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基于Wnt/β-catenin信号通路的三七/白及胶海绵促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面愈合的作用机制研究 被引量:31
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作者 雷霆 孙东旭 +3 位作者 周军 魏海梁 张习禄 陈志国 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第4期483-487,共5页
目的:研究三七/白及胶海绵促进糖尿病足溃疡(DFU)模型大鼠创面愈合的作用机制。方法:取健康SD大鼠,采用高脂高糖饲料喂养、一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,再以钕铁硼磁铁压轧大鼠背部制作溃疡创面造成DFU模型。将60只DFU模型... 目的:研究三七/白及胶海绵促进糖尿病足溃疡(DFU)模型大鼠创面愈合的作用机制。方法:取健康SD大鼠,采用高脂高糖饲料喂养、一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,再以钕铁硼磁铁压轧大鼠背部制作溃疡创面造成DFU模型。将60只DFU模型大鼠随机分为A组(空白组,即生理盐水纱布组)、B组(凡士林纱布组)、C组(明胶海绵组)、D组(三七/白及胶海绵组),每组15只。各组大鼠分别给予相应纱布/敷料覆盖创面进行干预治疗,每1~2天换药1次。干预治疗后第3、7天时,分别肉眼观察各组大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率;采集创缘组织制作苏木精-伊红(HE)染色切片,在显微镜下进行组织病理学观察;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定创面组织中β-连环素(β-catenin)、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、R-脊椎蛋白3(Rspo3)的m RNA表达水平。结果:干预治疗后第3、7天时,与A、B、C组分别比较,D组大鼠创面愈合率显著升高(P<0.05);创面组织的炎细胞浸润、胶原纤维沉积、毛细血管和肉芽组织生长均明显增加;β-catenin、Rspo3的mRNA表达水平均有升高,GSK-3β的mRNA表达水平均有降低,且除了干预治疗后第3天时的β-catenin和第7天时的GSK-3β与C组比较差异不显著外,其余指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:三七/白及胶海绵可有效促进DFU模型大鼠溃疡创面愈合;其作用机制可能与Wnt/β-catenin通路中β-catenin、Rspo3的m RNA表达的上调和GSK-3β的mRNA表达的下调相关。 展开更多
关键词 三七/白及胶海绵 糖尿病足溃疡 创面 促愈合 wnt/β-catenin通路 机制 大鼠
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牛膝多糖调控Wnt/β-catenin通路改善骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的研究 被引量:28
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作者 杨豪 曾范慧 《中医学报》 CAS 2021年第10期2188-2194,共7页
目的:研究牛膝多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的改善作用。方法:将50只SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼尔雌醇,0.21 mg·kg^(-1))及牛膝多糖高、中、低剂量组(8 g·kg^(-1)、4 g·kg^(-1)、2 g·kg^(-1... 目的:研究牛膝多糖对骨质疏松性骨折大鼠骨代谢的改善作用。方法:将50只SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼尔雌醇,0.21 mg·kg^(-1))及牛膝多糖高、中、低剂量组(8 g·kg^(-1)、4 g·kg^(-1)、2 g·kg^(-1)),每组10只。除假手术组外,其余大鼠切除两侧卵巢10周后,横向锯断右侧股骨复制骨质疏松性骨折模型,模型制备成功后连续给予相应的药物12周。双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度(bone mineral density,BMD)水平;ELISA法检测大鼠骨代谢相关指标血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(type I pro-collagen propeptide,PINP)、Ⅰ型胶原蛋白交联N端端肽(N-terminal typeⅠcollagen telopeptide,NTx)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospatage,TRAP)水平;HE染色观察骨组织病理学变化;RT-PCR法检测大鼠骨折端骨组织中β-catenin mRNA、Runx2 mRNA、Osterix mRNA水平;Western Blot法检测大鼠骨折端骨组织β-catenin、胞核β-cate-nin、Runx2、Osterixl及p-β-catenin蛋白表达。结果:与模型组比较,牛膝多糖高、中、低剂量组及阳性对照组显著增加大鼠BMD水平(P<0.05);显著升高大鼠血清ALP、BGP和PINP水平(P<0.05),降低NTx、TRAP水平(P<0.05);显著升高大鼠骨折端骨组织β-catenin mRNA、Runx2 mRNA、Osterix mRNA水平(P<0.05);显著上调大鼠骨折端骨组织β-catenin、胞核β-catenin、Runx2、Osterixl蛋白表达(P<0.05),显著降低p-β-catenin/β-catenin水平(P<0.05);同时骨小梁数量增多,形态增粗,连续性增加。结论:牛膝多糖可改善骨质疏松性骨折大鼠骨代谢,其机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 牛膝多糖 骨质疏松 骨代谢 wnt/β-catenin通路 大鼠
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Wnt/β-catenin通路在糖尿病肾病大鼠的表达及化瘀通络中药的干预作用 被引量:26
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作者 白璐 霍贝贝 +4 位作者 郭倩 徐晶 方敬 张江华 陈志强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期946-950,共5页
目的探讨Wnt/β-catenin通路在糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的表达及化瘀通络中药对其的干预作用。方法 60只大鼠中选取10只为对照组,其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合ip小剂量链脲佐菌素(STZ)制备DN模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙... 目的探讨Wnt/β-catenin通路在糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的表达及化瘀通络中药对其的干预作用。方法 60只大鼠中选取10只为对照组,其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合ip小剂量链脲佐菌素(STZ)制备DN模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络中药组,各组ig给药,20周末检测24 h尿蛋白定量,RT-PCR法检测Wnt4、β-catenin m RNA表达,免疫组化及Western blotting法检测Wnt4、β-catenin蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量及Wnt4、β-catenin m RNA和蛋白的表达量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,中药组及厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量及Wnt4、β-catenin m RNA和蛋白的表达量明显降低(P<0.05、0.01)。结论化瘀通络中药可减少DN大鼠尿蛋白,且能够抑制大鼠肾脏存在的Wnt/β-catenin通路高表达,该作用可能是其减少蛋白尿排泄的主要途径之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 化瘀通络中药 蛋白尿 wnt/β-catenin通路 足细胞损伤
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糖尿病性骨质疏松的研究进展 被引量:23
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作者 黄燕霞 梅思(综述) +1 位作者 方学红 刘义(审校) 《临床与病理杂志》 2020年第1期182-187,共6页
糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病在人体骨系统中引起的严重慢性并发症,随着糖尿病患者群体的不断扩大,DOP发病率逐年升高,给社会和患者家庭带来巨大的经济负担。DOP发病机制复杂,早期无症状且受目前诊疗方案的限... 糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病在人体骨系统中引起的严重慢性并发症,随着糖尿病患者群体的不断扩大,DOP发病率逐年升高,给社会和患者家庭带来巨大的经济负担。DOP发病机制复杂,早期无症状且受目前诊疗方案的限制从而导致患者知晓率低而致残率高。糖尿病患者血糖高、胰岛素样生长因子和胰岛素的缺乏是导致糖尿病性骨质疏松的重要原因,当前对DOP的治疗以降血糖药物联合抗骨质疏松药物为主,控制饮食和加强体育锻炼可以有效预防DOP。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松 晚期糖基化产物 wnt/β-catenin通路 诊断 治疗
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三七总皂苷通过调控Wnt/β-catenin通路减轻家兔股骨头坏死 被引量:21
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作者 陈杰 张堃 +1 位作者 孔令俊 王玉泉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期95-99,共5页
目的:探究三七总皂苷通过调控Wnt/β-catenin通路对家兔股骨头坏死的保护作用。方法:采用大剂量激素构建激素性股骨头坏死(SANFH)家兔模型成功后,随机分为模型组、洛伐他汀10 mg/kg组及三七总皂苷10、30、50 mg/kg组,6只/组,另取6只正... 目的:探究三七总皂苷通过调控Wnt/β-catenin通路对家兔股骨头坏死的保护作用。方法:采用大剂量激素构建激素性股骨头坏死(SANFH)家兔模型成功后,随机分为模型组、洛伐他汀10 mg/kg组及三七总皂苷10、30、50 mg/kg组,6只/组,另取6只正常家兔作为正常对照组。分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续12周。检测家兔血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、钙(Ca)、磷(P)含量;血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-6(IL-6)含量。处死家兔,取出股骨头组织,采用HE染色观察家兔股骨头组织病理学改变及空骨陷窝率,采用Western blot法检测cl-CASP3、Bax、Bcl-2、Wnt3a、LRP5、β-catenin、RUNX2蛋白表达。结果:相比于空白对照组,模型组血清TC、TG、LDL、MDA含量及空骨陷窝率明显升高,而HDL、SOD、Ca及GSH-PX含量明显降低;相比于模型组,三七总皂苷30、50 mg/kg组及洛伐他汀血清TC、TG、LDL、MDA含量及空骨陷窝率明显降低,而HDL、SOD、Ca及GSH-PX含量明显升高。各组家兔血清P水平无明显差异。相比于空白对照组,模型组股骨头组织cl-CASP3、Bax蛋白表达上调,而Bcl-2、Wnt3a、LRP5、β-catenin、RUNX2蛋白表达明显下调;相比于模型组,三七总皂苷10、30、50 mg/kg组及洛伐他汀组股骨头组织cl-CASP3、Bax蛋白表达明显下调,而Bcl-2、Wnt3a、LRP5、β-catenin、RUNX2蛋白表达明显上调。结论:三七总皂苷可通过降低血脂、抑制炎症起到预防和缓解股骨头坏死进展的作用,而其作用机制可能与其能激活Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 股骨头坏死 血脂水平 氧化应激水平 促炎因子 wnt/β-catenin通路
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人参皂苷Rg1通过抑制Wnt/β-catenin通路促进退变人腰椎间盘髓核细胞的生长及胞外基质合成 被引量:20
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作者 鲁花 于露 +2 位作者 甄欢欢 刘汝银 岳宗进 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期705-710,共6页
目的:探讨人参皂苷Rg1对退变人腰椎间盘髓核细胞(HNPCs)生长的调控及其作用机制。方法:培养正常HNPCs,构建HNPCs的氧糖剥夺(OGD)模型模拟退变HNPCs的微环境。光镜观察正常HNPCs和OGD组细胞的形态。分别给予25、50和100μmol/L人参皂苷Rg... 目的:探讨人参皂苷Rg1对退变人腰椎间盘髓核细胞(HNPCs)生长的调控及其作用机制。方法:培养正常HNPCs,构建HNPCs的氧糖剥夺(OGD)模型模拟退变HNPCs的微环境。光镜观察正常HNPCs和OGD组细胞的形态。分别给予25、50和100μmol/L人参皂苷Rg1后,用real-time PCR和Western blot法分别检测II型胶原(collagen II)和聚集蛋白聚糖(aggrecan)的表达,CCK-8法检测细胞活力的变化,real-time PCR法检测增殖蛋白Ki67的转录水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平,caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,Western blot法检测Wnt/β-catenin通路蛋白的表达。加入Wnt/β-catenin通路激活剂Li Cl后,检测其对Wnt/β-catenin通路蛋白、细胞活性、细胞凋亡及基质合成蛋白表达的影响。结果:正常HNPCs细胞贴壁快,形态呈类圆形,胞质丰富;OGD组细胞贴壁较慢,形态多为长梭形,胞质减少,初步证实了退变HNPCs模型构建成功。与HNPCs组相比,OGD组中collagen II和aggrecan的m RNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),人参皂苷Rg1可升高collagen II和aggrecan的表达(P<0.05)。与HNPCs组相比,OGD组的细胞活力显著降低(P<0.05),Ki67表达下调(P<0.05),而不同浓度的人参皂苷Rg1可增加细胞活力和上调Ki67的表达(P<0.05)。同时,不同浓度的人参皂苷Rg1可减少OGD增加的细胞凋亡和caspase-3活性(均P<0.05)。此外,100μmol/L人参皂苷Rg1可显著减弱OGD触发的Wnt/β-catenin通路的活化(P<0.05)。而用Wnt通路激动剂Li Cl处理后可明显减弱人参皂苷Rg1对OGD细胞的保护作用(P<0.05),提示该通路参与人参皂苷Rg1对退变HNPCs的保护作用。结论:人参皂苷Rg1可通过抑制Wnt/β-catenin通路促进HNPCs的生长和胞外基质合成。本研究将为退变HNPCs的防治提供新的思路。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 人腰椎间盘髓核细胞 细胞活力 细胞凋亡 wnt/β-catenin通路
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自体富血小板血浆联合负压治疗糖尿病足感染临床效果 被引量:20
7
作者 陈莉 刘金梅 +3 位作者 张玉萍 梁海莎 刘永穗 潘静 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1029-1033,共5页
目的探讨自体富血小板血浆联合负压引流治疗糖尿病足感染对创面修复因子及Wnt/β-catenin通路基因表达的影响。方法选择新乡市第一人民医院伤口治疗部2017年5月-2020年5月收治的糖尿病足感染患者100例作为研究对象,采用随机数表法将其... 目的探讨自体富血小板血浆联合负压引流治疗糖尿病足感染对创面修复因子及Wnt/β-catenin通路基因表达的影响。方法选择新乡市第一人民医院伤口治疗部2017年5月-2020年5月收治的糖尿病足感染患者100例作为研究对象,采用随机数表法将其分为研究组(n=50)及对照组(n=50)。两组患者均接受糖尿病基础治疗,对照组针对糖尿病足感染采用负压引流治疗,研究组在此基础上联用自体富血小板血浆进行治疗。比较两组治疗总有效率、创面修复效果。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)及血管内皮生长因子(VEGF)水平;采用实时荧光定量PCR检测Wnt/β-catenin通路基因β-catenin、Rspo3、c-Myc相对表达水平。结果研究组治疗总有效率为96.00%(48/50),高于对照组80.00%(40/50),差异具有统计学意义(P=0.028);治疗6周后,研究组创面缩小率、肉芽组织生长厚度、肉芽组织覆盖率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后两组bFGF、EGF、VEGF水平及β-catenin、Rspo3、c-Myc基因相对表达水平均较治疗前上升,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组bFGF、EGF、VEGF水平及β-catenin、Rspo3、c-Myc基因相对表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论自体富血小板血浆联合负压引流治疗糖尿病足感染可有效提升治疗效果,其机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 自体富血小板血浆 负压引流 糖尿病足感染 创面修复 wnt/β-catenin通路
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糖尿病足创面中Wnt/β-catenin通路变化与细胞因子、凋亡基因的相关性研究 被引量:19
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作者 吕晓玉 王中京 《海南医学院学报》 CAS 2019年第15期1161-1163,1170,共4页
目的:研究糖尿病足(DF)创面中Wnt/β-catenin通路变化与细胞因子、凋亡基因的相关性。方法:选择我院收治的DF患者作为DF组,同期因外伤收治的非糖尿病患者作为对照组。收集DF组的创面组织和对照组的正常皮肤组织,测定Wnt/β-catenin通路... 目的:研究糖尿病足(DF)创面中Wnt/β-catenin通路变化与细胞因子、凋亡基因的相关性。方法:选择我院收治的DF患者作为DF组,同期因外伤收治的非糖尿病患者作为对照组。收集DF组的创面组织和对照组的正常皮肤组织,测定Wnt/β-catenin通路分子、凋亡基因的mRNA表达量以及细胞因子的含量。结果:DF组创面中Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的mRNA表达量以及血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的含量明显低于对照组,糖原合酶激酶-3(GSK-3β)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的mRNA表达量以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量明显高于对照组;Wnt1、β-catenin与VEGF、IGF-1、bFGF、Bcl-2呈正相关,与TNF-α、IL-6、Bax、Caspase-3呈负相关;GSK-3β与VEGF、IGF-1、bFGF、Bcl-2呈负相关,与TNF-α、IL-6、Bax、Caspase-3呈正相关。结论:糖尿病足创面中Wnt/β-catenin通路受到抑制且与细胞因子分泌、凋亡基因表达的改变有关。 展开更多
关键词 糖尿病足 wnt/β-catenin通路 细胞因子 凋亡
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肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:19
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作者 张琳 高勇 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第24期2656-2659,2700,共5页
目的观察肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨肾衰宁胶囊的肾保护作用。方法将50只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰宁低剂量组、肾衰宁中剂量组和肾衰宁高剂量组,每组10只。对除正常组外,其... 目的观察肾衰宁胶囊对糖尿病肾病大鼠肾功能及Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨肾衰宁胶囊的肾保护作用。方法将50只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰宁低剂量组、肾衰宁中剂量组和肾衰宁高剂量组,每组10只。对除正常组外,其他组均进行糖尿病肾病造模。造模成功后,肾衰宁低、中、高剂量组分别灌胃0.11 g/kg、0.22 g/kg、0.44 g/kg肾衰宁胶囊,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,均连续8周。末次给药24 h后,取各组大鼠血、尿,用于检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白;取各组大鼠肾脏,分别进行HE染色、Masson染色,并采用Western-blot法检测肾组织中Wnt-1及β-catenin的相对表达量。结果模型组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显高于正常组(P均<0.05),肾衰宁各剂量组尿蛋白、SCr及BUN水平均明显低于模型组(P均<0.05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均<0.05)。HE染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织间质炎性浸润等病理改变明显轻于模型组,Masson染色显示肾衰宁各剂量组大鼠肾组织胶原沉积量明显少于模型组,且肾衰宁高剂量组病理改变更轻。模型组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),肾衰宁各剂量组大鼠肾组织中Wnt-1及β-catenin相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且肾衰宁各剂量组呈剂量依赖性降低(P均<0.05)。结论肾衰宁胶囊可有效改善糖尿病肾病肾损伤,可能与其有效调节Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 肾衰宁胶囊 糖尿病肾病 大鼠 wnt/β-catenin通路
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芦荟多糖对糖尿病足溃疡大鼠创面愈合的影响 被引量:18
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作者 郑月月 石小霞 +1 位作者 柳德学 郭义威 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期153-156,共4页
目的研究芦荟多糖对糖尿病足溃疡大鼠创面愈合的影响及相关机制。方法采用腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1的方法构建糖尿病大鼠模型,另选取15只大鼠为空白组,腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液;糖尿病大鼠模型构建成功后制... 目的研究芦荟多糖对糖尿病足溃疡大鼠创面愈合的影响及相关机制。方法采用腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1的方法构建糖尿病大鼠模型,另选取15只大鼠为空白组,腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液;糖尿病大鼠模型构建成功后制备糖尿病足溃疡创面模型。将糖尿病足溃疡大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,各15只。实验组于创面外敷浸湿10%芦荟多糖溶液的纺纱,对照组外涂重组牛碱性成纤维细胞生长因子,空白组和模型组外敷浸湿生理盐水的纺纱,每日换药2次,直至创面完全愈合。观察各组糖尿病大鼠创面愈合情况,用酶联免疫吸附法测定糖尿病足溃疡大鼠血清碱性成纤维因子(bFGF)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)及白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用蛋白质印迹(WB)法检测创面组织Wnt/β-catenin蛋白表达。结果治疗后14 d,空白组、模型组、实验组和对照组糖尿病足溃疡大鼠的创面愈合率分别为(95.46±2.14)%,(65.15±2.48)%,(89.45±3.15)%,(85.46±2.75)%,与模型组比较,其他各组差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白组相比,模型组大鼠血清bFGF、PDGF-BB水平降低,而血清IL-1、TNF-α水平升高(均P<0.05);与模型组比较,实验组和对照组血清bFGF、PDGF-BB水平升高,而血清IL-1、TNF-α水平降低(均P<0.05)。治疗后14 d,空白组、模型组、实验组和对照组大鼠创面组织R-脊椎蛋白3(Rspo3)蛋白表达量分别为1.15±0.21,0.45±0.14,0.89±0.12,0.96±0.10;糖原合成激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达量分别为0.24±0.03,1.16±0.34,0.49±0.05,0.52±0.12;β-连环素(β-catenin)蛋白表达量分别为0.99±0.10,0.36±0.05,0.67±0.04,0.82±0.06,与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论芦荟多糖可降低糖尿病足溃疡大鼠血清炎性因子水平,升高生长因子水平,同时可调控Wnt/β-catenin通路蛋白表达进而促进大鼠创面愈合。 展开更多
关键词 糖尿病 足溃疡 芦荟多糖 创面愈合 wnt/β-catenin通路
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自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响 被引量:18
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作者 邹译娴 邹晓玲 吴源陶 《临床和实验医学杂志》 2019年第9期985-988,共4页
目的研究自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响。方法前瞻性选择2016年2月至2017年12月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的糖尿病足患者,随机分为接受自体脂肪干细胞局部注射联合湿润烧伤... 目的研究自体脂肪干细胞局部注射对糖尿病足创面愈合及细胞因子、Wnt/β-catenin通路的影响。方法前瞻性选择2016年2月至2017年12月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的糖尿病足患者,随机分为接受自体脂肪干细胞局部注射联合湿润烧伤膏换药的观察组,接受湿润烧伤膏换药的对照组。观察治疗后2周、3周、4周时的创面愈合率以及治疗过程中的创面感染率、创面愈合时间,测定2周后创面中细胞因子的含量、Wnt/β-catenin通路分子的表达量。结果观察组患者治疗2周、3周、4周后的创面愈合率高于对照组,治疗过程中的感染率低于对照组、平均愈合时间短于对照组(P <0. 05);观察组患者治疗后创面中血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量以及Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)的mRNA表达量均高于对照组,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量以及糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的mRNA表达量均低于对照组(P <0. 05)。结论自体脂肪干细胞局部注射能够促进糖尿病足创面的修复并调节细胞因子分泌、Wnt/β-catenin通路激活。 展开更多
关键词 糖尿病足 自体脂肪干细胞 细胞因子 wnt/β-catenin通路
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基于网络药理学的汉黄芩素抑制人结直肠癌细胞SW480增殖机制研究 被引量:16
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作者 李彦萍 龚燚婷 +5 位作者 王嘉馨 程亚茹 张鑫 王静 徐文娟 董玲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1772-1778,共7页
汉黄芩素是中药黄芩的主要活性单体之一,具有较好的抗癌作用。近年来针对汉黄芩素的抗癌药理作用已开展了广泛的研究,但涉及其分子机制的研究仍较少,其抗癌活性的分子靶点尚不清楚。该研究基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗结直肠癌的特... 汉黄芩素是中药黄芩的主要活性单体之一,具有较好的抗癌作用。近年来针对汉黄芩素的抗癌药理作用已开展了广泛的研究,但涉及其分子机制的研究仍较少,其抗癌活性的分子靶点尚不清楚。该研究基于网络药理学筛选汉黄芩素治疗结直肠癌的特征靶点和分子通路,结果表明Wnt/β-catenin是汉黄芩素治疗结直肠癌的关键通路。以此为基础,开展汉黄芩素对人结直肠癌细胞SW480增殖抑制的机制研究。药理研究显示,汉黄芩素能够显著抑制人结直肠癌细胞增殖(P<0.001),且在12.5~50μmol·L^-1呈现良好的剂量依赖规律。流式细胞术结果揭示汉黄芩素能够将细胞有效阻滞于G1期,从而抑制细胞增殖。此外,实验采用Western blot法考察汉黄芩素对Wnt/β-catenin通路4个特征蛋白的影响,与对照组相比,CTNNB1(β-catenin),BIRC5(survivin),GSK3B蛋白表达显著下调,而BAX呈现上调趋势(P<0.05)。该研究通过网络药理学方法、流式细胞术与Western blot试验揭示汉黄芩素通过调节Wnt/β-catenin信号通路特征蛋白表达抑制人结直肠癌细胞增殖,CTNNB1(β-catenin),BIRC5(survivin),GSK3B,BAX是其潜在靶点。该研究阐释汉黄芩素的抗肿瘤分子机制及特征靶点,希望能够为抗结肠癌药物研发以及临床有效用药提供理论依据。 展开更多
关键词 汉黄芩素 结直肠癌 网络药理学 wnt/β-catenin通路
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莪术醇对非小细胞肺癌A549细胞侵袭、迁移及上皮间质转化的影响 被引量:15
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作者 周微 韩景兰 李太红 《中医学报》 CAS 2019年第8期1675-1680,共6页
目的:观察莪术醇对非小细胞肺癌A549细胞侵袭、迁移和上皮间质转化的影响及潜在的作用机制。方法:细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测莪术醇对A549细胞活性的影响;EdU检测细胞增殖;体外侵袭实验(Transwell)检测细胞侵袭能... 目的:观察莪术醇对非小细胞肺癌A549细胞侵袭、迁移和上皮间质转化的影响及潜在的作用机制。方法:细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)检测莪术醇对A549细胞活性的影响;EdU检测细胞增殖;体外侵袭实验(Transwell)检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;蛋白质印迹检测上皮间质转化和Wnt通路相关蛋白的表达水平,细胞免疫荧光检测vimentin光点的水平。结果:莪术醇浓度低于60μmol·L-1时对A549细胞的活性无显著影响;不同浓度莪术醇作用于A549细胞后,细胞增殖倍数显著降低;侵袭细胞数目显著减少;划痕闭合率显著降低;细胞中上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平显著升高,而Vimentin、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、snail、β-连环蛋白(β-catenin)、T细胞因子4(T-cell factor 4,TCF4)和细胞周期蛋白1(Cyclin-D1)的表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);细胞中vimentin光点水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:莪术醇可抑制非小细胞肺癌A549细胞侵袭、迁移和上皮间质转化,其作用机制与Wnt/β-catenin通路相关。 展开更多
关键词 莪术醇 非小细胞肺癌 细胞侵袭 细胞迁移 上皮间质转化 wnt/β-catenin通路
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补肾祛寒治尪汤对胶原诱导关节炎大鼠抗炎与抗骨破坏的作用及对Wnt/β-catenin通路的影响 被引量:14
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作者 徐愿 阎小萍 +3 位作者 肖诚 马茹 陈光耀 陶庆文 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期289-295,共7页
目的研究补肾祛寒治尪汤改善胶原诱导关节炎(CIA)大鼠炎症和骨破坏的作用及可能机制。方法大鼠分为空白组,模型组,补肾祛寒治尪汤组(25 g/kg灌胃,每天1次),甲氨蝶呤组(3 mg/kg灌胃,3天1次)。除空白组外,其余大鼠分别于饲养1、2周时尾部... 目的研究补肾祛寒治尪汤改善胶原诱导关节炎(CIA)大鼠炎症和骨破坏的作用及可能机制。方法大鼠分为空白组,模型组,补肾祛寒治尪汤组(25 g/kg灌胃,每天1次),甲氨蝶呤组(3 mg/kg灌胃,3天1次)。除空白组外,其余大鼠分别于饲养1、2周时尾部注射0.1 mL胶原乳剂(含牛Ⅱ型胶原200μg)制备关节炎模型。给药时间为初次免疫1周后开始,连续给药6周,每周记录关节炎指数(AI)。实验第7周处死动物,采集膝关节行HE染色,用免疫组化、免疫印迹法和荧光定量法评估肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、β-链蛋白(β-catenin)的表达。结果治疗6周后,补肾祛寒治尪汤组AI评分低于模型组(P<0.05);HE染色显示,补肾祛寒治尪汤组骨破坏较模型组明显减轻。与模型组比较,补肾祛寒治尪汤组TNF-α、MMP13、β-catenin蛋白及mRNA的表达减少(P<0.05)。结论补肾祛寒治尪汤能改善CIA大鼠骨破坏与关节炎症状,作用机制可能与调节Wnt/β-catenin通路,抑制TNF-α、MMP13表达有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导关节炎 补肾祛寒治尪汤 wnt/β-catenin通路 大鼠
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Wnt/β-catenin、BMP-2/Runx2/Osterix、OPG/RANKL、LGR4/RANKL通路的相关因子在绝经后骨质疏松性骨折中的表达 被引量:12
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作者 王斌 麦彩园 +4 位作者 谢胜德 曹燕明 汪志中 李新旭 徐茂森 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1577-1583,1658,共8页
目的通过检测绝经后骨质疏松性骨折患者(PMOPF组)和对照组中血清、骨组织中因子LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、Osterix、OPG、RANKL、LGR4水平的表达,分析相关的通路与PMOPF的相关性。方法选取胫骨骨折患者分为对照组、PMOPF组。RNAi... 目的通过检测绝经后骨质疏松性骨折患者(PMOPF组)和对照组中血清、骨组织中因子LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、Osterix、OPG、RANKL、LGR4水平的表达,分析相关的通路与PMOPF的相关性。方法选取胫骨骨折患者分为对照组、PMOPF组。RNAiso Plus法提取骨组织总RNA,RT-qPCR法检测各因子表达。对照组通过酶联免疫分析方法(ELISA)检测血清各因子水平;PMOPF组按采血时段分A^F组,ELISA检测各因子水平。比较对照组与PMOPF组、PMOPF组中各邻组之间的变化。结果(1)RT-qPCR法检测PMOPF组骨组织LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、Osterix、OPG、LGR4水平明显下降(P<0.05),RANKL水平明显上升(P<0.05)。(2)ELISA法检测PMOPF组中A^F组各因子血清水平LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、Osterix、OPG、LGR4水平明显下降(P<0.05),RANKL水平明显上升(P<0.05)。LRP5、Runx2在B组最低,β-catenin、C-myc在C组最低,RANKL在C组最高,Osterix在D组最低,OPG、LGR4在E组最低。结论Wnt/β-catenin、BMP-2/Runx2/Osterix、OPG/RANKL、LGR4/RANKL通路的相关因子与PMOPF发生关系密切。LRP5、Runx2在骨折3 d内水平降至最低,β-catenin、C-myc在骨折7 d内水平降至最低,反映了其在成骨阶段中的变化一致;Osterix在骨折14 d内水平降至最低,OPG、LGR4在骨折28 d内水平降至最低,可能与PMOPF短期内较难愈合有关;RANKL在骨折7 d内水平升至最高,可能与PMOPF后成骨有所增加有关。 展开更多
关键词 PMOPF wnt/β-catenin通路 BMP-2/Runx2/Osterix通路 OPG/RANKL通路 LGR4/RANKL通路
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针刺肾俞、足三里抑制大鼠绝经后骨质疏松症的机制研究 被引量:13
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作者 李俐 余晓雯 +3 位作者 吴广文 朱定钰 曾雅芬 吴明霞 《云南中医学院学报》 2018年第4期29-34,共6页
目的探讨针刺肾俞足三里调节wnt/β-catenin通路抑制大鼠绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为空白组、假模型组、模型组、穴位组和非经非穴组。治疗组、非经非穴组每天针刺1次,留针30 min,10次为1个疗程,... 目的探讨针刺肾俞足三里调节wnt/β-catenin通路抑制大鼠绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。方法将50只雌性SD大鼠随机分为空白组、假模型组、模型组、穴位组和非经非穴组。治疗组、非经非穴组每天针刺1次,留针30 min,10次为1个疗程,疗程间休息5 d,共针刺6个疗程后,X线检测股骨颈、股骨骨密度,比色法检测大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)活性及RT-PCR法检测腰椎Wnt1,β-catenin,GSK-3β,Dsh,mRNA表达。结果与模型组、非经非穴组比较,实验组大鼠股骨颈骨密度明显升高,血清ALP活性明显降低,Wnt1、GSK-3β、Dsh的mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论针刺肾俞、足三里穴对绝经后骨质疏松症有明显抑制作用,其作用机制可能与调节Wnt/β-Catenin通路中信号分子表达有关。 展开更多
关键词 肾俞 足三里 绝经后骨质疏松症 骨密度 碱性磷酸酶(ALP) wnt/β-catenin通路
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补肾活血汤通过抑制Wntβ-catenin信号通路对激素性股骨头坏死大鼠疗效及血管形态、VEGF的影响 被引量:13
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作者 施乐 张超 +3 位作者 季文辉 樊燕鑫 夏天卫 沈计荣 《四川中医》 2020年第2期59-62,共4页
目的:探究补肾活血汤通过抑制Wntβ-catenin信号通路对激素性股骨头坏死大鼠疗效及血管形态、血管内皮生长因子受体(VEGF)的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组和干预组。通过臀肌下注射醋酸泼尼松龙建立模型组模型。干... 目的:探究补肾活血汤通过抑制Wntβ-catenin信号通路对激素性股骨头坏死大鼠疗效及血管形态、血管内皮生长因子受体(VEGF)的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术(sham)组、模型组和干预组。通过臀肌下注射醋酸泼尼松龙建立模型组模型。干预组在建模后使用补肾活血汤灌胃。HE染色被用于检测股骨头组织学情况。CT扫描股骨头血管情况。Western Blot检测股骨头组织中Wnt、β-catenin、VEGF蛋白水平。结果:建模后骨小梁稀疏变细,并出现明显的断裂和缺损,骨细胞数目少;干预组骨小梁缺损显著轻于模型组。模型组骨小梁面积显著降低而空骨陷窝率显著增加(P<0.01),干预组的骨小梁面积显著高于模型组而空骨陷窝率显著低于模型组(P<0.01)。Sham组大鼠股骨头血管呈现网状,分布较为均匀,结构清晰;模型组大鼠股骨头内血管明显减少,微结构不清晰;干预组股骨头内血管呈现网状,部分呈网状。模型组血管体积分数和血管厚度显著低于sham组(P<0.01),干预组血管体积分数和血管厚度显著高于模型组(P<0.01)。模型组的Wnt、β-catenin、VEGF蛋白水平显著低于Sham组(P<0.01),干预组的Wnt、β-catenin、VEGF蛋白水平显著高于模型组(P<0.01)。结论:补肾活血汤具有上调Wntβ-catenin信号通路以及VEGF表达的作用,进而促进骨骼组织血管的生成,治疗模型组。 展开更多
关键词 股骨头坏死 补肾活血汤 wnt/β-catenin通路 血管内皮生长因子
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黄芪及其制剂基于信号通路机制抗肾纤维化的研究概况 被引量:9
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作者 杨茹茜 王雪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期3023-3026,共4页
肾脏纤维化是几乎所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭都会经历的一个共同的病理改变。其发病机制复杂,预后不良,且现代医学还没有好的治疗策略。但临床实践及实验研究提示,黄芪及其制剂在抗肾纤维化方面具有较好的应用前景。由于... 肾脏纤维化是几乎所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭都会经历的一个共同的病理改变。其发病机制复杂,预后不良,且现代医学还没有好的治疗策略。但临床实践及实验研究提示,黄芪及其制剂在抗肾纤维化方面具有较好的应用前景。由于中药及其制剂成分复杂,运用现代医学手段揭示其作用机制,日益受到科研工作者们的重视。因此笔者对近年来肾纤维化相关的临床研究进行归纳总结,综述黄芪对肾纤维化的作用与多种信号通路的临床研究现状,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 黄芪 肾纤维化 信号通路 TGF-β1/Smad通路 wnt/β-catenin通路 JAK/STAT通路 MAPK通路 TLR4/NF-κB通路
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中药骨痹通消颗粒通过调控Wnt/β-catenin通路治疗激素性股骨头坏死的实验研究 被引量:7
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作者 周正新 朱磊 +6 位作者 李文华 李亮 刘涛 康金平 韩士鼎 顾一帆 徐寰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期21-24,共4页
目的通过动物实验探讨中药骨痹通消颗粒通过调控Wnt/β-catenin通路治疗激素性股骨头坏死的价值。方法将造模成功的激素性股骨头坏死大白兔随机分为3组模型组、碳酸钙组与中药组,每组13只。模型组用生理盐水灌胃治疗,碳酸钙组碳酸钙D3... 目的通过动物实验探讨中药骨痹通消颗粒通过调控Wnt/β-catenin通路治疗激素性股骨头坏死的价值。方法将造模成功的激素性股骨头坏死大白兔随机分为3组模型组、碳酸钙组与中药组,每组13只。模型组用生理盐水灌胃治疗,碳酸钙组碳酸钙D3颗粒治疗,中药组给予骨痹通消颗粒治疗。记录实验动物的变化情况与股骨头Wnt/β-catenin蛋白表达水平变化情况。结果碳酸钙组与中药组给药后6周、8周的体质量高于模型组,中药组高于碳酸钙组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。碳酸钙组与中药组给药后6周、8周血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量高于模型组,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量低于模型组,对比差异有统计学意义(P<0.05),碳酸钙组与中药组对比差异也有统计学意义(P<0.05)。碳酸钙组与中药组给药后8周的股骨应变能力、最大载荷都高于模型组,中药组高于碳酸钙组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。碳酸钙组与中药组给药后8周的股骨Wnt、β-catenin蛋白相对表达水平高于模型组,中药组高于碳酸钙组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。模型组镜下见软骨细胞减少、成骨细胞减少,骨细胞固缩或消失;碳酸钙组骨小梁出现骨质紊乱、扭曲、毛糙,髓腔内脂肪细胞体积增大;中药组股骨头软骨细胞数量正常,排列规则,空骨陷窝较少。结论中药骨痹通消颗粒在激素性股骨头坏死实验动物中的应用能激活Wnt/β-catenin通路,改善股骨的生物力学状况,有利于维持正常机体氧自由基产生与清除处于平衡状态,从而发挥积极的治疗作用。 展开更多
关键词 骨痹通消颗粒 激素性股骨头坏死 wnt/β-catenin通路 生物力学
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益气活血方和补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达的影响 被引量:11
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作者 宋祖荣 胡建鹏 +2 位作者 徐伟 吕磊 贾晓益 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2015年第1期36-38,共3页
目的:探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血大鼠海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达的影响。方法:采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益气活血方组和补肾生髓方组。脑缺血2 h,持续灌注10 d,采用免疫组化Envision... 目的:探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血大鼠海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达的影响。方法:采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益气活血方组和补肾生髓方组。脑缺血2 h,持续灌注10 d,采用免疫组化Envision两步法观察缺血侧海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达。结果:与假手术组比,模型组wnt5a和LRP5蛋白表达的平均吸收光密度值显著高于假手术组(P<0.05);与模型组比,补肾生髓方组与益气活血方组wnt5a蛋白表达的平均吸收光密度值显著高于模型组(P<0.05),补肾生髓方组LRP5蛋白表达的平均吸收光密度值显著低于模型组(P<0.05)。结论:两种中药复方可通过增强海马CA1区wnt5a蛋白表达,抑制LRP5蛋白的表达,调节wnt/β-catenin信号转导通路。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 补肾生髓法 益气活血法 wnt/β-catenin通路
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