性SD大鼠75只,随机分5组,分别是:假手术组(sham)、大脑中动脉栓塞组(MCAO)、低剂量EDA治疗组(EDA-L)、中剂量EDA治疗组(EDA-M)和高剂量EDA治疗组(EDA-H),每组15只。模型组采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制作大鼠CIRI模型,将EDA溶解于生理盐水稀释成EDA-L、EDA-M和EDA-H,将其分别于再灌注前15 min,经尾静脉注射3、6和10 mg/kg,sham组和大脑中动脉栓塞组(MCAO)给予腹腔内注射等剂量的生理盐水。构建MCAO模型后大鼠麻醉苏醒行神经功能缺损评分,再灌注24 h后通过HE及Nissl染色观察顶叶皮质缺血半暗带组织结构形态变化;丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒检测MDA含量,SOD和GSH-Px酶活性;免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax的表达;Western Blot检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin与GSK-3β的表达。结果:与sham组相比,MCAO组神经功能评分显著增高(P <0.05),顶叶皮质缺血半暗带组织水肿、神经元损伤明显,SOD及GSH-Px酶活性下降(P <0.01),而MDA含量增多(P <0.01),Bcl-2表达减少(P <0.01),而Bax表达增多(P <0.01),β-catenin及GSK-3β蛋白表达均显著增多(P <0.01);与MCAO组相比,EDA-L组、EDA-M组、EDA-H组神经功能评分显著降低(P <0.05),顶叶皮质水肿减轻、神经元损伤下降,SOD及GSH-Px酶活性增高(P <0.01),MDA含量降低(P <0.01),Bcl-2表达增多(P <0.01),Bax表达减少(P <0.01),β-catenin及GSK-3β蛋白表达均显著下降(P <0.01),它们且呈量效关系。结论:EDA对大鼠CIRI发挥保护作用通过抑制氧化应激、细胞凋亡可能参与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 依达拉奉 脑缺血再灌注损伤 氧化应激损伤 凋亡 wnt/β-catenin信号通路 大鼠
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加味身痛逐瘀汤调控Wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨质疏松症的防治作用 被引量:20
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作者 韩鹏勃 蒋锋 +1 位作者 刘柱 姚亚波 《陕西中医》 2020年第6期715-719,共5页
目的:探讨加味身痛逐瘀汤防治去卵巢大鼠骨质疏松症(OP)的疗效及其可能作用机制。方法:将60只SD大鼠,体重(245±25)g,随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组、加味身痛逐瘀汤高、中、低剂量组,每组10只。利用双侧卵巢切除法制备... 目的:探讨加味身痛逐瘀汤防治去卵巢大鼠骨质疏松症(OP)的疗效及其可能作用机制。方法:将60只SD大鼠,体重(245±25)g,随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组、加味身痛逐瘀汤高、中、低剂量组,每组10只。利用双侧卵巢切除法制备大鼠骨质疏松模型,手术模型制备成功后,戊酸雌二醇组大鼠给予戊酸雌二醇(剂量为0.09μg/g)灌胃;加味身痛逐瘀汤治疗组大鼠给予加味身痛逐瘀汤(剂量为32、16、8 g/kg)灌胃;假手术组和模型对照组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃给药2个月。利用双能X线骨密度检测仪、HE染色法及Western blot分别测定骨密度,观察骨组织病理形态变化,分析大鼠股骨组织中Wnt、Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型对照组骨密度明显降低(P<0.05),骨微结构遭到严重破坏,股骨组织中Wnt、Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。与模型对照组相比,戊酸雌二醇组、加味身痛逐瘀汤高、中、低剂量组骨密度显著升高(P<0.05),骨微结构明显改善,股骨组织中Wnt、Wnt1、β-catenin、cyclin D1蛋白的表达量显著升高(P<0.05),且加味身痛逐瘀汤高剂量组和戊酸雌二醇组对骨密度及蛋白表达量的影响最为显著。结论:加味身痛逐瘀汤可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路提高骨质疏松症大鼠的骨密度以及改善骨组织形态,从而发挥抗骨质疏松的作用。 展开更多
关键词 加味身痛逐瘀汤 骨质疏松 wnt/β-catenin信号通路 骨密度
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补肾益气活血方对去势大鼠Wnt7b/β-catenin信号通路的调控机制 被引量:19
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作者 王庆谚 郑洪新 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4249-4253,共5页
目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘... 目的:基于Wnt7b/β-catenin信号通路研究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症大鼠股骨的作用及影响。方法:将90只雌性SD大鼠随机分成正常组,模空组,补肾益气活血方高、低剂量组和福善美组,每组18只。除正常组外,其余各组大鼠采用一次性摘除大鼠双侧卵巢法建立骨质疏松症动物模型,正常组、模空组大鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,共灌胃12周后,取材。采用双能X线吸收测量法(DAX)检测股骨骨密度;采用ELISA法检测血清ALP、TRACP水平以及股骨Wnt7b、Axin2、Runx2蛋白表达水平;采用qRTPCR法检测股骨Wnt7b、Axin2、Runx2 mRNA表达水平。结果:与模空组比较,补肾益气活血方高、低剂量组能够增加股骨骨密度(P<0.01),下调血清ALP和TRACP水平(P<0.01),补肾益气活血方高剂量组能够上调Wnt7b/β-catenin信号通路Wnt7b、Axin2和Runx2 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),补肾益气活血方低剂量组能够上调Wnt7b、Axin2蛋白表达(P<0.01)。结论:补肾益气活血方可以通过上调Wnt7b/β-catenin信号通路以促进成骨分化来防治绝经后骨质疏松症。 展开更多
关键词 wnt7b/β-catenin信号通路 骨质疏松症 碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶 wnt7b蛋白 轴蛋白2 Runt相关转录因子2
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TNF-α通过Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌细胞的增殖 被引量:19
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作者 余钧辉 孙学军 +3 位作者 郑见宝 王炜 杨魁 魏光兵 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期504-508,共5页
目的探讨TNF-α对结肠癌细胞增殖的影响,并初步探讨其分子机制。方法用生长曲线实验和MTT法检测TNF-α(10nmol/L)对结肠癌细胞HT-29增殖的影响;流式细胞仪检测TNF-α对结肠癌细胞周期的影响;Western blot检测TNF-α对β-catenin、c-myc... 目的探讨TNF-α对结肠癌细胞增殖的影响,并初步探讨其分子机制。方法用生长曲线实验和MTT法检测TNF-α(10nmol/L)对结肠癌细胞HT-29增殖的影响;流式细胞仪检测TNF-α对结肠癌细胞周期的影响;Western blot检测TNF-α对β-catenin、c-myc及cyclinD1的影响;观察XAV939阻断Wnt/β-catenin信号通路对TNF-α促进结肠癌细胞增殖及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果 TNF-α(10nmol/L)组结肠癌细胞HT-29增殖明显增快(P均<0.05),G0/G1期细胞明显减少(P<0.05),S期细胞明显增多(P<0.05),G2/M期细胞比例没有统计学差异(P>0.05)。TNF-α可促进结肠癌细胞中β-catenin、c-myc及cyclinD1蛋白的表达(P均<0.05);XAV939减弱了TNF-α对结肠癌细胞增殖的作用(P均<0.05),而且β-catenin、c-myc及cyclinD1的蛋白表达降低(P均<0.05)。结论 TNF-α可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进结肠癌细胞的增殖,从而参与结肠癌的发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 TNF-Α 增殖 wnt/β-catenin信号通路
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