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骨代谢分子信号通路研究进展 被引量：7
1
作者 刘中天 尚靖 《亚太传统医药》 2012年第6期222-224,共3页
骨代谢异常可引起骨质疏松、佩吉特症、骨硬化症、骨折等疾病;其病因复杂,机理不明。骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在WNT/β-连环蛋白通路、NFAT通路、胰岛素信号通路、Se... 骨代谢异常可引起骨质疏松、佩吉特症、骨硬化症、骨折等疾病;其病因复杂,机理不明。骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在WNT/β-连环蛋白通路、NFAT通路、胰岛素信号通路、Sema4D-Plexin-B1通路、PI3K-AKT通路及MAPK通路等。通过分子信号通路,可有效促进骨代谢研究,并开发具有治疗骨代谢异常疾病的新药。 展开更多
关键词 骨代谢 wnt/β-连环蛋白通路 NFAT通路 胰岛素通路 Sema4D-Plexin-B1通路 PI3K-AKT通路 MAPK通路
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槲皮素通过G3BP1调控Wnt信号通路抑制宫颈癌细胞增殖 被引量：9
2
作者 向秋玲 李雪兰 +1 位作者 黄薇霖 杨杰 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期102-108,共7页
目的:探讨槲皮素通过G3BP1调控Wnt/β-Catenin通路抑制宫颈癌细胞增殖的作用机制。方法:建立SiHa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,设置模型对照组、槲皮素25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组,检测给药第7 d、14 d、21 d瘤体积变化,给药结束后取肿... 目的:探讨槲皮素通过G3BP1调控Wnt/β-Catenin通路抑制宫颈癌细胞增殖的作用机制。方法:建立SiHa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,设置模型对照组、槲皮素25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组,检测给药第7 d、14 d、21 d瘤体积变化,给药结束后取肿瘤组织称重,Western blot检测瘤组织中GTP酶激活蛋白-Src同源结构域3-结合蛋白1(G3BP1)、β-连环蛋白(β-Catenin)水平。采用CCK-8法分析5μmol/L^320μmol/L槲皮素作用48 h对SiHa细胞增殖的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);将25、50及100μmol/L槲皮素作用于SiHa细胞,绘制7 d生长曲线;观察细胞集落形成情况;采用Western blot法检测细胞G3BP1、β-Catenin、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、Myc原癌基因(c-Myc)蛋白表达水平;敲低或上调G3BP1的表达,观察其对抑制率以及G3BP1、β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白水平的影响。结果:槲皮素25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组给药第14 d、21 d瘤体积明显小于模型对照组,与模型对照组比较,槲皮素50、100 mg/kg组能明显降低瘤体质量(P<0.05)。25、50、100 mg/kg的槲皮素能明显下调瘤体G3BP1、β-Catenin蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。CCK-8结果显示,槲皮素对宫颈癌SiHa细胞的增殖均具有抑制作用,并伴随槲皮素浓度的增加,抑制作用明显增加,IC50为(84.19±5.12)μmol/L;生长曲线提示槲皮素25、50、100μmol/L对SiHa细胞生长具有明显的抑制作用;显著抑制SiHa细胞的集落形成;与模型对照组比较,槲皮素25、50、100μmol/L可下调G3BP1、β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白表达;敲低G3BP1的表达,槲皮素50μmol/L显著增加抑制率,下调β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白表达,上调G3BP1的表达,槲皮素50μmol/L显著降低抑制率,上调β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:槲皮素能抑制宫颈癌细胞增殖,其机制可能是通过靶向G3BP1调控Wnt/β-Catenin通路有关。 展开更多
关键词 槲皮素 GTP酶激活蛋白-Src同源结构域3-结合蛋白1 wnt/β-连环蛋白通路 宫颈癌 抑制率
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山慈菇多糖对人卵巢癌细胞增殖和上皮间质转化的影响 被引量：6
3
作者 王泯蓉 张勇 沈娟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期1899-1903,共5页
目的 研究山慈菇多糖对卵巢癌细胞增殖和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法 将OVCAR5细胞随机分为对照组(正常培养)、低剂量实验组(1.0 mg·mL^(-1)的山慈菇多糖处理细胞)、中剂量实验组(2.0 mg·mL^(-1)的山慈菇多糖... 目的 研究山慈菇多糖对卵巢癌细胞增殖和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法 将OVCAR5细胞随机分为对照组(正常培养)、低剂量实验组(1.0 mg·mL^(-1)的山慈菇多糖处理细胞)、中剂量实验组(2.0 mg·mL^(-1)的山慈菇多糖处理细胞)、高剂量实验组(4.0 mg·mL^(-1)的山慈菇多糖处理细胞)、高剂量+CP21组[1.0 mg·mL^(-1)的山慈菇多糖+10 nmol·L^(-1)的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路激活剂CP21处理细胞]。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞存活率;用蛋白质印迹法检测各组细胞相关蛋白表达水平;用Transwell实验检测各组细胞侵袭能力。结果 对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、高剂量+CP21组β-catenin蛋白水平分别为0.88±0.11、0.73±0.05、0.58±0.07、0.30±0.05、0.65±0.08;细胞克隆数分别为184.00±10.28、139.67±7.41、105.33±4.85、71.50±4.75、117.33±9.94;细胞核相关抗原Ki67(Ki67)蛋白表达水平分别为1.05±0.06、0.87±0.05、0.67±0.05、0.33±0.02、0.70±0.09;细胞侵袭细胞数分别为(151.00±8.16)、(123.33±4.75)、(95.50±5.28)、(61.83±9.06)、(108.33±5.71)个;上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平分别为0.35±0.03、0.58±0.07、0.79±0.03、1.04±0.07、0.70±0.04;N-钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达水平分别为0.98±0.07、0.77±0.09、0.53±0.03、0.38±0.05、0.78±0.08。以上指标,低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组与对照组比较,高剂量+CP21组与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 山慈菇多糖可通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制细胞增殖和EMT,减缓卵巢癌进展。 展开更多
关键词 山慈菇多糖 卵巢癌 增殖 上皮间质转化 wnt/β-连环蛋白通路
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天麻素通过Wnt/β-连环蛋白通路和核因子-κB通路对大鼠骨关节炎的治疗作用 被引量：1
4
作者 刘方 张耘 +1 位作者 宁桃丽 申晟 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第4期795-798,共4页
目的探讨天麻素对大鼠骨关节炎的治疗作用以及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路和核因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法30只购自河南实验动物中心的SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、关节炎组和天麻素组,每组大鼠10只。关节炎组和... 目的探讨天麻素对大鼠骨关节炎的治疗作用以及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路和核因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法30只购自河南实验动物中心的SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、关节炎组和天麻素组,每组大鼠10只。关节炎组和天麻素组大鼠采用改良Hulth法制备膝骨关节炎模型,假手术组手术过程同模型组但不形成骨关节炎模型。天麻素组大鼠腹腔注射天麻素50 mg/kg,假手术组和关节炎组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。治疗8周,麻醉后,取3组大鼠膝关节软骨组织,进行后续研究。采用苏木精-伊红染色分析3组大鼠软骨组织病理学变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠关节软骨组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测关节软骨丙二醛和超氧化物歧化酶表达水平;蛋白质免疫印迹分析3组大鼠关节软骨NF-κB、Toll样受体4(TLR4)和髓分化因子88(MyD88)、Ⅱ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶13和蛋白聚糖的水平;采用Mankin’s评分分析3组大鼠关节软骨的损伤程度。组间计量数据比较采用单因素方差分析。结果天麻素组大鼠关节软骨组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平[(33.84±6.37)、(21.64±3.98)、(58.61±8.83)pg/g]明显低于关节炎组大鼠[(74.97±9.81)、(45.63±7.87)、(140.68±20.79)pg/g],差异有统计学意义(t=9.742、8.261、11.780,P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织丙二醛水平[(1.33±0.14)mmol/g]明显低于关节炎组大鼠[(2.38±0.18)mmol/g],差异有统计学意义(t=14.720,P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织超氧化物歧化酶活性[(86.29±6.99)U/mg]明显低于关节炎组大鼠[(65.17±7.37)U/mg],差异有统计学意义(t=6.578,P<0.05)。天麻素组大鼠关节软骨组织NF-κB、MyD88、Wnt2和β-catenin水平(1.09±0.12、1.31±0.13、0.91±0.07、1.22±0.09)明显低于关节炎组大鼠(1.73±0.15、1.75±0.14、1 展开更多
关键词 天麻素 wnt/β-连环蛋白通路 核因子-κB通路 骨关节炎
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冠心宁片减轻大鼠颈动脉粥样硬化斑块损伤 被引量：1
5
作者 张秀丽 胡孝刚 +1 位作者 莫俊 陈铃 《基础医学与临床》 2024年第2期192-198,共7页
目的 探讨冠心宁片对大鼠颈动脉粥样硬化斑块的作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组(构建颈动脉粥样硬化斑块模型)、冠心宁片低、中和高剂量组(150、300和600 mg/kg)、阿托伐他汀组(2 mg/kg)、氯化锂[LiCl, Wnt/β-连环蛋白(β... 目的 探讨冠心宁片对大鼠颈动脉粥样硬化斑块的作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组(构建颈动脉粥样硬化斑块模型)、冠心宁片低、中和高剂量组(150、300和600 mg/kg)、阿托伐他汀组(2 mg/kg)、氯化锂[LiCl, Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路激活剂]组(15 mg/kg)、冠心宁片高剂量+LiCl组(600 mg/kg冠心宁片+15 mg/kg LiCl),每组12只。第3周开始干预,给药1次/d,持续8周。利用Olympus Au2700全自动生化分析仪检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量;ELISA检测大鼠血清中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量;分光光度法检测大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)含量;HE染色检测大鼠颈总动脉病理变化;Western blot检测大鼠颈总动脉中Wnt3a、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、β-catenin蛋白。结果 与对照组比较,模型组TG、TC、LDL、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL、MDA含量、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达及斑块总面积/动脉总面积升高,HDL含量降低(P<0.05);与模型组比较,冠心宁片低、中、高剂量组、阿托伐他汀组TG、TC、LDL、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL、MDA含量、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达及斑块总面积/动脉总面积降低,HDL含量升高,且冠心宁片呈剂量依赖性,LiCl组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与冠心宁片高剂量组比较,冠心宁片高剂量+LiCl组TG、TC、LDL、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL、MDA含量、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达及斑块总面积/动脉总面积升高,HDL含量降低(P<0.05)。结论 冠心宁片具有抑制大鼠动脉粥样硬化斑块形成的作用,其机制可能与调控Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 冠心宁片 wnt/β-连环蛋白通路 动脉粥样硬化 斑块 氧化应激
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骨髓间充质干细胞外泌体微小RNA-200a通过Wnt/β-连环蛋白通路抑制肾小管上皮细胞上皮-间充质转化 被引量：5
6
作者 孙雄林 林婷婷 +10 位作者 陈少豪 董汝男 朱君明 陈航 陈佳茵 林云知 蔡海 黄金杯 郑清水 许宁 陈烨辉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2207-2210,共4页
目的探讨骨髓间充质干细胞(BMMSCs)来源外泌体miR-200a对肾小管间质纤维化的影响及其机制。方法2019年3月至2020年7月,收集从4周龄SD大鼠(福建医科大学动物实验中心)提取的BMMSCs来源外泌体,与从新西兰兔提取的肾小管上皮细胞共培养,提... 目的探讨骨髓间充质干细胞(BMMSCs)来源外泌体miR-200a对肾小管间质纤维化的影响及其机制。方法2019年3月至2020年7月,收集从4周龄SD大鼠(福建医科大学动物实验中心)提取的BMMSCs来源外泌体,与从新西兰兔提取的肾小管上皮细胞共培养,提取BMMSCs来源外泌体,与肾小管上皮细胞共培养,蛋白免疫印迹(Western blot)检测上皮-间充质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的相对表达水平,明确外泌体对EMT的影响。构建过表达和低表达miR-200a的BMMSCs,分别与肾小管上皮细胞共培养,Western blot检测E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路各标志蛋白的表达水平。双荧光素酶报告实验验证肾小管上皮细胞中miR-200a与β-catenin基因CTNNB1是否直接结合。使用方差分析和独立样本t检验分析组间差异。结果高剂量外泌体组E-cadherin表达水平较低剂量组更低(0.51±0.09比0.78±0.12,t=3.115,P<0.05),而N-cadherin(2.05±0.22比1.40±0.13,t=6.478,P<0.001)和Vimentin(1.01±0.13比0.75±0.12,t=2.987,P<0.05)表达水平高于后者。高表达miR-200a外泌体处理组E-cadherin表达水平较低表达miR-200a外泌体处理组降低(0.71±0.09比1.48±0.14,t=4.751,P<0.05),而N-cadherin(1.55±0.12比0.75±0.10,t=11.603,P<0.01)和Vimentin(0.88±0.07比0.37±0.04,t=6.039,P<0.05)表达水平前者较后者更高。Wnt/β-catenin信号通路标志蛋白糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达量在组间差异无统计学意义(0.89±0.21比0.92±0.15,t=0.130,P>0.05),而低表达miR-200a外泌体处理组p-GSK3β、β-catenin和T细胞因子-1(TCF-1)表达水平均高于高表达miR-200a外泌体处理组(1.89±0.17比1.15±0.12,t=4.125,P<0.05;1.32±0.09比0.74±0.15,t=4.962,P<0.05;0.96±0.08比0.38±0.05,t=6.740,P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示,野生型β-CTNNB1肾小管上皮细胞中,miR-200a组细胞荧光活性显著低于miR-NC组(0.51±0. 展开更多
关键词 肾间质纤维化 上皮-间充质转化 骨髓间充质干细胞 微小RNA-200a wnt/β-连环蛋白通路
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灯盏花素通过Wnt/β-catenin通路对阿尔茨海默病大鼠模型Aβ跨血脑屏障的转运清除机制研究 被引量：4
7
作者 刘万根 李敏 于宏伟 《卒中与神经疾病》 2022年第5期410-415,437,共7页
目的 探讨灯盏花素(Breviscapine, BRE)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)大鼠模型淀粉样蛋白β(Amyloidβ,Aβ)跨血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的转运清除的影响及其可能作用机制。方法 随机选择15只Wistar大鼠作为空白组,... 目的 探讨灯盏花素(Breviscapine, BRE)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)大鼠模型淀粉样蛋白β(Amyloidβ,Aβ)跨血脑屏障(blood brain barrier, BBB)的转运清除的影响及其可能作用机制。方法 随机选择15只Wistar大鼠作为空白组,剩余大鼠于侧脑室内注射淀粉样蛋白β25-35(Aβ25-35)以诱导AD大鼠模型;后随机分为模型组、BRE低(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组及多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组各15只,连续灌服给药21 d;Morris水迷宫行为测试检测大鼠空间学习记忆能力;海马组织行尼氏、刚果红染色;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测海马组织中Aβ42、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)水平;Western blot法检测海马Wnt3a/β-连环蛋白(β-catenin)通路因子及Aβ相关转运体蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿台次数减少,海马CA3区存活神经元数减少,Aβ斑块状严重沉积,Aβ42,TNF-α,IL-1β,MDA水平升高,SOD水平、Wnt3a,β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Low density lipoprotein receptor-associated protein 1,LRP-1)及P糖蛋白(P glycoprotein, P-gp)相对表达水平降低,磷酸化糖原合酶激酶3β(Phosphorylated GSK3β,p-GSK3β)、轴抑制蛋白2(Axis inhibition protein 2,Axin2)相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,BRE低、高剂量组及多奈哌齐组大鼠逃避潜伏期缩短,穿台次数增加,海马CA3区存活神经元数增加,Aβ斑块状沉积减轻,Aβ42,TNF-α,IL-1β,MDA水平降低,SOD水平、Wnt3a,β-catenin, LRP-1及P-gp相对表达水平升高,p-GSK3β,Axin2相对表达水平降低(P<0.05);低、高剂量BRE及多奈哌齐作用效果逐渐增强(P<0.05)。结论 BRE可促进AD大鼠模型Aβ跨BBB转运清除,其作用机制可能与激活Wnt/β-cateni 展开更多
关键词 灯盏花素 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白β wnt/β-连环蛋白通路
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基于Wnt/β-catenin通路介导的上皮间质转化探讨电针治疗宫腔粘连大鼠子宫内膜纤维化的作用机制
8
作者 李军威 夏良君 +2 位作者 崔础婷 程洁 夏有兵 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期566-576,共11页
目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与上皮间质转化(EMT)相关蛋白的影响,探讨其修复IUA子宫内膜的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、ICG-001组,每组10只。采用机... 目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与上皮间质转化(EMT)相关蛋白的影响,探讨其修复IUA子宫内膜的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、ICG-001组,每组10只。采用机械搔刮联合脂多糖感染双重损伤法制备IUA模型。电针组针刺“关元”,电针双侧“足三里”“三阴交”,20 min/次,1次/d;ICG-001组腹腔注射β-catenin抑制剂ICG-001(5 mg/kg),1次/2 d;以上干预均连续进行3个动情周期。每组5只大鼠干预后取材,HE染色法观察IUA大鼠子宫内膜形态、子宫内膜厚度及腺体数目变化,Masson染色法观察子宫内膜组织纤维化程度,免疫组织化学法检测子宫内膜组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的阳性表达,Western blot法检测子宫内膜组织中GSK-3β、β-catenin、E-cadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白相对表达量;每组剩余5只大鼠,干预后与雄鼠合笼,记录各组大鼠子宫胚胎着床数目。结果:HE染色示模型组子宫内膜组织部分坏死或缺失,电针组有所恢复,且较ICG-001组更好。与空白组相比,模型组大鼠子宫内膜组织腺体数目与子宫内膜厚度,子宫内膜组织中E-cadherin和GSK-3β蛋白表达与阳性表达降低(P<0.0001,P<0.001,P<0.01),子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜组织中TGF-β1、α-SMA、FN、CTGF、Col-Ⅰ阳性表达,N-cadherin、Vimentin及β-catenin蛋白表达与阳性表达升高(P<0.0001,P<0.001,P<0.01),胚胎着床数目减少(P<0.0001);与模型组相比,电针组与ICG-001组大鼠子宫内膜组织腺体数目与子宫内膜厚度,子宫内膜组织E-cadherin与GSK-3β蛋白表达及阳性表达升高(P<0.001,P<0.05,P<0.01),子宫内膜纤维化面� 展开更多
关键词 宫腔粘连 电针 子宫内膜纤维化 wnt/β-连环蛋白通路 上皮间质转化
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补肾健脾活血方调控Wnt/β-连环蛋白通路对复发性流产小鼠母胎界面血管生成的影响 被引量：4
9
作者 母祥丽 毛强 +3 位作者 于晓 金贵强 杨婷婷 曾丽 《中国性科学》 2022年第11期122-127,共6页
目的探索补肾健脾活血方调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路对复发性流产(RSA)小鼠母胎界面血管生成的影响。方法将CBA/J雌性小鼠与DBA/2雄性小鼠合笼交配建立RSA小鼠模型,并随机分为模型组、补肾健脾活血方组、KYA1797K组、补肾健脾... 目的探索补肾健脾活血方调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路对复发性流产(RSA)小鼠母胎界面血管生成的影响。方法将CBA/J雌性小鼠与DBA/2雄性小鼠合笼交配建立RSA小鼠模型,并随机分为模型组、补肾健脾活血方组、KYA1797K组、补肾健脾活血方+KYA1797K组,每组12只;将CBA/J雌性小鼠与BALB/c雄性小鼠合笼交配所得的12只正常妊娠小鼠作为对照组。计算各组小鼠胚胎丢失率;检测各组小鼠蜕膜组织病理形态、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达情况;检测各组小鼠血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、血管内皮生长因子(VEGF)含量及蜕膜组织Wnt/β-catenin通路蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠蜕膜组织呈明显病理损伤,CD31阳性细胞比例、Wnt1及β-catenin蛋白表达量明显减少,血清中E、P及VEGF含量明显减少,胚胎丢失率明显增加(P<0.05)。与模型组、补肾健脾活血方+KYA1797K组相比,补肾健脾活血方组小鼠蜕膜组织病理损伤减轻,CD31阳性细胞比例、Wnt1及β-catenin蛋白表达量增加,血清中E_(2)、P及VEGF含量减少,胚胎丢失率减少(P<0.05)。结论补肾健脾活血方可激活Wnt/β-catenin通路,进而提高雌激素和孕激素水平,促使RSA小鼠母胎界面血管生成,从而提高保胎成功率。 展开更多
关键词 补肾健脾活血方 wnt/β-连环蛋白通路 复发性流产 母胎界面
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三阴性乳腺癌细胞对磷脂酰肌醇3激酶抑制剂产生抗药性的分子机制 被引量：4
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作者 张文龙 马文江 +3 位作者 陈圣 吴西钊 张贺然 张建华 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期578-588,共11页
目的 探讨三阴性乳腺癌（TNBC）细胞对磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂产生抗药性的分子机制。方法 运用脂质体2000试剂盒将siFZD7、siWANT5B或siGSK3转染TNBC细胞HCC70，Western blot法测定WNT/β-连环蛋白（WNT/β-catenin）和磷脂酰肌... 目的 探讨三阴性乳腺癌（TNBC）细胞对磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂产生抗药性的分子机制。方法 运用脂质体2000试剂盒将siFZD7、siWANT5B或siGSK3转染TNBC细胞HCC70，Western blot法测定WNT/β-连环蛋白（WNT/β-catenin）和磷脂酰肌醇3激酶/苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路关键蛋白的表达。将PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂作用TNBC细胞HCC70、雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞MCF-7和人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌细胞SK-BR3，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖抑制率，并计算半数抑制浓度（IC50）；Western blot和荧光素酶报告基因实验检测WNT/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性变化对乳腺癌细胞增殖的影响；免疫荧光实验检测β-catenin蛋白核转位。将BKM120处理的乳腺癌细胞皮下注入裸鼠体内，观察其致瘤能力，采用免疫组化法检测肿瘤组织中磷酸化肺耐药相关蛋白6（p-LRP6）、磷酸化eIF4E结合蛋白1（p-4EBP1）和β-catenin蛋白的表达。结果 siRNA转染的HCC70细胞中，卷曲蛋白7（FZD7）、细胞外因子5B （WANT5B）、糖原合成酶激酶3（GSK3）表达显著降低，WNT/β-catenin活性升高，PI3K/AKT/mTOR活性降低。PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂能抑制MCF-7和SK-BR3细胞的增殖，GDC-094、BKM120、XL147、perifosine、everolimus、BEZ235对MCF-7细胞的IC50分别为0.46 mmol/L、1.44 mmol/L、4.34 mmol/L、11.35 μmol/L、53.71 μmol/L和12.87 μmol/L，对SK-BR3细胞的IC50分别为0.63 mmol/L、0.58 mmol/L、3.74 mmol/L、13.22 μmol/L、60.00 μmol/L和11.38 μmol/L。荧光素酶报告基因检测显示，经BKM120处理后，HCC70、MCF-7和SK-BR3细胞中的荧光素酶活性分别为1.75±0.05、1.13±0.02和0.43±0.01，对照组的荧光素酶活性为1.00±0.02，HCC70、SK-BR3细胞中的荧光素酶活性与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。BKM120能抑制mTOR的活性，提高WNT/β-catenin活� 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 wnt/β-连环蛋白通路 磷脂酰肌醇3激酶抑制剂 磷酸化 抗药性
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阿托伐他汀对高糖诱导足细胞Wnt/β-连环蛋白通路和肾病蛋白表达的影响 被引量：4
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作者 蔡志根 李月婷 +2 位作者 林威远 张杰群 施珊红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1247-1250,共4页
目的研究阿托伐他汀对高糖诱导足细胞Wnt/β-连环蛋白通路及肾病蛋白表达的影响。方法体外培养小鼠肾足细胞,将足细胞分为6组:正常组(葡萄糖5.5 mmol·L-1),渗透压对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇19.5mmol·L-1),模型组... 目的研究阿托伐他汀对高糖诱导足细胞Wnt/β-连环蛋白通路及肾病蛋白表达的影响。方法体外培养小鼠肾足细胞,将足细胞分为6组:正常组(葡萄糖5.5 mmol·L-1),渗透压对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇19.5mmol·L-1),模型组(葡萄糖25 mmol·L-1)和低、中、高3个剂量实验组[葡萄糖25 mmol·L-1+3个质量浓度(1×10-7,1×10-6,1×10-5)mg·L-1阿托伐他汀]。用噻唑蓝法检测各组足细胞活性,分别用逆转录-聚合酶链反应和免疫印迹法法检测足细胞中Wnt、β-连环蛋白以及肾病蛋白的基因和蛋白的表达水平。结果培养72 h后,模型组和渗透压对照组的足细胞抑制率分别为(0.62±0.09)%和(0.14±0.04)%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量实验组、模型组和渗透压对照组的Wnt基因表达水平分别为0.43±0.05,1.23±0.15和0.22±0.03;上述这3组的β-连环蛋白基因表达水平分别为0.94±0.11,1.18±0.09和0.18±0.04;上述这3组的肾病蛋白基因表达水平分别为0.79±0.08,0.23±0.03和0.89±0.07。高剂量实验组和渗透压对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论阿托伐他汀能够降低高糖诱导对足细胞的损伤并上调肾病蛋白表达,这可能与抑制Wnt/β-连环蛋白通路有关。 展开更多
关键词 足细胞 高糖诱导 阿托伐他汀 wnt/β-连环蛋白通路 肾病蛋白
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结肠癌中上皮细胞黏附分子与Wnt-β-连环蛋白信号传导之间的关系及XAV939对相关标志物表达的影响 被引量：3
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作者 刘磊 周逢强 +8 位作者 齐艳美 王海艳 耿振 张禄 宋峰峰 丁宝忠 郭辉光 徐宏 李乐平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1601-1604,共4页
目的观察在结肠癌中Wnt-β-连环蛋白(β-catenin)通路的激活是否调节上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,并分析XAV939对结肠癌相关标志物表达的影响.方法激活Wnt-β-catenin信号传导后,通过荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定相关基因相... 目的观察在结肠癌中Wnt-β-连环蛋白(β-catenin)通路的激活是否调节上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,并分析XAV939对结肠癌相关标志物表达的影响.方法激活Wnt-β-catenin信号传导后,通过荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定相关基因相对表达水平.构建小鼠结肠癌模型,腹腔注射XAV939和/或5-Fu处理1周后,通过蛋白印迹法检测结肠组织中相关分子表达.应用SPSS 24.0统计软件分析,以独立样本t检验进行组间比较,以配对t检验进行组内比较.结果与对照组比较,LiCl能够显著激动Wnt-β-catenin信号传导通路相关基因的表达,TACSTD1、DKK1、BAMBⅠ、CCND1和MYC基因水平均显著升高,分别上升1.20、2.44、4.34、2.57、1.58倍(t=12.179、20.661、54.378、19.384、20.341,P<0.05).ZnCl2处理则能显著抑制HCT116细胞中TACSTD1和CCND1的表达(tTACSTD1=36.467、9.682,tCCND1=16.130、17.003,P<O.05),分别下调50.06%、34.38%.而在APC基因缺失细胞中,ZnCl2对TACSTD1和CCND1的抑制作用被逆转.XAV939和XAV939+5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理能够显著上调HCT116细胞中Axin相对表达水平,较对照组的升高15.97倍和17.20倍(t=19.502、18.236,P<0.05);同时β-catenin、EpCAM、端粒反转录酶(TERT)和双皮质素和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶样-1(DCAMKL-1)的表达水平分别下调0.75和0.72倍、0.68和0.25倍、0.74和0.73倍、0.27和0.34倍(tβ-catenin=20.412、22.862,tEpCAM=26.336、27.111、82.711,tTERT=19.636、22.787、23.678,tDCAMKL-1=81.637、64.814,P<0.05).结论XAV939通过阻断Wnt-β-catenin信号传导下调β-catenin、靶基因EpCAM和CSC其他相关因子表达以抑制肿瘤细胞增殖,以促进结肠癌预后. 展开更多
关键词 wnt-β-连环蛋白通路 上皮细胞黏附因子 XAV939 结肠癌
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基于Wnt/β-catenin信号通路探究化瘀止痛贴膏对大鼠急性软组织损伤的改善作用 被引量：1
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作者 王适 胡立志 +2 位作者 王珊 左姿 王敏 《河北医药》 CAS 2023年第18期2741-2745,2750,共6页
目的 基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路探究化瘀止痛贴膏对大鼠急性软组织损伤的改善作用。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、化瘀止痛贴膏低剂量组(0.16 g/贴)、化瘀止痛贴膏中剂量组(0.32 g/贴)、化瘀止痛贴膏高剂量组(0.64... 目的 基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路探究化瘀止痛贴膏对大鼠急性软组织损伤的改善作用。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、化瘀止痛贴膏低剂量组(0.16 g/贴)、化瘀止痛贴膏中剂量组(0.32 g/贴)、化瘀止痛贴膏高剂量组(0.64 g/贴)、精制狗皮膏组(1.05 g/贴)、LiCl(Wnt/β-catenin信号通路激活剂)组(15 mg/kg)、化瘀止痛贴膏高剂量+LiCl组(0.64 g/贴+15 mg/kg),每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需构建急性软组织损伤模型,建模成功后,进行给药处理,给药1次/d,持续1周。评估大鼠软组织损伤评分变化;HE染色检测大鼠软组织损伤组织病理变化;ELISA法检测大鼠急性软组织损伤组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β含量;qRT-PCR、Western blot分别检测大鼠急性软组织损伤组织中Wnt-16、β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)mRNA、蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠软组织损伤组织病理损伤严重,软组织损伤评分、TNF-α、IL-1β含量、Wnt-16、β-catenin、MMP-3、MMP-13、BMP-2 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,化瘀止痛贴膏低剂量组、化瘀止痛贴膏中剂量组、化瘀止痛贴膏高剂量组、精制狗皮膏组大鼠软组织损伤组织病理损伤减轻,软组织损伤评分、TNF-α、IL-1β含量、Wnt-16、β-catenin、MMP-3、MMP-13、BMP-2 mRNA及蛋白表达降低,LiCl组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);LiCl减弱了高剂量化瘀止痛贴膏对急性软组织损伤大鼠炎性反应及软组织病理损伤的改善作用。结论 化瘀止痛贴膏可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠急性软组织损伤。 展开更多
关键词 化瘀止痛贴膏 wnt/β-连环蛋白通路 急性软组织损伤 炎症
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消积化肝方调节Wnt/β-catenin对肝癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量：1
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作者 罗艺徽 蒋俊娥 +1 位作者 吴姗姗 王振常 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第4期980-985,共6页
目的:探讨消积化肝方调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:将对数生长期的HepG_(2)细胞分为对照组(20%空白血清)、消积化肝方含药血清低浓度(10%)组、消积化肝方含药血清中浓度(20%)组、消积化肝方含... 目的:探讨消积化肝方调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:将对数生长期的HepG_(2)细胞分为对照组(20%空白血清)、消积化肝方含药血清低浓度(10%)组、消积化肝方含药血清中浓度(20%)组、消积化肝方含药血清高浓度(30%)组、LiCl(10 mmol/L)组、消积化肝方含药血清高浓度+LiCl组(30%消积化肝方含药血清+10 mmol/L LiCl),CCK-8法、EdU染色检测HepG_(2)细胞增殖;流式细胞术检测HepG_(2)细胞凋亡;划痕实验检测HepG_(2)细胞迁移;Transwell检测HepG_(2)细胞侵袭;Western Blot检测HepG_(2)细胞中PCNA、Bax、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达。结果:与对照组比较,消积化肝方含药血清各浓度组HepG_(2)细胞D(λ)_(450)值、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数目及PCNA、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著降低,细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著升高,LiCl组HepG_(2)细胞D(λ)_(450)值、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数目及PCNA、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);与消积化肝方含药血清高浓度组比较,消积化肝方含药血清高浓度+LiCl组HepG_(2)细胞D(λ)_(450)值、EdU阳性率、划痕愈合率、细胞侵袭数目及PCNA、MMP-2、MMP-9、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:消积化肝方可通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肝癌HepG_(2)细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 消积化肝方 wnt/β-连环蛋白通路 肝癌 增殖 迁移
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小分子抑制剂LGK-974对乳腺癌细胞MCF-7和MB231生物学特性的影响 被引量：2
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作者 李小琼 姜成利 +2 位作者 李宇宸 陈洪清 胡琼英 《成都医学院学报》 CAS 2022年第5期545-549,共5页
目的探讨Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路抑制剂LGK-974对乳腺癌细胞系MCF-7和MB231细胞的作用及机制。方法培养乳腺癌细胞系MCF-7和MB231细胞,选用不同浓度的LGK-974分别处理两种细胞,检测细胞活力、周期分布、迁移和侵袭能力;通... 目的探讨Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路抑制剂LGK-974对乳腺癌细胞系MCF-7和MB231细胞的作用及机制。方法培养乳腺癌细胞系MCF-7和MB231细胞,选用不同浓度的LGK-974分别处理两种细胞,检测细胞活力、周期分布、迁移和侵袭能力;通过蛋白质免疫印迹技术检测细胞周期相关蛋白的变化。结果20μmol/L LGK-974和25μmol/L LGK-974处理分别降低了MCF-7和MB231细胞在3~5 d的细胞活力(P<0.05);增加了G_(1)/G_(0)比率,降低了G_(2)/M比率(P<0.05),导致细胞周期停滞;减弱了细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);降低了细胞周期关键蛋白CDC25A、CDC25C的表达,增加了p-CHK2、P21的表达。结论LGK-974通过抑制细胞周期相关蛋白,抑制乳腺癌细胞系MCF-7和MB231的增殖、迁移和侵袭能力,为乳腺癌的治疗策略提供了新的依据。 展开更多
关键词 wnt/β-连环蛋白通路 LGK-974 乳腺癌 细胞活性
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生命早期PM2.5暴露对大鼠海马突触可塑性及Wnt/β-连环蛋白通路的影响 被引量：2
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作者 周鹏佑 蒲博轩 +5 位作者 刘洋 张萧红 刘肖 卞晶晶 王新茹 蒋守芳 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期473-479,共7页
目的探讨生命早期PM2.5暴露对大鼠仔鼠海马突触可塑性发育及Wnt/β-连环蛋白通路的影响。方法选择36只健康7周龄SPF级SD大鼠,雌雄2∶1交配,孕鼠随机分为对照组、低剂量PM2.5组、高剂量PM2.5组,每组8只。采用细颗粒物实时染毒系统给予孕... 目的探讨生命早期PM2.5暴露对大鼠仔鼠海马突触可塑性发育及Wnt/β-连环蛋白通路的影响。方法选择36只健康7周龄SPF级SD大鼠,雌雄2∶1交配,孕鼠随机分为对照组、低剂量PM2.5组、高剂量PM2.5组,每组8只。采用细颗粒物实时染毒系统给予孕鼠PM2.5暴露,低、高浓度分别约为2014-2017年唐山市区年均PM2.5浓度的2倍和4倍。母鼠从孕0日开始实时暴露浓缩的PM2.5,至仔鼠出生后21天(postnatal day 21,PND21),断乳后仔鼠继续暴露至PND42。PND21和PND42仔鼠进行Morris水迷宫及新物体识别实验。Western blot法测定仔鼠海马突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)、突触素(synaptophysin,SYN)、生长相关蛋白(growth associated protein-43,GAP-43)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、β-连环蛋白表达水平及GSK-3β和β-连环蛋白的磷酸化水平(p-GSK-3β、p-β-连环蛋白)。结果与对照组相比,PM2.5暴露组PND21和PND42仔鼠学习记忆能力明显下降,且随着PM2.5暴露剂量的增加,下降趋势更为明显。与对照组相比,PM2.5暴露组PND0仔鼠海马组织SYN、GAP-43、PSD-95蛋白表达水平均降低(P<0.05),PND21和PND42仔鼠的SYN蛋白表达水平降低,仅高剂量组PSD-95蛋白表达水平下降(P<0.05),低剂量组PND42仔鼠GAP-43蛋白表达水平降低(P<0.05)。与低剂量组相比,高剂量组PND0、PND21仔鼠的GAP-43和PND0、PND42仔鼠的PSD-95蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与对照组相比,PM2.5暴露组PND0、PND21和PND42仔鼠海马p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05),且随着PM2.5暴露剂量的升高,变化趋势更为明显;其中高剂量组PND0和PND42仔鼠海马p-β-连环蛋白表达水平明显增多(P<0.05)。与对照组相比,高剂量组PND21仔鼠p-β-连环蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论生命早期PM2.5暴露可损伤大鼠仔鼠海马突触可塑性发育,降低仔鼠海马组织Wnt/β-连环蛋白通路中β-连环蛋白及p-GSK-3β的蛋白表达� 展开更多
关键词 PM2.5 突触可塑性 wnt/β-连环蛋白通路 大脑发育 环境毒理
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应激诱导磷酸化蛋白1调控GATA5表达促进结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移过程中的作用及其机制 被引量：2
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作者 袁甲翔 王佳辰 +4 位作者 王群 沈新生 王钊 司亚卿 翟二涛 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2167-2170,共4页
目的检测应激诱导磷酸化蛋白1(STIP1)和GATA5在结肠癌细胞中的表达,探讨STIP1通过调节GATA5的表达在结肠癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中的作用及机制。方法实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测正常结肠... 目的检测应激诱导磷酸化蛋白1(STIP1)和GATA5在结肠癌细胞中的表达,探讨STIP1通过调节GATA5的表达在结肠癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中的作用及机制。方法实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测正常结肠(NCM460)和结肠癌(HCT116)2种细胞中STIP1、GATA5的mRNA及蛋白的表达。转染STIP1过表达载体和siRNA感染序列至HCT116细胞,实验分为3组,过表达转染组、阴性转染对照组、抑制组。Western blot检测STIP1、GATA5和β-连环蛋白(β-catenin)的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell小室迁移实验和Matrigel侵袭实验检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。采用t检验进行比较。结果 STIP1 mRNA和蛋白在HCT116的相对表达量分别为1.703±0.068、1.954±0.081,明显高于NCM460(1.000±0.000、1.000±0.000,t=17.78、20.236,P<0.01)。GATA5 mRNA和蛋白在HCT116的相对表达量分别为0.774±0.026、0.646±0.048,明显低于NCM460(1.000±0.000、1.000±0.000,t=14.76、12.673,P<0.01)。转染STIP1过表达载体后GATA5 mRNA和蛋白的相对表达量(0.534±0.065、0.742±0.058)明显低于对照组(1.000±0.000、1.000±0.000,t=12.27、7.621,P<0.01)。转染48 h和72 h后细胞增殖水平明显高于对照组(1.268±0.078比0.891±0.025,t=7.918,P<0.01;1.873±0.058比1.446±0.055,t=9.138,P<0.01);侵袭和迁移细胞数[(123.3±14.7)、(141.4±14.2)个]明显高于对照组[(94.9±14.2)、(100.8±12.1)个,t=4.369、6.852,P<0.01];β-catenin的表达(1.316±0.054)明显高于对照组(1.000±0.000,t=10.013,P<0.01]。转染STIP1 siRNA感染序列后GATA5 mRNA和蛋白的相对表达量(1.386±0.038、1.465±0.070)明显高于对照组(1.000±0.000、1.000±0.000,t=17.595、11.503,P<0.01)。转染72 h后细胞增殖水平(1.254±0.102)明显低于对照组(1.589±0.041,t=-5.243,P<0.01);侵袭和迁移细胞数[(60.8±8.7)、(77.0±7.9)个]明显低于对照组[(91.7±8.3)、(108.8±9.3)个,t=-8.088、-8.182,P<0.01];β-catenin的表达(0.741±0.046)� 展开更多
关键词 结肠癌 应激诱导磷酸化蛋白1 GATA5 wnt-β-连环蛋白通路
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鸦胆子油对三阴性乳腺癌细胞Wnt/β-catenin通路及上皮间质转化的影响 被引量：2
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作者 黄炎 穆海风 +2 位作者 张倩影 刘坤 张爱国 《中国优生与遗传杂志》 2021年第11期1563-1568,共6页
目的探讨鸦胆子油对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路及上皮间质转化(EMT)等生物学过程的影响。方法将细胞分为对照组(仅添加培养基)、鸦胆子油组(1mg/mL鸦胆子油)和AZD2858组(1 mg/mL鸦胆子油+2μmol/L AZD2858)... 目的探讨鸦胆子油对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路及上皮间质转化(EMT)等生物学过程的影响。方法将细胞分为对照组(仅添加培养基)、鸦胆子油组(1mg/mL鸦胆子油)和AZD2858组(1 mg/mL鸦胆子油+2μmol/L AZD2858),蛋白免疫印迹(Western blot)法检测BT-549、MDA-MB-231细胞中Wnt3a、β-catenin、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达情况。结果与对照组相比,鸦胆子油组BT-549、MDA-MB-231细胞凋亡率及细胞中E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),迁移、侵袭细胞数及细胞中Wnt3a、β-catenin、N-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞EMT形态学转变受到抑制;与鸦胆子油组相比,AZD2858组BT-549、MDA-MB-231细胞凋亡率及细胞中E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),迁移、侵袭细胞数及细胞中Wnt3a、β-catenin、N-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),部分细胞发生EMT形态学转变。结论鸦胆子油可能通过抑制Wnt/β-catenin通路激活,对TNBC细胞BT-549、MDA-MB-231的增殖、迁移、侵袭、EMT过程起抑制作用,对细胞凋亡起促进作用。 展开更多
关键词 鸦胆子油 三阴性乳腺癌 wnt/β-连环蛋白通路 上皮间质转化
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右美托咪定对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及Wnt/β-catenin通路的影响
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作者 王艳青 张鑫淼 《现代药物与临床》 CAS 2023年第12期2929-2937,共9页
目的探究右美托咪定对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法将Ishikawa、RL95-2细胞分为对照组,右美托咪定1、10、100nmol/L组,右美托咪定(100nmol/L)+LiCl组。CCK-8法和EdU检测细胞增殖,流式细胞术... 目的探究右美托咪定对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法将Ishikawa、RL95-2细胞分为对照组,右美托咪定1、10、100nmol/L组,右美托咪定(100nmol/L)+LiCl组。CCK-8法和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc基因(c-Myc)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平。构建子宫内膜癌裸鼠模型,分为对照组、右美托咪定组、右美托咪定+LiCl组,测量肿瘤质量与体积,苏木精–伊红(HE)染色观察移植瘤组织形态,免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、β-catenin蛋白表达。结果与对照组相比,不同浓度右美托咪定处理后Ishikawa、RL95-2细胞吸光度(A)值、EdU阳性细胞率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达上升(P<0.05);与右美托咪定100 nmol/L组相比,右美托咪定+LiCl组A值、EdU阳性细胞率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax表达下降(P<0.05)。右美托咪定能抑制移植瘤质量和体积,促进肿瘤凋亡,降低β-catenin、Ki-67蛋白表达(P<0.05);Li Cl能逆转右美托咪定对移植瘤的抑制作用(P<0.05)。结论右美托咪定能抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 右美托咪定 增殖 凋亡 细胞核抗原 细胞周期蛋白D1 wnt/β-连环蛋白通路
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下调miR-19b表达对骨肉瘤MG63细胞侵袭、迁移及Wnt/β-Catenin通路的影响 被引量：1
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作者 潘寒松 李祥 +1 位作者 郭昌军 洪荣华 《中国药师》 CAS 2020年第6期1032-1036,共5页
目的:探讨下调miR-19b表达对骨肉瘤MG63细胞侵袭、迁移能力的影响,并探讨可能机制。方法:采用脂质体转染法转染人骨肉瘤MG63细胞,实验分为空白组、miR-19b inhibitor NC组、miR-19b inhibitor组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞... 目的:探讨下调miR-19b表达对骨肉瘤MG63细胞侵袭、迁移能力的影响,并探讨可能机制。方法:采用脂质体转染法转染人骨肉瘤MG63细胞,实验分为空白组、miR-19b inhibitor NC组、miR-19b inhibitor组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,通过Transwell小室法检测各组细胞侵袭、迁移情况,通过免疫印迹(WB)法检测侵袭、迁移以及Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)通路相关蛋白表达情况。结果:与空白组、miR-19b inhibitor NC组相比,miR-19b inhibitor组miR-19b相对表达量、转染后48 h、72 h吸光度(A)值、侵袭与迁移细胞数、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt、细胞核β-Catenin表达水平显著降低(P<0.05),细胞质β-Catenin表达水平显著升高(P<0.05)。结论:下调miR-19b表达可能通过抑制Wnt/β-Catenin信号通路激活,从而抑制骨肉瘤MG63细胞侵袭、迁移。 展开更多
关键词 骨肉瘤 MG63细胞 miR-19b 侵袭 迁移 wnt/β-连环蛋白通路
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